Транксен

Tranxene

Аналоги (дженерики, синонимы)

Действующее вещество

Дикалия клоразепат (Dikalii clorazepas)

Фармакологическая группа

Анксиолитики

Из этой же фармакологической группы

Релиум, Мексиприм, Буспирон, Тазепам, Нозепам, Лоразепам

Рецепт

Фармакологическое действие

Противосудорожное, анксиолитическое, миорелаксирующее, центральное, седативное.

Фармакодинамика

Анксиолитическое средство (транквилизатор) из группы бензодиазепинов; оказывает также седативно-снотворное, центральное миорелаксирующее и противосудорожное действие.

Усиливает ингибирующее действие ГАМК на передачу нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы.

Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства.

Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха).

Снотворное действие сопряжено с угнетением клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Уменьшает воздействие эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, нарушающих механизм засыпания. Противосудорожное действие реализуется путем усиления пресинаптического торможения, подавляет распространение судорожных импульсов, но не снимается возбужденное состояние очага.

Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц.

Фармакокинетика

После приема внутрь превращается в нордиазепам (дезметилдиазепам) и в этой форме быстро и достаточно полно всасывается в ЖКТ и циркулирует в системном кровотоке. Cmax нордиазепама в плазме достигается через 30–120 мин. Равновесная концентрация в крови обычно достигается через 5 дней — 2 нед. Нордиазепам характеризуется высоким уровнем связывания с белками плазмы (97–98%), T1/2 из плазмы составляет 40–50 ч, проникает в грудное молоко. Нордиазепам в дальнейшем метаболизируется в печени путем гидроксилирования. Экскретируется преимущественно с мочой, в основном в виде конъюгированного оксазепама (3-гидроксинордиазепама) и небольшого количества конъюгированного p-гидроксинордиазепама. При повторном назначении накопление активных метаболитов значительно.

Относится к бензодиазепинам длительного действия. Обладает продолжительным угнетающим влиянием на ЦНС. Оказывает сильное анксиолитическое действие. Миорелаксирующий и седативный эффект выражены слабо. Снижает уровень тревоги, возбуждение. Облегчает симптомы острой алкогольной абстиненции.

Экспериментальные исследования на животных (крысы, обезьяны) показали значительное различие в дозах, вызывающих анксиолитический, седативный и токсический эффекты. Так, у крыс отмена условного рефлекса предупреждается при приеме внутрь 10 мг/кг, седативный эффект развивается при дозе 32 мг/кг, ЛД50 — 1320 мг/кг. У обезьян агрессивное поведение тормозится при дозах 0,25 мг/кг, седативный эффект (атаксия) развивается при 7,5 мг/кг, ЛД50 превышает 1600 мг/кг, но не определено, т.к. при больших дозах проявляется эметический эффект.

В исследованиях токсичности у собак (21 животное), получавших дикалия клоразепат внутрь в дозах до 75 мг/кг в течение 22 мес были отмечены связанные с приемом лекарства изменения в печени (уменьшение массы, холестаз с минимальным гепатоцеллюлярным повреждением).

В исследованиях токсичности у обезьян (18 животных), получавших дикалия клоразепат внутрь в дозах 3–36 мг/кг/сут в течение 52 нед, у самок при высоких дозах была отмечена связанная с приемом лекарства тенденция к снижению числа лейкоцитов, при этом общее число лейкоцитов оставалось в пределах нормы. Нарушений функции или структуры печени (равно как и других органов) выявлено не было.

Исследования фертильности, репродукции, тератогенности у грызунов (крысы, кролики) показали, что прием дикалия клоразепата внутрь в дозах до 150 мг/кг (крысы) и до 15 мг/кг (кролики) не вызывает нарушений развития у плода, не влияет на фертильность и репродуктивную способность у взрослых животных.

В экспериментах на животных (собаки и кролики) наблюдалось возникновение зависимости, проявлявшейся в развитии судорог при резкой отмене или снижении дозы ЛС; этот синдром у собак купировался введением дикалия клоразепата.

Способ применения

Показания

- тревожные состояния и их проявления у взрослых: тревога, беспокойство, тоска;
- у детей: тик, эмоциональная лабильность, неврозы (обусловленные тревожными состояниями);
- психические и соматические проявления беспокойства, тоски;
- дневная тревога.

Противопоказания

- гиперчувствительность
- дыхательная недостаточность
- детский возраст (до 2,5 лет).

Особые указания

В процессе лечения больным категорически запрещается употребление этанола.

Эффективность и безопасность применения препарата у пациентов моложе 18 лет не установлена.

При почечной/печеночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и активностью "печеночных" ферментов.

Пациенты, не принимавшие ранее психоактивные ЛС, "отвечают" на более низкие дозы препарата по сравнению с больными, принимавшими антидепрессанты, анксиолитики или страдающими алкоголизмом.

Подобно др. бензодиазепинам, обладает способностью вызывать лекарственную зависимость при длительном приеме в больших дозах (более 4 мг/сут).

При внезапном прекращении приема может отмечаться синдром "отмены" (депрессии, раздражительность, бессонница, повышенное потоотделение, и др.), особенно при длительном приеме (более 8-12 нед).

При возникновении у больных таких необычных реакций, как повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, лечение следует прекратить.

В период беременности применяют только в исключительных случаях и только по "жизненным" показаниям. Оказывает токсическое действие на плод и увеличивают риск развития врожденных пороков при применении в I триместре беременности. Прием терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС новорожденного. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдрома "отмены" у новорожденного.

Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов.

Использование непосредственно перед родами или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания (синдром "вялого ребенка").

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, головокружение, раздражительность, нечеткость зрения, головная боль, спутанность сознания, бессонница, утомляемость, атаксия, диплопия, депрессия, тремор, смазанная речь.

Со стороны органов ЖКТ: гастроинтестинальные жалобы, в т.ч. тошнота, рвота, сухость во рту, изменения функциональных почечных и печеночных тестов.

Прочие: преходящая кожная сыпь, урогенитальные расстройства, понижение сАД, уменьшение гематокрита.

При длительном применении или приеме больших доз — физическая и психологическая зависимость, синдром отмены (судороги, делирий, тремор, абдоминальные и мышечные спазмы, рвота, повышенное потоотделение, нервозность, бессонница, раздражительность, диарея, ухудшение памяти).

Передозировка

Симптомы: угнетение ЦНС различной степени выраженности (от сонливости до комы), угнетение дыхательной и сердечной деятельности.

Лечение: промывание желудка, индукция рвоты, мониторинг жизненно важных функций, применение дыхательных и сердечно-сосудистых аналептиков. В качестве антидота может быть использован специфический антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил (в условиях стационара).

Лекарственное взаимодействие

Отмечается взаимное усиление эффекта при одновременном назначении с антипсихотических (нейролептических), противоэпилептических или снотворных ЛС, а также центральных миорелаксантов, наркотических анальгетиков, этанола.

Ингибиторы микросомального окисления повышают риск развития токсических эффектов.

Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность.

Увеличивает концентрацию имипрамина в сыворотке крови.

Гипотензивные ЛС могут усиливать выраженность снижения АД.

На фоне одновременного назначения клозапина возможно усиление угнетения дыхания.

Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом.

Может повышать токсичность зидовудина.

Цизаприд ускоряет абсорбцию препарата.

Форма выпуска

1 капсула содержит дикалия клоразепата 5,10,15,50 мг; во флаконах по 30 шт., в коробке 1 флакон