Эпикс

Epix

Аналоги (дженерики, синонимы)

Действующее вещество

Фармакологическая группа

Из этой же фармакологической группы

Рецепт

Фармакологическое действие

Противосудорожное, противоэпилептическое.

Фармакодинамика

Леветирацетам – активное вещество препарата Эпикс – является производным соединением пирролидона (S-энантиомер ά-этил-2-оксо-1-пирролидин ацетамида). Одним из механизмов его действия является связывание с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащимся в сером веществе головного и спинного мозга. Посредством этого связанного с синаптическими пузырьками белка леветирацетам регулирует динамику в синаптической бляшке и выброс нейротрансмиттеров в синаптическую щель, снижая эпилептическую активность нейрона. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности.

Другим механизмом действия Эпикса является модуляция ГАМК-эргических и глициновых рецепторов, которые снижают возбудимость нейрона, причем ГАМК-эргическое взаимодействие является главным механизмом торможения в мозге. Тормозной эффект ГАМК и глицина осуществляется в значительной мере за счет активации притока ионов хлора внутрь нейрона. В блокаде притока хлоридов в ГАМКэргические и глицин-эргические рецепторы участвуют цинк и R-карболины. Леветирацетам является единственным противоэпилептическим препаратом, который противодействует блокирующему приток ионов хлора эффекту цинка и R-карболинов, тем самым восстанавливая приток хлоридов через ГАМК- и глициновые рецепторы и приводит к усилению торможения в нейронах. Помимо активации тормозных эффектов в мозге, леветирацетам блокирует в культуре ткани эпилептические разряды, вызванные бикукуллином и активацией NМDА-рецепторов, не влияя при этом на нормальное проведение возбуждения. Это может объяснять хорошую переносимость препарата и отсутствие существенных седативных эффектов при терапевтических дозах. Эпикс показал высокую противоэпилептическую активность в генетических и хронических моделях парциальной и генерализованной эпилепсии.

Фармакокинетика

После приема внутрь леветирацетам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Абсорбция полная и носит линейный характер, поэтому концентрация в плазме крови может быть предсказана исходя из применяемой дозы препарата в мг/кг массы тела. Степень абсорбции не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет около 100%. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax ) достигается через 1.3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном применении составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) – 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 суток при двукратном приеме препарата.

Связывание с белками плазмы крови леветирацетама и его основного метаболита составляет менее 10%. Объем распределения (Vd ) леветирацетама составляет около 05-0.7 л/кг.

Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия изоферментов цитохрома P450 в печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.

Период полувыведения (T1/2) из плазмы крови взрослого человека составляет 7±1 ч и не изменяется в зависимости от дозы, способа применения или повторного приема. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг. 95% введенной дозы выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его неактивного метаболита составляет 0.6 мл/мин/кг и 4.2 мл/мин/кг, соответственно.

У пациентов пожилого возраста T1/2 увеличивается на 40% и составляет 10-11 ч, что связано со снижением функции почек.

В процессе 4-часового диализа из организма удаляется 51% леветирацетама.

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени видимых изменений клиренса леветирацетама не обнаружено. При тяжелых нарушениях функции печени клиренс леветирацетама снижается более чем на 50% из-за сопутствующей почечной недостаточности.

Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в диапазоне доз от 20 до 60 мг/кг/сут. Cmax достигается через 0.5-1 ч. T1/2 у детей после однократного приема внутрь в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5-6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых, и находится в прямой зависимости от массы тела.

Способ применения

Показания

В качестве монотерапии (препарат первого выбора) при лечении:
— парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет со вновь диагностированной эпилепсией.
В составе комплексной терапии при лечении:
— парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 4 лет с эпилепсией;
— миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией;
— первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания

— выраженные нарушения функции почек и печени у пациентов пожилого возраста старше 65 лет;
— беременность;
— период лактации;
— детский возраст до 4 лет;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Особые указания

Лечение препаратом Эпикс рекомендуется прекращать пошагово с постепенным понижением дозы (например, с понижением дозы до 2 x 500 мг/сутки через 2-4 недели у взрослых больных и до 2 x 10 мг/кг/сутки через 2 недели у больных детей).

