Хлорамфеникол

Chloramphenicol

Аналоги (дженерики, синонимы)

Действующее вещество

Хлорамфеникол (Chloramphenicol)

Фармакологическая группа

Активные вещества, Офтальмологические средства, Амфениколы

Из этой же фармакологической группы

Алтеплаза, Аллергодил, Алискирен, Пиразинамид, Бетагистин - Ратиофарм, Беклометазон

Рецепт

Фармакологическое действие

Антибактериальное, бактериостатическое.

Фармакодинамика

Антибиотик широкого спектра действия.
Механизм противомикробного действия связан с нарушением синтеза белка в микробной клетке на стадии переноса аминокислот тРНК на рибосомы. Оказывает бактериостатическое действие. Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.; грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Yersinia spp., Proteus spp., Rickettsia spp.; активен также в отношении Spirochaetaceae, некоторых крупных вирусов.

Хлорамфеникол активен в отношении штаммов, устойчивых к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам.

Устойчивость микроорганизмов к хлорамфениколу развивается относительно медленно.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ.
Абсорбция - 90%.
Биодоступность - 80% после приема внутрь и 70% - после в/м введения.
Связывание с белками плазмы - 50-60%, у недоношенных новорожденных - 32%.
Время достижения Cmax после перорального приема - 1-3 ч, после в/в введения — 1-1.5 ч. Vd - 0,6-1 л/кг. Терапевтическая концентрация в крови сохраняется в течение 4-5 ч после приема. Хорошо проникает в жидкости и ткани организма. Наибольшие его концентрации создаются в печени и почках.
В желчи обнаруживается до 30% от введенной дозы. Cmax в спинномозговой жидкости (СМЖ) определяется через 4-5 ч после однократного приема внутрь и может достигать при отсутствии воспаления мозговых оболочек 21-50% от Cmax в плазме и 45-89% - при наличии воспаления мозговых оболочек.

Проникает через плацентарный барьер, концентрации в сыворотке крови плода могут составлять 30-80% от таковой в крови матери. Выделяется с грудным молоком. Основное количество (90 %) метаболизируется в печени. В кишечнике под влиянием кишечных бактерий гидролизуется с образованием неактивных метаболитов.
Выводится в течение 24 ч почками - 90% (путем клубочковой фильтрации - 5-10% в неизменном виде, путем канальцевой секреции в виде неактивных метаболитов - 80%), через кишечник - 1-3%. T1/2 у взрослых 1.5-3.5 ч, при нарушении функции почек - 3-11 ч. T1/2 у детей от 3 лет до 16 лет - 3-6.5 ч. Слабо выводится в ходе гемодиализа.

При интравагинальном применении практически не всасывается и не оказывает системного действия.

Способ применения

Показания

Парентеральные и пероральные формы препарата Хлорамфеникол показаны при:
- брюшном тифе;
- туляремии;
- патологиях, ассоциированных с иерсиниями;
- паратифозной инфекции;
- патологиях, ассоциированных с менингококками;
- дизентерийной инфекции;
- трахоме;
- инфекционном поражении мочевыводящих путей;
- сальмонеллезе;
- лимфогранулеме в паховой области;
- раневой инфекции с гнойным отделяемым;
- инфекционных патологиях, ассоциированных с риккетсиями;
- абсцессе церебральных тканей;
- гнойном перитоните;
- хламидиозе;
- эрлихиозе;
- инфекционном поражении органов желчевыделения;
- бруцеллезе.

Наружные формы выпуска препарата Хлорамфеникол показаны при поражениях кожи бактериальными агентами (фурункулах, ожогах, осложненных инфекцией, трофическими язвами, пролежневыми поражениями, трещинах сосковой области у кормящих матерей).

Капли глазные показаны для терапии инфекций в офтальмологии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к хлорамфениколу, угнетение костномозгового кроветворения, острая интермиттирующая порфирия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации; для приема внутрь - дети младше 3 лет и с массой тела менее 20 кг; для парентерального применения - детский возраст до 4 недель; для применения в гинекологии - грибковые заболевания влагалища, не применяют у девочек до начала половой жизни; для применения в офтальмологии - детский возраст до 4 недель.

