Эпикс

Epix

Аналоги (дженерики, синонимы)

Действующее вещество

Леветирацетам (Levetiracetamum)

Фармакологическая группа

Противоэпилептические средства

Из этой же фармакологической группы

Депакин, Депакин хроносфера, Дифенин, Бензонал, Бензобарбитал, Релиум

Рецепт

Фармакологическое действие

Противосудорожное, противоэпилептическое.

Фармакодинамика

Леветирацетам – активное вещество препарата Эпикс – является производным соединением пирролидона (S-энантиомер ά-этил-2-оксо-1-пирролидин ацетамида). Одним из механизмов его действия является связывание с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащимся в сером веществе головного и спинного мозга. Посредством этого связанного с синаптическими пузырьками белка леветирацетам регулирует динамику в синаптической бляшке и выброс нейротрансмиттеров в синаптическую щель, снижая эпилептическую активность нейрона. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности.

Другим механизмом действия Эпикса является модуляция ГАМК-эргических и глициновых рецепторов, которые снижают возбудимость нейрона, причем ГАМК-эргическое взаимодействие является главным механизмом торможения в мозге. Тормозной эффект ГАМК и глицина осуществляется в значительной мере за счет активации притока ионов хлора внутрь нейрона. В блокаде притока хлоридов в ГАМКэргические и глицин-эргические рецепторы участвуют цинк и R-карболины. Леветирацетам является единственным противоэпилептическим препаратом, который противодействует блокирующему приток ионов хлора эффекту цинка и R-карболинов, тем самым восстанавливая приток хлоридов через ГАМК- и глициновые рецепторы и приводит к усилению торможения в нейронах. Помимо активации тормозных эффектов в мозге, леветирацетам блокирует в культуре ткани эпилептические разряды, вызванные бикукуллином и активацией NМDА-рецепторов, не влияя при этом на нормальное проведение возбуждения. Это может объяснять хорошую переносимость препарата и отсутствие существенных седативных эффектов при терапевтических дозах. Эпикс показал высокую противоэпилептическую активность в генетических и хронических моделях парциальной и генерализованной эпилепсии.

Фармакокинетика

После приема внутрь леветирацетам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Абсорбция полная и носит линейный характер, поэтому концентрация в плазме крови может быть предсказана исходя из применяемой дозы препарата в мг/кг массы тела. Степень абсорбции не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет около 100%. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax ) достигается через 1.3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном применении составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) – 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 суток при двукратном приеме препарата.

Связывание с белками плазмы крови леветирацетама и его основного метаболита составляет менее 10%. Объем распределения (Vd ) леветирацетама составляет около 05-0.7 л/кг.

Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия изоферментов цитохрома P450 в печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.

Период полувыведения (T1/2) из плазмы крови взрослого человека составляет 7±1 ч и не изменяется в зависимости от дозы, способа применения или повторного приема. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг. 95% введенной дозы выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его неактивного метаболита составляет 0.6 мл/мин/кг и 4.2 мл/мин/кг, соответственно.

У пациентов пожилого возраста T1/2 увеличивается на 40% и составляет 10-11 ч, что связано со снижением функции почек.

В процессе 4-часового диализа из организма удаляется 51% леветирацетама.

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени видимых изменений клиренса леветирацетама не обнаружено. При тяжелых нарушениях функции печени клиренс леветирацетама снижается более чем на 50% из-за сопутствующей почечной недостаточности.

Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в диапазоне доз от 20 до 60 мг/кг/сут. Cmax достигается через 0.5-1 ч. T1/2 у детей после однократного приема внутрь в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5-6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых, и находится в прямой зависимости от массы тела.

Способ применения

Показания

В качестве монотерапии (препарат первого выбора) при лечении:
— парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет со вновь диагностированной эпилепсией.
В составе комплексной терапии при лечении:
— парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 4 лет с эпилепсией;
— миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией;
— первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания

— выраженные нарушения функции почек и печени у пациентов пожилого возраста старше 65 лет;
— беременность;
— период лактации;
— детский возраст до 4 лет;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Особые указания

Лечение препаратом Эпикс рекомендуется прекращать пошагово с постепенным понижением дозы (например, с понижением дозы до 2 x 500 мг/сутки через 2-4 недели у взрослых больных и до 2 x 10 мг/кг/сутки через 2 недели у больных детей).

