Leykostim
Leucostim
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Filgrastim, Granogen, Zarsio, Leytsita, Neypomaks, Neytrostim, Tevagrastim, Neulastim, Immugrast, Neypogen
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sol. "Leykostim" 150 mkg (15 mln ME) 1 ml
D.t.d. № 5 in flac.
S.: Har kuni 1 ml v/v tomchilab 30 daqiqa davomida
D.t.d. № 5 in flac.
S.: Har kuni 1 ml v/v tomchilab 30 daqiqa davomida
Farmakologik xossalar
Leykopoetik.
Farmakodinamika
Filgrastim - yuqori tozalangan glikozillanmagan oqsil, 175 aminokislotadan iborat. U Escherichia coli shtammi tomonidan ishlab chiqariladi, uning genomiga gen muhandisligi usullari bilan inson granulotsitar koloniyastimulyatsiya qiluvchi faktori (G-KSF) geni kiritilgan.
Inson G-KSF - bu glikoprotein bo'lib, funksional faol neyrofillarning shakllanishini va ularning suyak iligidan qonga chiqishini tartibga soladi. Rekombinant G-KSF ni o'z ichiga olgan Leykostim, neyrofillar sonini periferik qonda sezilarli darajada oshiradi, bu esa kiritilgandan keyin birinchi 24 soat ichida kichik monotsitlar sonining oshishi bilan birga keladi. Og'ir surunkali neyropeniya (OSN) bo'lgan bemorlarda Leykostim aylanayotgan eozinofillar va bazofillar sonini biroz oshirishi mumkin. Ushbu bemorlarning ba'zilarida terapiya boshlanishidan oldin eozinofiliya yoki bazofiliya aniqlanishi mumkin.
Leykostim dozaga bog'liq ravishda normal yoki oshirilgan kemotaksik va fagotsitar faoliyatga ega neyrofillar sonini oshiradi. Davolash tugagandan so'ng, periferik qondagi neyrofillar soni 1-2 kun ichida 50% ga kamayadi va keyingi 1-7 kun ichida normal darajaga qaytadi.
Leykostim neyropeniya va febril neyropeniya chastotasi, og'irligi va davomiyligini sezilarli darajada kamaytiradi, sitostatiklar yoki miyeloablativ terapiya bilan kimyoterapiya olgan bemorlarda statsionar davolanish zaruriyatini va davomiyligini kamaytiradi.
Leykostim va sitotoksik kimyoterapiya olgan bemorlar faqat sitotoksik kimyoterapiya olgan bemorlarga nisbatan kamroq antibiotik dozalari talab qiladi.
Leykostim bilan davolash o'tkir miyeloleykemiya uchun induktsion kimyoterapiyadan keyin febril neyropeniya davomiyligini, antibiotikoterapiya va kasalxonaga yotqizish zaruriyatini sezilarli darajada kamaytiradi, lekin isitma va infeksion asoratlar chastotasiga ta'sir qilmaydi.
Leykostim preparatini mustaqil ravishda yoki kimyoterapiyadan keyin qo'llash, gemopoetik ildiz hujayralarining periferik qon oqimiga chiqishini mobilizatsiya qiladi.
Periferik qon ildiz hujayralarining autologik yoki allogen transplantatsiyasi (PKIH) sitostatiklarning yuqori dozalari bilan terapiyadan keyin, suyak iligi transplantatsiyasi o'rniga yoki unga qo'shimcha sifatida amalga oshiriladi. PKIH transplantatsiyasi, shuningdek, (yuqori doza) miyelosupressiv sitotoksik terapiyadan keyin tayinlanishi mumkin. Leykostim yordamida mobilizatsiya qilingan PKIH ni qo'llash, gematopoezni tiklashni tezlashtiradi, gemorragik asoratlar xavfini va miyelosupressiv yoki miyeloablativ terapiyadan keyin trombotsitlar massasini quyish zaruriyatini kamaytiradi.
Leykostim preparatining kattalar va bolalarda sitotoksik kimyoterapiya olgan bemorlarda samaradorligi va xavfsizligi bir xil.
Og'ir surunkali neyropeniya (og'ir tug'ma, davriy, idiopatik neyropeniya) bo'lgan bolalar va kattalarda Leykostim periferik qondagi neyrofillar sonini barqaror ravishda oshiradi, infeksion asoratlar chastotasini kamaytiradi. Leykostim preparatini OIV-infektsiyali bemorlarga tayinlash neyrofillarning normal darajasini saqlab qolish va tavsiya etilgan antiretrovirus va/yoki boshqa miyelosupressiv terapiya dozalari bo'yicha davom etishga imkon beradi. Leykostim preparatini qo'llashda OIV replikatsiyasining oshishi belgilari kuzatilmagan.
Boshqa gemopoetik o'sish omillari kabi, G-KSF in vitro inson endotelial hujayralarini stimulyatsiya qiladi.
Xavfsizlik bo'yicha doklinik ma'lumotlar
Filgrastimning kanserogen xususiyatlari o'rganilmagan. Filgrastim preparatni metabolizmi uchun zarur bo'lgan ferment tizimi mavjudligidan qat'i nazar, bakteriyalar genomida mutatsiyalarni keltirib chiqarmagan.
Ba'zi yomon sifatli hujayralarda G-KSF retseptorlari yuzasida mavjudligi aniqlangan. Filgrastim turli o'simta turlarining o'sish omili sifatida xizmat qilishi mumkinligi ehtimoli chiqarib tashlanmaydi.
Erkak va urg'ochi kalamushlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda filgrastimning 500 mkg/kg gacha bo'lgan dozalarda fertilitet va homiladorlikning kechishiga ta'siri aniqlanmagan.
Kalamushlar va quyonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda filgrastim teratogen ta'sirga ega emas edi. Quyonlarda tushishlar chastotasi oshgan, ammo homila rivojlanishida anomaliyalar kuzatilmagan.
Inson G-KSF - bu glikoprotein bo'lib, funksional faol neyrofillarning shakllanishini va ularning suyak iligidan qonga chiqishini tartibga soladi. Rekombinant G-KSF ni o'z ichiga olgan Leykostim, neyrofillar sonini periferik qonda sezilarli darajada oshiradi, bu esa kiritilgandan keyin birinchi 24 soat ichida kichik monotsitlar sonining oshishi bilan birga keladi. Og'ir surunkali neyropeniya (OSN) bo'lgan bemorlarda Leykostim aylanayotgan eozinofillar va bazofillar sonini biroz oshirishi mumkin. Ushbu bemorlarning ba'zilarida terapiya boshlanishidan oldin eozinofiliya yoki bazofiliya aniqlanishi mumkin.
Leykostim dozaga bog'liq ravishda normal yoki oshirilgan kemotaksik va fagotsitar faoliyatga ega neyrofillar sonini oshiradi. Davolash tugagandan so'ng, periferik qondagi neyrofillar soni 1-2 kun ichida 50% ga kamayadi va keyingi 1-7 kun ichida normal darajaga qaytadi.
Leykostim neyropeniya va febril neyropeniya chastotasi, og'irligi va davomiyligini sezilarli darajada kamaytiradi, sitostatiklar yoki miyeloablativ terapiya bilan kimyoterapiya olgan bemorlarda statsionar davolanish zaruriyatini va davomiyligini kamaytiradi.
