Zaveska
Zavesca
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Miglustat, Miglustat-29F
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Zavesca" 100 mg
D.t.d. № 84 in tab.
S. Ichkariga, ovqatlanishdan qat'i nazar, kuniga 3 marta 1 tabletka
Retsept blanki 107-1/u
D.t.d. № 84 in tab.
S. Ichkariga, ovqatlanishdan qat'i nazar, kuniga 3 marta 1 tabletka
Retsept blanki 107-1/u
Farmakologik xossalar
Glyukozilseramidsintazani ingibitsiya qiladi.
Farmakodinamika
Ta'sir mexanizmi. In vitro tadqiqotlarda miglustat glyukozilseramid sintazasiga IC50 20–37 mkmol konsentratsiyasida ingibitsiya qiluvchi ta'sir ko'rsatadi. Bundan tashqari, in vitro tajribada uning nelyzosomal glyukozilseramidazaga ham ingibitsiya qiluvchi ta'siri aniqlangan.
Goshe kasalligi 1-turida irsiy metabolizm buzilishlari natijasida glyukozilseramidning tabiiy degradatsiyasi sodir bo'lmaydi, bu esa lizosomalarda ushbu moddaning to'planishiga olib keladi va ko'plab organlarda patologik o'zgarishlar bilan birga keladi. Miglustat glyukozilseramid sintazasiga ingibitsiya qiluvchi ta'sir ko'rsatadi, bu ferment ko'pchilik glikolipidlarning sintezining birinchi bosqichiga javob beradi. Glyukozilseramid sintazasining ingibitsiya qiluvchi ta'siri Goshe kasalligining substratni kamaytiruvchi terapiyasining asosini tashkil etadi.
Nimann-Pik kasalligi C turi (sfingomielin lipidlar) — juda kam uchraydigan kasallik bo'lib, lipidlarning hujayra ichidagi transportining buzilishi natijasida rivojlanadi va neyrodegenerativ o'zgarishlar bilan namoyon bo'ladi. Kasallik doimiy ravishda rivojlanib boruvchi, yuqori o'lim darajasi bilan tavsiflanadi. Nimann-Pik kasalligi C turida nevrologik o'zgarishlar glyukosfingolipidlarning neyronlar va glial hujayralarda to'planishi natijasida ikkilamchi ravishda rivojlanadi.
Goshe kasalligi 1-turida irsiy metabolizm buzilishlari natijasida glyukozilseramidning tabiiy degradatsiyasi sodir bo'lmaydi, bu esa lizosomalarda ushbu moddaning to'planishiga olib keladi va ko'plab organlarda patologik o'zgarishlar bilan birga keladi. Miglustat glyukozilseramid sintazasiga ingibitsiya qiluvchi ta'sir ko'rsatadi, bu ferment ko'pchilik glikolipidlarning sintezining birinchi bosqichiga javob beradi. Glyukozilseramid sintazasining ingibitsiya qiluvchi ta'siri Goshe kasalligining substratni kamaytiruvchi terapiyasining asosini tashkil etadi.
Nimann-Pik kasalligi C turi (sfingomielin lipidlar) — juda kam uchraydigan kasallik bo'lib, lipidlarning hujayra ichidagi transportining buzilishi natijasida rivojlanadi va neyrodegenerativ o'zgarishlar bilan namoyon bo'ladi. Kasallik doimiy ravishda rivojlanib boruvchi, yuqori o'lim darajasi bilan tavsiflanadi. Nimann-Pik kasalligi C turida nevrologik o'zgarishlar glyukosfingolipidlarning neyronlar va glial hujayralarda to'planishi natijasida ikkilamchi ravishda rivojlanadi.
Farmakokinetika
Miglustatning farmakokinetik parametrlarini sog'lom ko'ngillilar, Goshe kasalligi 1-turi, Fabri kasalligi, OIV-infektsiyalangan bemorlar, Nimann-Pik kasalligi C turi va Goshe kasalligi 3-turiga chalingan kattalar va bolalarda o'rganilgan.
