allmed.pro
Интрон-А
Intron-A
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синонимы)
Действующее вещество
Фармакологическая группа
Из этой же фармакологической группы
Рецепт
Международный:
Rp.: "Intron A" 30 mln МЕ
D.t.d. № 25 in flac.
S.: В/м по 30 млн МЕ 2 р.в нед.
Россия:
Рецептурный бланк 107-1/у
Фармакологическое действие
Иммуномодулирующее, противовирусное.
Фармакодинамика
Интерферон. Представляет собой высокоочищенный рекомбинантный протеин с молекулярной массой 19 300 дальтон. Получен из клона Escherichia coli путем гибридизации плазмид бактерий с геном человеческих лейкоцитов, кодирующим синтез интерферона. В отличие от интерферона альфа-2а имеет аргинин в положении 23.
Оказывает противовирусное действие, которое обусловлено взаимодействием со специфическими мембранными рецепторами и индукцией синтеза РНК и, в конечном счете, белков. Последние, в свою очередь, препятствуют нормальной репродукции вируса или его высвобождению.
Иммуномодулирующее действие интерферона альфа-2b проявляется в повышении фагоцитарной активности макрофагов, усилении специфического цитотоксического действия лимфоцитов на клетки-мишени, изменении количественного и качественного состава секретируемых цитокинов; изменении функциональной активности иммунокомпетентных клеток; изменении продукции и секреции внутриклеточных белков.
Оказывает антипролиферативное действие на опухолевые клетки.
Фармакокинетика
Средние концентрации интерферона в плазме были сравнимы после п/к и в/м введения. При этом Cmax в плазме крови достигалась через 3-12 ч и через 6-8 ч соответственно. Как после в/м, так и после п/к введения T1/2 составлял приблизительно 2-3 ч. Концентрация интерферона в плазме через 16-24 ч не определялась.
После в/в введения концентрация интерферона в плазме достигала максимальных величин (135-273 МЕ/мл) в конце инфузии, затем снижалась несколько быстрее, чем после п/к или в/м инъекций, и не определялась через 4 ч после окончания инфузии; T1/2 составлял около 2 ч.
Концентрация интерферона в моче была ниже определяемой величины независимо от пути введения.
Способ применения
Для взрослых:
Лечение Интроном А должен проводить врач, имеющий опыт лечения соответствующего заболевания. По решению врача пациент может самостоятельно вводить себе препарат п/к для продолжения подобранного режима терапии.
Хронический гепатит В
Рекомендуемая доза для взрослых составляет от 30 до 35 млн.МЕ в неделю п/к, либо в дозе 5 млн.МЕ ежедневно, либо 10 млн.ME 3 раза в неделю в течение 4 месяцев (16 недель).
Детям от 1 года до 17 лет включительно Интрон А вводят п/к в начальной дозе 3 млн.МЕ/м2 3 раза в неделю (через день) в течение первой недели лечения с последующим увеличением дозы до 6 млн.МЕ/м2 (максимум до 10 млн.МЕ/м2) 3 раза в неделю (через день). Продолжительность курса лечения 4-6 мес (16-24 недели).
Лечение прекращают при отсутствии положительной динамики (по данным исследования ДНК вируса гепатита В /HBV/) после 3-4 мес лечения препаратом в максимальной переносимой дозе.
Рекомендации по коррекции дозы
Дозу препарата следует уменьшить на 50% при развитии нарушений со стороны системы кроветворения (лейкоциты <1500/мм3, гранулоциты <1000/мм3 у детей и <750/мм3 у взрослых, тромбоциты <100 000/мм3 у детей и <50 000/мм3 у взрослых).
Терапию следует прекратить в случае выраженной лейкопении (лейкоциты <1200/мм3), нейтропении (гранулоциты <750/мм3 у детей и <500/мм3 у взрослых) или тромбоцитопении (тромбоциты <70 000/мм3 у детей и <30 000/мм3 у взрослых). Лечение может быть возобновлено в прежней дозе после нормализации или возврата к исходному уровню числа лейкоцитов, гранулоцитов и тромбоцитов.
Хронический гепатит С
Интрон А назначают п/к в дозе 3 млн.ME 3 раза в неделю (через день) в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином (дозы и рекомендации по их подбору в инструкции по применению рибавирина в капсулах в составе комбинированной терапии).
При лечении пациентов с рецидивом после курса монотерапии интерфероном альфа Интрон А назначают только в комбинации с рибавирином. На основании результатов клинических исследований, проводившихся в течение 6 мес, рекомендуемая продолжительность комбинированного лечения с рибавирином составляет 6 мес.
