Ceftaroline fosamil
Ceftaroline fosamil
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Biodroksil, Duratsef, Antsef, Zolin, Zinforo
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Ceftaroline fosamil" 0,6
D.t.d. № 5 in flac.
S.: v/v 1 flakon 2 marta kuniga
D.t.d. № 5 in flac.
S.: v/v 1 flakon 2 marta kuniga
Farmakologik xossalar
Keng spektrli antibakterial, bakteritsid.
Farmakodinamika
V avlod tsefalosporinlar guruhiga mansub antibiotik. V/v yuborilgandan so'ng, ceftaroline fosamil prolekari tezda faol ceftaroline aylanadi.
Bakteritsid ta'sir ko'rsatadi, bu bakteriya hujayra devori biosintezini ingibitsiya qilish orqali amalga oshiriladi, penitsillin bilan bog'lanadigan oqsillar (PSO) bilan bog'lanish orqali. Ceftaroline Staphylococcus aureusga nisbatan yuqori PSO2a affiniteti va Streptococcus pneumoniaega nisbatan yuqori PSO2x affiniteti tufayli bakteritsid faollik ko'rsatadi.
Ceftaroline ning antibakterial faolligi, boshqa beta-laktam antibiotiklar kabi, infeksiyalovchi mikroorganizmlar uchun MIC dan yuqori bo'lgan vaqt bilan yaxshi korrelyatsiya qiladi (%T > MIC).
Ceftaroline Enterobacteriaceae shtammlariga nisbatan faol emas, keng spektrli beta-laktamazalar (ESBLs) TEM, SHV yoki CTX-M oilalari, serin karbapenemazalar (masalan, KPC), metall-beta-laktamazalar B yoki C sinfi (AmpC tsefalosporinazalari) ishlab chiqaruvchi.
Chorakli rezistentlik rivojlanishi mumkin bo'lishiga qaramay, boshqa tsefalosporinlarga rezistent bo'lgan ba'zi shtammlar ceftarolinega sezgir bo'lishi mumkin.
Ceftaroline, odatda, gram-musbat mikroorganizmlarga nisbatan faol - Staphylococcus aureus (metitsillin-sezgir va metitsillin-rezistent), Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus guruhi (S. anginosus, S. intermedius va S. constellatusni o'z ichiga oladi), Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; gram-manfiy mikroorganizmlar - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae; anaeroblar - Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Prevotella spp., Propionibacterium acnes.
Rezistentlikni orttirishi mumkin bo'lgan mikroorganizmlar: gram-manfiy mikroorganizmlar - Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii.
Tabiiy rezistentlikka ega mikroorganizmlar: Chlamydophila spp., Legionella spp., Mycoplasma spp., Pseudomonas aeruginosa.
Bakteritsid ta'sir ko'rsatadi, bu bakteriya hujayra devori biosintezini ingibitsiya qilish orqali amalga oshiriladi, penitsillin bilan bog'lanadigan oqsillar (PSO) bilan bog'lanish orqali. Ceftaroline Staphylococcus aureusga nisbatan yuqori PSO2a affiniteti va Streptococcus pneumoniaega nisbatan yuqori PSO2x affiniteti tufayli bakteritsid faollik ko'rsatadi.
Ceftaroline ning antibakterial faolligi, boshqa beta-laktam antibiotiklar kabi, infeksiyalovchi mikroorganizmlar uchun MIC dan yuqori bo'lgan vaqt bilan yaxshi korrelyatsiya qiladi (%T > MIC).
Ceftaroline Enterobacteriaceae shtammlariga nisbatan faol emas, keng spektrli beta-laktamazalar (ESBLs) TEM, SHV yoki CTX-M oilalari, serin karbapenemazalar (masalan, KPC), metall-beta-laktamazalar B yoki C sinfi (AmpC tsefalosporinazalari) ishlab chiqaruvchi.
Chorakli rezistentlik rivojlanishi mumkin bo'lishiga qaramay, boshqa tsefalosporinlarga rezistent bo'lgan ba'zi shtammlar ceftarolinega sezgir bo'lishi mumkin.
Ceftaroline, odatda, gram-musbat mikroorganizmlarga nisbatan faol - Staphylococcus aureus (metitsillin-sezgir va metitsillin-rezistent), Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus guruhi (S. anginosus, S. intermedius va S. constellatusni o'z ichiga oladi), Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; gram-manfiy mikroorganizmlar - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae; anaeroblar - Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Prevotella spp., Propionibacterium acnes.
Rezistentlikni orttirishi mumkin bo'lgan mikroorganizmlar: gram-manfiy mikroorganizmlar - Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii.
Tabiiy rezistentlikka ega mikroorganizmlar: Chlamydophila spp., Legionella spp., Mycoplasma spp., Pseudomonas aeruginosa.
