Дексаметазон

Dexamethasonum

Аналоги (дженерики, синонимы)

Действующее вещество

Фармакологическая группа

Из этой же фармакологической группы

Рецепт

Фармакологическое действие

Противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное, противошоковое, глюкокортикоидное.

Фармакодинамика

Синтетический глюкокортикоид (ГКС), метилированное производное фторпреднизолона. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное действие, повышает чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам.

Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами (рецепторы для ГКС есть во всех тканях, особенно их много в печени) с образованием комплекса, индуцирующего образование белков (в т.ч. ферментов, регулирующих в клетках жизненно важные процессы.)

Белковый обмен: уменьшает количество глобулинов в плазме, повышает синтез альбуминов в печени и почках (с повышением коэффициента альбумин/глобулин), снижает синтез и усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.

Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (накопление жира происходит преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.

Углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из желудочно-кишечного тракта; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы (повышение поступления глюкозы из печени в кровь); увеличивает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз (активация глюконеогенеза); способствует развитию гипергликемии.

Водно-электролитный обмен: задерживает Na+ и воду в организме, стимулирует выведение К+ (минералокортикоидная активность), снижает абсорбцию Са+ из ЖКТ, снижает минерализацию костной ткани.

Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами и тучными клетками медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран (особенно лизосомальных) и мембран органелл. Действует на все этапы воспалительного процесса: ингибирует синтез простагландинов (Pg) на уровне арахидоновой кислоты (липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет либерацию арахидоновой кислоты и ингибирует биосинтез эндоперекисей, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др.), синтез "провоспалительных цитокинов" (интерлейкин 1, фактор некроза опухоли альфа и др.); повышает устойчивость клеточной мембраны к действию различных повреждающих факторов.

Иммунодепрессивный эффект обусловлен вызываемой инволюцией лимфоидной ткани, угнетением пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов), подавлением миграции В-клеток и взаимодействия Т- и В- лимфоцитов, торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, 2; гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов и снижением образования антител.

Противоаллергический эффект развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, Т- и В- лимфоцитов, тучных клеток; подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.

При обструктивных заболеваниях дыхательных путей действие обусловлено, главным образом, торможением воспалительных процессов, предупреждением или уменьшением выраженности отека слизистых оболочек, снижением эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов и отложении в слизистой бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможением эрозирования и десквамации слизистой. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет уменьшения ее продукции.

Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично - синтез эндогенных ГКС.
Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.

Особенность действия - значительное ингибирование функции гипофиза и практически полное отсутствие минералокортикостероидной активности.

Дозы 1-1.5 мг/сут угнетают функцию коры надпочечников; биологический период полувыведения - 32-72 ч (продолжительность угнетения системы гипоталамус-гипофиз-корковое вещество надпочечников).

По силе глюкокортикоидной активности 0.5 мг дексаметазона соответствуют примерно 3.5 мг преднизона (или преднизолона), 15 мг гидрокортизона или 17.5 мг кортизона.

Фармакокинетика

В крови связывается (60-70%) со специфическим белком-переносчиком - транскортином. Легко проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. через гемато-энцефалический и плацентарный).

Метаболизируется в печени (в основном путем конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами) до неактивных метаболитов.

Выводится почками (небольшая часть - лактирующими железами). T1/2 дексаметазона из плазмы - 3-5 ч.

Способ применения

Показания

Заболевания эндокринной системы:

• Заместительная терапия при первичной или вторичной недостаточности надпочечников (кроме острой недостаточности).
• Острая недостаточность надпочечников (гидрокортизон или кортизон — средства выбора, возможно совместное применение с минералокортикоидами).
• Перед операциями и при серьезных травмах у пациентов с недостаточностью надпочечников или неопределенным адренокортикальным запасом.
• Шок, устойчивый к традиционной терапии при недостаточности надпочечников.
• Врожденная гиперплазия надпочечников.
• Негнойное воспаление щитовидной железы и тяжелые формы радиационных тиреоидитов.

• Ревматоидный артрит (включая ювенильный, внесуставные проявления).
• Синовит при остеоартрозе, посттравматический остеоартроз, эпикондилит, острый неспецифический тендосиновит.
• Псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, системные заболевания соединительной ткани, васкулит.

• Пемфигус, тяжелая мультиформная эритема (синдром Стівенса-Джонсона).
• Экзфолиативный дерматит, булезный герпетиформный дерматит, тяжелые формы эксудативной эритемы.
• Узловатая эритема, тяжелые формы себорейного дерматита и псориаза.
• Крапивница, не поддающаяся лечению, фунгоидный миоз, дерматомиозиты.