Leykostim va sitotoksik kimyoterapiya olgan bemorlar faqat sitotoksik kimyoterapiya olgan bemorlarga nisbatan kamroq antibiotik dozalari talab qiladi.
Leykostim bilan davolash o'tkir miyeloleykemiya uchun induktsion kimyoterapiyadan keyin febril neyropeniya davomiyligini, antibiotikoterapiya va kasalxonaga yotqizish zaruriyatini sezilarli darajada kamaytiradi, lekin isitma va infeksion asoratlar chastotasiga ta'sir qilmaydi.
Leykostim preparatini mustaqil ravishda yoki kimyoterapiyadan keyin qo'llash, gemopoetik ildiz hujayralarining periferik qon oqimiga chiqishini mobilizatsiya qiladi.
Periferik qon ildiz hujayralarining autologik yoki allogen transplantatsiyasi (PKIH) sitostatiklarning yuqori dozalari bilan terapiyadan keyin, suyak iligi transplantatsiyasi o'rniga yoki unga qo'shimcha sifatida amalga oshiriladi. PKIH transplantatsiyasi, shuningdek, (yuqori doza) miyelosupressiv sitotoksik terapiyadan keyin tayinlanishi mumkin. Leykostim yordamida mobilizatsiya qilingan PKIH ni qo'llash, gematopoezni tiklashni tezlashtiradi, gemorragik asoratlar xavfini va miyelosupressiv yoki miyeloablativ terapiyadan keyin trombotsitlar massasini quyish zaruriyatini kamaytiradi.
Leykostim preparatining kattalar va bolalarda sitotoksik kimyoterapiya olgan bemorlarda samaradorligi va xavfsizligi bir xil.
Og'ir surunkali neyropeniya (og'ir tug'ma, davriy, idiopatik neyropeniya) bo'lgan bolalar va kattalarda Leykostim periferik qondagi neyrofillar sonini barqaror ravishda oshiradi, infeksion asoratlar chastotasini kamaytiradi. Leykostim preparatini OIV-infektsiyali bemorlarga tayinlash neyrofillarning normal darajasini saqlab qolish va tavsiya etilgan antiretrovirus va/yoki boshqa miyelosupressiv terapiya dozalari bo'yicha davom etishga imkon beradi. Leykostim preparatini qo'llashda OIV replikatsiyasining oshishi belgilari kuzatilmagan.
Boshqa gemopoetik o'sish omillari kabi, G-KSF in vitro inson endotelial hujayralarini stimulyatsiya qiladi.
Xavfsizlik bo'yicha doklinik ma'lumotlar
Filgrastimning kanserogen xususiyatlari o'rganilmagan. Filgrastim preparatni metabolizmi uchun zarur bo'lgan ferment tizimi mavjudligidan qat'i nazar, bakteriyalar genomida mutatsiyalarni keltirib chiqarmagan.
Ba'zi yomon sifatli hujayralarda G-KSF retseptorlari yuzasida mavjudligi aniqlangan. Filgrastim turli o'simta turlarining o'sish omili sifatida xizmat qilishi mumkinligi ehtimoli chiqarib tashlanmaydi.
Erkak va urg'ochi kalamushlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda filgrastimning 500 mkg/kg gacha bo'lgan dozalarda fertilitet va homiladorlikning kechishiga ta'siri aniqlanmagan.
Kalamushlar va quyonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda filgrastim teratogen ta'sirga ega emas edi. Quyonlarda tushishlar chastotasi oshgan, ammo homila rivojlanishida anomaliyalar kuzatilmagan.
Farmakokinetika
So'rilish:
Filgrastim teri ostiga (p/k) kiritilgandan so'ng tez so'riladi va 2-8 soat ichida qonda maksimal konsentratsiyasiga erishadi. Vena ichiga (v/v) yoki p/k kiritilgandan so'ng yarim chiqarilish davri odatda 2 dan 4 soatgacha. Klirens va yarim chiqarilish davri preparatning dozasiga va neyrofillar soniga bog'liq. Klirensning neyrofillar soniga bog'liqligini hisobga olgan holda, filgrastim konsentratsiyasi oshganda to'yinganligi va neyropeniya paytida kamayishi, klirensning chiziqli xarakteri va farmakokinetikaning chiziqli xarakteri ustunligini ko'rsatadi. P/k kiritilgandan so'ng mutlaq biokiraolishlik 375 mkg dozasida 62% va 750 mkg dozasida 72% ni tashkil qiladi. Filgrastim kiritilishi to'xtatilgandan so'ng, uning konsentratsiyasi 24 soat ichida endogen qiymatlarga tushadi.
Sog'lom ko'ngillilar va kimyoterapiya oldidan onkologik kasalliklarga chalingan bemorlarda filgrastimning ko'p marta kiritilishi plazmadagi konsentratsiyasining kamayishini ko'rsatdi. Bu holda filgrastim klirensining oshishi dozaga bog'liq bo'lib, bu oshish darajasi qabul qiluvchilarda neyrofiliya darajasiga bog'liq bo'lishi mumkin, bu esa neyrofillar havzasining oshishi bilan neyrofillarga bog'liq klirensning oshishi haqidagi ma'lumotlarga mos keladi. Kimyoterapiyadan keyin filgrastim olgan bemorlarda preparatning plazmadagi konsentratsiyasi gematopoez tiklanishigacha bir xil darajada qoldi.
Taqsimlanish:
V/v va p/k kiritilganda filgrastimning kiritilgan doza va qondagi konsentratsiyasi o'rtasida ijobiy chiziqli bog'liqlik kuzatiladi. P/k kiritilgandan so'ng terapevtik dozalarda uning konsentratsiyasi 8-16 soat davomida 10 ng/ml dan oshadi. Taqsimlanish hajmi 150 ml/kg ni tashkil qiladi.
Chiqarilish:
Filgrastimning uzoq muddatli (28 kungacha) tayinlanishi suyak iligi autologik transplantatsiyasidan keyin kumulyatsiyaga va yarim chiqarilish davrining o'zgarishiga olib kelmaydi. Kiritish usulidan qat'i nazar, filgrastim eliminatsiyasi 1-darajali kinetika qoidalariga muvofiq amalga oshiriladi. Yarim chiqarilish davri - 3,5 soat, klirens 0,6 ml/min/kg ga teng.
Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika
Bolalarda kimyoterapiyadan keyin filgrastimning farmakokinetikasi kattalar bemorlari bilan bir xil bo'lib, tana vazniga mos keladigan dozalarda preparatni qabul qilganlar, bu preparatning farmakokinetikasi yoshga bog'liq emasligini ko'rsatadi. 65 yoshdan oshgan bemorlarda farmakokinetik ma'lumotlar mavjud emas.
Filgrastim qo'llanilishiga oid tadqiqotlarda, og'ir buyrak yoki jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda farmakodinamika va farmakokinetika sog'lom ko'ngillilar bilan bir xil ekanligi ko'rsatilgan. Shuning uchun bu hollarda doza tuzatish zarurati yo'q.
Buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichida bo'lgan bemorlarda filgrastimning tizimli ekspozitsiyasi sog'lom ko'ngillilar va kreatinin klirensi 30-60 ml/min bo'lgan bemorlarga nisbatan oshishi tendentsiyasi kuzatilgan.
Filgrastim teri ostiga (p/k) kiritilgandan so'ng tez so'riladi va 2-8 soat ichida qonda maksimal konsentratsiyasiga erishadi. Vena ichiga (v/v) yoki p/k kiritilgandan so'ng yarim chiqarilish davri odatda 2 dan 4 soatgacha. Klirens va yarim chiqarilish davri preparatning dozasiga va neyrofillar soniga bog'liq. Klirensning neyrofillar soniga bog'liqligini hisobga olgan holda, filgrastim konsentratsiyasi oshganda to'yinganligi va neyropeniya paytida kamayishi, klirensning chiziqli xarakteri va farmakokinetikaning chiziqli xarakteri ustunligini ko'rsatadi. P/k kiritilgandan so'ng mutlaq biokiraolishlik 375 mkg dozasida 62% va 750 mkg dozasida 72% ni tashkil qiladi. Filgrastim kiritilishi to'xtatilgandan so'ng, uning konsentratsiyasi 24 soat ichida endogen qiymatlarga tushadi.
Sog'lom ko'ngillilar va kimyoterapiya oldidan onkologik kasalliklarga chalingan bemorlarda filgrastimning ko'p marta kiritilishi plazmadagi konsentratsiyasining kamayishini ko'rsatdi. Bu holda filgrastim klirensining oshishi dozaga bog'liq bo'lib, bu oshish darajasi qabul qiluvchilarda neyrofiliya darajasiga bog'liq bo'lishi mumkin, bu esa neyrofillar havzasining oshishi bilan neyrofillarga bog'liq klirensning oshishi haqidagi ma'lumotlarga mos keladi. Kimyoterapiyadan keyin filgrastim olgan bemorlarda preparatning plazmadagi konsentratsiyasi gematopoez tiklanishigacha bir xil darajada qoldi.
Taqsimlanish:
V/v va p/k kiritilganda filgrastimning kiritilgan doza va qondagi konsentratsiyasi o'rtasida ijobiy chiziqli bog'liqlik kuzatiladi. P/k kiritilgandan so'ng terapevtik dozalarda uning konsentratsiyasi 8-16 soat davomida 10 ng/ml dan oshadi. Taqsimlanish hajmi 150 ml/kg ni tashkil qiladi.
Chiqarilish:
Filgrastimning uzoq muddatli (28 kungacha) tayinlanishi suyak iligi autologik transplantatsiyasidan keyin kumulyatsiyaga va yarim chiqarilish davrining o'zgarishiga olib kelmaydi. Kiritish usulidan qat'i nazar, filgrastim eliminatsiyasi 1-darajali kinetika qoidalariga muvofiq amalga oshiriladi. Yarim chiqarilish davri - 3,5 soat, klirens 0,6 ml/min/kg ga teng.
Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika
Bolalarda kimyoterapiyadan keyin filgrastimning farmakokinetikasi kattalar bemorlari bilan bir xil bo'lib, tana vazniga mos keladigan dozalarda preparatni qabul qilganlar, bu preparatning farmakokinetikasi yoshga bog'liq emasligini ko'rsatadi. 65 yoshdan oshgan bemorlarda farmakokinetik ma'lumotlar mavjud emas.
Filgrastim qo'llanilishiga oid tadqiqotlarda, og'ir buyrak yoki jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda farmakodinamika va farmakokinetika sog'lom ko'ngillilar bilan bir xil ekanligi ko'rsatilgan. Shuning uchun bu hollarda doza tuzatish zarurati yo'q.
Buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichida bo'lgan bemorlarda filgrastimning tizimli ekspozitsiyasi sog'lom ko'ngillilar va kreatinin klirensi 30-60 ml/min bo'lgan bemorlarga nisbatan oshishi tendentsiyasi kuzatilgan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Kattalar va bolalar
Har kuni teri ostiga (p/k) yoki qisqa muddatli vena ichiga (v/v) infuziya (30 daqiqalik) 5% glyukoza eritmasida neyrofillar soni kutilgan minimumdan (nadir) o'tib, normal qiymatlar oralig'iga qaytguncha. Shuningdek, preparatni 24 soatlik vena ichiga yoki teri ostiga infuziya shaklida kiritish mumkin.
Kiritish yo'li aniq klinik vaziyatga bog'liq. P/k kiritish yo'li afzalroq.
Sitotoksik kimyoterapiyaning standart sxemalari
Har kuni 0,5 mln. ED (5 mkg)/kg p/k yoki qisqa muddatli v/v infuziya (30 daqiqalik) 5% glyukoza eritmasida. Ko'p hollarda p/k kiritish yo'li afzalroq. V/v kiritishda preparatning ta'sir davomiyligi qisqarishi kuzatilgan. Ammo bu ma'lumotlarning klinik ahamiyati aniq emas. Kiritish yo'li bemorning individual xususiyatlari va kasallikning klinik manzarasiga bog'liq bo'lishi kerak.
Leykostim preparatining birinchi dozasini sitotoksik kimyoterapiya kursi tugaganidan kamida 24 soat o'tgach kiritish kerak. Leykostim preparatini har kuni kiritishni neyrofillar soni kutilgan minimumdan oshib, normal qiymatlarga yetguncha davom ettirish kerak.
Kimyoterapiya kursidan keyin (standart sxemalar) qattiq o'simliklar, limfomalar va limfoid leykemiya davolash uchun zarur ta'sirga erishish uchun davolash davomiyligi odatda 14 kungacha bo'ladi.
O'tkir miyeloleykemiya uchun induktsion va konsolidatsion terapiyadan keyin Leykostim preparatini qo'llash davomiyligi sitotoksik kimyoterapiya turi, dozalari va sxemasiga qarab 38 kungacha oshishi mumkin.
Leykostim preparati bilan davolash boshlanganidan 1-2 kun o'tgach, neyrofillar sonining o'tkinchi oshishi kuzatiladi. Barqaror terapevtik ta'sirga erishish uchun Leykostim preparati bilan davolashni neyrofillar soni kutilgan minimumdan oshib, normal qiymatlarga yetguncha davom ettirish kerak.
Leykostim preparatini neyrofillar soni kutilgan minimumdan o'tib ketguncha erta bekor qilish tavsiya etilmaydi.
Miyeloablativ terapiyadan keyin suyak iligi transplantatsiyasi
Har kuni p/k yoki v/v infuziya 20 ml 5% glyukoza eritmasida. Boshlang'ich doza - 1,0 mln. ED (10 mkg)/kg sutkada v/v tomchilab 30 daqiqa yoki 24 soat davomida yoki 24 soat davomida uzluksiz p/k infuziya yo'li bilan. Leykostim preparatining birinchi dozasini sitotoksik kimyoterapiyadan keyin kamida 24 soat o'tgach, suyak iligi transplantatsiyasida esa suyak iligi infuziyasidan keyin 24 soat ichida kiritish kerak. Davolash davomiyligi 28 kundan oshmasligi kerak (28 kundan ortiq davolashning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan).
