allmed.pro
Вифенд
Vfend
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синонимы)
Действующее вещество
Фармакологическая группа
Из этой же фармакологической группы
Рецепт
Международный:
Rp. Tabl. "Vfend" 0,2 № 14
D.S. по 1 таблетке 2 раза в день
Россия:
Rp. Tabl. Voriconazoli 0,2 № 14
D.S. по 1 таблетке 2 раза в день
Рецептурный бланк 107-1/у
Фармакологическое действие
Противогрибковый препарат широкого спектра действия из группы триазолов. Механизм действия связан с ингибированием деметилирования 14α-стерола, опосредованного грибковым цитохромом P450, эта реакция является ключевым этапом биосинтеза эргостерола.
In vitro вориконазол обладает широким спектром противогрибкового действия, активен в отношении Candida spp. (включая штаммы Candida krusei, устойчивые к флуконазолу, и резистентные штаммы Candida glabrata и Candida albicans) и обладает фунгицидным эффектом в отношении всех изученных штаммов Aspergillus spp., а также патогенных грибов, ставших актуальными в последнее время, включая Scedosporium или Fusarium, которые в ограниченной степени чувствительны к противогрибковым средствам.
Клиническая эффективность вориконазола была продемонстрирована при инфекциях, вызванных Aspergillus spp. (включая Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus terreus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans), Candida spp. (включая штаммы Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida inconspicua, Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida tropicalis и Candida guillermondii), Scedosporium spp. (включая Scedosporium apiospermum /Pseudoallescheria boydii/, Scedosporium prolifecans) и Fusarium spp.
Другие грибковые инфекции, при которых применялся препарат (часто с частичным или полным ответом), включали в себя отдельные случаи инфекций, вызванных Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidoides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp. (включая Penicillium marneffei), Philaphora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trychosporon spp. (включая Trychosporon beigelii).
In vitro продемонстрирована активность вориконазола в отношении клинических штаммов Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum. Рост большинства штаммов подавлялся при концентрациях вориконазола от 0.05 до 2 мкг/мл.
In vitro выявлена активность вориконазола в отношении Curvularia spp. и Sporothrix spp., однако клиническое значение ее неизвестно.
Фармакодинамика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокинетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Способ применения
Для взрослых:
Способ применения Вифенда:
таблетки, суспензия: внутрь, рекомендованный интервал с приемом пищи – 1 час;
инфузионный раствор: инфузия со скоростью до 3 мг/кг/ч на протяжении 1–3 часов.
Струйное введение не рекомендовано.
До начала терапии должны быть откорректированы следующие электролитные нарушения: гипокалиемия, гипокальциемия и гипомагниемия.
Терапию у взрослых пациентов необходимо начинать с внутривенного введения в рекомендуемой насыщающей дозе, это позволит уже в первый день достичь адекватной плазменной концентрации активного вещества в крови.
Внутривенно Вифенд вводят на протяжении как минимум 7 дней, в дальнейшем пациента переводят на пероральный прием препарата без коррекции режима дозирования.
Рекомендованная разовая доза, которую применяют каждые 12 часов (внутривенное введение инфузионного раствора/пероральный прием при весе до 40 кг/пероральный прием при весе более 40 кг; насыщающую дозу назначают по всем показаниям, поддерживающую дозу применяют после первых 24 часов терапии, она определяется показаниями; 100 мг соответствует 2,5 мл суспензии Вифенд): насыщающая доза: 6 мг на 1 кг/не рекомендовано/не рекомендовано;
инвазивный аспергиллез, инфекции, вызванные Scedosporium spp. и Fusarium spp., иные инвазивные грибковые инфекции в тяжелом течении: 4 мг на 1 кг/100 мг/200 мг;
инвазивные грибковые инфекции у взрослых и детей от 12 лет, относящихся к группе высокого риска, «прорывные» грибковые инфекции у лихорадящих больных (с профилактической целью);
кандидемия без признаков нейтропении: 3–4 мг на 1 кг/100 мг/200 мг; кандидоз пищевода: не установлено/100 мг/200 мг.