При лечении пациентов, ранее не получавших терапию, эффективность Интрона А повышается при одновременном применении с рибавирином.
Монотерапию препаратом проводят только при наличии противопоказаний к применению или непереносимости рибавирина.
Применение Интрона А в комбинации с рибавирином
На основании результатов клинических исследований, проводившихся в течение 12 мес, рекомендуемая продолжительность комбинированной терапии с рибавирином составляет, по крайней мере, 6 мес.
У пациентов с генотипом 1 вируса и высоким содержанием РНК вируса (по результатам исследования, проведенного до начала терапии), у которых к концу первых 6 мес. терапии в сыворотке крови не определяется РНК вируса гепатита С (HCV), лечение продолжают еще 6 мес (т.е. в общей сложности 12 мес).
При принятии решения о проведении комбинированной терапии в течение 12 мес следует также принимать во внимание другие отрицательные прогностические факторы: возраст старше 40 лет, мужской пол, прогрессирующий фиброз.
При проведении клинических исследований установлено, что у пациентов, у которых после 6 мес терапии по-прежнему определяется РНК HCV, продолжение лечения не приводит к элиминации РНК HCV.
При применении Интрона А в комбинации с рибавирином следует проводить тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями функции печени и пациентами старше 50 лет в связи с возможным развитием анемии.
Детям от 3 лет и старше Интрон А назначают п/к по 3 млн.МЕ/м2 2 раза в неделю в комбинации с пероральным приемом рибавирина в дозе 15 мг/кг ежедневно, разделяя эту дозу на утреннюю и вечернюю.
Монотерапия Интроном А
Интрон А рекомендуют применять в течение, по крайней мере, 3-4 мес, после этого следует провести определение РНК HCV. Затем лечение продолжают только в том случае, если РНК HCV не выявлена. Для пациентов, хорошо переносящих терапию, с нормализацией АЛТ на 16 неделе лечения, рекомендуемый курс лечения составляет от 18 до 24 мес.
Папилломатоз гортани
Рекомендуемая доза Интрона А составляет 3 млн.МЕ/м2 п/к 3 раза в неделю (через день). Лечение начинают после хирургического (лазерного) удаления опухолевой ткани. Дозу увеличивают с учетом переносимости препарата. Для достижения положительного ответа может потребоваться проведение терапии в течение более чем 6 мес.
Волосатоклеточный лейкоз
Рекомендуемая доза Интрона А для п/к введения пациентам после спленэктомии и без нее составляет 2 млн. МЕ/м2 3 раза в неделю. В большинстве случаев нормализация одного и более гематологических показателей наступает через 1-2 мес лечения. Для нормализации показателей периферической крови (числа лейкоцитов, тромбоцитов и уровня гемоглобина) может потребоваться до 6 мес лечения Интроном А.
Этого режима дозирования следует придерживаться постоянно, если только при этом не происходит быстрое прогрессирование заболевания или возникновение тяжелой непереносимости препарата.
Хронический миелолейкоз
Рекомендуемая доза Интрона А составляет 4-5 млн.МЕ/м2 п/к ежедневно. В некоторых случаях эффективной является комбинация Интрона А в дозе 5 млн.МЕ/м2 , назначаемого ежедневно п/к, с цитарабином (Аrа-С) в дозе 20 мг/м п/к в течение 10 дней в месяц (максимальная суточная доза - 40 мг).
После нормализации числа лейкоцитов Интрон А вводят в максимальной переносимой дозе (4-5 млн. МЕ/м2/сут) для поддержания гематологической ремиссии.
Интрон А следует отменить через 8-12 недель лечения, если к этому времени не достигнута, по крайней мере, частичная гематологическая ремиссия или клинически значимое снижение числа лейкоцитов.
Тромбоцитоз у пациентов с хроническим миелолейкозом
Рекомендуются те же дозы, что и при лечении хронического миелолейкоза. Коррекция дозы, используемая для контроля числа лейкоцитов, может также применяться для контроля числа тромбоцитов. Клинические данные свидетельствуют о том, что примерно у одной четверти (26%) пациентов с хроническим миелолейкозом отмечается сопутствующий тромбоцитоз (число тромбоцитов >500×109/л). Снижения числа тромбоцитов удавалось добиться у всех пациентов после 2 мес. лечения.
Число тромбоцитов никогда не было <80×109/л, при ежемесячном контроле.