• Бронхиальная астма, контактный дерматит, атопический дерматит, сывороточная болезнь.
• Хронический или сезонный аллергический ринит, аллергия на лекарства.
• Крапивница после переливания крови.

• Воспалительные заболевания глаз (острый центральный хориоидит, неврит зрительного нерва).
• Аллергические заболевания (конъюнктивиты, увеиты, склериты, кератиты, ириты).
• Системные иммунные заболевания (саркоидоз, височный артериит).
• Пролиферативные изменения в глазной ямке (эндокринная офтальмопатия, псевдопухлина).
• Иммуносупрессивная терапия при трансплантации роговицы.

• Вывод пациента из критического состояния при язвенном колите, болезни Крона, хронических аутоиммунных гепатитах.
• Реакция отторжения при трансплантации печени.

• Симптоматический саркоидоз.
• Острый токсический бронхиолит, хронический бронхит и астма (при обострении).
• Очаговый или диссеминированный туберкулез легких (вместе с противотуберкулезной терапией).
• Берилиоз, радиационный или аспирационный пневмонит.

• Приобретенная или врожденная хроническая апластическая анемия.
• Аутоиммунная гемолитическая анемия, вторичная тромбоцитопения у взрослых.
• Остролимфобластный лейкоз (индукционная терапия), идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых.

• Иммуносупрессивная терапия при трансплантации почки.
• Стимуляция диуреза при нефротическом синдроме, нарушение функции почек при системной красной волчанке.

• Паллиативное лечение лейкемии и лимфомы у взрослых.
• Острый лейкоз у детей, гиперкальциемия при злокачественных заболеваниях.

• Отек головного мозга при первичной или метастатической опухоли.
• Трепанация черепа, черепно-мозговые травмы.

• Шок, не поддающийся классическому лечению, анафилактический шок (внутривенно после адреналина).
• Шок у пациентов с недостаточностью коры надпочечников, перед операцией для предотвращения шока.

• Лечение COVID-19 у взрослых и подростков (от 12 лет с массой тела ≥40 кг), требующих дополнительной кислородной терапии.

• Туберкулезный менингит с субарахноидальной блокадой (вместе с противотуберкулезной терапией).
• Трихинеллез с неврологическими симптомами, миокардитом.
• Кистозная опухоль апоневроза или сухожилия.

• Ревматоидный артрит (тяжелое воспаление отдельного сустава), анкилозирующий спондилит (при отсутствии реакции на традиционную терапию).
• Псориатический артрит, моноартрит, остеоартрит суставов (в случае синовита и эксудации).
• Внесуставной ревматизм (эпикондилит, тендовагинит, бурсит).
• Острый и подагрический артрит.

• Келоидные поражения, гипертрофические, воспалительные и инфильтрированные поражения при лишае, псориазе, кольцевидной гранулеме.
• Склерозирующий фолликулит, дискоидный вовчак, кожный саркоидоз.
• Локализованная алопеция.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к активному веществу или к другим компонентам лекарственного средства.
• Острые вирусные, бактериальные или системные грибковые инфекции (если не проводится соответствующая терапия).
• Вакцинация живой вакциной.
• Синдром Иценко-Кушинга.
• Внутримышечное введение противопоказано пациентам с тяжелыми заболеваниями свертывания крови.
• При местном применении — бактериемия, системные грибковые инфекции, инфекции в месте применения, в том числе септический артрит вследствие гонореи или туберкулеза, применение пациентам с нестабильными суставами.

Особые указания

Во время лечения Дексаметазоном (особенно длительного) необходимо наблюдение окулиста, контроль АД и состояния водно-электролитного баланса, а также картины периферической крови и уровня глюкозы крови.

С целью уменьшения побочных явлений можно назначать антациды, а также следует увеличить поступление К+ в организм (диета, препараты калия). Пища должна быть богатой белками, витаминами, с ограничением содержания жиров, углеводов и поваренной соли.

Действие препарата усиливается у больных с гипотиреозом и циррозом печени. Препарат может усиливать существующие эмоциональную нестабильность или психотические нарушения. При указании на психозы в анамнезе Дексаметазон в высоких дозах назначают под строгим контролем врача.

С осторожностью следует применять при остром и подостром инфаркте миокарда - возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и разрыв сердечной мышцы.

В стрессовых ситуациях во время поддерживающего лечения (например, хирургические операции, травма или инфекционные заболевания) следует провести коррекцию дозы препарата в связи с повышением потребности в глюкокортикостероидах. Следует тщательно наблюдать за больными в течение года после окончания длительной терапии Дексаметазоном в связи с возможным развитием относительной недостаточности коры надпочечников в стрессовых ситуациях.

При внезапной отмене, особенно в случае предшествующего применения высоких доз, возможно развитие синдрома "отмены" (анорексия, тошнота, заторможенность, генерализованные мышечно-скелетные боли, общая слабость), а также обострение заболевания, по поводу которого был назначен Дексаметазон.

