Talidomid
Thalidomidum
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Azatioprin, Revlimid, Esbriet, Imnovid
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Thalidomidi 0,5
D.t.d. № 30 in tabul.
S. Uyqudan 30 daqiqa oldin 1 tabletka qabul qilish
D.t.d. № 30 in tabul.
S. Uyqudan 30 daqiqa oldin 1 tabletka qabul qilish
Farmakologik xossalar
Talidomid yallig'lanishga qarshi, immunomodulyator va antiangiogen ta'sirga ega, ammo ta'sir mexanizmi to'liq aniqlanmagan. Talidomidning immunologik ta'sirlari turli sharoitlarda sezilarli darajada farq qilishi mumkin va ehtimol, o'sma nekrozi faktori (TNF)-α ning ortiqcha ishlab chiqarilishini bostirish va leykotsitlar migratsiyasida ishtirok etuvchi ayrim hujayralar yuzasidagi molekulalarning modulyatsiyasini kamaytirish bilan bog'liq.
Talidomidning ikki izomeri in vivo tez o'zaro aylanishi tufayli terapevtik va noxush ta'sirlar orasidagi farqlar sezilarli darajada yo'qoladi. Bunga misol sifatida R-talidomidning S-formasiga qaraganda kuchliroq sedativ ta'sirga ega ekanligi keltirilishi mumkin.
100–300 mg dozani bir marta qabul qilishda farmakokinetika chiziqli. Ko'p marta qabul qilishda farmakokinetika bir martalik doza qabul qilish profiliga yaqin. Talidomidni 3 hafta davomida peroral qabul qilish preparatning kinetikasi yoki kumulyatsiyasini o'zgartirmaydi. Turli tadqiqotlar farmakokinetik parametrlarning katta individual o'zgaruvchanligini qayd etadi. Bunday farqlar sabablaridan biri oshqozon-ichak trakti va jigar kasalliklari, shuningdek, qon tahlili o'tkazish vaqti bo'lishi mumkin.
Absorbsiya. Talidomid chiziqli peroral absorbsiya modeliga muvofiq sekin va to'liq so'riladi, deb taxmin qilinadi. Qon plazmasida Tmax ga erishish uchun o'rtacha vaqt 2,5 dan 4,4 soatgacha, Cmax — 1,15 dan 3,47 g/ml gacha o'zgaradi.
AUC ning o'rtacha qiymati dozaga proporsional.
Taqsimlanish. Talidomidning taqsimlanish ko'rsatkichi 200 mg doza qabul qilinganda 65 l ni tashkil qiladi.
Talidomidning yuqori konsentratsiyalari oshqozon-ichak trakti, jigar va buyraklarda qayd etiladi. Talidomid inson spermaga kiradimi yoki yo'qmi noma'lum.
Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishning o'rtacha qiymati 55% (R-izomer) va 66% (S-izomer) ni tashkil qiladi.
Metabolizm/biotransformatsiya. Talidomid jigar tomonidan sezilarli biotransformatsiyaga uchramaydi, balki ko'proq qon plazmasida ko'plab metabolitlar hosil bo'lishi bilan o'z-o'zidan fermentativ bo'lmagan gidrolizga uchraydi. Gidroliz organizmda bir tekisda sodir bo'ladi.
Inson mikrosomalarida metabolizmni o'rganish talidomidning sitoxrom P450 ferment tizimi tomonidan fermentativ oksidlanishga uchramasligini ko'rsatdi.
Chiqarilish. Talidomidning o'rtacha T½ si kunlik dozaga qarab 4,6–18,9 soatni tashkil qiladi. Buyrak klirensi 6,4 dan 10,8 l/soatgacha o'zgaradi. Moddaning gidrolitik parchalanishining katta qismi siydik bilan chiqariladi.
Dieta. Yog' miqdori yuqori bo'lgan oziq-ovqat so'rilish vaqtini 0,5–1,5 soatga oshiradi. Cmax ning o'rtacha qiymati oshishi, AUC ning o'rtacha qiymati pasayishi va Tmax ning o'rtacha qiymati sekinlashishi kuzatiladi.
Talidomidning ikki izomeri in vivo tez o'zaro aylanishi tufayli terapevtik va noxush ta'sirlar orasidagi farqlar sezilarli darajada yo'qoladi. Bunga misol sifatida R-talidomidning S-formasiga qaraganda kuchliroq sedativ ta'sirga ega ekanligi keltirilishi mumkin.