В случаях недостаточной эффективности терапии поддерживающая разовая доза для перорального приема может быть увеличена: больные с весом до 40 кг – со 100 до 150 мг, с весом более 40 кг – с 200 до 300 мг. При плохой переносимости повышенной дозы ее с шагом 50 мг уменьшают до первоначальной.
Продолжительность курса должна быть как можно более короткой.
Она определяется клиническим эффектом и результатами микологических исследований. Максимальная длительность – 180 дней.
Применение Вифенда с профилактической целью у взрослых и детей нужно начинать в день трансплантации. Продолжительность курса – до 100 дней. Увеличение длительности применения препарата до 180 дней возможно только в случаях продолжения иммуносупрессивного лечения либо при развитии реакции «трансплантат против хозяина» (ТПХ). Эффективность и безопасность применения Вифенда дольше 180 дней не изучены. Режим дозирования с профилактической целью такой же, как и с лечебной. При острых нарушениях печеночной функции, которые проявляются как повышение активности печеночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы), проводить коррекцию дозы не следует, однако рекомендуется контролировать показатели функции печени. При легких/среднетяжелых нарушениях печеночной функции (классы А и В по классификации Чайлд – Пью) насыщающая доза вводится в стандартном размере, поддерживающую дозу следует уменьшить в 2 раза. При нарушениях функции печени в тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд – Пью) Вифенд назначается только в случаях, когда ожидаемая польза выше возможного вреда, при этом для выявления признаков токсического действия препарата нужно осуществлять постоянный контроль показателей.
Для приготовления инфузионного раствора содержимое флакона нужно растворить в воде для инъекций объемом 19 мл. Полученный концентрат 20 мл содержит 10 мг/мл вориконазола. Если растворитель не поступал во флакон под действием вакуума, то Вифенд использовать нельзя. Перед применением концентрат в необходимом объеме добавляют к рекомендуемому совместимому раствору для инфузий для получения раствора концентрации 0,5–5 мг/мл. Рекомендованные растворы: 0,9% или 0,45% раствор хлорида натрия; сложный раствор лактата натрия; 5% раствор глюкозы; 5% раствор глюкозы и 0,45% или 0,9% раствор хлорида натрия; 5% раствор глюкозы и сложный раствор лактата натрия; 5% раствор глюкозы в 20 мэкв раствора хлорида калия.
Для детей:
Опыт применения Вифенда у детей ограничен, что приводит к затруднению определения оптимальной схемы его применения.
Детям 2–12 лет рекомендованы следующие разовые дозы с кратностью применения каждые 12 часов (независимо от способа применения):
насыщающая доза (первые 24 часа): 6 мг/кг;
поддерживающая доза (после первых 24 часов терапии): 4 мг/кг.
Если ребенок может глотать таблетки, доза в мг/кг округляется до ближайшей, которая кратна 50 мг.
Препарат назначается в виде целых таблеток.
Переносимость и фармакокинетика более высоких доз у детей не изучались.
Детям 12–16 лет Вифенд назначается так же, как взрослым пациентам. Для приготовления суспензии необходимо вскрыть флакон, добавить в него 46 мл воды (2 прилагающиеся в комплекте мерных чашки по 23 мл) и энергично встряхивать препарат на протяжении 1 минуты.
Для правильной дозировки рекомендуется пользоваться мерным шприцем.
Флакон с суспензией перед каждым применением следует встряхивать.
Показания
- инвазивный аспергиллез;
- тяжелые инвазивные формы кандидозных инфекций (включая вызванные С. krusei);
- кандидоз пищевода;
- тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp. и Fusarium spp.;
- другие тяжелые грибковые инфекции при непереносимости или рефрактерности к другим ЛС;
- профилактика «прорывных» грибковых инфекций у лихорадящих больных группы высокого риска (реципиентов аллогенного костного мозга, больных с рецидивом лейкоза).
