Допамин

Гипертензивное, диуретическое, кардиотоническое.

Кардиотоническое и гипертензивное средство. Агонист допаминовых рецепторов, является их эндогенным лигандом.
В низких дозах (0.5-3 мкг/кг/мин) действует преимущественно на допаминовые рецепторы, вызывая расширение почечных, мезентериальных, коронарных и мозговых сосудов. Вследствие специфического влияния на периферические допаминовые рецепторы уменьшает сопротивление почечных сосудов, увеличивает в них кровоток, а также клубочковую фильтрацию, выведение ионов натрия и диурез; происходит также расширение мезентериальных сосудов (этим действие допамина на почечные и мезентериальные сосуды отличается от действия других катехоламинов).

В низких и средних дозах (2-10 мкг/кг/мин) стимулирует постсинаптические β1-адренорецепторы, что вызывает положительный инотропный эффект и увеличение минутного объема крови. Систолическое АД и пульсовое давление могут повышаться; при этом диастолическое АД не изменяется или слегка возрастает. ОПСС обычно не изменяется. Коронарный кровоток и потребление миокардом кислорода, как правило, увеличиваются.
В высоких дозах (10 мкг/кг/мин или более) преобладает стимуляция α1-адренорецепторов, вызывая повышение ОПСС, ЧСС и сужение почечных сосудов (последнее может уменьшать ранее увеличенные почечный кровоток и диурез). Вследствие повышения минутного объема крови и ОПСС возрастает как систолическое, так и диастолическое АД.

Начало терапевтического эффекта - в течение 5 мин на фоне в/в введения и продолжается в течение 10 мин.

После в/в введения широко распределяется в организме, частично проникает через ГЭБ. Около 25% дозы захватывается нейросекреторными везикулами, где происходит гидроксилирование и образуется норадреналин. Кажущийся Vd - 0.89 л/кг. Связь с белками плазмы крови - 50 %. Быстро метаболизируется в печени, почках и плазме МАО и катехол-O-метилтрансферазой до неактивных метаболитов - гомованилиновой кислоты и 3,4-дигидроксифенилацетата. T1/2 из плазмы - около 2 мин, из организма - около 9 мин. Выводится почками: около 80% в течение 24 ч; главным образом в виде метаболитов, небольшая часть дозы (менее 10%) выводится в неизмененном виде.

Для взрослых:

Для детей:

• кардиогенном шоке;
• послеоперационном шоке;
• инфекционно-токсическом шоке;
• анафилактическом шоке;
• гиповолиемическом шоке (после нормализации ОЦК);
• острой сердечно-сосудистой недостаточности;
• синдроме низкого миокардиального выброса;
• артериальной гипотензии;
• отравлениях (в случае необходимости форсирования диуреза);
• травматическом шоке.

• гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;
• феохромоцитоме;
• фибрилляции желудочков;
• гиперчувствительности к допамину.

С осторожностью препарат Допамин назначают при:

• гиповолиемии;
• инфаркте миокарда;
• облитерирующем тромбангиите;
• метаболическом ацидозе;
• нарушениях сердечного ритма;
• закрытоугольной глаукоме;
• гипертензии;
• сахарном диабете;
• гиперкапнии;
• атеросклерозе;
• лактации;
• тиреотоксикозе;
• диабетическом эндартериите;
• тромбоэмболии;
• гипоксии;
• гиперплазии предстательной железы;
• облитерирующем эндартериите;
• бронхиальной астме;
• беременности;
• отморожениях;
• болезни Рейно;
• показаниях в педиатрии.

Допамин улучшает предсердно-желудочковую проводимость, поэтому пациентам с мерцательной аритмией перед применением допамина следует ввести сердечные гликозиды; гипоксия, гиперкапния и ацидоз снижают эффективность допамина, увеличивая вероятность развития побочных эффектов.
Перед введением допамина пациентам, находящимся в состоянии шока, следует скорригировать гиповолемию введением плазмы и других кровезамещающих жидкостей. Инфузию следует проводить под контролем диуреза, минутного объема крови, АД, ЭКГ, ЧСС. Уменьшение диуреза без сопутствующего снижения АД указывает на необходимость снижения дозы допамина. Ингибиторы МАО, повышая прессорный эффект симпатомиметиков, могут обуславливать возникновение головной боли, аритмии, рвоты и других проявлений гипертонического криза, поэтому у пациентов, получавших в течение последних 2-3 недель ингибиторы МАО, начальные дозы допамина должны составлять не более 10% от обычной дозы.
Для снижения риска экстравазации по возможности следует вводить допамин в крупные вены.
Применение допамина на фоне облитерирующих заболеваний периферических сосудов и/или синдрома дессиминированного внутрисосудистого свертывания в анамнезе могут вызвать резкое и выраженное сужение сосудов, приводящее к некрозу кожи и гангрене (следует осуществлять тщательный мониторинг, а при обнаружении признаков периферической ишемии введение допамина следует немедленно прекратить).

