Полприл

Polpril

Аналоги (дженерики, синоніми)

Діюча речовина

Фармакологічна група

З тієї ж фармакологічної групи

Рецепт

Фармакологічні властивості

Вазодилатирующее, гипотензивное, кардиопротективное, натрийуретическое.

Фармакодинаміка

Полприл после всасывания из желудочно-кишечного тракта гидролизируется в печени до активного метаболита рамиприлата, являющегося эффективным ингибитором ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) с пролонгированным действием. Подавление ангиотензин-конвертирующего фермента ведет к снижению образования ангиотензина ІІ, обладающего сосудосуживающим эффектом, в тканях и плазме крови, что в свою очередь приводит к снижению секреции альдостерона и, следовательно, повышению концентрации калия в сыворотке крови. Отсутствие отрицательной обратной связи между ангиотензином ІІ и секрецией ренина приводит к усилению активности плазменного ренина, результатом чего является расширение кровеносных сосудов и снижение сосудистого сопротивления.

Полприл вызывает выраженное снижение периферического сопротивления артерий. У большинства пациентов начало антигипертензивного эффекта однократной дозы проявляется через 1-2 часа после приема внутрь. Максимальное действие наступает через 3-6 часов и продолжается в течение 24 часов. Максимум антигипертензивного эффекта обычно проявляется через 3-4 недели. Для поддержания антигипертензивного эффекта лечение Полприлом необходимо проводить длительно.

При применении рекомендованной суточной дозировки даже при длительном лечении резистентность не развивается. Резкая отмена Полприла не вызывает быстрого и выраженного повышения артериального давления (синдром «отмены»).

При приеме в течение не менее 6 месяцев у пациентов с врожденными и приобретенными пороками сердца Полприл оказывает положительное влияние на сердечную гемодинамику (снижает давление наполнения левого и правого желудочков, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, повышает сердечный выброс и улучшает сердечный индекс).

Фармакокінетика

Всасывание
После введения рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация рамиприла в плазме наступает в течение часа. Степень абсорбции составляет приблизительно 56% и не зависит от приема пищи. После приема внутрь дозы 2,5 мг и 5 мг рамиприла, биологическая доступность активного метаболита рамиприлата составляет около 45%.
Пиковые концентрации в плазме рамиприлата, единственного активного метаболита рамиприла, достигаются через 2-4 часа после приема препарата. Равновесные плазменные концентрации рамиприлата после однократного введения обычных доз рамиприла достигаются приблизительно к 4-му дню лечения.

Распределение
Рамиприл связывается с белками плазмы приблизительно на 73%, а рамиприлат приблизительно на 56%.

Биотрансформация
Рамиприл почти полностью биотрансформируется в рамиприлат и в эфир дикетопиперазина, дикетопиперазиновую кислоту и глюкурониды рамиприла и рамиприлата.

Выведение
Выведение метаболитов происходит в основном почками.
Плазменные концентрации рамиприлата снижаются полифазно. Вследствие мощного насыщаемого связывания с АПФ и медленной диссоциации из комплекса с ферментом, рамиприлат демонстрирует длительную терминальную фазу полувыведения при очень низких концентрациях в плазме.
После введения нескольких ежедневных (1 раз в день) доз рамиприла эффективный период полувыведения концентраций рамиприлата составляет 13-17 часов для дозы 5 мг и 10 мг, и более для доз 1,25-2,5 мг. Это различие связано с насыщаемой способностью фермента связывать рамиприлат.
После однократного приема 10 мг рамиприл не обнаруживается в грудном молоке. Тем не менее, нет данных о влиянии препарата на ребенка при многократном приеме.

Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек почечная экскреция рамиприлата снижается, почечный клиренс рамиприлата пропорционально связан с клиренсом креатинина. Это приводит к повышению плазменных концентраций рамиприлата, которые снижаются медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени метаболизм рамиприла в рамиприлат замедлялся вследствие снижения активности печеночных эстераз. Концентрации рамиприла в плазме у этих пациентов повышены. Однако пиковые концентрации рамиприлата не отличаются от таковых, наблюдаемых у пациентов с нормальной функцией печени.