Neyrofillar sonining maksimal pasayishidan (nadir) keyin sutkalik doza neyrofillar tarkibidagi dinamikaga qarab tuzatiladi. Agar neyrofillar soni 3 kun ketma-ket 1,0 x 109/l dan oshsa, Leykostim preparati dozasini 0,5 mln. ED/kg sutkada kamaytirish kerak; keyin, agar neyrofillarning mutlaq soni (MNS) 3 kun ketma-ket 1,0 x 109/l dan oshsa, Leykostim preparatini bekor qilish kerak. Agar davolash davrida MNS 1,0 x 109/l dan kam bo'lsa, preparat dozasini yuqoridagi sxemaga muvofiq yana oshirish kerak.
Miyelosupressiv yoki miyeloablativ terapiya olgan bemorlarda periferik qon ildiz hujayralarini (PKIH) mobilizatsiya qilish va keyinchalik autologik PKIH transfuziyasi (yoki suyak iligi transplantatsiyasi bilan) bilan birga
PKIH ni mobilizatsiya qilish uchun - 1,0 mln. ED (10 mkg)/kg sutkada p/k in'ektsiya yo'li bilan 1 marta sutkada yoki uzluksiz 24 soatlik p/k infuziya (20 ml 5% glyukoza eritmasida) 5-7 kun ketma-ket, bu holda odatda 5-6 kunlarda ketma-ket bir-ikki leykaferez protseduralari yetarli bo'ladi. Ayrim hollarda qo'shimcha leykaferez o'tkazish mumkin. Leykostim preparatini oxirgi leykaferezgacha davom ettirish kerak. Miyelosupressiv kimyoterapiyadan keyin PKIH ni mobilizatsiya qilish uchun - 0,5 mln. ED (5 mkg)/kg sutkada har kuni p/k in'ektsiyalar yo'li bilan, kimyoterapiya tugaganidan keyin birinchi kundan boshlab va MNS kutilgan minimumdan o'tib, normal qiymatlarga yetguncha. Leykaferezni MNS 0,5 x 109/l dan kam darajadan 5,0 x 109/l dan oshgan darajaga ko'tarilgan davrda o'tkazish kerak. Intensiv kimyoterapiya olmagan bemorlarga bitta leykaferez yetarli bo'lishi mumkin. Ayrim hollarda qo'shimcha leykaferezlar o'tkazish tavsiya etiladi.
Allogen transplantatsiya uchun sog'lom donorlarida PKIH ni mobilizatsiya qilish
1 mln. ED (10 mkg)/kg sutkada p/k 4-5 kun davomida. Leykaferez 5-kundan boshlab va zarurat bo'lsa 6-kungacha o'tkaziladi, CD34+ ≥ 4x106 hujayralar/kg tana vazniga ega bo'lish uchun. Leykostim preparatini PKIH ni mobilizatsiya qilish uchun 16 yoshdan kichik va 60 yoshdan katta sog'lom donorlarida qo'llashning samaradorligi va xavfsizligi o'rganilmagan.
Og'ir surunkali neyropeniya (OSN)
Har kuni, p/k, bir marta yoki bir necha kiritishga bo'lib. Tug'ma neyropeniya bo'lganda: boshlang'ich doza - 1,2 mln. ED (12 mkg)/kg sutkada; idiopatik yoki davriy neyropeniya bo'lganda: 0,5 mln. ED (5 mkg)/kg sutkada neyrofillar soni 1,5 x 109/l dan oshguncha. Terapevtik ta'sirga erishilgandan so'ng, bu darajani saqlab turish uchun minimal samarali doza aniqlanishi kerak. Kerakli neyrofillar sonini saqlab turish uchun preparatni uzoq muddatli har kuni kiritish talab qilinadi.
Davolashga bemorning reaksiyasiga qarab, 1-2 hafta o'tgach, boshlang'ich doza ikki barobar oshirilishi yoki yarmiga kamaytirilishi mumkin. Keyinchalik har 1-2 haftada neyrofillar sonini 1,5-10 x 109/l oralig'ida saqlab turish uchun doza individual ravishda tuzatilishi mumkin.
Og'ir infeksiyalar bo'lgan bemorlarda doza tezroq oshiriladigan sxema qo'llanilishi mumkin.
Davolashga ijobiy javob bergan bemorlarning 97% da to'liq terapevtik ta'sir 24 mkg/kg sutkada tayinlanganda kuzatiladi. OSN bo'lgan bemorlarda Leykostim preparatini 24 mkg/kg sutkada uzoq muddatli kiritishning xavfsizligi aniqlanmagan. OIV-infektsiyasi bo'lgan bemorlarda neyropeniya
Boshlang'ich doza 0,1-0,4 mln. ED (1-4 mkg)/kg sutkada bir marta p/k neyrofillar sonini normal darajaga (2,0 x 109/l dan yuqori) yetkazish va saqlab turish uchun. Davolashga ijobiy javob bergan bemorlarning 90% dan ortig'ida neyrofillar sonining normallashuvi odatda 2 kun ichida kuzatiladi. Nisbatan kam sonli bemorlar (10% dan kam) neyrofillar sonini normal darajaga yetkazish uchun 1,0 mln. ED (10 mkg)/kg sutkada preparat dozasini kiritishni talab qildi (maksimal sutkalik doza 10 mkg/kg dan oshmasligi kerak).
Terapevtik ta'sirga erishilgandan so'ng, normal neyrofillar sonini saqlab turish uchun minimal samarali doza kiritilishi kerak. Tavsiya etilgan saqlovchi doza 300 mkg sutkada p/k o'rtacha haftada 3 marta almashib (kunora) kiritiladi. Keyinchalik doza individual ravishda tuzatilishi va neyrofillar sonini 2,0 x 109/l dan yuqori darajada saqlab turish uchun preparat uzoq muddatli tayinlanishi mumkin.
Maxsus bemor guruhlarida qo'llanishi
Qariyalar
Tadqiqotlarda qariyalar bemorlarining kichik guruhi ishtirok etdi, ushbu bemorlar guruhi uchun maxsus tadqiqotlar o'tkazilmadi. Qariyalar bemorlari uchun maxsus tavsiyalar mavjud emas.
Leykostim preparatini 60 yoshdan katta sog'lom donorlarida qo'llashning samaradorligi va xavfsizligi o'rganilmagan.
Bolalar
Sitotoksik kimyoterapiyaning standart sxemalari: Leykostim preparatini sitotoksik kimyoterapiya olgan bolalarda xavfsizlik va samaradorlik profili kattalardagi kabi edi.
Miyelosupressiv yoki miyeloablativ terapiyadan keyin autologik PKIH transfuziyasi olgan bemorlar: Leykostim preparatini 16 yoshdan kichik sog'lom donorlarida qo'llashning xavfsizlik va samaradorligi o'rganilmagan.
OSN va onkologik kasalliklari bo'lgan bemorlar: Leykostim preparatini yangi tug'ilgan chaqaloqlarda OSN bilan qo'llashning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.
Og'ir tug'ma, davriy yoki idiopatik neyropeniya (MNS 0,5 x 109/l dan kam yoki teng) og'ir yoki qaytalanuvchi infeksiyalar tarixi bo'lgan bolalarda neyrofillar sonini oshirish va infeksiyaga bog'liq asoratlar chastotasi va davomiyligini kamaytirish uchun Leykostim preparatini uzoq muddatli qo'llash ko'rsatmasidir.
