Телзап плюс

Telzap plus

Аналоги (дженерики, синоніми)

Діюча речовина

Гидрохлоротиазид (Hydrochlorothiazidum), Телмисартан (Telmisartanum)

Фармакологічна група

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип) в комбинациях

З тієї ж фармакологічної групи

Вальсакор Н, Ко - Диован, Амзаар, Лортенза, Лориста Н, Лозап плюс

Рецепт

Фармакологічні властивості

Телзап Плюс представляет собой комбинацию телмисартана (антагониста рецепторов ангиотензина II (АРА II)) и гидрохлоротиазида (тиазидного диуретика). Сочетание данных компонентов обеспечивает более выраженное антигипертензивное действие, при этом уровень АД снижается сильнее, чем на фоне монотерапии данными компонентами.

Препарат, применяемый 1 раз/сут в терапевтических дозах, эффективно и постепенно снижает АД.

Телмисартан

Телмисартан является специфичным антагонистом рецепторов ангиотензина II (подтип AT1), эффективный при приеме внутрь. Телмисартан обладает высоким сродством к подтипу AT1-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не проявляя свойств агониста AT1-рецептора. Телмисартан избирательно и стойко связывается с AT1-рецептором. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам, включая АТ2и прочие менее изученные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов, а также эффект их возможной повышенной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого возрастает под действием телмисартана, не изучены. Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в плазме крови, не ингибирует ренин и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не угнетает АПФ (кининазу II), который также разрушает брадикинин. Это позволяет избежать побочных эффектов, связанных с действием брадикинина.

У здоровых людей телмисартан в дозе 80 мг почти полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Подавляющий эффект продолжается более 24 ч и сохраняется вплоть до 48 ч.

Начало антигипертензивного действия наблюдается в течение первых 3 ч после приема телмисартана внутрь. Продолжительность терапевтического эффекта препарата составляет более 24 ч и включает последние 4 ч перед приемом следующей дозы по данным суточного мониторирования АД. Это подтверждается измерениями, сделанными на момент максимального эффекта и сразу перед приемом следующей дозы (отношение остаточного эффекта к максимальному выше 80% для дозировок 40 и 80 мг телмисартана в плацебо-контролируемых исследованиях). Максимальное антигипертензивное действие развивается через 4-8 недель регулярного приема телмисартана и сохраняется в течение длительной терапии.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление, не оказывая влияния на ЧСС. По результатам клинических исследований эффективность антигипертензивного действия телмисартана сравнима с терапевтическим эффектом препаратов других классов, таких как амлодипин, атенолол, эналаприл, гидрохлоротиазид и лизиноприл. В случае резкого прекращения лечения телмисартаном АД постепенно возвращается к исходным показателям, без развития синдрома "отмены".

Частота возникновения сухого кашля была значительно ниже на фоне применения телмисартана в отличие от ингибиторов АПФ.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазиды влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, тем самым повышая экскрецию ионов натрия и хлоридов приблизительно в эквивалентных количествах. Диуретический эффект гидрохлоротиазида приводит к уменьшению ОЦК, повышению активности ренина плазмы крови, усилению выработки альдостерона с последующим повышением содержания калия и бикарбонатов в моче и снижением содержания калия в плазме крови. Одновременное применение телмисартана способствует снижению потери калия, вызванной этим диуретиком, вероятно, за счет блокады РААС. После приема гидрохлоротиазида диурез усиливается через 2 ч, максимальный эффект развивается приблизительно через 4 ч, действие длится около 6-12 ч.

В эпидемиологических исследованиях установлено, что длительная терапия гидрохлоротиазидом снижает риск возникновения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Пациенты детского и подросткового возраста

Безопасность и эффективность телмисартана у детей и подростков моложе 18 лет не установлена.
Фармакокинетика
У здоровых людей одновременное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не влияет на фармакокинетику каждого из компонентов препарата.