Может потребоваться корректировка дозы для пациентов с нарушениями функции почек.

В ходе контролируемых клинических исследований у пациентов, проходивших лечение Эпиксом, наблюдались небольшие, но статистически значимые понижения количества эритроцитов, гемоглобина и гематокрита. Применение Эпикса не приводило к значительным изменениям в результатах лабораторных анализов функции печени.

Эпикс никак не влияет на подростковое развитие и рост. Однако неизвестно его воздействие на больных детей с точки зрения способности к обучению, развития интеллекта, роста, эндокринной функции, подросткового развития, а также развития репродуктивной функции.

Более того, отмечалось увеличение частоты приступов эпилепсии на более чем 25% у 14% больных взрослых и детей, проходивших лечение Эпиксом, и, соответственно, на 26% и 21% больных взрослых и детей, проходивших лечение плацебо.

Так как Эпикс выводится из организма почками, то вероятность развития побочных эффектов может быть выше у пациентов с нарушениями функции почек. Врач, назначающий этот препарат, должен внимательно подбирать дозу с учетом того, что функция почек может быть пониженной у пожилых пациентов. У этой группы пациентов может быть полезным слежение за функцией почек.

Особенности влияния лекарственного средства на   способность управлять транспортным средством или  потенциально опасными механизмами

С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания, так как некоторые пациенты, в силу индивидуальной чувствительности, могут испытывать сонливость или другие симптомы угнетения центральной нервной системы.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: часто - сонливость, астенический синдром, головокружение; редко - головная боль, атаксия, судороги, депрессивный синдром, эмоциональная неустойчивость, агрессивность, бессонница, нервозность, тремор, диплопия.

Со стороны пищеварительной системы: редко - анорексия, диарея, диспепсия, тошнота.
Прочие: редко - кожная сыпь.

Передозировка

Симптомы: сонливость, ажитация, агрессия, угнетение сознания, угнетение дыхания и кома.

Лечение: при острой передозировке необходимо промывание желудка. Специфического антидота нет. Симптоматическое лечение, гемодиализ эффективен, и способствует выведению из кровотока 60% леветирацетама и 74% первичного метаболита.

Лекарственное взаимодействие

Эпикс не оказывает никакого действия на сывороточные концентрации других противоэпилептических препаратов (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), и эти препараты не оказывают никакого действия на фармакокинетику Эпикса.

Не наблюдалось клинически выраженного взаимодействия между лекарственными средствами у пациентов в возрасте 4-18 лет, получавших лечение дозами до 60 мг/кг/сутки.

Дополнительная терапия Эпиксом не влияет на устойчивые (установившиеся) концентрации совместно принимаемых карбамазепина и вальпроевой кислоты.

Эффективность Эпикса не снижается под действием пробенецида – препарата, который блокирует почечную канальциевую секрецию.

Суточные дозы Эпикса 1000 мг не изменяют фармакокинетику и эндокринные параметры оральных контрацептивов. Совместное применение дигоксина, оральных контрацептивов и варфарина не оказывает никакого действия на фармакокинетику Эпикса. Эпикс в дозе 2000 мг/сутки не воздействует на фармакокинетику дигоксина и варфарина; протромбиновое время не изменяется.

Степень абсорбции Эпикса не изменяется в зависимости от приема пищи, но скорость всасывания немного понижается. Не было выявлено какого-либо действия антацидов на Эпикс.

Данные о взаимодействии алкоголя и леветирацетама отсутствуют.

Форма выпуска

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочнойоболочкой, голубого цвета (для дозировки 250 мг)

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочнойоболочкой, желтого цвета, с линией разлома на одной стороне (для дозировки 500мг).

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочнойоболочкой, белого цвета, с линией разлома на одной стороне (для дозировки 1000мг).