Множественная миелома
Пациентам, у которых в результате индукционной терапии достигнута фаза плато (уменьшение парапротеина более чем на 50%), Интрон А можно назначать в качестве поддерживающей монотерапии в дозе 3-5 млн. МЕ/м2 п/к 3 раза в неделю.
Фолликулярная лимфома
В сочетании с химиотерапией Интрон А назначают п/к в дозе 5 млн. ME 3 раза в неделю (через день) в течение 18 мес. Клинические данные имеются только по применению CHVP (комбинация циклофосфамида, доксорубицина, тенипозида и преднизолона) в виде 6-месячных циклов и последующих 6 циклов, проводимых 1 раз в 2 месяца.
Саркома Капоши, связанная со СПИД
Оптимальная доза не установлена. Показана эффективность Интрона А в дозе 30 млн. МЕ/м2 при п/к введении 3-5 раз в неделю. Препарат также применяли в меньших дозах (10-12 млн. МЕ/м2/сут) без заметного снижения эффективности.
Если заболевание стабилизируется или есть клинический ответ на лечение, терапию продолжают до тех пор, пока не будет отмечен рост опухоли или не потребуется отмена препарата из-за развития тяжелой оппортунистической инфекции или побочного эффекта. У этих пациентов терапию Интроном А можно проводить в амбулаторных условиях.
Одновременное применение с зидовудином. В клинических исследованиях пациенты со СПИД и саркомой Капоши получали Интрон А в сочетании с зидовудином. В большинстве случаев хорошо переносилась пациентами следующая схема лечения: Интрон А в дозе 5-10 млн. МЕ/м2; зидовудин 100 мг каждые 4 ч. Основным токсическим эффектом, ограничивавшим дозу, была нейтропения.
Лечение Интроном А можно начать с дозы 3-5 млн. МЕ/м2/сут. Через 2-4 недели доза Интрона А может быть увеличена на 5 млн. МЕ/м2/сут - до 10 млн. МЕ/м2/сут, с учетом переносимости; доза зидовудина может быть повышена до 200 мг/4 ч. Дозу следует подбирать индивидуально, с учетом эффективности и переносимости.
Рак почки
Монотерапия. Оптимальная доза и схема применения при монотерапии не установлены. Интрон А применяли в дозах 3-30 млн. МЕ/м2 п/к 3-5 раз в неделю или ежедневно. Максимальный эффект наблюдался при п/к применении Интрона А в дозах 3-10 млн. МЕ/м2 3 раза в неделю.
В комбинации с другими лекарственными средствами (в т.ч. интерлейкином-2) оптимальная доза не установлена. В комбинации с интерлейкином-2 Интрон А применяли п/к в дозах 3-20 млн. МЕ/м2. В клинических исследован
Показания
Хронический гепатит В:
— лечение взрослых и детей (от 1 года) с подтвержденной репликацией вируса гепатита В (наличие ДНК HBV или HBeAg в сыворотке крови) в сочетании с повышением активности АЛТ в плазме крови и гистологически подтвержденным активным воспалительным процессом и/или фиброзом печени.
Хронический гепатит С:
— монотерапия или в комбинации с рибавирином у взрослых, у которых повышена активность трансаминаз, отсутствуют признаки декомпенсации функции печени и определяется РНК HCV или антитела к вирусу гепатита С (anti-HCV) в сыворотке крови;
— у детей в возрасте 3 лет и старше с компенсированнымм заболеванием печени, ранее не получавших лечение итерфероном альфа-2b, и у взрослых с рецидивом после терапии итерфероном альфа-2b предпочтительно назначать Интрон А в комбинации с рибавирином.
Перед началом комбинированной терапии следует ознакомиться с инструкцией по применению рибавирина.
Папилломатоз гортани:
— лечение взрослых и детей от 1 года. Волосатоклеточный лейкоз:
— лечение взрослых в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином.
Хронический миелолейкоз:
— монотерапия: лечение взрослых при наличии филадельфийской хромосомы (Ph+) или транслокации bcr/abl (клинические данные показывают, что гематологическая ремиссия и большой/малый цитогенетический ответ достигаются у большинства пациентов, при этом большой цитогенетический ответ определяют как количество Рh+-лейкозных клеток в костном мозге <34%, а малый - от 34% до 90%;
— комбинированная терапия: назначение Интрона А в сочетании с цитарабином во время первых 12 месяцев лечения позволяет существенно увеличить число больших цитогенетических ответов и значительно увеличить общую выживаемость пациентов по сравнению с монотерапией интерфероном альфа-2b после 3 лет лечения).
Тромбоцитоз у пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ):
— тромбоцитоз часто возникает при хроническом миелолейкозе (Интрон А применяли с некоторым эффектом у взрослых больных с тромбоцитозом, связанным с ХМЛ).