Klinik tadqiqotlarda Leykostim preparatining OSN va onkologik kasalliklari bo'lgan 18 yoshgacha bo'lgan bemorlarda samaradorligi isbotlangan. OSN davolashda bolalarda preparatning xavfsizlik profili kattalardagi kabi edi. Bolalar uchun dozani tavsiya etish kattalar uchun miyelosupressiv sitotoksik kimyoterapiya olgan bemorlar uchun kabi.
Buyrak yoki jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Og'ir jigar va buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda doza tuzatish zarurati yo'q, chunki ularning farmakokinetik va farmakodinamik parametrlari sog'lom ko'ngillilar bilan bir xil ekanligi aniqlandi.
Suyultirish bo'yicha ko'rsatmalar
Leykostim faqat 5% glyukoza eritmasi bilan suyultiriladi. 0,9% natriy xlorid eritmasi bilan suyultirishga yo'l qo'yilmaydi. Preparatni 1 ml da 5 mkg dan kam bo'lgan yakuniy konsentratsiyaga suyultirish mumkin emas.
Agar Leykostim 1 ml da 1,5 mln. ED (15 mkg) dan kam konsentratsiyaga suyultirilsa, eritmaga inson zardob albomini qo'shilishi kerak, shunda yakuniy albomin konsentratsiyasi 2 mg/ml ni tashkil qiladi. Masalan, eritmaning yakuniy hajmi 20 ml bo'lganda, filgrastimning umumiy dozalari 30 mln. ED (300 mkg) dan kam bo'lsa, 0,2 ml 20% albomin eritmasi qo'shilishi kerak.
Suyultirilgan Leykostim shisha va plastiklarga adsorblanishi mumkin. Biroq, 5% glyukoza eritmasi bilan suyultirilganda Leykostim shisha va bir qator plastmassalar, jumladan polivinilxlorid, poliolefin (polipropilen va polietilen kopolimeri) va polipropilen bilan mos keladi.
Tayyor Leykostim eritmasi 2 dan 8 °C gacha bo'lgan haroratda bir kundan ortiq saqlanmaydi.
Har kuni teri ostiga (p/k) yoki qisqa muddatli vena ichiga (v/v) infuziya (30 daqiqalik) 5% glyukoza eritmasida neyrofillar soni kutilgan minimumdan (nadir) o'tib, normal qiymatlar oralig'iga qaytguncha. Shuningdek, preparatni 24 soatlik vena ichiga yoki teri ostiga infuziya shaklida kiritish mumkin.
Kiritish yo'li aniq klinik vaziyatga bog'liq. P/k kiritish yo'li afzalroq.
Sitotoksik kimyoterapiyaning standart sxemalari
Har kuni 0,5 mln. ED (5 mkg)/kg p/k yoki qisqa muddatli v/v infuziya (30 daqiqalik) 5% glyukoza eritmasida. Ko'p hollarda p/k kiritish yo'li afzalroq. V/v kiritishda preparatning ta'sir davomiyligi qisqarishi kuzatilgan. Ammo bu ma'lumotlarning klinik ahamiyati aniq emas. Kiritish yo'li bemorning individual xususiyatlari va kasallikning klinik manzarasiga bog'liq bo'lishi kerak.
Leykostim preparatining birinchi dozasini sitotoksik kimyoterapiya kursi tugaganidan kamida 24 soat o'tgach kiritish kerak. Leykostim preparatini har kuni kiritishni neyrofillar soni kutilgan minimumdan oshib, normal qiymatlarga yetguncha davom ettirish kerak.
Kimyoterapiya kursidan keyin (standart sxemalar) qattiq o'simliklar, limfomalar va limfoid leykemiya davolash uchun zarur ta'sirga erishish uchun davolash davomiyligi odatda 14 kungacha bo'ladi.
O'tkir miyeloleykemiya uchun induktsion va konsolidatsion terapiyadan keyin Leykostim preparatini qo'llash davomiyligi sitotoksik kimyoterapiya turi, dozalari va sxemasiga qarab 38 kungacha oshishi mumkin.
Leykostim preparati bilan davolash boshlanganidan 1-2 kun o'tgach, neyrofillar sonining o'tkinchi oshishi kuzatiladi. Barqaror terapevtik ta'sirga erishish uchun Leykostim preparati bilan davolashni neyrofillar soni kutilgan minimumdan oshib, normal qiymatlarga yetguncha davom ettirish kerak.
Leykostim preparatini neyrofillar soni kutilgan minimumdan o'tib ketguncha erta bekor qilish tavsiya etilmaydi.
Miyeloablativ terapiyadan keyin suyak iligi transplantatsiyasi
Har kuni p/k yoki v/v infuziya 20 ml 5% glyukoza eritmasida. Boshlang'ich doza - 1,0 mln. ED (10 mkg)/kg sutkada v/v tomchilab 30 daqiqa yoki 24 soat davomida yoki 24 soat davomida uzluksiz p/k infuziya yo'li bilan. Leykostim preparatining birinchi dozasini sitotoksik kimyoterapiyadan keyin kamida 24 soat o'tgach, suyak iligi transplantatsiyasida esa suyak iligi infuziyasidan keyin 24 soat ichida kiritish kerak. Davolash davomiyligi 28 kundan oshmasligi kerak (28 kundan ortiq davolashning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan).
Neyrofillar sonining maksimal pasayishidan (nadir) keyin sutkalik doza neyrofillar tarkibidagi dinamikaga qarab tuzatiladi. Agar neyrofillar soni 3 kun ketma-ket 1,0 x 109/l dan oshsa, Leykostim preparati dozasini 0,5 mln. ED/kg sutkada kamaytirish kerak; keyin, agar neyrofillarning mutlaq soni (MNS) 3 kun ketma-ket 1,0 x 109/l dan oshsa, Leykostim preparatini bekor qilish kerak. Agar davolash davrida MNS 1,0 x 109/l dan kam bo'lsa, preparat dozasini yuqoridagi sxemaga muvofiq yana oshirish kerak.
Miyelosupressiv yoki miyeloablativ terapiya olgan bemorlarda periferik qon ildiz hujayralarini (PKIH) mobilizatsiya qilish va keyinchalik autologik PKIH transfuziyasi (yoki suyak iligi transplantatsiyasi bilan) bilan birga
PKIH ni mobilizatsiya qilish uchun - 1,0 mln. ED (10 mkg)/kg sutkada p/k in'ektsiya yo'li bilan 1 marta sutkada yoki uzluksiz 24 soatlik p/k infuziya (20 ml 5% glyukoza eritmasida) 5-7 kun ketma-ket, bu holda odatda 5-6 kunlarda ketma-ket bir-ikki leykaferez protseduralari yetarli bo'ladi. Ayrim hollarda qo'shimcha leykaferez o'tkazish mumkin. Leykostim preparatini oxirgi leykaferezgacha davom ettirish kerak. Miyelosupressiv kimyoterapiyadan keyin PKIH ni mobilizatsiya qilish uchun - 0,5 mln. ED (5 mkg)/kg sutkada har kuni p/k in'ektsiyalar yo'li bilan, kimyoterapiya tugaganidan keyin birinchi kundan boshlab va MNS kutilgan minimumdan o'tib, normal qiymatlarga yetguncha. Leykaferezni MNS 0,5 x 109/l dan kam darajadan 5,0 x 109/l dan oshgan darajaga ko'tarilgan davrda o'tkazish kerak. Intensiv kimyoterapiya olmagan bemorlarga bitta leykaferez yetarli bo'lishi mumkin. Ayrim hollarda qo'shimcha leykaferezlar o'tkazish tavsiya etiladi.