Спосіб застосування

Показання

— артериальная гипертензия;
— профилактика сердечно-сосудистых нарушений: снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с ишемической болезнью сердца, инсультом, заболеваниями периферических артерий в анамнезе или с сахарным диабетом и наличием, по крайней мере, одного сердечно-сосудистого фактора риска;
— диабетическая нефропатия с микроальбуминурией;
— нефропатия с макропротеинурией (> 3 г/сут);
— хроническая сердечная недостаточность;
— вторичная профилактика после острого инфаркта миокарда с целью снижения смертности после острого инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при начале лечения > 48 ч после развития острого инфаркта миокарда.

Протипоказання

Выраженные нарушения функции почек и печени, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки; первичный гиперальдостеронизм, гиперкалиемия, стеноз устья аорты, беременность, лактация (грудное вскармливание), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к рамиприлу и другим ингибиторам АПФ; наследственный, идиопатический или вследствие приема ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II); экстракорпоральное лечение, приводящее к контакту крови с отрицательно заряженной поверхностью; одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2); одновременный прием с комбинацией лекарственных средств сакубитрил / валсартан. Не следует начинать прием рамиприла ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрил / валсартана.

Особливі вказівки

У пациентов с сопутствующим нарушением функции почек дозы подбирают индивидуально в соответствии со значениями КК. Перед началом лечения всем больным необходимо проведение исследования функции почек. В процессе лечения рамиприлом регулярно осуществляется контроль функции почек, электролитного состава крови, уровня печеночных ферментов в крови, а также картины периферической крови (особенно у пациентов с диффузными заболеваниями соединительной ткани, у пациентов, получающих иммунодепрессанты, аллопуринол).

Больным, у которых имеется дефицит жидкости и/или натрия, перед началом лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитных нарушений. Во время лечения рамиприлом нельзя проводить гемодиализ с использованием полиакрилонитрильных мембран (повышен риск возникновения анафилактических реакций).
Ангионевротический отек вследствие применения ингибиторов АПФ чаще возникает у темнокожих пациентов. Применение ингибиторов АПФ для снижения АД, включая рамиприл, может быть у таких пациентов менее эффективным.

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, отмечалось наличие сухого, непрекращающегося кашля, исчезающего после отмены терапии. Прием ингибиторов АПФ, вызывающих кашель, следует иметь в виду при дифференциальной диагностике кашля.

Побічні ефекти

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: нечасто - эозинофилия; редко - снижение количества лейкоцитов (включая нейтропению и агранулоцитоз), эритроцитов, гемоглобина, тромбоцитов; неизвестно - недостаточность костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: неизвестно - анафилактические или анафилактоидные реакции, увеличение количества антинуклеарных антител.

Эндокринные нарушения: неизвестно - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Со стороны метаболизма и питания: часто - повышение уровня калия в крови; нечасто - анорексия, снижение аппетита; неизвестно - снижение уровня натрия в крови.

Со стороны психики: нечасто - подавленное настроение, беспокойство, нервозность, возбуждение, расстройство сна, в т.ч. сонливость; редко - спутанность сознания; неизвестно - нарушение внимания.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - вертиго, парестезия, агевзия, дисгевзия; редко - тремор, нарушение равновесия; неизвестно - церебральная ишемия, включая ишемический инсульт, транзиторное ишемическое нарушение мозгового кровообращения, психомоторное нарушение навыков, чувство жжения, паросмия.

Со стороны органов зрения: нечасто - зрительные расстройства, включая нечеткость зрения; редко - конъюнктивит.

Со стороны органа слуха и лабиринта: редко - нарушение слуха, звон в ушах.

Со стороны сердца: нечасто - ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда, тахикардию, аритмию, ощущение сердцебиения, периферические отеки.

Со стороны сосудистой системы: часто - гипотензия, снижение ортостатического кровяного давления, обморок; нечасто - гиперемия; редко - стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит; неизвестно - синдром Рейно.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – сухой, раздражающий кашель, бронхит, синусит, одышка; нечасто - бронхоспазм (включая астму), заложенность носа.