So'rilish
Miglustatning farmakokinetik parametrlar doza bilan to'g'ridan-to'g'ri bog'liq va vaqtga bog'liq emas. Sog'lom ko'ngillilar ichkariga qabul qilganda miglustat tez so'riladi. Qon plazmasidagi Cmax taxminan 2 soatdan keyin aniqlanadi. Miglustatning mutlaq biokiraolishi aniqlanmagan. Preparatni ovqat bilan birga qabul qilganda uning so'rilish tezligi kamayadi (Cmax 36% ga kamayadi, Tmax 2 soatga oshadi). Preparatning ovqat bilan birga qabul qilinganda so'rilish darajasi ishonchli ravishda kamaymaydi (AUC 14% ga kamayadi).
Taqsimlanish
Miglustatning Vd 83 l ni tashkil etadi. Miglustat qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanmaydi.
Metabolizm va chiqarilish
Miglustat asosan (70–80% kiritilgan doza) o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Miglustatning klirensi (230±39) ml/min ni tashkil etadi, T1/2 o'rtacha 6–7 soatni tashkil etadi. Sog'lom ko'ngillilar ichkariga 100 mg 14C-miglustat qabul qilgandan keyin radioaktiv moddaning 83% buyraklar orqali va 12% ichak orqali chiqariladi.
Siydikda aniqlangan asosiy metabolit — miglustat glyukuronid — miglustatning qabul qilingan dozasining 5% ni tashkil etadi. Radioaktiv moddaning T1/2 150 soatni tashkil etadi, juda uzoq T1/2 ga ega bir yoki bir nechta metabolitlarning mavjudligi taxmin qilinadi. Bunday uzoq muddatli ta'sirga ega metabolit aniqlanmagan, ammo uning to'planishi mumkin va bu holda uning konsentratsiyasi miglustatning Css dan oshadi.
Goshe kasalligi 1-turi va Nimann-Pik kasalligi C turi bilan kasallangan kattalarda miglustatning farmakokinetik ko'rsatkichlari sog'lom ko'ngillilarning mos ko'rsatkichlaridan farq qilmaydi.
Goshe kasalligi 3-turi bilan kasallangan 3–15 yoshdagi bolalarda, Nimann-Pik kasalligi C turi bilan kasallangan 5–16 yoshdagi bolalarda farmakokinetik ko'rsatkichlar o'rganilgan. Bolalarda tana yuzasi maydoniga qarab 200 mg dozada miglustat qo'llanilishi Cmax va AUC ning mos ravishda 100 mg miglustat qo'llanilgandan keyingi qiymatlariga nisbatan deyarli ikki baravar oshishi bilan birga kelgan va chiziqli bog'liqlik bilan tavsiflangan. Goshe kasalligi 3-turi bilan kasallangan bemorlarda miya orqa suyuqligidagi miglustatning Css qon plazmasidagi miglustatning Css dan 31,4–67,2% ni tashkil etgan.
Maxsus bemor guruhlari
Demografik parametrlar. Jins, yosh, irqiy mansublik va tana massasi indeksi kabi demografik parametrlar miglustatning farmakokinetik parametrlariga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi. Shunga ko'ra, yuqorida ko'rsatilgan parametrlar asosida preparat dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Qariyalar. Qariyalarda (70 yoshdan katta) miglustatning farmakokinetik parametrlarini o'rganilmagan.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Miglustat jigar tomonidan metabolizmga uchramasligi sababli, jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda miglustatning farmakokinetik parametrlarini o'rganilmagan.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Fabri kasalligi va buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda olingan cheklangan ma'lumotlar buyrak funksiyasi yomonlashgani sari miglustat klirensining kamayishini ko'rsatadi. Yengil va o'rtacha buyrak yetishmovchiligida miglustat klirensi mos ravishda 40 va 60% ga kamaygan. Og'ir buyrak yetishmovchiligida 2 bemorda (kreatinin klirensi 18–29 ml/min) cheklangan ma'lumotlar mavjud. Ushbu ma'lumotlar og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda klirensning 70% va undan ko'proqqa kamayishini taxmin qilishga imkon beradi.
