Перампанел

Perampanel

Аналоги (дженерики, синонимы)

Действующее вещество

Перампанел (Perampanelum)

Фармакологическая группа

Противоэпилептические средства

Из этой же фармакологической группы

Депакин, Депакин хроносфера, Дифенин, Бензонал, Бензобарбитал, Релиум

Рецепт

Фармакологическое действие

Перампанел является первым в своем классе селективным неконкурентным антагонистом ионотропных α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионат-(AMPA) глутаматных рецепторов на постсинаптических нейронах.
Глутамат — главный возбуждающий нейромедиатор в ЦНС, играющий важную роль в патогенезе ряда неврологических заболеваний, вызванных перевозбуждением нейронов.
Предполагается, что активация AMPA-рецепторов глутаматом отвечает за наиболее быструю возбуждающую синаптическую передачу в головном мозге.
В исследованиях in vitro перампанел не конкурировал с АМРА за связывание с АМРА-рецептором, однако он вытеснялся из связывания неконкурентными антагонистами АМРА-рецепторов. Это указывает на то, что перампанел является неконкурентным антагонистом АМРА-рецепторов.
В исследованиях in vitro перампанел ингибировал AMPA-индуцированное (но не N-метил-D-аспартат (NMDA)-индуцированное) повышение внутриклеточной концентрации кальция. Перампанел значительно увеличивал латентный период в АМРА-индуцированной модели эпилептического приступа in vivo.
Фармакокинетику перампанела изучали у здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 79 лет, у взрослых и подростков с парциальными эпилептическими приступами, у взрослых с болезнью Паркинсона, диабетической нефропатией и рассеянным склерозом, а также у пациентов с печеночной недостаточностью.
Всасывание:
При приеме внутрь перампанел быстро и полностью всасывается, эффект первого прохождения через печень незначителен. Прием пищи не влияет на степень всасывания перампанела, но замедляет его скорость. По сравнению с приемом натощак при одновременном приеме перампанела с пищей, Cmaxв плазме снижается, а время ее достижения увеличивается на 2 ч.
Распределение:
Данные исследований in vitro указывают на то, что перампанел примерно на 95% связывается с белками плазмы. In vitro было показано, что перампанел не является ни субстратом, ни значимым ингибитором транспортных пептидов органических анионов (OATP) 1B1 и 1B3, переносчиков органических анионов (OAT) 1, 2, 3 и 4, переносчиков органических катионов (OCT) 1, 2 и 3, а также P-gp и BCRP.
Метаболизм:
Перампанел в значительной степени метаболизируется путем первичного окисления и последующего глюкуронирования.
Согласно результатам исследований in vitro с рекомбинантным цитохромом Р450 в микросомах печени человека, первичный окислительный метаболизм перампанела опосредуется изоферментами CYP3А4. Однако метаболизм перампанела до конца не изучен, другие его пути не исключены.
После применения радиоактивно меченого перампанела в плазме определяются лишь следовые количества его метаболитов.
Выведение:
После приема радиоактивно меченого перампанела здоровыми пожилыми добровольцами, 30% радиоактивной метки обнаруживали в моче и 70% — в кале. Выделенная радиоактивная метка представляла собой главным образом смесь окисленных и конъюгированных метаболитов. В популяционном фармакокинетическом анализе сводных данных 19 клинических исследований I фазы средний T1/2перампанела составил 105 ч. При одновременном применении с карбамазепином, являющимся мощным индуктором изофермента CYP3А4, T1/2перампанела составлял 25 ч.
Линейность/нелинейность:
У здоровых добровольцев концентрация перампанела в плазме увеличивается прямо пропорционально дозе в интервале от 2 до 12 мг. В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами, получавших перампанел в дозах до 12 мг/сут в плацебо-контролируемых клинических исследованиях, между величиной дозы и концентрацией перампанела в плазме была установлена линейная зависимость.

Фармакодинамика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Фармакокинетика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Способ применения

Показания

- в составе дополнительной терапии для леченияпарциальных приступов у пациентов с эпилепсиейв возрасте от 12 лет и старше при наличии или отсутствии вторично-генерализованных приступов;
- в составе дополнительной терапии для леченияпервично-генерализованных тонико-клонических приступов у пациентов с эпилепсиейв возрасте от 12 лет и старше.

Противопоказания

- гиперчувствительность к перампанелу или любому из вспомогательных веществ препарата;
- непереносимость галактозы, недостаточность лактазы илиглюкозо-галактозная мальабсорбция;
- тяжелаяпочечнаяилипеченочная недостаточность;
- пациенты, находящиеся на гемодиализе;
- беременность; период лактации;
дети младше 12 лет (данные по эффективности и безопасности отсутствуют).

Особые указания

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Побочные действия

- Со стороны питания и обмена веществ: часто — снижение аппетита, повышение аппетита.
Нарушения психики: часто — агрессия, гнев, беспокойство, спутанность сознания.
- Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, сонливость; часто — атаксия, дизартрия, нарушение равновесия, повышенная раздражительность.
- Со стороны органа зрения: часто — диплопия, нечеткость зрения.
- Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: часто — центральное головокружение.
- Со стороны ЖКТ: часто — тошнота.
- Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в спине.
- Общие нарушения: часто — нарушение походки, утомляемость.
- Лабораторные и инструментальные данные: часто — повышение массы тела.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто — падения

Передозировка

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Лекарственное взаимодействие

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2мг № 7, 4,6,8 мг № 28.