100–300 mg dozani bir marta qabul qilishda farmakokinetika chiziqli. Ko'p marta qabul qilishda farmakokinetika bir martalik doza qabul qilish profiliga yaqin. Talidomidni 3 hafta davomida peroral qabul qilish preparatning kinetikasi yoki kumulyatsiyasini o'zgartirmaydi. Turli tadqiqotlar farmakokinetik parametrlarning katta individual o'zgaruvchanligini qayd etadi. Bunday farqlar sabablaridan biri oshqozon-ichak trakti va jigar kasalliklari, shuningdek, qon tahlili o'tkazish vaqti bo'lishi mumkin.
Absorbsiya. Talidomid chiziqli peroral absorbsiya modeliga muvofiq sekin va to'liq so'riladi, deb taxmin qilinadi. Qon plazmasida Tmax ga erishish uchun o'rtacha vaqt 2,5 dan 4,4 soatgacha, Cmax — 1,15 dan 3,47 g/ml gacha o'zgaradi.
AUC ning o'rtacha qiymati dozaga proporsional.
Taqsimlanish. Talidomidning taqsimlanish ko'rsatkichi 200 mg doza qabul qilinganda 65 l ni tashkil qiladi.
Talidomidning yuqori konsentratsiyalari oshqozon-ichak trakti, jigar va buyraklarda qayd etiladi. Talidomid inson spermaga kiradimi yoki yo'qmi noma'lum.
Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishning o'rtacha qiymati 55% (R-izomer) va 66% (S-izomer) ni tashkil qiladi.
Metabolizm/biotransformatsiya. Talidomid jigar tomonidan sezilarli biotransformatsiyaga uchramaydi, balki ko'proq qon plazmasida ko'plab metabolitlar hosil bo'lishi bilan o'z-o'zidan fermentativ bo'lmagan gidrolizga uchraydi. Gidroliz organizmda bir tekisda sodir bo'ladi.
Inson mikrosomalarida metabolizmni o'rganish talidomidning sitoxrom P450 ferment tizimi tomonidan fermentativ oksidlanishga uchramasligini ko'rsatdi.
Chiqarilish. Talidomidning o'rtacha T½ si kunlik dozaga qarab 4,6–18,9 soatni tashkil qiladi. Buyrak klirensi 6,4 dan 10,8 l/soatgacha o'zgaradi. Moddaning gidrolitik parchalanishining katta qismi siydik bilan chiqariladi.
Dieta. Yog' miqdori yuqori bo'lgan oziq-ovqat so'rilish vaqtini 0,5–1,5 soatga oshiradi. Cmax ning o'rtacha qiymati oshishi, AUC ning o'rtacha qiymati pasayishi va Tmax ning o'rtacha qiymati sekinlashishi kuzatiladi.
Farmakodinamika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Farmakokinetika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Kasallikning og'irligi va chiqarilish shakliga qarab, davolashning turli sxemalari qo'llaniladi, ularni davolovchi shifokor belgilaydi. Tabletkalar ichki qabul qilinadi, uyqudan oldin. Talidomidning boshlang'ich doza sutkada 100-200 mg ni tashkil qiladi. Ikki hafta davomida doza asta-sekin sutkada 800 mg gacha oshiriladi. Ba'zi hollarda doza sutkada 1200 mg ni tashkil qilishi mumkin. Ko'p miyeoma holatida kuniga 0,2 g preparatni qo'llash tavsiya etiladi. Har 7 kunda dozani 0,1 g ga oshirish mumkin. Davolash muddati individual ravishda belgilanadi.
Ko'rsatmalar
- Dermatologik kasalliklar: tugunli eritema, Gansen kasalligi, aftoz stomatit, og'iz bo'shlig'i aftoz yarasi, Behchet sindromi, surunkali teri qizil volchanka, diskoid qizil volchanka, tugunli qichishish, qaytalanuvchi polimorf eritema, aktinik qichishish, Sjogren sindromi, OIV bilan bog'liq sindrom, OIV bilan bog'liq diareya, Kaposi sarkomasi, sarkoidoz, Langerhans hujayra gistiositozi, Jessner teri limfotsitar infiltratsiyasi, gangrenoz piyodermiya, gemodializ bemorlarida uremik qichishish, sariq dog' degeneratsiyasi, diabetik retinopatiya.