Allogen transplantatsiya uchun sog'lom donorlarida PKIH ni mobilizatsiya qilish
1 mln. ED (10 mkg)/kg sutkada p/k 4-5 kun davomida. Leykaferez 5-kundan boshlab va zarurat bo'lsa 6-kungacha o'tkaziladi, CD34+ ≥ 4x106 hujayralar/kg tana vazniga ega bo'lish uchun. Leykostim preparatini PKIH ni mobilizatsiya qilish uchun 16 yoshdan kichik va 60 yoshdan katta sog'lom donorlarida qo'llashning samaradorligi va xavfsizligi o'rganilmagan.
Og'ir surunkali neyropeniya (OSN)
Har kuni, p/k, bir marta yoki bir necha kiritishga bo'lib. Tug'ma neyropeniya bo'lganda: boshlang'ich doza - 1,2 mln. ED (12 mkg)/kg sutkada; idiopatik yoki davriy neyropeniya bo'lganda: 0,5 mln. ED (5 mkg)/kg sutkada neyrofillar soni 1,5 x 109/l dan oshguncha. Terapevtik ta'sirga erishilgandan so'ng, bu darajani saqlab turish uchun minimal samarali doza aniqlanishi kerak. Kerakli neyrofillar sonini saqlab turish uchun preparatni uzoq muddatli har kuni kiritish talab qilinadi.
Davolashga bemorning reaksiyasiga qarab, 1-2 hafta o'tgach, boshlang'ich doza ikki barobar oshirilishi yoki yarmiga kamaytirilishi mumkin. Keyinchalik har 1-2 haftada neyrofillar sonini 1,5-10 x 109/l oralig'ida saqlab turish uchun doza individual ravishda tuzatilishi mumkin.
Og'ir infeksiyalar bo'lgan bemorlarda doza tezroq oshiriladigan sxema qo'llanilishi mumkin.
Davolashga ijobiy javob bergan bemorlarning 97% da to'liq terapevtik ta'sir 24 mkg/kg sutkada tayinlanganda kuzatiladi. OSN bo'lgan bemorlarda Leykostim preparatini 24 mkg/kg sutkada uzoq muddatli kiritishning xavfsizligi aniqlanmagan. OIV-infektsiyasi bo'lgan bemorlarda neyropeniya
Boshlang'ich doza 0,1-0,4 mln. ED (1-4 mkg)/kg sutkada bir marta p/k neyrofillar sonini normal darajaga (2,0 x 109/l dan yuqori) yetkazish va saqlab turish uchun. Davolashga ijobiy javob bergan bemorlarning 90% dan ortig'ida neyrofillar sonining normallashuvi odatda 2 kun ichida kuzatiladi. Nisbatan kam sonli bemorlar (10% dan kam) neyrofillar sonini normal darajaga yetkazish uchun 1,0 mln. ED (10 mkg)/kg sutkada preparat dozasini kiritishni talab qildi (maksimal sutkalik doza 10 mkg/kg dan oshmasligi kerak).
Terapevtik ta'sirga erishilgandan so'ng, normal neyrofillar sonini saqlab turish uchun minimal samarali doza kiritilishi kerak. Tavsiya etilgan saqlovchi doza 300 mkg sutkada p/k o'rtacha haftada 3 marta almashib (kunora) kiritiladi. Keyinchalik doza individual ravishda tuzatilishi va neyrofillar sonini 2,0 x 109/l dan yuqori darajada saqlab turish uchun preparat uzoq muddatli tayinlanishi mumkin.
Maxsus bemor guruhlarida qo'llanishi
Qariyalar
Tadqiqotlarda qariyalar bemorlarining kichik guruhi ishtirok etdi, ushbu bemorlar guruhi uchun maxsus tadqiqotlar o'tkazilmadi. Qariyalar bemorlari uchun maxsus tavsiyalar mavjud emas.
Leykostim preparatini 60 yoshdan katta sog'lom donorlarida qo'llashning samaradorligi va xavfsizligi o'rganilmagan.
Bolalar
Sitotoksik kimyoterapiyaning standart sxemalari: Leykostim preparatini sitotoksik kimyoterapiya olgan bolalarda xavfsizlik va samaradorlik profili kattalardagi kabi edi.
Miyelosupressiv yoki miyeloablativ terapiyadan keyin autologik PKIH transfuziyasi olgan bemorlar: Leykostim preparatini 16 yoshdan kichik sog'lom donorlarida qo'llashning xavfsizlik va samaradorligi o'rganilmagan.
OSN va onkologik kasalliklari bo'lgan bemorlar: Leykostim preparatini yangi tug'ilgan chaqaloqlarda OSN bilan qo'llashning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.
Og'ir tug'ma, davriy yoki idiopatik neyropeniya (MNS 0,5 x 109/l dan kam yoki teng) og'ir yoki qaytalanuvchi infeksiyalar tarixi bo'lgan bolalarda neyrofillar sonini oshirish va infeksiyaga bog'liq asoratlar chastotasi va davomiyligini kamaytirish uchun Leykostim preparatini uzoq muddatli qo'llash ko'rsatmasidir.
Klinik tadqiqotlarda Leykostim preparatining OSN va onkologik kasalliklari bo'lgan 18 yoshgacha bo'lgan bemorlarda samaradorligi isbotlangan. OSN davolashda bolalarda preparatning xavfsizlik profili kattalardagi kabi edi. Bolalar uchun dozani tavsiya etish kattalar uchun miyelosupressiv sitotoksik kimyoterapiya olgan bemorlar uchun kabi.
Buyrak yoki jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Og'ir jigar va buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda doza tuzatish zarurati yo'q, chunki ularning farmakokinetik va farmakodinamik parametrlari sog'lom ko'ngillilar bilan bir xil ekanligi aniqlandi.
Suyultirish bo'yicha ko'rsatmalar
Leykostim faqat 5% glyukoza eritmasi bilan suyultiriladi. 0,9% natriy xlorid eritmasi bilan suyultirishga yo'l qo'yilmaydi. Preparatni 1 ml da 5 mkg dan kam bo'lgan yakuniy konsentratsiyaga suyultirish mumkin emas.
Agar Leykostim 1 ml da 1,5 mln. ED (15 mkg) dan kam konsentratsiyaga suyultirilsa, eritmaga inson zardob albomini qo'shilishi kerak, shunda yakuniy albomin konsentratsiyasi 2 mg/ml ni tashkil qiladi. Masalan, eritmaning yakuniy hajmi 20 ml bo'lganda, filgrastimning umumiy dozalari 30 mln. ED (300 mkg) dan kam bo'lsa, 0,2 ml 20% albomin eritmasi qo'shilishi kerak.