So'rilish
Miglustatning farmakokinetik parametrlar doza bilan to'g'ridan-to'g'ri bog'liq va vaqtga bog'liq emas. Sog'lom ko'ngillilar ichkariga qabul qilganda miglustat tez so'riladi. Qon plazmasidagi Cmax taxminan 2 soatdan keyin aniqlanadi. Miglustatning mutlaq biokiraolishi aniqlanmagan. Preparatni ovqat bilan birga qabul qilganda uning so'rilish tezligi kamayadi (Cmax 36% ga kamayadi, Tmax 2 soatga oshadi). Preparatning ovqat bilan birga qabul qilinganda so'rilish darajasi ishonchli ravishda kamaymaydi (AUC 14% ga kamayadi).
Taqsimlanish
Miglustatning Vd 83 l ni tashkil etadi. Miglustat qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanmaydi.
Metabolizm va chiqarilish
Miglustat asosan (70–80% kiritilgan doza) o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Miglustatning klirensi (230±39) ml/min ni tashkil etadi, T1/2 o'rtacha 6–7 soatni tashkil etadi. Sog'lom ko'ngillilar ichkariga 100 mg 14C-miglustat qabul qilgandan keyin radioaktiv moddaning 83% buyraklar orqali va 12% ichak orqali chiqariladi.
Siydikda aniqlangan asosiy metabolit — miglustat glyukuronid — miglustatning qabul qilingan dozasining 5% ni tashkil etadi. Radioaktiv moddaning T1/2 150 soatni tashkil etadi, juda uzoq T1/2 ga ega bir yoki bir nechta metabolitlarning mavjudligi taxmin qilinadi. Bunday uzoq muddatli ta'sirga ega metabolit aniqlanmagan, ammo uning to'planishi mumkin va bu holda uning konsentratsiyasi miglustatning Css dan oshadi.
Goshe kasalligi 1-turi va Nimann-Pik kasalligi C turi bilan kasallangan kattalarda miglustatning farmakokinetik ko'rsatkichlari sog'lom ko'ngillilarning mos ko'rsatkichlaridan farq qilmaydi.
Goshe kasalligi 3-turi bilan kasallangan 3–15 yoshdagi bolalarda, Nimann-Pik kasalligi C turi bilan kasallangan 5–16 yoshdagi bolalarda farmakokinetik ko'rsatkichlar o'rganilgan. Bolalarda tana yuzasi maydoniga qarab 200 mg dozada miglustat qo'llanilishi Cmax va AUC ning mos ravishda 100 mg miglustat qo'llanilgandan keyingi qiymatlariga nisbatan deyarli ikki baravar oshishi bilan birga kelgan va chiziqli bog'liqlik bilan tavsiflangan. Goshe kasalligi 3-turi bilan kasallangan bemorlarda miya orqa suyuqligidagi miglustatning Css qon plazmasidagi miglustatning Css dan 31,4–67,2% ni tashkil etgan.
Maxsus bemor guruhlari
Demografik parametrlar. Jins, yosh, irqiy mansublik va tana massasi indeksi kabi demografik parametrlar miglustatning farmakokinetik parametrlariga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi. Shunga ko'ra, yuqorida ko'rsatilgan parametrlar asosida preparat dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Qariyalar. Qariyalarda (70 yoshdan katta) miglustatning farmakokinetik parametrlarini o'rganilmagan.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Miglustat jigar tomonidan metabolizmga uchramasligi sababli, jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda miglustatning farmakokinetik parametrlarini o'rganilmagan.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Fabri kasalligi va buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda olingan cheklangan ma'lumotlar buyrak funksiyasi yomonlashgani sari miglustat klirensining kamayishini ko'rsatadi. Yengil va o'rtacha buyrak yetishmovchiligida miglustat klirensi mos ravishda 40 va 60% ga kamaygan. Og'ir buyrak yetishmovchiligida 2 bemorda (kreatinin klirensi 18–29 ml/min) cheklangan ma'lumotlar mavjud. Ushbu ma'lumotlar og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda klirensning 70% va undan ko'proqqa kamayishini taxmin qilishga imkon beradi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Zaveska preparatini ichkariga, ovqatlanishdan qat'i nazar qabul qilish kerak.