Желудочно-кишечные нарушения: часто - желудочно-кишечные воспаления, расстройства пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто - панкреатит (были зарегистрированы случаи со смертельным исходом связанные с приемом ингибиторов АПФ), повышение уровня панкреатических ферментов, ангионевротический отек тонкой кишки, боль в верхней части живота, включая гастрит, запор, сухость во рту; редко - глоссит; неизвестно - афтозный стоматит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - увеличение уровня печеночных ферментов и/или билирубин связанных; редко - холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные повреждения; неизвестно - острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, в частности макулопапулезная; нечасто - ангионевротический отек, в исключительных случаях обструкция дыхательных путей, вызванная ангиодистрофией, может иметь летальный исход, зуд, гипергидроз; редко - эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолиз; очень редко - фотосенсибилизация; неизвестно - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, пемфигус, обострение псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоид или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечный спазм, миалгия; нечасто - артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, повышение диуреза, ухудшение предшествующей протеинурии, повышение уровня мочевины и креатинина в крови.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - обратимая эректильная дисфункция, снижение либидо; неизвестно - гинекомастия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - боль в груди, усталость; нечасто - лихорадка; редко - астения.

Передозування

Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация (выраженная артериальная гипотензия, шок), брадикардия, нарушение водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность.

Лечение: пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Первичная детоксикация (промывание желудка, введение адсорбентов), восстановление гемодинамической стабильности, введение агонистов α1-адренорецепторов или ангиотензина II (ангиотензинамида). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, почти не гемодиализируется.

Лікарняна взаємодія

При одновременном применении калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия, заменителей соли и БАД к пище, содержащих калий, возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), т.к. ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия или его дополнительного поступления в организм.
При одновременном применении с НПВП возможно уменьшение гипотензивного эффекта рамиприла, нарушение функции почек.
При одновременном применении с "петлевыми" или тиазидными диуретиками усиливается антигипертензивное действие. Выраженная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы диуретика, по-видимому, возникает за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта рамиприла. Имеется риск развития гипокалиемии. Повышается риск нарушения функции почек.
При одновременном применении со средствами, оказывающими гипотензивный эффект, возможно усиление гипотензивного эффекта.
При одновременном применении с инсулином, гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины, метформином возможно развитие гипогликемии.
При одновременном применении с аллопуринолом, цистостатиками, иммунодепрессантами, прокаинамидом возможно повышение риска развития лейкопении.
При одновременном применении с лития карбонатом возможно повышение концентрации лития в сыворотке крови.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрил / валсартаном противопоказано, поскольку это увеличивает риск ангионевротического отека.
Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином. Рекомендуется проводить контроль уровня калия в сыворотке крови.

Лікарська форма

Капс. 5 мг: 28 шт.
Капсулыс корпусом светло-серого цвета со знаком "5" и крышечкой зеленого цвета со знаком "R"; содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.
1 капс. рамиприл 5 мг.
Вспомогательные вещества:крахмал кукурузный гелеобразный.

Состав корпуса капсулы:желатин, вода, железа оксид черный (Е172), титана диоксид (Е171).
Состав крышечки капсулы:желатин, вода, индигокармин (Е132), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171).

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.

Капс. 10 мг: 28 шт.
Капсулыс корпусом светло-серого цвета со знаком "10" и крышечкой темно-зеленого цвета со знаком "R"; содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.

1 капс. рамиприл 10 мг.
Вспомогательные вещества:крахмал кукурузный гелеобразный.

Состав корпуса капсулы:желатин, вода, железа оксид черный (Е172), титана диоксид (Е171).
Состав крышечки капсулы:желатин, вода, индигокармин (Е132), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), железа оксид черный (Е172).

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.


Капс. 2.5 мг: 28 шт.
Капсулыс корпусом светло-серого цвета со знаком "2.5" и крышечкой светло-зеленого цвета со знаком "R"; содержимое капсул - пороршок белого или почти белого цвета.

1 капс. рамиприл 2.5 мг.
Вспомогательные вещества:крахмал кукурузный гелеобразный.

Состав корпуса капсулы:желатин, вода, железа оксид черный (Е172), титана диоксид (Е171).
Состав крышечки капсулы:желатин, вода, индигокармин (Е132), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171).

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.