Атразол

Ингибирующее ароматазу, синтез эстрадиола, противоопухолевое.

Противоопухолевый препарат. Является селективным нестероидным ингибитором ароматазы. В постменопаузе эстрадиол в основном образуется из эстрона, который продуцируется в периферических тканях путем превращения из андростендиона (при участии фермента ароматазы). Снижение уровня циркулирующего эстрадиола оказывает терапевтический эффект у женщин с раком молочной железы.
В постменопаузе прием анастрозола в суточной дозе 1 мг вызывает снижение уровня эстрадиола на 80%.
Анастрозол не обладает гестагенной, андрогенной и эстрогенной активностью; в терапевтических дозах не влияет на секрецию кортизола и альдостерона.

Всасывание
После приема внутрь анастрозол быстро всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме достигается в течение 2 ч (натощак). Пища несколько уменьшает скорость, но не степень всасывания.

Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 40%. Сведений о кумуляции нет.

Метаболизм
Метаболизм анастрозола осуществляется N-деалкинированием, гидроксилированием и глюкуронизацией. Триазол, основной метаболит, определяемый в плазме и моче, не ингибирует ароматазу.

Выведение
Анастрозол и его метаболиты выводятся, в основном, с мочой, (менее 10% - в неизмененном виде), в течение 72 ч после введения однократной дозы. T1/2 из плазмы - 40-50 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях
Клиренс анастрозола после приема внутрь у добровольцев со стабилизированным циррозом печени или нарушением функции почек не отличается от клиренса, определяемого у здоровых добровольцев.
Фармакокинетика анастрозола у женщин в постменопаузе не зависит от возраста.
Фармакокинетика анастрозола у детей не изучена.

Для дорослих:

— эстрогензависимый рак молочной железы (у женщин в постменопаузе с прогрессированием заболевания на фоне лечения тамоксифеном или другим антиэстрогеном). Не выявлена эффективность препарата у пациенток с отрицательным результатом теста на рецепторы к эстрогенам, кроме тех случаев, когда имелся предшествующий положительный клинический ответ на тамоксифен;
— дополнительная терапия при инвазивных формах рака молочной железы на начальных стадиях с положительным результатом на рецепторы к эстрогенам;
— дополнительная терапия начальных стадий рака молочной железы у женщин в постменопаузе, которые получали терапию тамоксифеном в течение 2-3 лет.

— сохраненная менструальная функция;
— почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин);
— печеночная недостаточность;
— сопутствующая терапия тамоксифеном;
— беременность;
— период лактации;
— детский возраст до 18 лет;
— повышенная чувствительность к анастрозолу и другим компонентам препарата.

В случае сомнений в гормональном статусе менопаузу следует подтвердить биохимическим исследованием.
Женщинам с остеопорозом или риском остеопороза следует обязательно проверить минеральную плотность костей при помощи денситометрии, например, ДЭРА (двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия), в начале курса лечения и регулярно на протяжении лечения. При необходимости следует назначить лечение или профилактику остеопороза и проводить их под тщательным наблюдением.
Нет доступных данных по использованию анастрозола с аналогами ГнРГ. Эта комбинация не должна использоваться вне клинических исследований.

Т.к. анастрозол снижает уровень циркулирующего эстрогена, он может вызвать уменьшение минеральной плотности кости. В настоящее время отсутствуют адекватные данные о влиянии бисфосфонатов на уменьшение минеральной плотности кости, а также о пользе их профилактического применения.

Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, в т.ч. непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы lapp (лактазная недостаточность у некоторых народностей Севера) или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны принимать этот лекарственный препарат.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Со стороны эндокринной системы:
очень часто - слабые или умеренные приливы жара; часто - сухость влагалища; редко - влагалищные кровотечения (в основном в течение первых недель после отмены или смены предшествующей гормональной терапии на анастрозол), возможно снижение минеральной плотности костной ткани в связи со снижением уровня циркулирующего эстрадиола (риск возникновения остеопороза, переломов костей).

Со стороны пищеварительной системы:
часто - тошнота, диарея; редко - рвота, анорексия.

Со стороны ЦНС:
часто - головная боль, астения; редко - сонливость.

Со стороны костно-мышечной системы:
часто - артралгия.

Дерматологические реакции:
часто - истончение волос, кожная сыпь; очень редко - многоформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Аллергические реакции:
очень редко - ангионевротический отек, крапивница, анафилактический шок.

Со стороны лабораторных показателей:
редко - увеличение активности ГГТ и ЩФ, гиперхолестеринемия.

Симптомы:
сонливость, умеренная синусовая тахикардия, повышенное потоотделение, тошнота. Клиническая картина не является характерной.

Лечение:
проводят симптоматическую терапию.

Снижает (взаимно) эффективность эстрогенов.
Тамоксифен не должен назначаться совместно с анастрозолом, т.к. это может уменьшить его фармакологическое действие.

Таб., покр. пленочной оболочкой, 1 мг: 28 шт.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с ровной и гладкой поверхностью, с гравировкой "ANA" и "1" на одной стороне.
1 таб. = анастрозол 1 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмала гликолат, повидон, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: макрогол, гипромеллоза, титана диоксид (E171), вода очищенная.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.