Телмисартан

Всасывание

После приема внутрь телмисартан быстро всасывается. Сmахтелмисартана после приема внутрь достигается через 0.5-1.5 ч. Абсолютная биодоступность при приеме 40 и 160 мг составляет 42% и 58% соответственно. Прием пищи незначительно снижает биодоступность телмисартана, уменьшение значения AUC колеблется от 6% (доза 40 мг) до 19% (доза 160 мг). Через 3 ч после приема концентрация в плазме крови выравнивается независимо от того, принимался ли препарат вместе с пищей или натощак. Незначительное уменьшение AUC не вызывает снижения терапевтической эффективности препарата.


Фармакокинетика

телмисартана после приема внутрь не является линейной. После повторного применения значительного накопления телмисартана в плазме крови отмечено не было.

Распределение

Телмисартан прочно связывается с белками плазмы крови (> 99.5%), в основном с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Кажущийся объем распределения (Vdss) в равновесном состоянии составляет примерно 500 л.

Метаболизм

Метаболизм телмисартана происходит путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и образованием фармакологически неактивного метаболита ацилглюкуронида. После однократного приема телмисартана, меченого14С, ацилглюкуронид составил примерно 11% от общего количества радиоактивного вещества в плазме крови. Изоферменты цитохрома Р450 не принимают участия в метаболизме телмисартана.

Выведение

После приема внутрь или в/в введения14С-меченого телмисартана большая часть дозы (>97%) выводится через кишечник с желчью; незначительное количество вещества выводится почками (менее 2%). Общий плазменный клиренс телмисартана после приема внутрь составляет >1500 мл/мин. Т1/2телмисартана составляет более 20 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Плазменная концентрация телмисартана у женщин в 2-3 раза выше, чем у мужчин, при этом у женщин усиления антигипертензивного эффекта не наблюдается. Необходимости в коррекции дозы нет.

Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) не отличается от молодых пациентов.

Выведение телмисартана происходит практически без участия почек (менее 2%). Учитывая опыт применения препарата для лечения пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (КК 30-60 мл/мин, в среднем - около 50 мл/мин), нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек. Телмисартан не выводится во время гемодиализа.

Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушением функции печени показали повышение абсолютной биодоступности вплоть до 100%. У пациентов с печеночной недостаточностью Т1/2не изменялся.

Гидрохлоротиазид

Всасывание

После приема внутрь Сmахгидрохлоротиазида в плазме крови достигается примерно через 1-3 ч. С учетом кумулятивной почечной экскреции гидрохлоротиазида абсолютная биодоступность составляет около 60%.

Распределение

Около 68% гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы крови, его Vdssсоставляет 0.83-1.14 л/кг.

Метаболизм и выведение

Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму у человека.

Гидрохлоротиазид выводится почти полностью в неизмененном виде с мочой. Около 60% дозы принятой внутрь выводится в неизмененном виде в течение 48 ч. Почечный клиренс составляет 250-300 мл/мин. Т1/2гидрохлоротиазида составляет 10-15 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У женщин отмечена тенденция к более высоким концентрациям гидрохлоротиазида в плазме крови, эта находка не является клинически значимой.

У пациентов с почечной недостаточностью скорость выведения гидрохлоротиазида снижается. У пациентов с удаленной или единственной почкой Т1/2составляет около 34 ч.

Фармакодинаміка

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Фармакокінетика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Спосіб застосування

Показання

Артериальная гипертензия (при отсутствии эффективности монотерапии телмисартаном или гидрохлоротиазидом).

Протипоказання

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. производным сульфонамидов, холестаз, выраженнаяпеченочная недостаточность, выраженная почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, наследственная непереносимость фруктозы (содержитсорбитол),беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

C осторожностью.
Печеночная недостаточностьили прогрессирующие заболевания печени (риск развития печеночной комы на фоне электролитных нарушений), двустороннийстеноз почечных артерийили стеноз артерии единственной почки, почечная недостаточность, состояние после трансплантации почек, уменьшение ОЦК (предшествующая терапия диуретиками, диета с ограничением приема поваренной соли,диареяилирвота), ХСН, аортальный илимитральный стеноз, ГОКМП,сахарный диабет, ИБС, СКВ; подагра.