Zaveska preparati bilan davolash "to'planish" kasalliklari terapiyasida yetarli tajribaga ega shifokor tomonidan o'tkazilishi kerak.
Goshe kasalligi 1-turi bo'lgan kattalarda tavsiya etilgan boshlang'ich doza kuniga 3 marta 100 mg ni tashkil etadi.
Diareya yoki tremor bo'lgan bemorlarda preparatning dozasini kuniga 1-2 marta 100 mg gacha kamaytirish mumkin.
Nimann-Pik kasalligi C turi bo'lgan kattalar va 12 yoshdan katta bolalarda tavsiya etilgan boshlang'ich doza kuniga 3 marta 200 mg ni tashkil etadi.
Diareya rivojlangan bemorlarda Zaveska preparatining dozasini vaqtincha kamaytirish mumkin.
Zaveska preparati bilan davolashning foydasini muntazam baholash kerak.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun qo'llanishi
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan farmakokinetik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, miglustatning tizimli ekspozitsiyasi oshishi mumkin. Kreatinin klirensi 50-70 ml/min/1,73 m2 bo'lgan bemorlarda, Goshe kasalligi 1-turi bo'lgan bemorlar uchun Zaveska preparatining dozasini kuniga 2 marta 100 mg dan oshirmaslik kerak va Nimann-Pik kasalligi C turi bo'lgan bemorlar uchun kuniga 2 marta 200 mg (12 yoshgacha bo'lgan bemorlar uchun tana yuzasi maydoniga muvofiq hisoblangan).
Kreatinin klirensi 30-50 ml/min/1,73 m2 bo'lgan bemorlarga, Goshe kasalligi 1-turi bo'lgan bemorlar uchun kuniga 1 marta 100 mg va Nimann-Pik kasalligi C turi bo'lgan bemorlar uchun kuniga 2 marta 100 mg (12 yoshgacha bo'lgan bemorlar uchun tana yuzasi maydoniga muvofiq hisoblangan) dozasida buyuriladi.
Og'ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi
Zaveska preparati bilan davolash "to'planish" kasalliklari terapiyasida yetarli tajribaga ega shifokor tomonidan o'tkazilishi kerak.
Goshe kasalligi 1-turi bo'lgan kattalarda tavsiya etilgan boshlang'ich doza kuniga 3 marta 100 mg ni tashkil etadi.
Diareya yoki tremor bo'lgan bemorlarda preparatning dozasini kuniga 1-2 marta 100 mg gacha kamaytirish mumkin.
Nimann-Pik kasalligi C turi bo'lgan kattalar va 12 yoshdan katta bolalarda tavsiya etilgan boshlang'ich doza kuniga 3 marta 200 mg ni tashkil etadi.
Diareya rivojlangan bemorlarda Zaveska preparatining dozasini vaqtincha kamaytirish mumkin.
Zaveska preparati bilan davolashning foydasini muntazam baholash kerak.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun qo'llanishi
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan farmakokinetik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, miglustatning tizimli ekspozitsiyasi oshishi mumkin. Kreatinin klirensi 50-70 ml/min/1,73 m2 bo'lgan bemorlarda, Goshe kasalligi 1-turi bo'lgan bemorlar uchun Zaveska preparatining dozasini kuniga 2 marta 100 mg dan oshirmaslik kerak va Nimann-Pik kasalligi C turi bo'lgan bemorlar uchun kuniga 2 marta 200 mg (12 yoshgacha bo'lgan bemorlar uchun tana yuzasi maydoniga muvofiq hisoblangan).
Kreatinin klirensi 30-50 ml/min/1,73 m2 bo'lgan bemorlarga, Goshe kasalligi 1-turi bo'lgan bemorlar uchun kuniga 1 marta 100 mg va Nimann-Pik kasalligi C turi bo'lgan bemorlar uchun kuniga 2 marta 100 mg (12 yoshgacha bo'lgan bemorlar uchun tana yuzasi maydoniga muvofiq hisoblangan) dozasida buyuriladi.
Og'ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi
Bolalar uchun:
12 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun doza tana yuzasi maydonidan kelib chiqib hisoblanadi.
