Ivabradin
Ivabradine
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Bravadin, Vivaroksan, Ivabradin Medisorb, Koraksan, Raenom
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. Ivabradini 0,005 №56
D.S. Kuniga 2 marta 1 tabletadan qabul qilish
Farmakologik xossalar
Antianginal vosita. Ta'sir mexanizmi sinus tugunidagi If kanallarini selektiv va spesifik ingibitsiya qilishdan iborat bo'lib, bu kanallar sinus tugunida spontan diastolik depolyarizatsiyani nazorat qiladi va yurak urish tezligini (YUT) boshqaradi.
Ivabradin sinus tuguniga selektiv ta'sir ko'rsatadi, lekin intraatrial, atrioventrikulyar va intraventrikulyar o'tkazuvchanlik yo'llarida impuls o'tkazish vaqtiga, miokardning qisqarish qobiliyatiga va ventrikul repolyarizatsiyasiga ta'sir qilmaydi.
Ivabradinning asosiy farmakodinamik xususiyati YUTni spesifik, doza bog'liq ravishda kamaytirishdir. Kuniga 2 marta 20 mg dan ortiq doza bilan YUTni kamaytirish darajasining tahlili platoga erishish tendensiyasini ko'rsatdi, bu esa og'ir, yomon bardoshli bradikardiya (YUT 40 zarba/min dan kam) rivojlanish xavfini kamaytiradi.
Tavsiya etilgan dozada qo'llanganda YUTni kamaytirish taxminan 10-15 zarba/min ni tashkil etadi, dam olishda va jismoniy yuklamada. Natijada yurak ishi kamayadi va miokardning kislorodga bo'lgan ehtiyoji pasayadi.
Ivabradin shuningdek, ko'zning retina Ih kanallari bilan ham o'zaro ta'sir qilishi mumkin, ular yurak If kanallariga o'xshashdir. Ih kanal yorqin yorug'lik stimullariga retina javobini qisqartiradi, bu esa ko'rish tizimining vaqtinchalik o'zgarishiga olib keladi. Provokatsion sharoitlarda (masalan, yorug'likning tez o'zgarishi) ivabradin Ih elektr impulsini qisman ingibitsiya qiladi, bu ba'zi bemorlarda yorug'lik sezgilarining (fosfenlar) paydo bo'lishiga olib keladi, ular ko'rish maydonining cheklangan qismida yorqinlikning qisqa muddatli oshishi sifatida tasvirlanadi.
Ivabradin qabul qilgan NYHA tasnifi bo'yicha II-IV funksional sinfdagi XSNli bemorlarda, chap qorincha chiqarish fraksiyasi 35% dan kam bo'lganida, klinik va statistik jihatdan ahamiyatli yurak-qon tomir kasalliklaridan o'lim va XSN simptomlarining kuchayishi bilan bog'liq kasalxonaga yotqizish chastotasini 18% ga kamaytirish kuzatilgan. Absolyut xavfni kamaytirish 4.2% ni tashkil etdi. Terapevtik ta'sir 3 oy davomida kuzatildi.
Ivabradinning farmakokinetikasi 0.5 dan 24 mg gacha bo'lgan dozada chiziqli hisoblanadi.
Ivabradin ichga qabul qilingandan so'ng tez va deyarli to'liq oshqozon-ichak traktidan so'riladi. Cmax plazmada taxminan 1 soat ichida och qoringa qabul qilingandan so'ng erishiladi. Biologik mavjudlik taxminan 40% ni tashkil etadi, bu jigar orqali "birinchi o'tish" ta'siri bilan bog'liq. Ovqat qabul qilish so'rilish vaqtini taxminan 1 soatga oshiradi va plazmadagi konsentratsiyani 20-30% ga oshiradi. Plazma oqsillari bilan bog'lanish - taxminan 70%. Vd taxminan 100 l ni tashkil etadi. Cssmax plazmada uzoq muddatli qo'llashda tavsiya etilgan doza 5 mg 2 marta/sut bo'lganda taxminan 20 ng/ml (CV=29%) ni tashkil etadi. O'rtacha Css plazmada 10 ng/ml (CV=38%) ni tashkil etadi.
Ivabradin jigar va ichakda CYP3A4 izofermenti ishtirokida oksidlanish orqali sezilarli darajada metabolizmga uchraydi. Asosiy faol metabolit N-desmetillangan hosila (S18982) bo'lib, u boshlang'ich birikmaning 40% dozasini tashkil etadi. Ivabradinning faol metabolitining metabolizmi ham CYP3A4 izofermenti ishtirokida sodir bo'ladi.