Противопоказания
- одновременный прием лекарственных средств – субстратов CYP3A4 – терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида и хинидина;
- одновременный прием сиролимуса;
- одновременный прием с рифампицином, карбамазепином и длительно действующими барбитуратами;
- одновременный прием с ритонавиром;
- одновременный прием с эфавирензом;
- одновременный прием с алкалоидами спорыньи (эрготамином, дигидроэрготамином);
- повышенная чувствительность к компонентам препарата;
С осторожностью назначают препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, с тяжелой почечной недостаточностью, а также при повышенной чувствительности к другим лекарственным средствам – производным азолов. Безопасность и эффективность у детей младше 2 лет не установлены.
Особые указания
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побочные действия
Наиболее распространенные побочные реакции: зрительные нарушения, лихорадка, сыпь, рвота, тошнота, диарея, головная боль, периферические отеки, боль в животе. Побочные реакции обычно были легко или умеренно выражены. Клинически значимой зависимости безопасности препарата от возраста, расы или пола не выявлено.
Ниже приведены нежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата и, вероятно, связанные с проводимой терапией.
Критерии оценки частоты побочных реакций: очень часто - ≥10%; часто - от ≥1% до <10%; редко – от ≥0.1% до <1%; очень редко – от 0.01% до <0.1%.
Со стороны организма в целом: очень часто – лихорадка, периферические отеки; часто – ознобы, астения, боль в груди, реакции и воспаление в месте инъекции, гриппоподобный синдром.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – снижение АД, тромбофлебит, флебит; редко – предсердные аритмии, брадикардия, тахикардия, желудочковые аритмии, удлинение интервала QT, фибрилляция желудочков; очень редко – желудочковая тахикардия (включая трепетание желудочков), полная AV-блокада, блокада ножки пучка Гиса, узловые аритмии.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота, диарея, боли в животе; часто – повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, ЛДГ, ГГТ и уровня билирубина в плазме крови, желтуха, хейлит, гастроэнтерит, холестаз; редко – холецистит, холелитиаз, запор, дуоденит, диспепсия, увеличение печени, гингивит, глоссит, гепатит, печеночная недостаточность, панкреатит, отек языка, перитонит; очень редко – псевдомембранозный колит, печеночная кома. Общая частота клинически значимого повышения активности трансаминаз составляет 13.4%. Нарушения функции печени могут ассоциироваться с более высокими концентрациями в плазме крови или дозами препарата и в большинстве случаев исчезают при продолжении терапии (без изменения дозы или после ее коррекции) или при ее отмене. У пациентов с серьезными основными заболеваниями (злокачественные гематологические заболевания) на фоне применения вориконазола редко отмечались случаи тяжелой гепатотоксичности (случаи желтухи, гепатита, гепатоцеллюлярной недостаточности, приводящей к смерти).
Со стороны эндокринной системы: редко – недостаточность коры надпочечников; очень редко – гипертиреоз, гипотиреоз.
Аллергические реакции: анафилактоидные реакции, включающие приливы, лихорадку, потливость, тахикардию, стеснение в груди, одышку, обморочные состояния, зуд, сыпь; редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница; очень редко – ангионевротический отек, дискоидная красная волчанка, многоформная эритема.
Со стороны системы кроветворения: часто – тромбоцитопения, анемия (в т.ч. макроцитарная, микроцитарная, нормоцитарная, мегалобластная, апластическая), лейкопения, панцитопения; редко – лимфаденопатия, агранулоцитоз, эозинофилия, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, угнетение костномозгового кроветворения; очень редко – лимфангит.
Со стороны обмена веществ: часто – гипокалиемия, гипогликемия; редко – гипохолестеринемия.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в спине; редко – артрит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение, галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, тревога, тремор, ажитация, парестезии; редко – атаксия, отек головного мозга, внутричерепная гипертензия, гипестезия, нистагм, обморок; очень редко – синдром Гийена-Барре, окуломоторный криз, экстрапирамидный синдром, бессонница, энцефалопатия, сонливость во время инфузии.
Со стороны дыхательной системы: часто – респираторный дистресс-синдром, отек легких, синусит.