Tana yuzasi maydoni (m2) Tavsiya etilgan doza
>1,25 200 mg kuniga 3 marta
>0,88 - 1,25 200 mg kuniga 2 marta
>0,73 - 0,88 100 mg kuniga 3 marta
>0,47 – 0,73 100 mg kuniga 2 marta
≤0,47 100 mg kuniga 1 marta
Tana yuzasi maydoni (m2) Tavsiya etilgan doza
>1,25 200 mg kuniga 3 marta
>0,88 - 1,25 200 mg kuniga 2 marta
>0,73 - 0,88 100 mg kuniga 3 marta
>0,47 – 0,73 100 mg kuniga 2 marta
≤0,47 100 mg kuniga 1 marta
Ko'rsatmalar
- yengil va o'rtacha darajadagi Goshe kasalligi 1-turi bo'lgan kattalar, fermentni almashtiruvchi terapiya mos kelmaydiganlar;
- Nimann-Pik kasalligi C turi bo'lgan kattalar va bolalarda rivojlanayotgan nevrologik simptomlarni davolash.
- Nimann-Pik kasalligi C turi bo'lgan kattalar va bolalarda rivojlanayotgan nevrologik simptomlarni davolash.
Qarshi ko'rsatmalar
- Preparatning biron bir komponentiga yuqori sezuvchanlik.
- Og'ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi < 30 ml/min/1,73 m2).
- Goshe kasalligi 1-turi bo'lgan 18 yoshgacha bo'lgan bolalar (klinik tajriba yo'q).
- 70 yoshdan katta kattalar (klinik tajriba yo'q).
Ehtiyotkorlik bilan:
- Jigar va o'rtacha buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 30-50 ml/min/1,73 m2).
- 4 yoshgacha bo'lgan Nimann-Pik kasalligi C turi bo'lgan bolalar (qo'llanish tajribasi cheklangan).
- Og'ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi < 30 ml/min/1,73 m2).
- Goshe kasalligi 1-turi bo'lgan 18 yoshgacha bo'lgan bolalar (klinik tajriba yo'q).
- 70 yoshdan katta kattalar (klinik tajriba yo'q).
Ehtiyotkorlik bilan:
- Jigar va o'rtacha buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 30-50 ml/min/1,73 m2).
- 4 yoshgacha bo'lgan Nimann-Pik kasalligi C turi bo'lgan bolalar (qo'llanish tajribasi cheklangan).
Maxsus ko'rsatmalar
Goshe kasalligi 1-turi bo'lgan bemorlarning taxminan 37% va Nimann-Pik kasalligi C turi bo'lgan bemorlarning 58% klinik tadqiqotlar davomida Zaveska preparatini qabul qilish fonida tremor yoki uning kuchayishi kuzatilgan. Ushbu tremor qo'llarning fiziologik tremorining kuchayishi sifatida aniqlanadi. Tremor odatda Zaveska preparati bilan davolashning birinchi oyida rivojlanadi va ko'p hollarda davolash davomida 1-3 oy ichida yo'qoladi. Preparatning dozasini kamaytirish odatda bir necha kun ichida tremorning yo'qolishiga yordam beradi. Kamdan-kam hollarda preparatni bekor qilish zarurati tug'iladi.
GIT tomonidan kelib chiqadigan nojo'ya ta'sirlar, asosan, diareya, Zaveska preparatini qabul qilishning boshida va epizodik ravishda 80% dan ortiq bemorlarda kuzatiladi. GITda disaxaridazani, masalan, izomaltaza saxaroza, ingibitsiya qilish mumkin bo'lgan mexanizm sifatida ko'rib chiqiladi, bu esa ingichka ichakda disaxaridlarning so'rilishini kamaytiradi. Klinik tajriba shuni ko'rsatadiki, diareya ovqatlanish xarakterini o'zgartirish (saxaroza, laktoza va boshqa uglevodlarni iste'molini kamaytirish), Zaveska preparatini ovqatdan alohida qabul qilish, shuningdek, loperamid kabi antidiareya preparatlarini buyurish bilan to'xtaydi. Ba'zi bemorlarga diareyani bartaraf etish uchun Zaveska preparatining dozasini kamaytirish ko'rsatiladi. Zaveska preparatini surunkali diareya yoki boshqa qaytalanuvchi GIT kasalliklari bo'lgan bemorlarga buyurish masalasini hal qilishda foyda-xatar nisbati bo'yicha umumiy qabul qilingan tamoyillarga amal qilish kerak. Zaveska preparati og'ir GIT shikastlanishi, shu jumladan, ichakning yallig'lanish kasalliklari bo'lgan bemorlarda o'rganilmagan.