Множественная миелома:
— качестве поддерживающей терапии у взрослых пациентов, достигших частичного ответа (уменьшение уровня парапротеина в сыворотке крови на 50%) после начальной индукционной терапии (поддерживающая терапия удлиняет фазу плато, однако влияние препарата на общую выживаемость окончательно не установлено).
Фолликулярная лимфома (неходжкинская лимфома):
— лечение фолликулярной лимфомы с высокой опухолевой массой - в сочетании с адекватной индукционной химиотерапией (например, СНОР-режимом) у взрослых. К данной группе относятся фолликулярные лимфомы при наличии хотя бы одного из перечисленных признаков: большой размер опухоли (>7 см), вовлечение 3 или более лимфатических узлов (каждый >3 см), общие симптомы (снижение массы тела более чем на 10%, повышение температуры тела более 38°С в течение более чем 8 дней, повышенное потоотделение по ночам), спленомегалия (граница селезенки выходит за область пупка), сдавление важных органов или возникновение компрессионного синдрома, вовлечение эпидурального пространства или орбитальной области, лейкемия, значительный выпот.
Эффективность терапии препаратом Интрон А у пациентов с фолликулярными неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности и низкой опухолевой нагрузкой не была установлена.
Саркома Капоши на фоне СПИД:
— лечение больных при отсутствии оппортунистических инфекций, если число клеток CD4 превышает 250/мм3.
Рак почки:
— прогрессирующий рак почки у взрослых.
Карциноидные опухоли:
— карциноидные опухоли у взрослых при вовлечении лимфоузлов или с метастазами в печени и с карциноидным синдромом.
Злокачественная меланома:
— адъювантная терапия у взрослых больных, после хирургического лечения по поводу первичной опухоли, при наличии высокого риска системного рецидива.
Противопоказания
— тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые аритмии);
— выраженные нарушения функции печени (в т.ч. вызванные метастазами);
— хронический гепатит с циррозом печени в стадии декомпенсации;
— хронический гепатит у пациентов, получавших или получающих иммунодепрессанты (за исключением кратковременного курса терапии ГКС);
— аутоиммунный гепатит;
— эпилепсия и другие нарушения функции ЦНС, психические заболевания и расстройства у детей и подростков;
— аутоиммунные заболевания в анамнезе;
— применение иммунодепрессантов после трансплантации;
— заболевание щитовидной железы в случае, если оно не контролируется соответствующей терапией;
— КК<50 мл/мин (при назначении в комбинации с рибавирином);
— беременность;
— период лактации (грудного вскармливания);
— назначение мужчинам, партнерши которых беременны;
— повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
При назначении препарата Интрон А в комбинации с рибавирином следует также учитывать противопоказания, указанные в инструкции по применению рибавирина.
С осторожностью: психические заболевания в анамнезе.
Особые указания
При парентеральном применении препаратов, содержащих интерферон альфа-2b, пациентам необходим строгий клинический контроль, особенно у пациентов с нарушениями функций почек, печени, костномозгового кроветворения, при склонности к суицидальным попыткам, при аритмии, у пациентов, склонных к аутоиммунным заболеваниям, из-за повышения риска аутоиммунных реакций.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Пациента следует предупредить в возможности развития слабости, сонливости, нарушений сознания на фоне терапии и рекомендовать избегать управления транспортными средствами и механизмами.
Побочные действия
В ходе клинических исследований с широким спектром показаний и широким диапазоном доз наиболее частыми побочными эффектами препарата Интрон-А были утомляемость, лихорадка, боль в мышцах и головная боль, которые самостоятельно проходили спустя 72 часа после прекращения терапии.
Несмотря на то, что лихорадка является побочным эффектом, при её развитии следует провести диагностику и исключить другие возможные причины развития лихорадки.
Также при терапии препаратом Интрон-А у пациентов возможно такое нежелательное влияние:
На нервную систему: усталость, головная боль, астения, раздражительность, депрессивные состояния, нарушения сна, а также беспокойство, снижение концентрации внимания и эмоциональная лабильность. Кроме того, возможно развитие суицидальных наклонностей, агрессии, психоза, нейропатии, энцефалопатии, нарушений сознания, полинейропатии, цереброваскулярной геморрагии, судорог и цереброваскулярной ишемии.
На пищеварительный тракт: анорексия, рвота, тошнота, диспепсия, боль в эпигастрии, нарушения стула, колит, панкреатит, повышение аппетита.