T1/2 ivabradin 2 soat (70-75% AUC) va samarali T1/2 11 soatni tashkil etadi. Umumiy klirens taxminan 400 ml/min, buyrak klirensi taxminan 70 ml/min ni tashkil etadi. Metabolitlar siydik va najas bilan bir xil tezlikda chiqariladi. Ichga qabul qilingan dozaning taxminan 4% siydik bilan o'zgarmagan holda chiqariladi.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK 15-60 ml/min) farmakokinetik ko'rsatkichlarning o'zgarishi minimal, chunki ivabradin va uning asosiy metaboliti S18982 ning umumiy chiqarilishida buyrak klirensi (taxminan 20%) past ishtirok etadi.
Yengil jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 7 ballgacha) ivabradin va uning faol metabolitining AUC 20% ga ko'proq, jigar funksiyasi normal bo'lgan bemorlarga nisbatan.
Ivabradin sinus tuguniga selektiv ta'sir ko'rsatadi, lekin intraatrial, atrioventrikulyar va intraventrikulyar o'tkazuvchanlik yo'llarida impuls o'tkazish vaqtiga, miokardning qisqarish qobiliyatiga va ventrikul repolyarizatsiyasiga ta'sir qilmaydi.
Ivabradinning asosiy farmakodinamik xususiyati YUTni spesifik, doza bog'liq ravishda kamaytirishdir. Kuniga 2 marta 20 mg dan ortiq doza bilan YUTni kamaytirish darajasining tahlili platoga erishish tendensiyasini ko'rsatdi, bu esa og'ir, yomon bardoshli bradikardiya (YUT 40 zarba/min dan kam) rivojlanish xavfini kamaytiradi.
Tavsiya etilgan dozada qo'llanganda YUTni kamaytirish taxminan 10-15 zarba/min ni tashkil etadi, dam olishda va jismoniy yuklamada. Natijada yurak ishi kamayadi va miokardning kislorodga bo'lgan ehtiyoji pasayadi.
Ivabradin shuningdek, ko'zning retina Ih kanallari bilan ham o'zaro ta'sir qilishi mumkin, ular yurak If kanallariga o'xshashdir. Ih kanal yorqin yorug'lik stimullariga retina javobini qisqartiradi, bu esa ko'rish tizimining vaqtinchalik o'zgarishiga olib keladi. Provokatsion sharoitlarda (masalan, yorug'likning tez o'zgarishi) ivabradin Ih elektr impulsini qisman ingibitsiya qiladi, bu ba'zi bemorlarda yorug'lik sezgilarining (fosfenlar) paydo bo'lishiga olib keladi, ular ko'rish maydonining cheklangan qismida yorqinlikning qisqa muddatli oshishi sifatida tasvirlanadi.
Ivabradin qabul qilgan NYHA tasnifi bo'yicha II-IV funksional sinfdagi XSNli bemorlarda, chap qorincha chiqarish fraksiyasi 35% dan kam bo'lganida, klinik va statistik jihatdan ahamiyatli yurak-qon tomir kasalliklaridan o'lim va XSN simptomlarining kuchayishi bilan bog'liq kasalxonaga yotqizish chastotasini 18% ga kamaytirish kuzatilgan. Absolyut xavfni kamaytirish 4.2% ni tashkil etdi. Terapevtik ta'sir 3 oy davomida kuzatildi.
Ivabradinning farmakokinetikasi 0.5 dan 24 mg gacha bo'lgan dozada chiziqli hisoblanadi.
Ivabradin ichga qabul qilingandan so'ng tez va deyarli to'liq oshqozon-ichak traktidan so'riladi. Cmax plazmada taxminan 1 soat ichida och qoringa qabul qilingandan so'ng erishiladi. Biologik mavjudlik taxminan 40% ni tashkil etadi, bu jigar orqali "birinchi o'tish" ta'siri bilan bog'liq. Ovqat qabul qilish so'rilish vaqtini taxminan 1 soatga oshiradi va plazmadagi konsentratsiyani 20-30% ga oshiradi. Plazma oqsillari bilan bog'lanish - taxminan 70%. Vd taxminan 100 l ni tashkil etadi. Cssmax plazmada uzoq muddatli qo'llashda tavsiya etilgan doza 5 mg 2 marta/sut bo'lganda taxminan 20 ng/ml (CV=29%) ni tashkil etadi. O'rtacha Css plazmada 10 ng/ml (CV=38%) ni tashkil etadi.