Goshe kasalligi 1-turi
Plazmadagi sianokobalamin (vitamin B12) konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi, chunki vitamin B12 yetishmovchiligi Goshe kasalligi 1-turida tez-tez uchraydi.
Periferik nevropatiya Goshe kasalligi bo'lgan bemorlarda, ko'pincha 1-tur kasalligida, vitamin B12 yetishmovchiligi yoki monoklonal gammopatiya kabi hamroh kasalliklar mavjudligidan qat'i nazar, kuzatilgan. Periferik nevropatiya Goshe kasalligi 1-turi bo'lgan bemorlarda umumiy populyatsiyadagi nevropatiya tarqalishiga nisbatan ko'proq uchraydi. Barcha bemorlarga Zaveska preparati bilan davolashni boshlashdan oldin majburiy nevrologik tekshiruv o'tkazish, shuningdek, muntazam takroriy ko'riklar o'tkazish tavsiya etiladi. Qon trombotsitlar sonini nazorat qilish kerak. Zaveska preparatini fermentni almashtiruvchi terapiya (FAT) bekor qilingandan keyin qabul qilishni boshlagan Goshe kasalligi 1-turi bo'lgan bemorlarda qon ketishlari bilan bog'liq bo'lmagan trombotsitlar sonining ozgina kamayishi kuzatilgan.
Zaveska preparatini qabul qilayotgan erkaklar davolanish davomida ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak. Doklinik tadqiqotlarda miglustat spermatogenez va spermatozoidlar morfologiyasiga qaytariladigan ta'sir ko'rsatishi, shuningdek, fertilitetni kamaytirishi mumkinligi aniqlangan. Shu sababli, yangi ma'lumotlar olinmaguncha, erkaklar preparatni bekor qilgandan keyin 3 oy davomida ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishni davom ettirishlari kerak.
Nimann-Pik kasalligi C turi
Mavjud ma'lumotlarga ko'ra, Zaveska preparatini qo'llash Nimann-Pik kasalligi C turi bo'lgan bemorlarda klinik jihatdan ahamiyatli nevrologik simptomlarning ifodalanishini kamaytirishi mumkin.
Nimann-Pik kasalligi C turi bo'lgan bemorlarda rivojlanayotgan nevrologik simptomlarni Zaveska preparati bilan davolashning samaradorligini har 6 oyda baholash kerak, terapiyani davom ettirish zarurati har yili aniqlanishi kerak.
Nimann-Pik kasalligi C turi bo'lgan ba'zi bolalarda miglustat bilan davolashni boshlashda o'sishning kechikishi kuzatilgan, bu holatlarda dastlabki tana vaznining yo'qolishi o'sishning kechikishi bilan birga kelgan yoki undan oldin kelgan. Zaveska preparati bilan davolanayotgan bolalar va o'smirlarning jismoniy rivojlanish ko'rsatkichlarini diqqat bilan kuzatish va terapiyani davom ettirish zaruriyatini individual ravishda baholash kerak, xatar va samaradorlik nisbatini hisobga olgan holda.
Nimann-Pik kasalligi C turi bo'lgan ba'zi bemorlarda trombotsitlar sonining ozgina kamayishi, qon ketishlari bilan bog'liq bo'lmagan holda kuzatilgan, shu bilan birga klinik tadqiqotlarda bemorlarning 40-50% da boshlang'ich trombotsitopeniya kuzatilgan. Bunday bemorlarda miglustat bilan davolash davomida trombotsitlar sonini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Zaveska preparati bilan davolash fonida bosh aylanishi rivojlanishi mumkinligini hisobga olib, avtomobil boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda alohida ehtiyotkorlik ko'rsatish kerak.