- TNF-α yuqori darajalari bilan bog'liq kasalliklar: homologik kasallik, revmatoid artrit, tizimli qizil volchanka, tarqoq sklerozning o'tkir xurujlari, Kron kasalligi, rak kaxeksiyasi, endotoksik shok.
- Autoimmun kasalliklar, turli malign o'smalar, jumladan ko'p miyeoma va infeksion kasalliklar (ayniqsa sil va OITS).
- Boshqa terapevtik variantlar orasida yaralarni davolash, yallig'lanish kasalliklari, IBS, periferik tomir kasalligi, miokard infarkti, suyak regeneratsiyasi, o'sma o'sishi va o'sma metastazlari rivojlanishi mavjud.
- TNF-α yuqori darajalari bilan bog'liq kasalliklar: homologik kasallik, revmatoid artrit, tizimli qizil volchanka, tarqoq sklerozning o'tkir xurujlari, Kron kasalligi, rak kaxeksiyasi, endotoksik shok.
- Autoimmun kasalliklar, turli malign o'smalar, jumladan ko'p miyeoma va infeksion kasalliklar (ayniqsa sil va OITS).
- Boshqa terapevtik variantlar orasida yaralarni davolash, yallig'lanish kasalliklari, IBS, periferik tomir kasalligi, miokard infarkti, suyak regeneratsiyasi, o'sma o'sishi va o'sma metastazlari rivojlanishi mavjud.
Qarshi ko'rsatmalar
- preparatga yuqori sezuvchanlik
- homilador ayollar, tug'ish yoshidagi ayollar, shuningdek, emizikli ayollar.
- toksik epidermal nekroliz
- Stivens — Jonson sindromi yoki eksfoliativ dermatit.
- homilador ayollar, tug'ish yoshidagi ayollar, shuningdek, emizikli ayollar.
- toksik epidermal nekroliz
- Stivens — Jonson sindromi yoki eksfoliativ dermatit.
Maxsus ko'rsatmalar
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Nojo'ya ta'sirlar
- eng ko'p uchraydigan: uyquchanlik, bosh og'rig'i, bosh aylanishi va toshma, ortiqcha charchoq, periferik neyropatiya, ortostatik gipotenziya, bradikardiya, neyropeniya va OIV virus yuklamasining oshishi.
- teratogenlik
- homilaning og'ir tug'ma anomaliyalar, birlamchi fokomeliya yoki homilaning bachadondagi o'limi xavfi homiladorlikning tanqidiy davrida (oxirgi hayzdan keyin 35-50 kun oralig'ida) juda yuqori.
- ushbu davrdan tashqaridagi boshqa potentsial og'ir tug'ma anomaliyalar xavfi noma'lum, ammo sezilarli bo'lishi mumkin. Mavjud ma'lumotlarga ko'ra, talidomidni homiladorlik davrida qabul qilmaslik kerak.
- Neyropatiya. Neyropatiyaning paydo bo'lish vaqti oldindan aytib bo'lmaydi, individual sezuvchanlikka qarab keng o'zgaradi. Neyropatiya minimal doza — 3 g qabul qilingandan keyin yoki davolashning 1-oyidan keyin rivojlanishi mumkin.
- Asosiy sub'ektiv simptomlar: simmetrik og'riqli paresteziya, pastki ekstremitalarning sezuvchanligini yo'qotish, pastki ekstremitalarning distal qismlarida periferik paresteziya, ba'zida katta barmoqni o'z ichiga oladi. Keyinchalik oyoq yoki qo'llarda uyquchanlik, qichishish, og'riq yoki yonish hissi (periferik neyropatiya), gipereziya, siqilish, tutqanoq, mushaklar zaifligi paydo bo'lishi mumkin.
- Ob'ektiv belgilar orasida oyoqlarda yuzaki sezuvchanlikni yo'qotish, yengil teginish va qichishish, shu jumladan — katta barmoq va to'piq sohasida.
- Talidomid bilan davolanayotgan ko'krak bezi saratoni tashxisi qo'yilgan bir bemorda allogen qon ildiz hujayralarini ko'chirib o'tkazgandan keyin perioral neyropatiya rivojlanishi kuzatilgan.
- CNS. Sedativ ta'sir, uyquchanlik, bosh aylanishi, koordinatsiya buzilishi, kayfiyat o'zgarishi, depressiya, shuningdek, bosh og'rig'i kuzatiladi.
