Уробактоцин

Urobaktocin

АТХ код:

J01XX01 | Фосфомицин

Аналоги (дженерики, синонимы)

Мономицин, Фосфомицин, Урофосфабол, Монурал, Овеа, Рефламейд, Уронормин-Ф, Экофомурал

Действующее вещество

Фосфомицин (Phosphomycinum)

Фармакологическая группа

Другие антибиотики

Из этой же фармакологической группы

Бацитрацин, Полимиксин В, Ристомицина сульфат, Колистин, Циклосерин, Фузидовая кислота

Рецепт

Международный:

Rp.: Pulv. "Urobaktocin" 1,0
D.t.d. № 10 in flac.
S. Внутривенно, по1 флакону 3 раза в сутки

Россия:

Rp.: Pulv. Fosfomycini 2,0 № 10
D.S. Внутривенно, по1 флакону 3 раза в сутки

Рецептурный бланк 107-1/у

Фармакологическое действие

Антибактериальное широкого спектра, бактерицидное.

Фармакодинамика

Антибактериальное средство широкого спектра действия. Бактерицидное действие фосфомицина основано на нарушении (на ранних стадиях) синтеза пептидогликана клеточной стенки бактерий. Проникая в микробную клетку по системам транспорта D-глюкоза-6-фосфата, препарат необратимо ингибирует фермент уридинтрифосфат-N-ацетилглюкозаминенолпирувилтрансферазу, который катализирует реакцию образования уридинтрифосфат-N-ацетил-3-О-(1-карбоксивинил)-D-глюкозамина из фосфоенолпирувата и уридинтрифосфат-N-ацетил-D-глюкозамина.

Фосфомицин активен (как in vitro, так и в условиях клинической практики при лечении ряда инфекций) в отношении:
грамположительных аэробов - Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (в том числе штаммов, устойчивых к метициллину), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis;
грамотрицательных аэробов - Escherichia coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia (Proteus) rettgeri, Serratia marcescens, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp., и Yersisnia enterocolitica. Большинство штаммов Klebsiella spp. и Providencia spp. умеренно чувствительны к препарату.
Устойчивы Bacteroides spp., Brucella spp., Cory neb acterium spp., Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Treponema spp., Borrelia spp., и Mycobacterium spp.

Вторичная устойчивость микроорганизмов к фосфомицину развивается редко. Ценным свойством препарата является отсутствие перекрестной резистентности с другими антибактериальными средствами. При сочетании с бета-лактамами, фторхинолонами, гликопептидами или аминогликозидами отмечается выраженный синергизм антимикробного действия в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных бактерий.

Фармакокинетика

1) Концентрация лекарственного препарата в плазме крови
Через 30 минут после внутривенного (в/в) введения 1 г препарата - в течение 5 минут концентрация фосфомицина в сыворотке крови составляет 74 мкг/мл; период полувыведения (Т1/2) - 1,7 часа. При медленном (в течение 1 часа) в/в введении препарата в дозе 2 г максимальная концентрация фосфомицина составила 157,3 мкг/мл, Т1/2- 1,7 часа. У детей с массой тела от 20 до 37 кг через 0,5-1 час после в/в введения 1 г фосфомицина в течение 4 минут концентрация фосфомицина в сыворотке крови составила 93,8-107 мкг/мл, Т1/2- 1,3 часа

2) Связывание с белками плазмы
Степень связывания фосфомицина с белками плазмы крови низкая - 2,16% от введенной дозы.

3) Концентрация лекарственного препарата в мокроте
У пяти пациентов с респираторными инфекциями через три часа после в/в введения 1,0 г фосфомицина концентрация в мокроте составила 7,0 мкг/мл.