GIT tomonidan kelib chiqadigan nojo'ya ta'sirlar, asosan, diareya, Zaveska preparatini qabul qilishning boshida va epizodik ravishda 80% dan ortiq bemorlarda kuzatiladi. GITda disaxaridazani, masalan, izomaltaza saxaroza, ingibitsiya qilish mumkin bo'lgan mexanizm sifatida ko'rib chiqiladi, bu esa ingichka ichakda disaxaridlarning so'rilishini kamaytiradi. Klinik tajriba shuni ko'rsatadiki, diareya ovqatlanish xarakterini o'zgartirish (saxaroza, laktoza va boshqa uglevodlarni iste'molini kamaytirish), Zaveska preparatini ovqatdan alohida qabul qilish, shuningdek, loperamid kabi antidiareya preparatlarini buyurish bilan to'xtaydi. Ba'zi bemorlarga diareyani bartaraf etish uchun Zaveska preparatining dozasini kamaytirish ko'rsatiladi. Zaveska preparatini surunkali diareya yoki boshqa qaytalanuvchi GIT kasalliklari bo'lgan bemorlarga buyurish masalasini hal qilishda foyda-xatar nisbati bo'yicha umumiy qabul qilingan tamoyillarga amal qilish kerak. Zaveska preparati og'ir GIT shikastlanishi, shu jumladan, ichakning yallig'lanish kasalliklari bo'lgan bemorlarda o'rganilmagan.
Goshe kasalligi 1-turi
Plazmadagi sianokobalamin (vitamin B12) konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi, chunki vitamin B12 yetishmovchiligi Goshe kasalligi 1-turida tez-tez uchraydi.
Periferik nevropatiya Goshe kasalligi bo'lgan bemorlarda, ko'pincha 1-tur kasalligida, vitamin B12 yetishmovchiligi yoki monoklonal gammopatiya kabi hamroh kasalliklar mavjudligidan qat'i nazar, kuzatilgan. Periferik nevropatiya Goshe kasalligi 1-turi bo'lgan bemorlarda umumiy populyatsiyadagi nevropatiya tarqalishiga nisbatan ko'proq uchraydi. Barcha bemorlarga Zaveska preparati bilan davolashni boshlashdan oldin majburiy nevrologik tekshiruv o'tkazish, shuningdek, muntazam takroriy ko'riklar o'tkazish tavsiya etiladi. Qon trombotsitlar sonini nazorat qilish kerak. Zaveska preparatini fermentni almashtiruvchi terapiya (FAT) bekor qilingandan keyin qabul qilishni boshlagan Goshe kasalligi 1-turi bo'lgan bemorlarda qon ketishlari bilan bog'liq bo'lmagan trombotsitlar sonining ozgina kamayishi kuzatilgan.
Zaveska preparatini qabul qilayotgan erkaklar davolanish davomida ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak. Doklinik tadqiqotlarda miglustat spermatogenez va spermatozoidlar morfologiyasiga qaytariladigan ta'sir ko'rsatishi, shuningdek, fertilitetni kamaytirishi mumkinligi aniqlangan. Shu sababli, yangi ma'lumotlar olinmaguncha, erkaklar preparatni bekor qilgandan keyin 3 oy davomida ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishni davom ettirishlari kerak.
Nimann-Pik kasalligi C turi
Mavjud ma'lumotlarga ko'ra, Zaveska preparatini qo'llash Nimann-Pik kasalligi C turi bo'lgan bemorlarda klinik jihatdan ahamiyatli nevrologik simptomlarning ifodalanishini kamaytirishi mumkin.
Nimann-Pik kasalligi C turi bo'lgan bemorlarda rivojlanayotgan nevrologik simptomlarni Zaveska preparati bilan davolashning samaradorligini har 6 oyda baholash kerak, terapiyani davom ettirish zarurati har yili aniqlanishi kerak.