Farmakokinetika
Ceftaroline fosamilning 50 dan 1000 mg gacha bo'lgan dozada bir martalik yuborilishi Cmax va AUC ceftaroline deyarli dozaga proporsional ravishda oshadi. Sog'lom ko'ngillilarga 600 mg dozada 60 daqiqa davomida har 12 soatda 14 kun davomida ko'p marta v/v yuborilgandan so'ng ceftaroline ning sezilarli darajada to'planishi kuzatilmadi.
Ceftaroline ning plazma oqsillari bilan bog'lanishi past - taxminan 20%; eritrotsitlarga kirmaydi. Sog'lom kattalar erkaklarda 600 mg ceftaroline fosamilning bir martalik v/v yuborilishidan keyin muvozanat holatidagi Vd 20,3 l ni tashkil etdi, bu deyarli hujayra tashqarisidagi suyuqlik hajmiga mos keladi.
Ceftaroline fosamil prolekari bo'lib, plazmada fosfataz ta'siri ostida tezda faol ceftaroline aylanadi; prolekarning konsentratsiyalari asosan v/v infuziya paytida plazmada o'lchanadi. Ceftaroline ning beta-laktam halqasining gidrolizida mikrobiologik faol bo'lmagan metabolit, ceftaroline M-1 hosil bo'ladi. Sog'lom ko'ngillilarga 600 mg ceftaroline fosamilning bir martalik v/v yuborilishidan keyin plazmadagi ceftaroline M-1 ning o'rtacha AUC qiymatlari ceftaroline ga nisbatan taxminan 20-30% ni tashkil qiladi.
Ceftaroline ning metabolizmi sitoxrom P450 tizimi fermentlari ishtirokisiz amalga oshadi.
Ceftaroline asosan buyraklar orqali chiqariladi. Ceftaroline ning buyrak klirensi buyraklardagi glomerulyar filtratsiya tezligiga teng yoki biroz past, in vitro transporterlari tadqiqotlari ceftaroline ning buyrakdan chiqarilishiga faol sekretsiya yordam bermasligini ko'rsatadi. Sog'lom kattalar odamlarda ceftaroline ning o'rtacha T1/2 taxminan 2,5 soatni tashkil qiladi. Sog'lom kattalar erkaklarga 600 mg izotop bilan belgilangan ceftaroline fosamilning bir martalik v/v yuborilishidan keyin taxminan 88% radioaktivlik siydikda va 6% najasda aniqlangan.
Ceftaroline ning plazma oqsillari bilan bog'lanishi past - taxminan 20%; eritrotsitlarga kirmaydi. Sog'lom kattalar erkaklarda 600 mg ceftaroline fosamilning bir martalik v/v yuborilishidan keyin muvozanat holatidagi Vd 20,3 l ni tashkil etdi, bu deyarli hujayra tashqarisidagi suyuqlik hajmiga mos keladi.
Ceftaroline fosamil prolekari bo'lib, plazmada fosfataz ta'siri ostida tezda faol ceftaroline aylanadi; prolekarning konsentratsiyalari asosan v/v infuziya paytida plazmada o'lchanadi. Ceftaroline ning beta-laktam halqasining gidrolizida mikrobiologik faol bo'lmagan metabolit, ceftaroline M-1 hosil bo'ladi. Sog'lom ko'ngillilarga 600 mg ceftaroline fosamilning bir martalik v/v yuborilishidan keyin plazmadagi ceftaroline M-1 ning o'rtacha AUC qiymatlari ceftaroline ga nisbatan taxminan 20-30% ni tashkil qiladi.
Ceftaroline ning metabolizmi sitoxrom P450 tizimi fermentlari ishtirokisiz amalga oshadi.
Ceftaroline asosan buyraklar orqali chiqariladi. Ceftaroline ning buyrak klirensi buyraklardagi glomerulyar filtratsiya tezligiga teng yoki biroz past, in vitro transporterlari tadqiqotlari ceftaroline ning buyrakdan chiqarilishiga faol sekretsiya yordam bermasligini ko'rsatadi. Sog'lom kattalar odamlarda ceftaroline ning o'rtacha T1/2 taxminan 2,5 soatni tashkil qiladi. Sog'lom kattalar erkaklarga 600 mg izotop bilan belgilangan ceftaroline fosamilning bir martalik v/v yuborilishidan keyin taxminan 88% radioaktivlik siydikda va 6% najasda aniqlangan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
V/v infuziya shaklida 60 daqiqa davomida yuboriladi.
Yagona doza - 600 mg. Yuborishlar orasidagi interval 12 soat.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun 30
Yagona doza - 600 mg. Yuborishlar orasidagi interval 12 soat.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun 30
Ko'rsatmalar
- Quyidagi gram-musbat va gram-manfiy mikroorganizmlarning sezgir shtammlari tomonidan chaqirilgan murakkab teri va yumshoq to'qimalar infeksiyalari: Staphylococcus aureus (metitsillin-sezgir va metitsillin-rezistent shtammlarini o'z ichiga oladi), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxyloca va Morganella morganii.
