Пивмециллинам

Пивмециллинам — пролекарство мециллинама, β-лактамного антибактериального препарата, активного преимущественно против грамотрицательных бактерий.
Действует, вмешиваясь в биосинтез бактериальной клеточной стенки.
В отличие от большинства других β-лактамов, которые преимущественно связывают грамотрицательные PBP-1A, -1B или -3, мециллинам проявляет высокую специфичность в отношении пенициллин-связывающего белка-2 (PBP-2) в стенке грамотрицательных клеток.

нет данных

Абсорбция
Время достижения максимальной плазменной концентрации (TCmax) — 90 минут.
Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) — 1,7 мкг/мл.
AUC0–8 часов — 214 мкг × мин/мл.
Одновременный приём пище не имеет клинического значения.

Биодоступность

• Биодоступность мециллинама после перорального приёма — 25–35 %.
• Оценка биодоступности основана на сравнении нормализованной дозы воздействия мециллинама после приёма пивмециллинама в дозе 185 мг перорально и мециллинама в дозе 200 мг внутривенно.

Распределение
Связь с белками плазмы <25 %.
Объём распределения (Vd) — 51 л.

Биотрансформация
Пивмециллинам превращается в мециллинам (активный антибактериальный фрагмент) и пивалиновую кислоту под действием неспецифических эстераз.
Мециллинам подвергается минимальному метаболизму.

Элиминация
Период полувыведения (T½) — 61 минута.
Оральный клиренс (Cl) — 580 мл/мин.

Выведение — с мочой 80 % (в основном в виде мециллинама)

Для взрослых:

Для детей:

Для лечения с неосложнёнными инфекциями мочевыводящих путей (ИМП), вызванными чувствительными изолятами Escherichia coli , Proteus mirabilis и Staphylococcus saprophyticus.

• серьёзная гиперчувствительность в анамнезе (например, анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона) к пивмециллинаму или другим β-лактамным антибиотикам (например, пенициллинам, цефалоспоринам);
• первичный или вторичный дефицит карнитина, возникающий в результате наследственных нарушений митохондриального окисления жирных кислот и метаболизма карнитина, а также других врождённых нарушений метаболизма (например, метилмалоновой ацидурии или пропионовой ацидемии);
• острая порфирия.

Применение при нарушениях функции печени
Коррекция дозировки не требуется.
Ожидается, что печёночная недостаточность не повлияет на выведение, поскольку печёночный метаболизм/выведение представляет собой второстепенный путь выведения.

Применение при нарушениях функции почек
Ожидается снижение системной элиминации, а также выведения мециллинама (активного метаболита) с мочой при снижении функции почек.
Клиническое значение этих изменений в эффективности неизвестно.
Имеющаяся информация о безопасности не указывает на необходимость корректировки дозировки.

• Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.
• Нарушения функции уха и лабиринта: головокружение.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: язва пищевода, эзофагит, язвы во рту.
• Гепатобилиарные нарушения: нарушение функции печени.
• Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, ангионевротический отек.
• Инфекции и инвазии: диарея, связанная с Clostridioides difficile.
• Нарушения обмена веществ и питания: снижение карнитина.
• Расстройства нервной системы: головокружение.
• Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, зуд, тяжёлые кожные побочные реакции, включая острый генерализованный экзантематозный пустулёз, DRESS-синдром, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

нет данных

Рекомендуется избегать одновременного применения с вальпроевой кислотой, вальпроатом или другими препаратами, генерирующими пивалат, из-за повышенного риска истощения запасов карнитина. Если одновременное применение неизбежно, рекомендуется следить за побочными реакциями, связанными с истощением запасовкарнитина (например, гипогликемия, мышечные боли, утомляемость, спутанность сознания).
Рекомендуется избегать сочетанного применения с метотрексатом. Пенициллины снижают клиренс метотрексата. Если возможно, рассмотреть альтернативную терапию.
Средняя пиковая концентрация мециллинама в плазме увеличилась примерно на 80%, а AUC — на примерно 40% после одновременного перорального приёма пробенецида (ингибитора ОАТ1/3).

нет данных