Nimann-Pik kasalligi C turi bo'lgan ba'zi bolalarda miglustat bilan davolashni boshlashda o'sishning kechikishi kuzatilgan, bu holatlarda dastlabki tana vaznining yo'qolishi o'sishning kechikishi bilan birga kelgan yoki undan oldin kelgan. Zaveska preparati bilan davolanayotgan bolalar va o'smirlarning jismoniy rivojlanish ko'rsatkichlarini diqqat bilan kuzatish va terapiyani davom ettirish zaruriyatini individual ravishda baholash kerak, xatar va samaradorlik nisbatini hisobga olgan holda.
Nimann-Pik kasalligi C turi bo'lgan ba'zi bemorlarda trombotsitlar sonining ozgina kamayishi, qon ketishlari bilan bog'liq bo'lmagan holda kuzatilgan, shu bilan birga klinik tadqiqotlarda bemorlarning 40-50% da boshlang'ich trombotsitopeniya kuzatilgan. Bunday bemorlarda miglustat bilan davolash davomida trombotsitlar sonini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Zaveska preparati bilan davolash fonida bosh aylanishi rivojlanishi mumkinligini hisobga olib, avtomobil boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda alohida ehtiyotkorlik ko'rsatish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Zaveska preparati 11 klinik tadqiqotda 247 bemorda 50 dan 200 mg gacha bo'lgan dozada kuniga 3 marta o'rtacha 2.1 yil davomida o'rganilgan. 132 bemorda Goshe kasalligi 1-turi va 40 bemorda Nimann-Pik kasalligi C turi aniqlangan. Nojo'ya ta'sirlar umuman yengil yoki o'rtacha darajada bo'lgan va har ikkala kasallikda ham bemorlarda turli dozalarni qabul qilishda bir xil chastotada kuzatilgan. Eng ko'p hazm qilish tizimi tomonidan buzilishlar, masalan, diareya, qorin og'rig'i, meteorizm, shuningdek, tana vaznining kamayishi kuzatilgan. Klinik tadqiqotlarda periferik nevropatiya eng ko'p uchraydigan jiddiy nojo'ya ta'sir sifatida qayd etilgan.
1% dan yuqori chastotada kuzatilgan nojo'ya ta'sirlar organlar va tizimlar bo'yicha taqdim etilgan: juda tez-tez (> 1/10) yoki tez-tez (≥1/100
1% dan yuqori chastotada kuzatilgan nojo'ya ta'sirlar organlar va tizimlar bo'yicha taqdim etilgan: juda tez-tez (> 1/10) yoki tez-tez (≥1/100
Dozaning oshib ketishi
Zaveska preparati bilan o'tkir dozani oshirib yuborishning o'ziga xos simptomlari aniqlanmagan. Zaveska preparati klinik tadqiqotlarda OIV-pozitiv bemorlarga kuniga 3000 mg gacha dozada 6 oygacha buyurilgan. PЭ orasida: granulotsitopeniya, bosh aylanishi va paresteziya qayd etilgan. Leikopeniya va granulotsitopeniya 800 mg/kun va undan yuqori dozada preparatni qabul qilgan o'xshash bemorlar guruhida kuzatilgan.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Goshe kasalligi 1-turi bo'lgan bemorlarga Cerezyme (imiglyuseraza, in'ektsion dori shakli) preparati bilan birga buyurilganda Zaveska preparatining farmakokinetik parametrlarining o'zgarishi haqida cheklangan ma'lumotlar mavjud: Cmax taxminan 22% ga kamayadi, AUC esa taxminan 14% ga kamayadi. Aksincha, Zaveska preparatining Cerezyme preparatining farmakokinetikasiga ta'siri yo'q yoki minimal darajada ifodalangan.
Chiqarilish shakli
Miglustat 100 mg miqdoridagi kapsulalar.
21 kapsula konturli hujayrali qadoqda (blisterda) [laminatsiyalangan plyonka (PVX / Aclar®) / alyuminiy folga].
4 blister qo'llanma bilan birga birinchi ochilish nazorati bilan karton qutida.
21 kapsula konturli hujayrali qadoqda (blisterda) [laminatsiyalangan plyonka (PVX / Aclar®) / alyuminiy folga].
4 blister qo'llanma bilan birga birinchi ochilish nazorati bilan karton qutida.