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия или брадикардия, боли за грудиной, ощущение сердцебиения, повышение или снижение АД, нарушения проводимости, расширение комплекса QRS, вазоспазм, повышение конечного диастолического давления в левом желудочке; при применении в высоких дозах - желудочковая или наджелудочковая аритмии.
• Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, кровотечения из ЖКТ.
• Со стороны нервной системы: головная боль, тревожность, двигательное беспокойство, тремор пальцев рук.
• Со стороны обмена веществ: полиурия.
• Аллергические реакции: у больных бронхиальной астмой - бронхоспазм, шок.
• Местные реакции: при попадании допамина под кожу - некрозы кожи, подкожной клетчатки, возможно развитие гангрены.

Прочие: одышка, азотемия, пилоэрекция, при введении в низких дозах - полиурия.

В случае случайной передозировки, проявляющейся чрезмерным повышением АД, следует уменьшить скорость введения или временно прекратить прием допамина до стабилизации состояния пациента. Поскольку продолжительность действия допамина довольно короткая, дополнительных мер по устранению последствий обычно не требуется. Если эти меры не помогают стабилизировать состояние пациента, следует рассмотреть возможность применения альфа-адренергического блокатора короткого действия — фентоламина.

При одновременном применении с диуретиками усиливается мочегонное действие допамина.

При одновременном применении ингибиторов МАО (в т.ч. фуразолидона, прокарбазина, селегилина), гуанетидина возможно усиление интенсивности и длительности кардиостимулирующего и прессорного эффектов допамина.
Введение допамина на фоне приема трициклических антидепрессантов (включая мапротилин) приводит к усилению его эффектов (возможно развитие тахикардии, аритмии, тяжелой артериальной гипертензии).

При одновременном применении с октадином усиливается симпатомиметическое действие.

Имеется сообщение о развитии тяжелой артериальной гипотензии при одновременном применении допамина с фенитоином.

При одновременном применении с ингаляционными средствами для общей анестезии, производными углеводородов (в т.ч. с циклопропаном, хлороформом, энфлураном, галотаном, изофлураном, метоксифлураном) повышается риск развития тяжелых нарушений сердечного ритма.

Другие симпатомиметики, а также кокаин усиливают кардиотоксическое действие.
Производные бутирофенона, бета-адреноблокаторы уменьшают действие допамина.
Допамин уменьшает гипотензивный эффект гуанадрела, гуанетидина, метилдопы, алкалоидов раувольфии (последние пролонгируют эффект допамина).

При одновременном применении с леводопой - повышение риска развития аритмий.

При одновременном применении с гормонами щитовидной железы - возможно усиление действия как допамина, так и гормонов щитовидной железы.
Эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, окситоцин увеличивают вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены, а также тяжелой артериальной гипертензии, вплоть до внутричерепного кровоизлияния.

При одновременном применении с сердечными гликозидами возможно повышение риска развития нарушений сердечного ритма, аддитивный положительный инотропный эффект.
Снижает антиангинальный эффект нитратов, которые в свою очередь могут снизить прессорный эффект симпатомиметиков и увеличить риск возникновения артериальной гипотензии.

Фармацевтически несовместим с щелочными растворами (инактивируют допамин), окислителями, солями железа, тиамином (способствует разрушению витамина B1).

Выпускается препарат Допамин в форме концентрата для приготовления инъекционного раствора. Фасовки: - концентрат 25 мг/5 мл/5 ампул/упаковка; - концентрат 25 мг/5 мл/10 ампул/упаковка; - концентрат 50 мг/5 мл/5 ампул/упаковка; - концентрат 50 мг/5 мл/10 ампул/упаковка; - концентрат 100 мг/5 мл/5 ампул/упаковка; - концентрат 100 мг/5 мл/10 ампул/упаковка; - концентрат 200 мг/5 мл/5 ампул/упаковка; - концентрат 200 мг/5 мл/10 ампул/упаковка.