Особливі вказівки

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Побічні ефекти

Общая частота возникновения нежелательных явлений при приеме Телзап Плюс сравнима с таковой при монотерапии телмисартаном в ходе ряда исследований при участии 1471 пациента, получавших комбинацию телмисартана и гидрохлортиазида (835) или только телмисартан (636). Нежелательные явления не зависели от дозы, не связаны с половой принадлежностью, возрастом или расой пациента.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований комбинации телмисартана и гидрохлортиазида, приведены ниже с использованием следующей классификации: Очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до ≤ 1/100); редко (≥ 1/10 000 до ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10 000); Не известно (оценка на основе имеющихся данных невозможна).

Часто

- головокружение

Нечасто

- гипокалиемия
- чувство беспокойства, тревоги
- обморок, парестезии
- головокружение (нарушение со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата)
- тахикардия, аритмия
- гипотония, ортостатическая гипотензия
- одышка
- диарея, метеоризм, сухость во рту
- боль в спине, мышечные спазмы, миалгия
- эректильная дисфункция
- боль в груди
- повышение уровня мочевой кислоты в крови

Редко

- отек Квинке (возможен смертельный исход), эритема, зуд, сыпь, потливость, крапивница
- бронхит, фарингит, синусит
- обострение или активация системной красной волчанки (на основании постмаркетингового опыта)
- гиперурикемия, гипонатриемия
- депрессия
- бессонница, нарушение сна
- нарушение зрения, нечеткое зрение
- дыхательная недостаточночть (включая пневмонию и отек легких)
- боль в животе, запор, диспепсия, рвота, гастрит
- артралгия, мышечные судороги, боли в конечностях
- аномальные расстройства функции печени (см. раздел «Описание отдельных побочных реакций»)
- гриппоподобное состояние
- повышение уровня креатинина, креатинфосфокиназы, печеночных ферментов

Дополнительная информация по отдельным компонентам

Побочные реакции, ранее сообщаемые по отдельным компонентам комбинированного препарата, могут быть потенциальными побочными реакциями при применении Телзап Плюс, даже если они не наблюдаются в клинических исследованиях данного комбинированного препарата.

Телмисартан: Побочные реакции возникали с одинаковой частотой у больных, которые получали плацебо и телмисартан.

В плацебо-контролируемых исследованиях общая частота побочных реакций при применении телмисартана (41,4%), как правило, сопоставима с плацебо (43,9%). Следующие побочные реакции, перечисленные ниже, были получены из всех клинических исследованиях у пациентов, получавших телмисартан по поводу гипертонии или у пациентов старше 50 лет с высоким риском сердечно-сосудистых событий.

Нечасто

- инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, включая цистит
- анемия
- гиперкалиемия
- брадикардия
- кашель
- почечная недостаточность (в том числе острая почечная недостаточность)
- астения

Редко

- сепсис в том числе со смертельным исходом (см. раздел «Описание отдельных побочных реакций»)
- эозинофилия, тромбоцитопения
- повышенная чувствительность, анафилактические реакции
- гипогликемия ( у больных с сахарным диабетом)
- сонливость
- дискомфорт в области желудка
- экзема, медикаментозная лекарственная сыпь, токсическая сыпь
- артроз, боль в сухожилиях
- снижение уровня гемоглобина

Передозування

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Лікарняна взаємодія

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Лікарська форма

Таблетки, 80 мг + 12,5 мг.
По 10 или 14 таблеток в блистере из Алю/Алю. По 3 или 9 блистеров (по 10 таблеток) или по 1, 2, 4, 6 или 7 блистеров (по 14 таблеток) помещены в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.