Suyultirilgan Leykostim shisha va plastiklarga adsorblanishi mumkin. Biroq, 5% glyukoza eritmasi bilan suyultirilganda Leykostim shisha va bir qator plastmassalar, jumladan polivinilxlorid, poliolefin (polipropilen va polietilen kopolimeri) va polipropilen bilan mos keladi.
Tayyor Leykostim eritmasi 2 dan 8 °C gacha bo'lgan haroratda bir kundan ortiq saqlanmaydi.
Ko'rsatmalar
Zararli kasalliklar (surunkali miyeloleykemiya va miyelodisplastik sindromdan tashqari) bo'yicha sitotoksik vositalar bilan kimyoterapiya olgan bemorlarda neyropeniya davomiyligini va febril neyropeniya chastotasini qisqartirish, shuningdek, miyeloablativ terapiya olgan bemorlarda neyropeniya va uning klinik oqibatlari davomiyligini qisqartirish uchun suyak iligi transplantatsiyasi bilan.
Periferik qondagi autologik gemopoetik ildiz hujayralarini mobilizatsiya qilish uchun (miyelosupressiv terapiyadan keyin ham), miyelosupressiya yoki miyeloablatsiyadan keyin ushbu hujayralarni kiritish orqali gematopoezni tiklashni tezlashtirish uchun.
Og'ir tug'ma, davriy yoki yomon sifatli neyropeniya (neyrofillarning mutlaq soni
Periferik qondagi autologik gemopoetik ildiz hujayralarini mobilizatsiya qilish uchun (miyelosupressiv terapiyadan keyin ham), miyelosupressiya yoki miyeloablatsiyadan keyin ushbu hujayralarni kiritish orqali gematopoezni tiklashni tezlashtirish uchun.
Og'ir tug'ma, davriy yoki yomon sifatli neyropeniya (neyrofillarning mutlaq soni
Qarshi ko'rsatmalar
Sitogenetik buzilishlar bilan og'ir tug'ma neyropeniya (Kostmann sindromi), filgrastimga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Og'ir buyrak yoki jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki ushbu bemorlar toifasida filgrastimning samaradorligi va xavfsizligi o'rganilmagan.
Suyak patologiyasi va osteoporoz bilan birga filgrastimni 6 oydan ortiq uzluksiz qabul qilayotgan bemorlarda suyak zichligini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Inson G-KSF in vitro miyeloid hujayralar o'sishini keltirib chiqarishi mumkin. Shunga o'xshash ta'sirlar in vivo va ba'zi nomiyeloid hujayralarga nisbatan kuzatilishi mumkin. Filgrastimning miyelodisplastik sindrom va surunkali miyeloleykemiya bo'lgan bemorlarda qo'llanishining xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan, shuning uchun ushbu kasalliklarda u ko'rsatilmagan. Surunkali miyeloleykemiyaning blast transformatsiyasi va o'tkir miyeloleykemiya o'rtasidagi differentsial diagnostikani ayniqsa ehtiyotkorlik bilan o'tkazish kerak.
Davolash davrida leykotsitlar sonini muntazam aniqlash kerak. Agar kutilgan minimumdan o'tgandan so'ng u 50 000/mkl dan oshsa, filgrastimni darhol bekor qilish kerak. Agar filgrastim periferik qon gemopoetik ildiz hujayralarini mobilizatsiya qilish uchun qo'llanilsa, leykotsitlar soni 100 000/mkl dan oshganda uni bekor qilish kerak.
Yuqori doza sitotoksik kimyoterapiya olgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Filgrastimning monoterapiyasi miyelosupressiv kimyoterapiya bilan bog'liq trombotsitopeniya va anemiyani oldini olmaydi. Trombotsitlar sonini va gematokritni muntazam aniqlash tavsiya etiladi. Og'ir trombotsitopeniya keltirib chiqarish qobiliyati bilan mashhur bo'lgan bir komponentli yoki kombinatsiyalangan kimyoterapiya sxemalarini qo'llashda alohida ehtiyotkorlik talab etiladi.
Og'ir surunkali neyropeniyalar bo'lganda filgrastimni qo'llashdan oldin aplastik anemiya, miyelodisplaziya va miyeloleykemiya kabi boshqa gematologik kasalliklar bilan differentsial diagnostikani ayniqsa ehtiyotkorlik bilan o'tkazish kerak. Davolashni boshlashdan oldin leykotsitlar formulasini aniqlash va trombotsitlar sonini aniqlash bilan kengaytirilgan qon tahlilini o'tkazish, shuningdek, suyak iligi morfologik manzarasini va karyotipini o'rganish kerak.
Qon manzarasini, jumladan, trombotsitlar sonini, ayniqsa filgrastim bilan davolashning birinchi bir necha haftasi davomida diqqat bilan nazorat qilish kerak. Trombotsitopeniya (trombotsitlar soni doimiy ravishda 100 000/mkl dan past) bo'lganda filgrastimni vaqtincha bekor qilish yoki dozasini kamaytirish masalasini ko'rib chiqish kerak. Qon formulasining boshqa o'zgarishlari ham kuzatiladi, ular diqqat bilan nazorat qilishni talab qiladi, jumladan, anemiya va miyeloid hujayralar prekursorlarining o'tkinchi ko'payishi.
Davolash davrida taloq hajmini muntazam nazorat qilish, siydik tahlilini o'tkazish kerak.
Filgrastim yordamida bemorlarda mobilizatsiya qilingan prekursor hujayralar sonini baholashda miqdoriy aniqlash usuliga alohida e'tibor berish kerak. CD34+ hujayralar sonining oqim sitometrik tahlil natijalari aniq metodologiyaga qarab farq qiladi va boshqa laboratoriyalarda o'tkazilgan tadqiqotlarga asoslangan tavsiyalarga ehtiyotkorlik bilan qarash kerak.
Qariyalar bemorlarda filgrastim qo'llanishining samaradorligi va xavfsizligi bo'yicha maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Suyak patologiyasi va osteoporoz bilan birga filgrastimni 6 oydan ortiq uzluksiz qabul qilayotgan bemorlarda suyak zichligini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Inson G-KSF in vitro miyeloid hujayralar o'sishini keltirib chiqarishi mumkin. Shunga o'xshash ta'sirlar in vivo va ba'zi nomiyeloid hujayralarga nisbatan kuzatilishi mumkin. Filgrastimning miyelodisplastik sindrom va surunkali miyeloleykemiya bo'lgan bemorlarda qo'llanishining xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan, shuning uchun ushbu kasalliklarda u ko'rsatilmagan. Surunkali miyeloleykemiyaning blast transformatsiyasi va o'tkir miyeloleykemiya o'rtasidagi differentsial diagnostikani ayniqsa ehtiyotkorlik bilan o'tkazish kerak.
Davolash davrida leykotsitlar sonini muntazam aniqlash kerak. Agar kutilgan minimumdan o'tgandan so'ng u 50 000/mkl dan oshsa, filgrastimni darhol bekor qilish kerak. Agar filgrastim periferik qon gemopoetik ildiz hujayralarini mobilizatsiya qilish uchun qo'llanilsa, leykotsitlar soni 100 000/mkl dan oshganda uni bekor qilish kerak.