Ivabradin jigar va ichakda CYP3A4 izofermenti ishtirokida oksidlanish orqali sezilarli darajada metabolizmga uchraydi. Asosiy faol metabolit N-desmetillangan hosila (S18982) bo'lib, u boshlang'ich birikmaning 40% dozasini tashkil etadi. Ivabradinning faol metabolitining metabolizmi ham CYP3A4 izofermenti ishtirokida sodir bo'ladi.
T1/2 ivabradin 2 soat (70-75% AUC) va samarali T1/2 11 soatni tashkil etadi. Umumiy klirens taxminan 400 ml/min, buyrak klirensi taxminan 70 ml/min ni tashkil etadi. Metabolitlar siydik va najas bilan bir xil tezlikda chiqariladi. Ichga qabul qilingan dozaning taxminan 4% siydik bilan o'zgarmagan holda chiqariladi.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK 15-60 ml/min) farmakokinetik ko'rsatkichlarning o'zgarishi minimal, chunki ivabradin va uning asosiy metaboliti S18982 ning umumiy chiqarilishida buyrak klirensi (taxminan 20%) past ishtirok etadi.
Yengil jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 7 ballgacha) ivabradin va uning faol metabolitining AUC 20% ga ko'proq, jigar funksiyasi normal bo'lgan bemorlarga nisbatan.
Farmakodinamika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Farmakokinetika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ivabradinning o'rtacha tavsiya etilgan boshlang'ich doza 5 mg 2 marta/sut (10 mg/sut) ni tashkil etadi. 3-4 hafta davomida qo'llashdan so'ng terapevtik ta'sirga qarab doza 7.5 mg 2 marta/sut (15 mg/sut) ga oshirilishi mumkin.
Agar davolash fonida YUT 50 zarba/min dan kam bo'lsa yoki bradikardiya bilan bog'liq simptomlar (masalan, bosh aylanishi, charchoq yoki arterial gipotenziya) paydo bo'lsa, pastroq doza tanlanishi kerak; zarurat bo'lganda doza 2.5 mg 2 marta/sut ga kamaytirilishi mumkin. Agar YUT 50 zarba/min dan kam bo'lib qolsa va bradikardiya simptomlari o'tmasa, davolash to'xtatiladi.
Keksalar uchun davolashni 2.5 mg 2 marta/sut boshlang'ich dozadan boshlash tavsiya etiladi. Keyinchalik bemorning holatiga qarab sutkalik doza oshirilishi mumkin.
Agar davolash fonida YUT 50 zarba/min dan kam bo'lsa yoki bradikardiya bilan bog'liq simptomlar (masalan, bosh aylanishi, charchoq yoki arterial gipotenziya) paydo bo'lsa, pastroq doza tanlanishi kerak; zarurat bo'lganda doza 2.5 mg 2 marta/sut ga kamaytirilishi mumkin. Agar YUT 50 zarba/min dan kam bo'lib qolsa va bradikardiya simptomlari o'tmasa, davolash to'xtatiladi.
Keksalar uchun davolashni 2.5 mg 2 marta/sut boshlang'ich dozadan boshlash tavsiya etiladi. Keyinchalik bemorning holatiga qarab sutkalik doza oshirilishi mumkin.
Ko'rsatmalar
- Normal sinus ritmiga ega bemorlarda barqaror stenokardiyani davolash: beta-adrenoblokatorlarni qabul qila olmaslik yoki ularga qarshi ko'rsatmalar mavjud bo'lganda;
- Beta-adrenoblokatorlar bilan birgalikda, beta-adrenoblokatorning optimal dozasi fonida barqaror stenokardiyani nazorat qilish yetarli bo'lmaganda.
- Surunkali yurak yetishmovchiligi: surunkali yurak yetishmovchiligi, sinus ritmi va YUT 70 zarba/min dan kam bo'lmagan bemorlarda yurak-qon tomir asoratlari rivojlanish tezligini kamaytirish uchun.
- Beta-adrenoblokatorlar bilan birgalikda, beta-adrenoblokatorning optimal dozasi fonida barqaror stenokardiyani nazorat qilish yetarli bo'lmaganda.
- Surunkali yurak yetishmovchiligi: surunkali yurak yetishmovchiligi, sinus ritmi va YUT 70 zarba/min dan kam bo'lmagan bemorlarda yurak-qon tomir asoratlari rivojlanish tezligini kamaytirish uchun.