Может потребоваться корректировка дозы для пациентов с нарушениями функции почек.

В ходе контролируемых клинических исследований у пациентов, проходивших лечение Эпиксом, наблюдались небольшие, но статистически значимые понижения количества эритроцитов, гемоглобина и гематокрита. Применение Эпикса не приводило к значительным изменениям в результатах лабораторных анализов функции печени.

Эпикс никак не влияет на подростковое развитие и рост. Однако неизвестно его воздействие на больных детей с точки зрения способности к обучению, развития интеллекта, роста, эндокринной функции, подросткового развития, а также развития репродуктивной функции.

Более того, отмечалось увеличение частоты приступов эпилепсии на более чем 25% у 14% больных взрослых и детей, проходивших лечение Эпиксом, и, соответственно, на 26% и 21% больных взрослых и детей, проходивших лечение плацебо.

Так как Эпикс выводится из организма почками, то вероятность развития побочных эффектов может быть выше у пациентов с нарушениями функции почек. Врач, назначающий этот препарат, должен внимательно подбирать дозу с учетом того, что функция почек может быть пониженной у пожилых пациентов. У этой группы пациентов может быть полезным слежение за функцией почек.

Особенности влияния лекарственного средства на   способность управлять транспортным средством или  потенциально опасными механизмами

С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания, так как некоторые пациенты, в силу индивидуальной чувствительности, могут испытывать сонливость или другие симптомы угнетения центральной нервной системы.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: часто - сонливость, астенический синдром, головокружение; редко - головная боль, атаксия, судороги, депрессивный синдром, эмоциональная неустойчивость, агрессивность, бессонница, нервозность, тремор, диплопия.

Со стороны пищеварительной системы: редко - анорексия, диарея, диспепсия, тошнота.
Прочие: редко - кожная сыпь.

Передозировка

Симптомы: сонливость, ажитация, агрессия, угнетение сознания, угнетение дыхания и кома.

Лечение: при острой передозировке необходимо промывание желудка. Специфического антидота нет. Симптоматическое лечение, гемодиализ эффективен, и способствует выведению из кровотока 60% леветирацетама и 74% первичного метаболита.

Лекарственное взаимодействие

Эпикс не оказывает никакого действия на сывороточные концентрации других противоэпилептических препаратов (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), и эти препараты не оказывают никакого действия на фармакокинетику Эпикса.

Не наблюдалось клинически выраженного взаимодействия между лекарственными средствами у пациентов в возрасте 4-18 лет, получавших лечение дозами до 60 мг/кг/сутки.

Дополнительная терапия Эпиксом не влияет на устойчивые (установившиеся) концентрации совместно принимаемых карбамазепина и вальпроевой кислоты.

Эффективность Эпикса не снижается под действием пробенецида – препарата, который блокирует почечную канальциевую секрецию.

Суточные дозы Эпикса 1000 мг не изменяют фармакокинетику и эндокринные параметры оральных контрацептивов. Совместное применение дигоксина, оральных контрацептивов и варфарина не оказывает никакого действия на фармакокинетику Эпикса. Эпикс в дозе 2000 мг/сутки не воздействует на фармакокинетику дигоксина и варфарина; протромбиновое время не изменяется.

Степень абсорбции Эпикса не изменяется в зависимости от приема пищи, но скорость всасывания немного понижается. Не было выявлено какого-либо действия антацидов на Эпикс.

Данные о взаимодействии алкоголя и леветирацетама отсутствуют.

Форма выпуска

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочнойоболочкой, голубого цвета (для дозировки 250 мг)

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочнойоболочкой, желтого цвета, с линией разлома на одной стороне (для дозировки 500мг).

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочнойоболочкой, белого цвета, с линией разлома на одной стороне (для дозировки 1000мг).