- Tromboembolizm. Talidomidni sutkada 100–200 mg dozada deksametazon bilan kimyoterapiya bilan birgalikda qabul qilgan ko'p miyeoma bemorlarida, shuningdek, dermatologik kasalliklari bo'lgan ba'zi bemorlarda tromboembolizmning bir necha holati tasvirlangan.
- Boshqa nojo'ya ta'sirlar: asteniya, libido pasayishi, kserostomiya, alopesiya, qorin og'rig'i, bo'yin sohasidagi og'riq, bo'yin mushaklarining qattiqligi, suyak og'rig'i, ko'ngil aynishi, noqulaylik, ishtaha oshishi/vazn ortishi, periferik yoki chuqur shishlar bilan kardiovaskulyar toksiklik, qabziyat, diareya, molochnitsa, tish og'rig'i, tremor, bosh aylanishi, faringit, rinit, sinusit, zamburug'li dermatit, tirnoqlarni zararlanishi, teri toshmasi, teri qurishi, qichishish, makulopapulyoz ekzantema va impotentsiya.
- teratogenlik
- homilaning og'ir tug'ma anomaliyalar, birlamchi fokomeliya yoki homilaning bachadondagi o'limi xavfi homiladorlikning tanqidiy davrida (oxirgi hayzdan keyin 35-50 kun oralig'ida) juda yuqori.
- ushbu davrdan tashqaridagi boshqa potentsial og'ir tug'ma anomaliyalar xavfi noma'lum, ammo sezilarli bo'lishi mumkin. Mavjud ma'lumotlarga ko'ra, talidomidni homiladorlik davrida qabul qilmaslik kerak.
- Neyropatiya. Neyropatiyaning paydo bo'lish vaqti oldindan aytib bo'lmaydi, individual sezuvchanlikka qarab keng o'zgaradi. Neyropatiya minimal doza — 3 g qabul qilingandan keyin yoki davolashning 1-oyidan keyin rivojlanishi mumkin.
- Asosiy sub'ektiv simptomlar: simmetrik og'riqli paresteziya, pastki ekstremitalarning sezuvchanligini yo'qotish, pastki ekstremitalarning distal qismlarida periferik paresteziya, ba'zida katta barmoqni o'z ichiga oladi. Keyinchalik oyoq yoki qo'llarda uyquchanlik, qichishish, og'riq yoki yonish hissi (periferik neyropatiya), gipereziya, siqilish, tutqanoq, mushaklar zaifligi paydo bo'lishi mumkin.
- Ob'ektiv belgilar orasida oyoqlarda yuzaki sezuvchanlikni yo'qotish, yengil teginish va qichishish, shu jumladan — katta barmoq va to'piq sohasida.
- Talidomid bilan davolanayotgan ko'krak bezi saratoni tashxisi qo'yilgan bir bemorda allogen qon ildiz hujayralarini ko'chirib o'tkazgandan keyin perioral neyropatiya rivojlanishi kuzatilgan.
- CNS. Sedativ ta'sir, uyquchanlik, bosh aylanishi, koordinatsiya buzilishi, kayfiyat o'zgarishi, depressiya, shuningdek, bosh og'rig'i kuzatiladi.
- Tromboembolizm. Talidomidni sutkada 100–200 mg dozada deksametazon bilan kimyoterapiya bilan birgalikda qabul qilgan ko'p miyeoma bemorlarida, shuningdek, dermatologik kasalliklari bo'lgan ba'zi bemorlarda tromboembolizmning bir necha holati tasvirlangan.
- Boshqa nojo'ya ta'sirlar: asteniya, libido pasayishi, kserostomiya, alopesiya, qorin og'rig'i, bo'yin sohasidagi og'riq, bo'yin mushaklarining qattiqligi, suyak og'rig'i, ko'ngil aynishi, noqulaylik, ishtaha oshishi/vazn ortishi, periferik yoki chuqur shishlar bilan kardiovaskulyar toksiklik, qabziyat, diareya, molochnitsa, tish og'rig'i, tremor, bosh aylanishi, faringit, rinit, sinusit, zamburug'li dermatit, tirnoqlarni zararlanishi, teri toshmasi, teri qurishi, qichishish, makulopapulyoz ekzantema va impotentsiya.
Dozaning oshib ketishi
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Chiqarilish shakli
Qoplangan tabletkalar, 10 tabletkadan blisterlarda, 30 tabletkadan qadoqlangan. 1 qoplangan tabletka 50 mg yoki 100 mg talidomidni o'z ichiga oladi.
