Цефтаролина фосамил

Ceftaroline fosamil

Аналоги (дженерики, синонимы)

Действующее вещество

Цефтаролина фосамил (Ceftaroline fosamil )

Фармакологическая группа

Цефалоспорины

Из этой же фармакологической группы

Спайзеф, Панцеф, Кефзол, Сорцеф, Орфикс, Максипим

Рецепт

Фармакологическое действие

Антибактериальное широкого спектра, бактерицидное.

Фармакодинамика

Антибиотик группы цефалоспоринов V поколения. После в/в введения пролекарство цефтаролина фосамил быстро превращается в активный цефтаролин.

Оказывает бактерицидное действие, которое обусловлено ингибированием биосинтеза клеточной стенки бактерий, за счет связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Цефтаролин проявляет бактерицидную активность в отношении Staphylococcus aureus за счет высокой аффинности к ПСБ2а и в отношении Streptococcus pneumoniae из-за своего высокого сродства к ПСБ2х.

Антибактериальная активность цефтаролина, также как и других бета-лактамных антибиотиков, хорошо коррелирует с периодом времени, в течение которого концентрация цефтаролина остается выше МИК для инфицирующего микроорганизма (%Т > МИК).

Цефтаролин не активен в отношении штаммов Enterobacteriaceae, продуцирующих β-лактамазы расширенного спектра действия (ESBLs) семейств ТЕМ, SHV или СТХ-М, сериновые карбапенемазы (такие как КРС), металло-β-лактамазы класса В или класса С (цефалоспориназы AmpC).

Несмотря на возможное развитие перекрестной резистентности, некоторые штаммы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительны к цефатролину.

Цефтаролин, как правило, активен в отношении грамположительных микроорганизмов - Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный и метициллин-резистентный), Streptococcus agalactiae, группа Streptococcus anginosus (включает S. anginosus, S. intermedius и S. constellatus), Streptococcus dysgalactiae , Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; грамотрицательных микроорганизмов - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae; анаэробы - Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Prevotella spp., Propionibacterium acnes.

Микроорганизмы, для которых возможна приобретенная резистентность: грамотрицательные микроорганизмы - Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii.

Микроорганизмы, обладающие природной резистентностью: Chlamydophila spp., Legionella spp., Mycoplasma spp., Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика

При однократном введении цефтаролина фосамила в диапазоне доз от 50 до 1000 мг Cmax и AUC цефтаролина увеличиваются почти пропорционально дозе Не наблюдалось заметной кумуляции цефтаролина после многократного в/в введения в дозе 600 мг в течение 60 мин каждые 12 ч в течение 14 дней здоровым добровольцам с нормальной функцией почек.

Связывание цефтаролина с белками плазмы низкое - около 20%; не проникает в эритроциты. Vd в равновесном состоянии у здоровых взрослых мужчин после однократного в/в введения 600 мг цефтаролина фосамила, меченного изотопом, составила 20.3 л, что почти соответствует объему внеклеточной жидкости.

Цефтаролин фосамил является пролекарством и в плазме крови под действием фосфатаз быстро преобразуется в активный цефтаролин; концентрации пролекарства поддаются измерению в плазме, преимущественно, во время в/в инфузии. При гидролизе бета-лактамного кольца цефтаролина образуется микробиологически неактивный метаболит, цефтаролин М-1. Соотношение средних значений AUC цефтаролина М-1 к цефатролину в плазме крови после однократного в/в введения 600 мг цефтаролина фосамила здоровым добровольцам составляет примерно 20-30%.

Метаболизм цефтаролина протекает без участия ферментов системы цитохрома Р450.

Цефтаролин выводится, преимущественно, почками. Почечный клиренс цефтаролина примерно равен или немного ниже скорости клубочковой фильтрации в почках, исследования транспортеров in vitro показывают, что активная секреция не способствует почечной элиминации цефтаролина. Средний T1/2 цефтаролина у здоровых взрослых людей составляет примерно 2.5 ч. После однократного в/в введения 600 мг меченного изотопом цефтаролина фосамила здоровым взрослым мужчинам примерно 88% радиоактивности обнаруживалось в моче и 6% - в кале.

Способ применения

Показания

- Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными штаммами следующих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (включая метициллин-чувствительные и метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxyloca и Morganella morganii.
- Внебольничная пневмония, вызванная чувствительными штаммами следующих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Streptococcus pneumoniae (включая случаи, сопровождающиеся бактериемией), Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca и Escherichia coli.

Противопоказания

- Почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 30 мл/мин), терминальная стадия почечной недостаточности;
- Детский и подростковый возраст до 18 лет;
- Повышенная чувствительность к цефтаролина фосамилу или L-аргинину;
- Повышенная чувствительность к любому антибактериальному средству, имеющему бета-лактамную структуру (например, цефалоспоринам, пенициллинам или карбапенемам).