На сердце, сосуды и систему крови: ощущение сердцебиения, аритмия, артериальная гипотензия, ишемия и инфаркт миокарда, переходящая обратимая кардиомиопатия.
На костно-мышечную систему: боль в костях и мышцах, артралгия, рабдомиолиз, боль в спине, миозит.
На дыхательную систему: кашель, фарингит, диспноэ, пневмония, пневмонит, легочный инфильтрат.
На мочевыделительную систему: снижение функции почек, почечная недостаточность, нефротический синдром.
На орган зрения: очаговые изменения глазного дна, тромбоз сосудов сетчатки, кровоизлияния в сетчатку, уменьшение полей зрения, снижение остроты зрения, отек диска зрительного нерва, неврит зрительного нерва.
На лабораторные показатели: снижение уровня гранулоцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, увеличение уровня креатинина и азота мочевины в плазме, повышение активности ЩФ, ЛДГ, АЛТ/АСТ. Местные реакции: некроз в месте инъекции, боль и воспаление в месте введения.
Аллергические реакции: зуд и сухость кожи, алопеция, синдром Стивенса-Джонсона, кожная сыпь, отек лица, анафилактический шок, ангионевротический отек, синдром Лайелла.
Другие: озноб, лихорадка, гриппоподобный синдром, лабильность массы тела, вирусные инфекции, гиповолемия, псориаз, бактериальные и грибковые инфекции, саркоидоз. <
Кроме того, возможно развитие аутоиммунных нарушений, включая идиопатическую или тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, ревматоидный артрит, васкулит, системную красную волчанку и синдром Фогта-Коянаги-Харады.
Также при лечении препаратом Интрон-А возможно развитие гипергликемии, нарушений слуха, гипертриглицеридемии, кровоточивости десен, гепатотоксичности (вплоть до летального исхода).
При комбинированной терапии рибавирином и препаратом Интрон-А у пациентов возможно развитие патологий зубов и периодонта, аплазии костного мозга, апластической анемии.
При развитии побочных эффектов во время терапии препаратом Интрон-А рекомендуется снизить дозу препарата или временно прекратить лечение рекомбинантным интерфероном альфа-2b. При развитии непереносимости препарата или прогрессировании заболевания Интрон-А отменяют.
Первые инъекции препарата Интрон-А следует проводить под контролем медицинского персонала и при наличии средств первой помощи (в связи с риском развития аллергических реакции немедленного типа, включая бронхоспазм, анафилаксию и ангионевротический отек).
Для снижения риска артериальной гипотензии во время лечения препаратом Интрон-А рекомендуется обеспечить адекватную гидратацию (артериальная гипотензия при применении рекомбинантного интерферона может быть обусловлена снижением объема циркулирующей крови).
При появлении кашля одышки и других побочных эффектов со стороны дыхательной системы следует провести обследование пациента (включающее рентгеновское исследование) для исключения наличия инфильтрата в легких и пневмонии.
При развитии нарушений со стороны психики следует тщательно контролировать пациента и снизить дозу рекомбинантного интерферона альфа-2b, в случае сохранения агрессии и суицидальных мыслей препарат отменяют.
Передозировка
До настоящего времени не описано случаев передозировки, сопровождавшихся какими-либо острыми клиническими симптомами.
Симптомы: возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.
Лечение: следует проводить симптоматическую терапию с мониторированием функций жизненно важных органов и регулярным контролем состояния пациента.
Лекарственное взаимодействие
Интерферон альфа-2b ингибирует метаболизм теофиллина и снижает его клиренс.
Интерферон альфа-2b способен снижать активность изоферментов системы цитохрома P450 и, следовательно, влиять на метаболизм циметидина, фенитоина, дипиридамола, теофиллина, диазепама, пропранолола, варфарина, некоторых цитостатиков.
Может усиливать нейротоксическое, миелотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ним.
Следует избегать совместного назначения с препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, иммуносупрессивными препаратами (включая пероральное и парентеральные формы).
Форма выпуска
Раствор для парентерального применения Интрон-А в стеклянных флаконах по 10 млн МЕ/1 мл (1 доза по 10 млн МЕ во флаконе), 18 млн МЕ/3 мл (6 доз по 3 млн МЕ во флаконе) и по 25 млн МЕ/3 мл (5 доз по 5 млн МЕ во флаконе), в картонной пачке 1 флакон.
Раствор для парентерального применения Интрон-А в шприц-ручках по 6 доз, в картонной пачке 1 шприц-ручка в комплекте с 6 иглами и 6 салфетками для дезинфекции.