Дерматологические реакции: очень часто – сыпь; часто – зуд, макуло-папулезная сыпь, фотосенсибилизация, алопеция, эксфолиативный дерматит, отек лица, пурпура; редко – экзема, псориаз. Дерматологические реакции в большинстве случаев легко или умеренно выражены. Однако при появлении сыпи пациента следует тщательно наблюдать, а при прогрессировании кожных изменений препарат следует отменить. Фоточувствительность развивается при длительном применении препарата.
Со стороны органов чувств: часто - зрительные нарушения (включая нарушение/усиление зрительного восприятия, туман перед глазами, изменение цветового восприятия, фотофобия); редко – блефарит, неврит зрительного нерва, отек соска зрительного нерва, склерит, нарушение вкусового восприятия, диплопия; очень редко – кровоизлияние в сетчатку, помутнение роговицы, атрофия зрительного нерва, гипоакузия, звон в ушах. Зрительные нарушения отмечаются часто (примерно у 30% затуманивание зрения, изменения цветового зрения, фотофобия), в большинстве случаев носят преходящий и полностью обратимый характер, исчезают спонтанно в течение 60 мин, легко выражены, редко требуют прекращения лечения и не приводят к каким-либо последствиям в отдаленном периоде. При повторном применении отмечается ослабление их выраженности. Механизм развития не известен, предполагается прямое воздействие вориконазола на сетчатку, что подтверждается снижением амплитуды волн на электроретинограмме при изучении влияния вориконазола на сетчатку у здоровых добровольцев. Эти изменения не нарастали при продолжении терапии в течение 29 дней и полностью исчезали после отмены вориконазола. Эффект более длительного (более 29 дней) применения препарата на зрительную функцию не установлен.
Со стороны мочевыделительной системы: часто – повышение уровня креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность, гематурия; редко – повышение остаточного азота мочевины, альбуминурия, нефрит; очень редко – некроз почечных канальцев.
Передозировка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лекарственное взаимодействие
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Форма выпуска
таблетки, покрытые оболочкой:
почти белые или белые, двояковыпуклые, на одной стороне гравировка Pfizer;
по 50 мг – круглой формы, гравировка на другой стороне – «VOR50»;
по 200 мг – продолговатой формы, гравировка на другой стороне – «VOR200»
(по 2 шт. в блистерах, в картонной пачке 1 блистер;
по 7 шт. в блистерах, в картонной пачке 1, 2, 4 или 8 блистеров;
по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 1, 3, 5 или 10 блистеров);
порошок для приготовления суспензии для приема внутрь:
порошок и полученная суспензия почти белого или белого цвета (во флаконах по 45 г/100 мл, в картонной пачке 1 флакон в комплекте с адаптером, шприцем и мерной чашкой);
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: белый порошок; восстановленный раствор – бесцветный, прозрачный (во флаконах по 3,4 г, в картонной пачке 1 флакон).
Состав 1 таблетки Вифенд:
активное вещество: вориконазол – 50 или 200 мг;
вспомогательные компоненты (50/200 мг): моногидрат лактозы – 62,5/250 мг; прежелатинизированный крахмал – 21/84 мг; кроскармеллоза натрия – 7,5/30 мг; повидон – 7,5/30 мг; стеарат магния – 1,5/6 мг; оболочка (50/200 мг): Opadry белый OY-LS-28914 (гипромеллоза, диоксид титана, моногидрат лактозы, триацетат глицерола) – 3,75/15 мг.
Состав 1 мл готовой суспензии Вифенд:
активное вещество: вориконазол – 40 мг;
вспомогательные компоненты: коллоидный диоксид кремния – 1 мг; сахароза – 542,4 мг; диоксид титана – 1 мг; бензоат натрия – 2,4 мг; ксантановая камедь – 2 мг; апельсиновый ароматизатор – 4 мг; дигидрат цитрата натрия – 3 мг; лимонная кислота – 4,2 мг.
Состав 1 флакона лиофилизата Вифенд:
активное вещество: вориконазол – 200 мг;
вспомогательный компонент: сульфобутилат натрия бетадекса – 3200 мг.