Метаболизм и выведение
Благодаря низкой молекулярной массе фосфомицин хорошо распределяется во многих органах и тканях организма. Бактерицидные концентрации определяются в тканях легкого, плевральной жидкости, перитонеальной жидкости, подкожной жировой клетчатке, мышцах, костях, синовиальной жидкости, тканях глаза, эндокарде клапанов сердца; быстро проникает через гематоэнцефалический барьер. Концентрация препарата в спинномозговой жидкости значительно возрастает при воспалении мозговых оболочек.
Проникает и накапливается в фагоцитах (нейтрофилах и макрофагах). Проникает через плаценту. В малых концентрациях проникает в грудное молоко.

Выводится фосфомицин преимущественно почками в неизменном виде с созданием высоких концентраций антибиотика в моче. В исследованиях, проведенных с участием взрослых здоровых добровольцев, после внутривенного капельного введения 1 г фосфомицина в течение часа или 2 г фосфомицина в течение 2 часов уровень экскреции с мочой составил 95-99% в течение 10-11 часов после введения.
Малая часть от введенной дозы экскретируется кишечником, однако, этот путь элиминации не имеет существенного значения. Фосфомицин может быть легко удален из плазмы посредством гемодиализа.

Способ применения

Для взрослых:

Внутривенно.
Взрослым:
- средняя разовая доза составляет 2-4 г, которую вводят каждые 6-8 часов.

С целью предотвращения возникновения резистентных к фосфомицину микроорганизмов терапия должна проводиться после подтверждения чувствительности возбудителя к фосфомицину, а ее продолжительность должна быть ограничена сроком, минимально необходимым для лечения пациента.

Инструкция по использованию препарата:
Способ приготовления растворов и введение:

для прямого внутривенного струйного введения 0,5 или 1 г препарата растворить в 10 мл воды для инъекций, 2 г препарата растворить в 20 мл воды для инъекций; вводить медленно не менее 5 мин (рекомендуемый режим дозирования - 2 г каждые 6-8 часов);
для быстрой внутривенной инфузии 0,5 г или 1 г препарата предварительно растворить в 10 мл воды для инъекций, 2 г или 4 г препарата предварительно растворить в 20 мл воды для инъекций; полученный раствор добавить к 100-200 мл совместимой жидкости для инфузий; вводить в течение 0,5-1 часа (рекомендуемый режим дозирования - 4 г каждые 6-8 часов);
для длительного внутривенного капельного введения 0,5 г или 1 г препарата растворить в 10 мл воды для инъекций, 2 г или 4 г препарата растворить в 20 мл воды для инъекций; полученный раствор добавить в 200-400 мл совместимой жидкости для инфузий и вводить в течение 1-3 часов (рекомендуемый режим дозирования - 4 г каждые 6-8 часов; в некоторых клинических случаях - 8 г каждые 8 часов).

При растворении препарата Уробактоцин возможна экзотермическая реакция.
Совместимые жидкости для инфузий: 0,9% раствор натрия хлорида (физиологический раствор), 5% раствор декстрозы, раствор Рингера, раствор Рингера лактата, 1,4% раствор гидрокарбоната натрия.
Растворы препарата, приготовленные с использованием воды для инъекций, 0,9 % раствора натрия хлорида, 5 % раствора декстрозы, 1,4 % раствора гидрокарбоната натрия, можно хранить в течение 8 часов при комнатной температуре (25 °C) или в течение 24 часов в холодильнике (от 2 до 8 °C).

Для детей:

Внутривенно, начиная с периода новорожденное, вводят из расчета 200-400 мг/кг массы тела в сутки.
Суточную дозу делят на 3 введения; интервалы между введениями составляют 8 часов.
Длительность курса лечения фосфмицином и режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от локализации процесса и тяжести заболевания.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к фосфомицину возбудителями:

инфекции мягких тканей, в том числе у пациентов с нарушениями периферического кровообращения (сахарный диабет, заболевания артерий нижних конечностей), инфекции ожоговых ран;
инфекции костей и суставов;
инфекции нижних дыхательных путей, в том числе пневмония и инфекции у пациентов с муковисцидозом;
интраабдоминальные инфекции: острый холецистит, холангит, перитонит;
инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза: сальпингит, эндометрит, пельвиоперитонит;
инфекции мочевыводящих путей, в том числе острый и обострение хронического пиелонефрита.