Во время лечения Дексаметазоном не следует проводить вакцинацию в связи со снижением ее эффективности (иммунного ответа).

Назначая Дексаметазон при интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкулезе, необходимо одновременно проводить лечение антибиотиками бактерицидного действия.

У детей во время длительного лечения Дексаметазоном необходимо тщательное наблюдение за динамикой роста и развития. Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические иммуноглобулины.

Вследствие слабого минералокортикоидного эффекта для заместительной терапии при надпочечниковой недостаточности Дексаметазон используют в комбинации с минералокортикоидами.

У больных сахарным диабетом следует контролировать содержание глюкозы крови и при необходимости корригировать терапию.

Показан рентгенологический контроль за костно-суставной системой (снимки позвоночника, кисти).

У больных с латентными инфекционными заболеваниями почек и мочевыводящих путей Дексаметазон способен вызвать лейкоцитурию, что может иметь диагностическое значение.

Дексаметазон повышает содержание метаболитов 11- и 17-оксикетокортикостероидов.

Побочные действия

Побочные реакции при краткосрочном лечении.

• Со стороны желудочно-кишечного тракта: пептическая язва, острый панкреатит.
• Со стороны эндокринной системы: временное подавление функции надпочечников.
• Со стороны обмена веществ: снижение толерантности к углеводам, увеличение аппетита, увеличение массы тела, гипертриглицеридемия.
• Со стороны психики: психические расстройства.
• Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

• Со стороны органов зрения: катаракта, глаукома.
• Со стороны эндокринной системы: длительное подавление функции надпочечников, задержка роста у детей, преждевременное закрытие эпифизарных зон роста.
• Со стороны обмена веществ: ожирение.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, телеангиэктазия.
• Со стороны иммунной системы: снижение иммунного ответа и повышенная восприимчивость к инфекционным заболеваниям.
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: истончение кожи.
• Со стороны опорно-двигательной системы и соединительных тканей: мышечная атрофия, остеопороз, переломы трубчатых костей, асептический некроз костей.

• Со стороны органов зрения: повышение внутриглазного давления, глаукома, катаракта, экзофтальм, папиллоэдема, истончение роговицы или склеры, ретролетальная фиброплазия, обострение офтальмологических вирусных или грибковых заболеваний.
• Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: отек легких.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диспепсия, икота, метеоризм, эзофагит, кандидоз пищевода, повышение или снижение аппетита; редко – пептические язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, возможны также язвенные перфорации и кровотечения в пищеварительном тракте (кровавая рвота, мелена), панкреатит и перфорация желчного пузыря и кишечника (особенно у пациентов с хроническим воспалением кишечника), атонія пищеварительного тракта.
• Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня ферментов печени, гепатомегалия.
• Со стороны эндокринной системы: подавление функции и атрофия надпочечников (снижение реакции на стресс), подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, синдром Иценко-Кушинга, задержка полового развития у детей, нарушение секреции половых гормонов (нарушения менструального цикла, аменорея, гирсутизм, импотенция), гипергликемия, «стероидный» сахарный диабет, переход латентного диабета в клинически активную форму, снижение переносимости углеводов, повышенная потребность в инсулине или пероральных противодиабетических лекарствах у больных диабетом.
• Со стороны обмена веществ: повышенное выведение ионов кальция, гипокальциемия, увеличение массы тела, негативный баланс азота (повышенный распад белков), задержка жидкости и ионов натрия (периферические отеки), гипернатриемия, повышенное выделение ионов калия, гипокалиемический синдром: гипокалиемия, гипокалиемический алкалоз, аритмия, миалгия или спазм мышц, синдром лизиса опухоли.
• Со стороны нервной системы: после лечения возможны отеки диска зрительного нерва и повышение внутричерепного давления (псевдотумор), обострение эпилепсии, головокружение, обмороки, судороги, головная боль, гиперкинезия, неврит, нейропатия, парестезии; у детей лекарство может вызвать паралич коры головного мозга.
• Со стороны психики: изменения личности и поведения, которые часто проявляются в виде аффективных расстройств (раздражительность, эйфория, делирий, паранойя, нервозность, тревожность, дезориентация, депрессия, лабильность настроения, суицидальные мысли), нарушения сна, когнитивная дисфункция (в том числе спутанность сознания и амнезия), психотические реакции (в том числе мания, галлюцинации, психозы и обострение шизофрении).
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: пароксизмальная брадикардия, остановка сердца, сердечные аритмии, приступ стенокардии, увеличение сердца, сосудистая недостаточность, застойная сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, жировая эмболия, артериальная гипертензия, гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных младенцев; очень редко – разрыв сердца у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда; также возможны полипотная желудочковая экстрасистола, гипертоническая энцефалопатия, тахикардия, тромбоэмболия, тромбофлебит, васкулит.
• Со стороны крови и лимфатической системы: случаи тромбоэмболии, тромбофлебит, снижение количества моноцитов и/или лимфоцитов, лейкоцитоз, эозинофилия (как при применении других глюкокортикоидов), редко – тромбоцитопения и нетромбоцитопеническая пурпура.
• Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая сыпь, зуд, гиперемию, аллергический дерматит, крапивницу, отек Квинке, бронхоспазм, анафилактический шок, иммуносупрессия.
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: подавление регенеративных и репаративных функций кожи, замедленное заживление ран, истонченная и чувствительная кожа, сухость кожи, атрофия кожи, гипер- или гипопигментация, нарушение распределения подкожной клетчатки, экхимоз, стерильный абсцесс, петехии, угри, стрии, телеангиэктазия, подавление реакции на кожные тесты и прививки.
• Со стороны опорно-двигательной системы и соединительных тканей: мышечная слабость, атрофия мышц, стероидная миопатия (мышечная слабость вызывает мышечный катаболизм), остеопороз (повышенное выведение кальция), переломы трубчатых костей или компрессионные переломы позвоночника, асептический остеонекроз (чаще – асептический некроз головок костей бедер и плеч), разрывы сухожилий (особенно при одновременном применении некоторых хинолонов), задержка роста и процесса минерализации костей у детей, преждевременное закрытие эпифизарных зон роста.
• Общие расстройства и реакции в месте введения: реакции гиперчувствительности, включая сыпь, зуд, гиперемию и покалывание кожи, безболезненное разрушение сустава, что симптоматически напоминает нейрогенную артропатию (сустав Шарко).
• Другие: необычная слабость и повышенная утомляемость, повышенный риск возникновения или обострения грибковых, вирусных или бактериальных инфекций, развитие условно-патогенных инфекций, подавление регенеративных и репаративных процессов, отеки, повышенное потоотделение, лейкоцитурия, синдром отмены. Лекарственное средство может вызвать физическую зависимость.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: при развитии нежелательных явлений — симптоматическая терапия, при синдроме Иценко-Кушинга — назначение аминоглутетимида.