С осторожностью

Ранний детский возраст, пациентам, получавшим ранее лечение цитостатическими препаратами или лучевую терапию.

Особые указания

Хлорамфеникол не применяют у новорожденных, т.к. возможно развитие "серого синдрома" (метеоризм, тошнота, гипотермия, серо-голубой цвет кожи, прогрессирующий цианоз, диспноэ, сердечно-сосудистая недостаточность).

С осторожностью применяют у пациентов, получавших ранее лечение цитостатическими препаратами или лучевую терапию.

При одновременном приеме алкоголя возможно развитие дисульфирамоподобной реакции (гиперемия кожных покровов, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, судороги).

В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови.

Недопустимо бесконтрольное назначение хлорамфеникола и применение его при легких формах инфекционных процессов, особенно в детской практике.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: ретикулоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эритроцитопения; редко - апластическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, дисбактериоз

Со стороны нервной системы: психомоторные расстройства, депрессия, спутанность сознания, периферический неврит, неврит зрительного нерва, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты зрения и слуха, головная боль.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Местные реакции: раздражающее действие (при наружном или местном применении).

Прочие: вторичная грибковая инфекция; при парентеральном применении у детей до 1 года - коллапс.

При интравагинальном применении: возможны аллергические реакции, угнетение кроветворения, диспепсия, дерматит, подавление нормальной микрофлоры, вторичная грибковая инфекция, ощущение жжения при мочеиспускании или учащенное мочеиспускание, зуд, жгучая боль или гиперемия слизистой оболочки наружных половых органов, жжение или раздражение полового члена у полового партнера, дисбактериоз влагалища.

Передозировка

Симптомы: «серый синдром» (кардиоваскулярный синдром) у недоношенных и новорожденных при лечении высокими дозами (причиной развития является накопление хлорамфеникола, обусловленное незрелостью ферментов печени и его прямое токсическое действие на миокард) — голубовато-серый цвет кожи, пониженная температура тела, неритмичное дыхание, отсутствие реакций, сердечно-сосудистая недостаточность (летальность достигает 40%).

Лечение: гемосорбция, симптоматическая терапия.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении хлорамфеникола с пероральными гипогликемическими препаратами отмечается усиление гипогликемического действия за счет подавления метаболизма этих препаратов в печени и повышения их концентрации в плазме крови.

При одновременном применении с препаратами, угнетающими костномозговое кроветворение, отмечается усиление угнетающего действия на костный мозг.

При одновременном применении с эритромицином, клиндамицином, линкомицином отмечается взаимное ослабление действия за счет того, что хлорамфеникол может вытеснять эти препараты из связанного состояния или препятствовать их связыванию с субъединицей 50S бактериальных рибосом.

При одновременном применении с пенициллинами хлорамфеникол противодействует проявлению бактерицидного действия пенициллина.

Снижает антибактериальный эффект цефалоспоринов.

Хлорамфеникол подавляет ферментную систему цитохрома Р450, поэтому при одновременном применении с фенобарбиталом, фенитоином, варфарином отмечается ослабление метаболизма этих препаратов, замедление выведения и повышение их концентрации в плазме крови.

Форма выпуска

Хлорамфеникол выпускается в форме капель глазных, суппозиториев, раствора спиртового, таблеток, капсул, линимента.

Фасовки препарата следующие:
– 10 табл./бумажная упаковка;
– 5 мл капель/стеклянный флакон+крышечка-капельница/упаковка;
– 10 мл капель/ стеклянный флакон+крышечка-капельница/упаковка;
– 20 табл./упаковка картонная;
– 20 капс./упаковка картонная;
– 25 мл раствора/стеклянный флакон;
– 0,5 г порошка/стеклянный флакон/упаковка;
– 1 г порошка/стеклянный флакон/упаковка;
– 25 г линимента/туба/упаковка;
– 10 суппозиториев/упаковка.