- Sezgir shtammlar tomonidan chaqirilgan kasalxonadan tashqari pnevmoniya: Streptococcus pneumoniae (bakteriemiya bilan birga kelgan holatlar), Staphylococcus aureus (faqat metitsillin-sezgir shtammlar), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca va Escherichia coli.
- Sezgir shtammlar tomonidan chaqirilgan kasalxonadan tashqari pnevmoniya: Streptococcus pneumoniae (bakteriemiya bilan birga kelgan holatlar), Staphylococcus aureus (faqat metitsillin-sezgir shtammlar), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca va Escherichia coli.
Qarshi ko'rsatmalar
- Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KL < 30 ml/min), buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi;
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar yoshi;
- Ceftaroline fosamil yoki L-argininga yuqori sezuvchanlik;
- Beta-laktam tuzilishga ega har qanday antibakterial vositaga yuqori sezuvchanlik (masalan, tsefalosporinlar, penitsillinlar yoki karbapenemlar).
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar yoshi;
- Ceftaroline fosamil yoki L-argininga yuqori sezuvchanlik;
- Beta-laktam tuzilishga ega har qanday antibakterial vositaga yuqori sezuvchanlik (masalan, tsefalosporinlar, penitsillinlar yoki karbapenemlar).
Maxsus ko'rsatmalar
Anamnezida tutqanoq sindromi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Terapiyani boshlashdan oldin beta-laktam antibiotiklarga yuqori sezuvchanlik reaksiyalarini aniqlash uchun bemorni sinchkovlik bilan tekshirish kerak.
Og'ir allergik reaksiya rivojlanganida ceftaroline fosamilni yuborishni to'xtatish va tegishli choralar ko'rish kerak.
Ceftaroline fosamil qo'llanilishi fonida diareya paydo bo'lganda kolit rivojlanishi ehtimolini hisobga olish kerak. Bunday holda ceftaroline fosamil terapiyasini to'xtatish va qo'llab-quvvatlovchi choralar ko'rish va Clostridium difficile ga qarshi maxsus davolashni tayinlash kerak.
Cefalosporinlar qo'llanilishi fonida ijobiy to'g'ridan-to'g'ri antiglobulin testi (PAT) olinishi mumkin.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Terapiya davomida bosh aylanishi paydo bo'lishi mumkin, shuning uchun bemorlar transport vositalarini boshqarishda va yuqori diqqat va tezkor psixomotor reaksiyalarni talab qiluvchi boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlikni saqlashlari kerak.
Terapiyani boshlashdan oldin beta-laktam antibiotiklarga yuqori sezuvchanlik reaksiyalarini aniqlash uchun bemorni sinchkovlik bilan tekshirish kerak.
Og'ir allergik reaksiya rivojlanganida ceftaroline fosamilni yuborishni to'xtatish va tegishli choralar ko'rish kerak.
Ceftaroline fosamil qo'llanilishi fonida diareya paydo bo'lganda kolit rivojlanishi ehtimolini hisobga olish kerak. Bunday holda ceftaroline fosamil terapiyasini to'xtatish va qo'llab-quvvatlovchi choralar ko'rish va Clostridium difficile ga qarshi maxsus davolashni tayinlash kerak.
Cefalosporinlar qo'llanilishi fonida ijobiy to'g'ridan-to'g'ri antiglobulin testi (PAT) olinishi mumkin.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Terapiya davomida bosh aylanishi paydo bo'lishi mumkin, shuning uchun bemorlar transport vositalarini boshqarishda va yuqori diqqat va tezkor psixomotor reaksiyalarni talab qiluvchi boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlikni saqlashlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
3-faza birlashtirilgan tadqiqotlar
Murakkab teri va yumshoq to'qimalar infeksiyalari va kasalxonadan tashqari pnevmoniya bo'yicha to'rt klinik tadqiqotda 1305 kattalar bemor ishtirok etgan, ceftaroline fosamil 600 mg dozada 60 daqiqa davomida har 12 soatda v/v infuziya shaklida tayinlangan.
Ceftaroline fosamil qabul qilgan bemorlarning ≥3% da rivojlangan eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaksiyalar diareya, bosh og'rig'i, ko'ngil aynishi va qichishish bo'lib, ular odatda yengil yoki o'rtacha darajada ifodalangan.
Qo'shimcha 3-faza tadqiqotlari
Osiyo mamlakatlarida 381 kattalar bemor ishtirokida o'tkazilgan kasalxonadan tashqari pnevmoniya bo'yicha tadqiqotda ceftaroline fosamilning xavfsizlik profili (600 mg v/v infuziya shaklida 60 daqiqa davomida har 12 soatda) murakkab teri va yumshoq to'qimalar infeksiyalari va kasalxonadan tashqari pnevmoniya bo'yicha 3-faza birlashtirilgan klinik tadqiqotlar xavfsizlik profiliga mos kelgan.