Лекарственное взаимодействие

Возможна фармацевтическая несовместимость дексаметазона с другими в/в вводимыми препаратами - его рекомендуется вводить отдельно от других препаратов (в/в болюсно, либо через др. капельницу, как второй раствор). При смешивании раствора дексаметазона с гепарином образуется осадок.

Одновременное назначение дексаметазона с:

• индукторами печеночных микросомальных ферментов (фенобарбитал, рифампицин, фенитоин, теофиллин, эфедрин) приводит к снижению его концентрации;
• диуретиками (особенно тиазидными и ингибиторами карбоангидразы) и амфотерицином В - может привести к усилению выведения из организма К+ и увеличению риска развития сердечной недостаточности;
• с натрийсодержащими препаратами - к развитию отеков и повышению артериального давления;
• сердечными гликозидами - ухудшается их переносимость и повышается вероятность развития желудочковой экстраситолии (из-за вызываемой гипокалиемии);
• непрямыми антикоагупянтами - ослабляет (реже усиливает) их действие (требуется коррекция дозы);
• антикоагулянтами и тромболитиками - повышается риск развития кровотечений из язв в ЖКТ;
• этанолом и НПВП - усиливается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений в желудочно-кишечном тракте и развития кровотечений (в комбинации с НПВП при лечении артритов возможно снижение дозы глюкокортикостероидов из-за суммации терапевтического эффекта);
• парацетамолом - возрастает риск развития гепатотоксичности (индукция печеночных ферментов и образования токсичного метаболита парацетамола);
• ацетилсалициловой кислотой - ускоряет ее выведение и снижает концентрацию в крови (при отмене дексаметазона уровень салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений);
• инсулином и пероралъными гипогликемическими препаратами, гипотензивными средствами - уменьшается их эффективность;
• витамином D - снижается его влияние на всасывание Са2+ в кишечнике;
• соматотропным гормоном - снижает эффективность последнего, а с празиквантелом - его концентрацию;
• М-холиноблокаторами (включая антигистаминные препараты и трициклические антидепрессанты) и нитратами - способствует повышению внутриглазного давления;
• изониазидом и мексилетином - увеличивает их метаболизм (особенно у "медленных" ацетилаторов), что приводит к снижению их плазменных концентраций.

Форма выпуска

Таблетки по 0,5 мг в упаковке по 50 штук;
ампулы по 1 мл, содержащие 4 мг (0,025%)дексаметазона в упаковке по 5 штук.