При следующих заболеваниях в комбинации с другими антибактериальными лекарственными средствами:

инфекции центральной нервной системы: бактериальный менингит, в том числе послеоперационный;
бактериальный эндокардит;

- сепсис.

Противопоказания

Гиперчувствительность к фосфомицину или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

С осторожностью:
Предрасположенность в анамнезе к аллергическим заболеваниям (таким, как бронхиальная астма, крапивница), заболевания печени, сердечная и почечная недостаточность, пожилой возраст, артериальная гипертензия.

Особые указания

При проведении длительной терапии фосфомицином следует периодически контролировать функцию печени, почек (в т.ч. по данным биохимического анализа крови: содержание электролитов, азота мочевины, билирубина, активности печеночных ферментов), а также показатели общего анализа крови.

Возможны специфические проблемы, связанные с изменением международного нормализованного отношения (МНО). У пациентов, получающих антибиотики, были зарегистрированы многочисленные случаи повышенной активности антагонистов витамина К. К факторам риска относятся тяжелая инфекция или воспаление, возраст и плохое общее состояние здоровья. В этих условиях трудно определить, является ли изменение в МНО следствием инфекционного заболевания или его лечения. Тем не менее, определенные классы антибиотиков чаще упоминаются в этой связи, а именно фторхинолоны, макролиды, циклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Фосфомицин при применении в комбинациях с пенициллинами, цефалоспоринами, карбапенемами, аминогликозидами, гликопептидами и фторхинолами проявляет выраженный синергический эффект; это свойство фосфомицина используется при терапии тяжелых инфекций, а также инфекций, вызванных полирезистентными возбудителями (метициллин-резистентными стафилококками, энтерококками, энтеробактериями и др.).

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения, анемия, гранулоцитопения, эозинофилия, панцитопения, агранулоцитоз или тромбоцитопения; очень редко - апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактический шок, ангионевротический отек и другие реакции повышенной чувствительности.

Со стороны пищеварительной системы: часто - симптомы диспепсии; нечасто - тошнота, рвота, диарея; редко - антибиотик-ассоциированный колит, стоматит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - сыпь, крапивница, зуд, экзантема, прурит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - кратковременное повышение активности ЩФ и печеночных трансаминаз.

Прочие: редко - чувство усталости.

Передозировка

Симптомы
Отсутствуют сообщения о передозировке фосфомицином. Вероятные проявления острой передозировки - симптомы гипернатриемии (слабость, повышенная нейромышечная возбудимость, сонливость, спутанность сознания).

Лечение
Симптоматическая и поддерживающая терапия, компенсационное введение жидкости и форсированный диурез; в тяжелых случаях - гемодиализ.

Лекарственное взаимодействие

При совместном применении метоклопрамид снижает концентрацию фосфомицина в сыворотке крови и моче.
Одновременное применение антацидов или солей кальция приводит к уменьшению концентрации фосфомицина в плазме крови и моче.

Фосфомицин при применении в комбинациях с пенициллинами, цефалоспоринами, карбапенемами, аминогликозидами, гликопептидами и фторхинолами проявляет выраженный синергический эффект.
Ввиду физико-химической несовместимости не следует смешивать фосфомицин в одном шприце с ампициллином, гентамицином, стрептомицином, канамицином и рифампицином.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения во флаконах по 0,5 г, 1,0 г, 2,0 г и 4,0 г.
По 0,5 г; 1,0 г; 2,0 г; 4,0 г препарата во флаконы типа I вместимостью от 10 мл до 30 мл из бесцветного прозрачного стекла, герметично укупоренные резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками с предохранительными пластмассовыми крышечками.
На каждый флакон наклеивают этикетки из бумаги.