Yuqori doza sitotoksik kimyoterapiya olgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Filgrastimning monoterapiyasi miyelosupressiv kimyoterapiya bilan bog'liq trombotsitopeniya va anemiyani oldini olmaydi. Trombotsitlar sonini va gematokritni muntazam aniqlash tavsiya etiladi. Og'ir trombotsitopeniya keltirib chiqarish qobiliyati bilan mashhur bo'lgan bir komponentli yoki kombinatsiyalangan kimyoterapiya sxemalarini qo'llashda alohida ehtiyotkorlik talab etiladi.
Og'ir surunkali neyropeniyalar bo'lganda filgrastimni qo'llashdan oldin aplastik anemiya, miyelodisplaziya va miyeloleykemiya kabi boshqa gematologik kasalliklar bilan differentsial diagnostikani ayniqsa ehtiyotkorlik bilan o'tkazish kerak. Davolashni boshlashdan oldin leykotsitlar formulasini aniqlash va trombotsitlar sonini aniqlash bilan kengaytirilgan qon tahlilini o'tkazish, shuningdek, suyak iligi morfologik manzarasini va karyotipini o'rganish kerak.
Qon manzarasini, jumladan, trombotsitlar sonini, ayniqsa filgrastim bilan davolashning birinchi bir necha haftasi davomida diqqat bilan nazorat qilish kerak. Trombotsitopeniya (trombotsitlar soni doimiy ravishda 100 000/mkl dan past) bo'lganda filgrastimni vaqtincha bekor qilish yoki dozasini kamaytirish masalasini ko'rib chiqish kerak. Qon formulasining boshqa o'zgarishlari ham kuzatiladi, ular diqqat bilan nazorat qilishni talab qiladi, jumladan, anemiya va miyeloid hujayralar prekursorlarining o'tkinchi ko'payishi.
Davolash davrida taloq hajmini muntazam nazorat qilish, siydik tahlilini o'tkazish kerak.
Filgrastim yordamida bemorlarda mobilizatsiya qilingan prekursor hujayralar sonini baholashda miqdoriy aniqlash usuliga alohida e'tibor berish kerak. CD34+ hujayralar sonining oqim sitometrik tahlil natijalari aniq metodologiyaga qarab farq qiladi va boshqa laboratoriyalarda o'tkazilgan tadqiqotlarga asoslangan tavsiyalarga ehtiyotkorlik bilan qarash kerak.
Qariyalar bemorlarda filgrastim qo'llanishining samaradorligi va xavfsizligi bo'yicha maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Nojo'ya ta'sirlar
Mushak-skelet tizimi tomonidan: mushaklar yoki suyaklarda og'riqlar bo'lishi mumkin.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: dizuriya bo'lishi mumkin.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: o'tkinchi arterial gipotenziya bo'lishi mumkin.
Laboratoriya ko'rsatkichlari tomonidan: LDG, SHF va GGT, qonda siydik kislotasi darajalarining qaytariladigan oshishi.
Boshqalar: kamdan-kam hollarda, asosan v/v kiritilgandan keyin - allergik turdagi reaktsiyalarni ko'rsatadigan simptomlar (ularning yarmi birinchi doza kiritilishi bilan bog'liq edi).
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: dizuriya bo'lishi mumkin.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: o'tkinchi arterial gipotenziya bo'lishi mumkin.
Laboratoriya ko'rsatkichlari tomonidan: LDG, SHF va GGT, qonda siydik kislotasi darajalarining qaytariladigan oshishi.
Boshqalar: kamdan-kam hollarda, asosan v/v kiritilgandan keyin - allergik turdagi reaktsiyalarni ko'rsatadigan simptomlar (ularning yarmi birinchi doza kiritilishi bilan bog'liq edi).
Dozaning oshib ketishi
Ma'lumotlar yo'q
Dorilarning o'zaro ta'siri
Leykostim preparatini miyelosupressiv sitotoksik kimyoterapiya preparatlari bilan bir kunda kiritishning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan. Faol proliferatsiya qiluvchi miyeloid hujayralarning sitotoksik preparatlarga yuqori sezuvchanligini hisobga olgan holda, Leykostimni ushbu preparatlar kiritilishidan 24 soat oldin yoki keyin tayinlash tavsiya etilmaydi. Leykostim va 5-fluorouratsil bir vaqtda tayinlanganda neyropeniya og'irligining kuchayishi haqida alohida xabarlar mavjud.
Boshqa gemopoetik o'sish omillari va sitokinlar bilan mumkin bo'lgan o'zaro ta'sirlar haqida ma'lumotlar hozirda mavjud emas.
Litiy neyrofillarning chiqarilishini stimulyatsiya qilganligi sababli, filgrastimning ta'siri kuchayishi mumkin. Litiy va filgrastim o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Farmatsevtik nomuvofiqlik tufayli 0,9% natriy xlorid eritmasi bilan aralashtirish mumkin emas.
O'sish omillari bilan davolanishga javoban suyak iligining gemopoetik faolligining oshishi suyaklarning vizualizatsiyasida o'tkinchi ijobiy o'zgarishlarga olib keladi, bu natijalarni talqin qilishda hisobga olinishi kerak.
Boshqa gemopoetik o'sish omillari va sitokinlar bilan mumkin bo'lgan o'zaro ta'sirlar haqida ma'lumotlar hozirda mavjud emas.
Litiy neyrofillarning chiqarilishini stimulyatsiya qilganligi sababli, filgrastimning ta'siri kuchayishi mumkin. Litiy va filgrastim o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Farmatsevtik nomuvofiqlik tufayli 0,9% natriy xlorid eritmasi bilan aralashtirish mumkin emas.
O'sish omillari bilan davolanishga javoban suyak iligining gemopoetik faolligining oshishi suyaklarning vizualizatsiyasida o'tkinchi ijobiy o'zgarishlarga olib keladi, bu natijalarni talqin qilishda hisobga olinishi kerak.
Chiqarilish shakli
Vena ichiga va teri ostiga kiritish uchun eritma, 150 mkg/ml (15 mln. ME/ml) va 300 mkg/ml (30 mln. ME/ml).
150 mkg/ml (15 mln. ME/ml) konsentratsiyali 1 ml preparat; 300 mkg/ml (30 mln. ME/ml) konsentratsiyali 1 ml va 1,6 ml preparat neytral shisha I gidrolitik sinfidan tayyorlangan flakonlarda, ftorrezin yoki butilrezin probkalar bilan teflon qoplamali, alyuminiy qopqoqlar bilan yopilgan.
1 yoki 5 flakonlar PVX plyonkadan tayyorlangan konturli yacheykali qadoqda, karton qutida qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan.
150 mkg/ml (15 mln. ME/ml) konsentratsiyali 1 ml preparat; 300 mkg/ml (30 mln. ME/ml) konsentratsiyali 1 ml va 1,6 ml preparat neytral shisha I gidrolitik sinfidan tayyorlangan flakonlarda, ftorrezin yoki butilrezin probkalar bilan teflon qoplamali, alyuminiy qopqoqlar bilan yopilgan.
1 yoki 5 flakonlar PVX plyonkadan tayyorlangan konturli yacheykali qadoqda, karton qutida qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan.