Qarshi ko'rsatmalar
- Bradikardiya (davolash boshlanishidan oldin dam olishda YUT 60 zarba/min dan kam);
- Kardiogen shok;
- O'tkir miokard infarkti;
- Og'ir arterial gipotenziya (sistolik QAB 90 mm sim. ust. dan kam va diastolik QAB 50 mm sim. ust. dan kam);
- Og'ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 9 balldan ko'p);
- SSSU;
- Sinoatrial blokada;
- NYHA tasnifi bo'yicha III va IV funksional sinfdagi surunkali yurak yetishmovchiligi;
- Doimiy stimulyatsiya rejimida ishlaydigan sun'iy ritm haydovchisi mavjudligi;
- Barqaror bo'lmagan stenokardiya;
- III darajali AV-blokada;
- Homiladorlik;
- Laktatsiya davri (emizish);
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar yoshi;
- CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash, masalan, azol guruhidagi zamburug'larga qarshi vositalar (ketokonazol, itrakonazol), makrolid guruhidagi antibiotiklar (klaritromitsin, eritromitsin ichga qabul qilish uchun, jozamitsin, telitromitsin), OIV-proteaza ingibitorlari (nelfinavir, ritonavir) va nefazodon;
- Ivabradinga yuqori sezuvchanlik.
- Kardiogen shok;
- O'tkir miokard infarkti;
- Og'ir arterial gipotenziya (sistolik QAB 90 mm sim. ust. dan kam va diastolik QAB 50 mm sim. ust. dan kam);
- Og'ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 9 balldan ko'p);
- SSSU;
- Sinoatrial blokada;
- NYHA tasnifi bo'yicha III va IV funksional sinfdagi surunkali yurak yetishmovchiligi;
- Doimiy stimulyatsiya rejimida ishlaydigan sun'iy ritm haydovchisi mavjudligi;
- Barqaror bo'lmagan stenokardiya;
- III darajali AV-blokada;
- Homiladorlik;
- Laktatsiya davri (emizish);
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar yoshi;
- CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash, masalan, azol guruhidagi zamburug'larga qarshi vositalar (ketokonazol, itrakonazol), makrolid guruhidagi antibiotiklar (klaritromitsin, eritromitsin ichga qabul qilish uchun, jozamitsin, telitromitsin), OIV-proteaza ingibitorlari (nelfinavir, ritonavir) va nefazodon;
- Ivabradinga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Nojo'ya ta'sirlar
- His-tuyg'u organlari tomonidan: juda tez-tez - yorug'lik sezgilarining o'zgarishi (fotopsiya); tez-tez - ko'rishning noaniqligi; kamdan-kam - vertigo; aniqlanmagan chastota - diplopiya, ko'rish buzilishi.
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - bradikardiya, I darajali AV-blokada, ventrikulyar ekstrasistoliya, qisqa muddatli QAB oshishi; kamdan-kam - yurak urishi hissi, supraventrikulyar ekstrasistoliya; juda kam - atrial fibrilatsiya, II va III darajali AV-blokada, SSSU; aniqlanmagan chastota - bradikardiya bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan QABning sezilarli darajada pasayishi.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: kamdan-kam - ko'ngil aynishi, qabziyat, diareya.
- Markaziy asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i (ayniqsa, terapiyaning birinchi oyida), bosh aylanishi, bradikardiya bilan bog'liq bo'lishi mumkin; aniqlanmagan chastota - hushdan ketish, bradikardiya bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
- Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - nafas qisilishi.
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - bradikardiya, I darajali AV-blokada, ventrikulyar ekstrasistoliya, qisqa muddatli QAB oshishi; kamdan-kam - yurak urishi hissi, supraventrikulyar ekstrasistoliya; juda kam - atrial fibrilatsiya, II va III darajali AV-blokada, SSSU; aniqlanmagan chastota - bradikardiya bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan QABning sezilarli darajada pasayishi.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: kamdan-kam - ko'ngil aynishi, qabziyat, diareya.
- Markaziy asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i (ayniqsa, terapiyaning birinchi oyida), bosh aylanishi, bradikardiya bilan bog'liq bo'lishi mumkin; aniqlanmagan chastota - hushdan ketish, bradikardiya bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
- Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - nafas qisilishi.
Dozaning oshib ketishi
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Chiqarilish shakli
Tabletkalar 5,0 № 56.
