Джулука

Juluca

Аналоги (дженерики, синонимы)

Действующее вещество

Фармакологическая группа

Из этой же фармакологической группы

Рецепт

Фармакологическое действие

Противовирусное.

Фармакодинамика

Комбинированное противовирусное средство. Содержит два активных вещества, которые применяются для лечения ВИЧ-инфекции: долутегравир и рилпивирин. Долутегравир относится к группе ингибиторов интегразы (ИнИ). Рилпивирин относится к группе ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ).
Не излечивает ВИЧ-инфекцию, но поддерживает количество вируса в организме на низком уровне. Это помогает поддерживать число CD4+ клеток в крови. CD4+ клетки — это тип лейкоцитов, помогающих организму бороться с инфекцией.

Фармакокинетика

Долутегравир
Фармакокинетика долутегравира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов одинакова. Вариабельность фармакокинетики долутегравира была от низкой до умеренной.
Долутегравир быстро абсорбируется после приема внутрь. Линейность фармакокинетики долутегравира зависит от дозы и лекарственной формы. Пища повышает степень и снижает скорость абсорбции долутегравира. Абсолютная биодоступность долутегравира не установлена.

Связывание долутегравира с белками плазмы крови человека составляет приблизительно на 99.3%. Кажущийся Vd после приема внутрь суспензии составляет приблизительно 12.5 л. Долутегравир проникает в спинномозговую жидкость, обнаруживается в мужских и женских половых путях. AUC в цервико-вагинальной жидкости, цервикальной и вагинальных тканях составила 6-10% от таковой в плазме крови в равновесном состоянии. AUC в семенной жидкости составила 7%, а в тканях прямой кишки — 17% от таковой в плазме крови в равновесном состоянии.

Метаболизируется главным образом уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазой (УДФ-ГТ)1А1 с незначительным участием изофермента CYP3A. Долутегравир является основным соединением, циркулирующим в плазме крови. В незначительной степени выводится почками в неизмененном виде (<1% дозы). 53% общей дозы, принятой внутрь, выводится в неизмененном виде через кишечник. Неизвестно, объясняется это полным или частично неполным всасыванием лекарственного долутегравира или выведением с желчью глюкуронидного конъюгата, который дальше может распадаться до образования родственных соединений в просвете кишечника. 31% общей дозы, принятой внутрь, выводится почками в форме эфира глюкуронида долутегравира (18.9% общей дозы), N-деалкилированного метаболита (3.6% общей дозы) и метаболита, образованного путем окисления бензилового углерода (3.0% общей дозы). Конечный T1/2 составляет около 14 часов, клиренс - 0.56 л/ч.

Рилпивирин
После приема внутрь Cmax рилпивирина в плазме крови достигались в течение 4-5 ч. Абсолютная биодоступность рилпивирина неизвестна. Биодоступность рилпивирина была примерно на 40% ниже при приеме препарата натощак, чем при одновременном приеме с пищей обычной калорийности (533 ккал) или с пищей с высоким содержанием жиров (928 ккал). При приеме с напитком, обогащенным белками, биодоступность оказывалась на 50% ниже, чем при его одновременном приеме с пищей.

Связывание с белками плазмы, преимущественно с альбумином, составляет 99.7%. Распределение рилпивирина в биологических жидкостях (спинномозговая жидкость, секреты половых путей), не изучалось.
Исследования in vitro показали, что рилпивирин подвергается окислительному метаболизму, опосредованному системой изоферментами CYP3A.

Конечный T1/2 рилпивирина составляет примерно 45 ч. После приема однократной дозы 14C-рилпивирина внутрь, около 85% и 6.1% дозы, содержащей радиоактивную метку, было обнаружено в кале и моче соответственно.
Количество рилпивирина, обнаруженного в кале в неизмененном виде, составляло в среднем 25% от введенной дозы. В моче было обнаружено лишь незначительное количество неизмененного рилпивирина (менее 1% от принятой дозы).

Способ применения

Показания

Препарат Джулука применяется для лечения ВИЧ-инфекции (вирус иммунодефицита человека) у взрослых в возрасте старше 18 лет.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к долутегравиру, рилпивирину или любому другому компоненту препарата Джулука
Противопоказан прием препарата Джулука, если принимаются следующие препараты:

• фампридин (также известный как дальфампридин; применяется для лечения рассеянного склероза);
• карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал или фенитоин (также известны как противосудорожные препараты для лечения эпилепсии и профилактики судорог);
• рифампицин или рифапентин (для лечения некоторых бактериальных инфекций, таких как туберкулез);
• омепразол, эзомепразол, лансопразол, пантопразол или рабепразол (ингибиторы протонной помпы, применяемые для профилактики и лечения язвенной болезни желудка, изжоги или гастроэзофагеальной рефлюксной болезни);
• дексаметазон (кортикостероид, применяемый при ряде состояний, таких как воспаление и аллергические реакции) для приема внутрь или в виде инъекций, за исключением случаев, когда препарат применяется однократно;
• препараты, которые содержат зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) (растительный препарат для лечения депрессии).