Особые указания

С осторожностью следует применять у пациентов с судорожным синдромом в анамнезе.

Перед началом терапии следует провести тщательное обследование пациента на предмет выявления реакций гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам.

При развитии тяжелой аллергической реакции необходимо прекратить введение цефтаролина фосамила и принять соответствующие меры.

Следует принимать во внимание возможность развития колита при возникновении диареи на фоне применения цефтаролина фосамила. В этом случае необходимо прекратить терапию цефтаролина фосамилом и провести поддерживающие мероприятия и назначить специфическое лечение Clostridium difficile.

Положительный прямой антиглобулиновый тест (ПАТ) может быть получен на фоне применения цефалоспоринов.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Во время терапии может возникать головокружение, поэтому пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побочные действия

Объединенные исследования фазы 3

В четырех клинических исследованиях по показаниям осложненные инфекции кожи и мягких тканей и внебольничная пневмония с участием 1305 взрослых пациентов, цефторалина фосамил назначался в дозе 600 мг в виде в/в инфузии продолжительностью 60 мин каждые 12 ч.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, развившимися у ≥3% больных, получавших цефтаролина фосамил, были диарея, головная боль, тошнота и зуд, которые были обычно слабо или умеренно выраженными.

Дополнительные исследования фазы 3

В исследовании по показанию внебольничная пневмония, которое проводилось в азиатских странах с участием 381 взрослого пациента, профиль безопасности цефтаролина фосамила (600 мг в виде в/в инфузии продолжительностью 60 мин каждые 12 ч) соответствовал профилю безопасности в объединенных клинических исследованиях фазы 3 по показаниям осложненные инфекции кожи и мягких тканей и внебольничная пневмония.

В исследовании по показанию осложненные инфекции кожи и мягких тканей с участием 506 взрослых пациентов цефтаролина фосамил назначался в дозе 600 мг в виде в/в инфузии продолжительностью 120 мин каждые 8 ч .

Ниже представлены нежелательные реакции, отмечавшиеся в объединенных клинических исследованиях фазы 3 по показаниям осложненные инфекции кожи и мягких тканей и внебольничная пневмония (1305 взрослых пациентов в группе терапии цефтаролина фосамилом). Частота нежелательных реакций по органам и системам представлена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000).

Отклонения лабораторных показателей: очень часто — положительная прямая проба Кумбса (см. «Меры предосторожности»); нечасто — удлинение ПВ, АЧТВ, МНО.

Со стороны ЖКТ: часто — диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — судороги.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, зуд; нечасто — крапивница.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности трансаминаз; нечасто — гепатит.

Со стороны ССС: часто — флебит, брадикардия; нечасто — ощущение сердецбиения.

Со стороны обмена веществ и нарушения питания: часто — гипергликемия, гипокалиемия; нечасто — гиперкалиемия.

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто — лихорадка, реакции в месте введения (эритема, флебит, боль).

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения; редко — эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность/анафилаксия, отек губ и лица.

Инфекции и инвазии: нечасто — колит, вызванный Clostridium difficile.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение функции почек (повышение концентрации креатинина в крови).

Описание отдельных нежелательных реакций

Сыпь. Сыпь часто отмечалась у пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей, получавших цефтаролина фосамил в дозе 600 мг как в виде в/в инфузии продолжительностью 60 мин каждые 12 ч (в объединенных исследованиях фазы 3), так и в виде в/в инфузии продолжительностью 120 мин каждые 8 ч. Однако в подгруппе пациентов монголоидной расы, получавших цефтаролина фосамил каждые 8 ч, сыпь отмечалась очень часто (18,5%).

Передозировка

Данные о передозировке ограничены. Вероятность передозировки выше у пациентов с нарушением функции почек. При применении цефтаролина фосамила в дозах выше рекомендованных наблюдались схожие нежелательные реакции, как и применении в рекомендованных дозах.

Лечение: симптоматическое.

Цефтаролина фосамил частично выводится с помощью гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение с пробенецидом замедляет почечную экскрецию цефтаролина.

"Петлевые диуретики" блокируют канальцевую секрецию цефтаролина.

Форма выпуска

В 1 флаконе содержится:
Активное вещество: цефтаролина фосамила ацетат моногидрат 668,4 мг,
эквивалентный цефтаролину фосамилу 600,0 мг.
Вспомогательное вещество: L-аргинин 395,0 мг.

По 1 или 10 флаконов с инструкцией по применению в картонную пачку с контролем первого вскрытия.