Murakkab teri va yumshoq to'qimalar infeksiyalari bo'yicha 506 kattalar bemor ishtirokida o'tkazilgan tadqiqotda ceftaroline fosamil 600 mg dozada 120 daqiqa davomida har 8 soatda v/v infuziya shaklida tayinlangan.
Murakkab teri va yumshoq to'qimalar infeksiyalari va kasalxonadan tashqari pnevmoniya bo'yicha 3-faza birlashtirilgan klinik tadqiqotlarda (ceftaroline fosamil terapiya guruhida 1305 kattalar bemor) qayd etilgan nojo'ya reaksiyalar quyida keltirilgan. Organlar va tizimlar bo'yicha nojo'ya reaksiyalar chastotasi quyidagi gradatsiyada taqdim etilgan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100,
Murakkab teri va yumshoq to'qimalar infeksiyalari va kasalxonadan tashqari pnevmoniya bo'yicha to'rt klinik tadqiqotda 1305 kattalar bemor ishtirok etgan, ceftaroline fosamil 600 mg dozada 60 daqiqa davomida har 12 soatda v/v infuziya shaklida tayinlangan.
Ceftaroline fosamil qabul qilgan bemorlarning ≥3% da rivojlangan eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaksiyalar diareya, bosh og'rig'i, ko'ngil aynishi va qichishish bo'lib, ular odatda yengil yoki o'rtacha darajada ifodalangan.
Qo'shimcha 3-faza tadqiqotlari
Osiyo mamlakatlarida 381 kattalar bemor ishtirokida o'tkazilgan kasalxonadan tashqari pnevmoniya bo'yicha tadqiqotda ceftaroline fosamilning xavfsizlik profili (600 mg v/v infuziya shaklida 60 daqiqa davomida har 12 soatda) murakkab teri va yumshoq to'qimalar infeksiyalari va kasalxonadan tashqari pnevmoniya bo'yicha 3-faza birlashtirilgan klinik tadqiqotlar xavfsizlik profiliga mos kelgan.
Murakkab teri va yumshoq to'qimalar infeksiyalari bo'yicha 506 kattalar bemor ishtirokida o'tkazilgan tadqiqotda ceftaroline fosamil 600 mg dozada 120 daqiqa davomida har 8 soatda v/v infuziya shaklida tayinlangan.
Murakkab teri va yumshoq to'qimalar infeksiyalari va kasalxonadan tashqari pnevmoniya bo'yicha 3-faza birlashtirilgan klinik tadqiqotlarda (ceftaroline fosamil terapiya guruhida 1305 kattalar bemor) qayd etilgan nojo'ya reaksiyalar quyida keltirilgan. Organlar va tizimlar bo'yicha nojo'ya reaksiyalar chastotasi quyidagi gradatsiyada taqdim etilgan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100,
Dozaning oshib ketishi
Dozani oshirib yuborish haqida ma'lumot cheklangan. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda dozani oshirib yuborish ehtimoli yuqori. Ceftaroline fosamilning tavsiya etilgan dozalaridan yuqori dozalarda qo'llanilganda, tavsiya etilgan dozalar bilan bir xil nojo'ya reaksiyalar kuzatilgan.
Davolash: simptomatik.
Ceftaroline fosamil qisman gemodializ orqali chiqariladi.
Davolash: simptomatik.
Ceftaroline fosamil qisman gemodializ orqali chiqariladi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Probenetsid bilan bir vaqtda qo'llash ceftaroline ning buyrakdan chiqarilishini sekinlashtiradi.
"Halqa diuretiklari" ceftaroline ning kanallik sekretsiyasini bloklaydi.
"Halqa diuretiklari" ceftaroline ning kanallik sekretsiyasini bloklaydi.
Chiqarilish shakli
1 flakonda:
Faol modda: ceftaroline fosamil asetat monohidrat 668,4 mg,
ceftaroline fosamilga ekvivalent 600,0 mg.
Yordamchi modda: L-arginin 395,0 mg.
1 yoki 10 flakonlar qo'llash bo'yicha yo'riqnoma bilan birga birlamchi ochilish nazorati bilan karton qutiga joylashtiriladi.
Faol modda: ceftaroline fosamil asetat monohidrat 668,4 mg,
ceftaroline fosamilga ekvivalent 600,0 mg.
Yordamchi modda: L-arginin 395,0 mg.
1 yoki 10 flakonlar qo'llash bo'yicha yo'riqnoma bilan birga birlamchi ochilish nazorati bilan karton qutiga joylashtiriladi.