Особые указания

На фоне применения препарата, содержащего комбинацию долутегравир + рилпивирин, для лечения ВИЧ-инфекции возможно развитие серьезных заболеваний и состояний, в т.ч. симптомы инфекций и воспалительных процессов; боли в суставах, скованность суставов и признаки остеонекроза.

ВИЧ-инфекция передается при половом контакте с инфицированным человеком или через инфицированную кровь (например, при использовании общих игл для инъекций). Следует иметь в виду, что при приеме данной комбинации остается вероятность передачи ВИЧ-инфекции другим людям, хотя этот риск снижается благодаря эффективной антиретровирусной терапии.
Антациды следует принимать в течение 6 ч до или как минимум 4 ч после приема данной комбинации.
Не следует принимать антагонисты гистаминовых H2-рецепторов (в т.ч. фамотидин, циметидин, низатидин, ранитидин) в течение 12 ч до или как минимум 4 ч после приема данной комбинации.

Использование в педиатрии
Не рекомендуется применение данной комбинации у детей в возрасте до 18 лет, т.к. безопасность и эффективность данной комбинации у данной категории пациентов не установлены.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
При применении данной комбинации возможны головокружение, усталость или сонливость. Пациенты, у которых наблюдаются подобные симптомы должны избегать в период лечения управления транспортными средствами и других потенциально опасных видов деятельности.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, головокружение, бессонница; часто - сонливость, нарушения сна, необычные сновидения, утомляемость, депрессия, снижение настроения, тревожность; нечасто - гепатит.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота; часто - потеря аппетита, боль или дискомфорт в животе, боль в верхней части живота (брюшной полости), рвота, метеоризм, сухость во рту.

Со стороны кожи: часто - сыпь, кожный зуд, рвота.

Со стороны лабораторных показателей: очень часто - повышение активности печеночных трансфераз, повышение концентрации холестерина, повышение уровня панкреатической амилазы; часто - повышение активности КФК,
снижение количества тромбоцитов, лейкопения, снижение уровня гемоглобина, повышение уровня триглицеридов, повышение уровня липазы, повышение концентрации билирубина в крови.

Со стороны иммунной системы: нечасто - тяжелые аллергические реакции, при которых могут наблюдаться кожная сыпь, лихорадка, утомляемость, отек, иногда в области лица или рта (ангионевротический отек), вызывающий затруднение дыхания, боли в мышцах или суставах; редко - синдром восстановления иммунитета.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - симптомы остеонекроза.

Передозировка

Нет данных

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с рифабутином возможно уменьшение концентрации компонентов комбинации в плазме, что снижает терапевтическую эффективность комбинации. В таких случаях рекомендуется дополнительно применять дозу рилпивирина.

При одновременном применении с антацидами возможно нарушение всасывания компонентов комбинации, что может уменьшать ее эффективность.
Кальций- или железосодержащие пищевые добавки, а также поливитамины могут препятствовать всасыванию компонентов комбинации и уменьшать ее эффективность.

Блокаторы гистаминовых H2-рецепторов (такие как фамотидин, циметидин, низатидин, ранитидин) могут препятствовать всасыванию компонентов комбинации в организме и уменьшать его эффективность.
На фоне применения данной комбинации возможно изменение эффективности любых других препаратов для лечения ВИЧ-инфекции; рифабутина; комбинации артеметер + люмефантрин; кларитромицина, эритромицина; метадона; дабигатрана этексилата.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг+25 мг
По 30 таблеток в непрозрачном белом флаконе круглого сечения из полиэтилена высокой плотности (ПЭВП) с полипропиленовой крышкой с защитой от вскрытия детьми и полиэтиленовой термозапечатываемой пленкой.
Каждый флакон содержит емкость с силикагелем (влагопоглотитель) для защиты от влаги. После вскрытия флакона оставьте влагопоглотитель во флаконе.
По одному флакону вместе с листком-вкладышем для пациента в пачке картонной с контролем первого вскрытия.