Цитолекс

Антидепресивне, інгібуюче зворотне нейтральне захоплення серотоніну.

Цитолекс – антидепресант, селективний інгібітор зворотного нейронального захоплення серотоніну. Механізм дії пов'язаний з вираженою селективною блокадою зворотного нейронального захоплення серотоніну в ЦНС (центральній нервовій системі) з мінімальним ефектом щодо зворотного захоплення норадреналіну і дофаміну. Не взаємодіє або має дуже слабку здатність зв'язуватися безпосередньо з серотоніновими 5НТ1-2 рецепторами, селективно захоплюючи серотонінові медіатори, не зв'язується з дофаміновими D1-5 рецепторами, альфа1, альфа2 і бета-адренорецепторами, гістаміновими Н1-3-рецепторами, гаммааміноглобуліновою кислотою (ГАМК) - і бензодіазепіновими рецепторами, мускариновими М1-5 холінергічними рецепторами. Сприяє покращенню настрою, купірує відчуття тривоги, зменшує відчуття страху і напруги, усуває дисфорію, зменшує нав'язливі стани, практично не викликає седативного ефекту, стійкий клінічний ефект розвивається через 7-10 днів регулярного прийому препарату. У дуже малій мірі інгібує ізофермент цитохрому Р450 IID6, тому не взаємодіє з лікарськими засобами. Цитолекс не впливає на провідну систему серця і артеріальний тиск, на гематологічні показники, функцію печінки і нирок, не викликає збільшення маси тіла і не підсилює дію алкоголю. У препарату не виявлено тератогенної дії, впливу на репродуктивну функцію і перинатальний розвиток потомства.

Всмоктування зазвичай повне і не залежить від прийому їжі. Біодоступність есциталопраму при прийомі внутрішньо становить близько 80%. Середній час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові (Tmax) становить близько 4 годин після багаторазового застосування.

Спостережуваний об'єм розподілу (Vd,β/F) після призначення внутрішньо становить приблизно 12-16 л/кг. Зв'язування есциталопраму і його головних метаболітів з білками плазми менше 80%.

Есциталопрам метаболізується в печінці до деметильованого і дидеметильованого метаболітів. Вони обидва є фармакологічно активними. Основна речовина і його метаболіти частково виділяються у формі глюкуронідів. Після багаторазового прийому середнє значення концентрацій деметильованого і дидеметильованого метаболітів зазвичай становить 28-31% і менше 5%, відповідно, від концентрації есциталопраму. Біотрансформація есциталопраму в деметильований метаболіт відбувається головним чином за допомогою цитохрому Р4502C19. Можлива деяка участь ізоферментів Р4503A4 і Р4502D6.

Період напіввиведення (Т1/2β) після багаторазового застосування становить близько 30 годин. Головні метаболіти мають значно більший період напіввиведення. Есциталопрам і його основні метаболіти виводяться печінкою (метаболічний шлях) і нирками. Більша частина виводиться у вигляді метаболітів з сечею.

Фармакокінетика есциталопраму лінійна. Стабільна плазмова концентрація досягається, в середньому, за один тиждень. Середня плазмова концентрація 50 нмоль/л (від 20 до 125 нмоль/л) досягається при застосуванні в добовій дозі 10 мг.

У осіб зі слабкою активністю Р4502C19 концентрація есциталопраму може бути вдвічі вищою, ніж у випадках з високою активністю цього ізоферменту. Значних змін концентрації препарату у випадках зі слабкою активністю ізоферменту Р4502D6 виявлено не було. У літніх (старше 65 років) есциталопрам виводиться повільніше, ніж у молодших пацієнтів.

Для дорослих:

— депресивний епізод;
— рекурентний великий депресивний розлад;
— панічний розлад (в т.ч. з агорафобією, епізодична пароксизмальна тривожність);
— генералізований тривожний розлад

— одночасний прийом з інгібіторами МАО;
— вагітність;
— період лактації;
— дитячий і підлітковий вік до 18 років;
— підвищена чутливість до препарату або його компонентів.

При застосуванні препаратів, що належать до терапевтичної групи серотоніну зворотного захоплення інгібітори селективні, включаючи Цитолекс, слід враховувати наступне:

у деяких пацієнтів з панічним розладом на початку лікування може спостерігатися посилення тривоги. Подібна парадоксальна реакція зазвичай зникає протягом двох тижнів лікування. Щоб знизити ймовірність виникнення анксиогенного ефекту рекомендується використовувати низькі початкові дози.

Слід відмінити препарат у разі розвитку судомних нападів. Не рекомендується застосування у хворих з нестабільною епілепсією; при контрольованих нападах необхідне ретельне спостереження. При збільшенні частоти судомних нападів серотоніну зворотного захоплення інгібітори селективні, включаючи Цитолекс, повинні бути відмінені. Цитолекс слід з обережністю застосовувати у хворих з манією/гіпоманією в анамнезі. При розвитку маніакального стану Цитолекс повинен бути відмінений.

У пацієнтів з цукровим діабетом лікування Цитолексом може змінити рівень глюкози в крові. Тому може знадобитися корекція доз інсуліну і/або пероральних гіпоглікемічних препаратів. Клінічний досвід використання Цитолекса та інших серотоніну зворотного захоплення інгібіторів селективних свідчить про можливе збільшення ризику суїциду в перші тижні терапії. Важливо ретельне спостереження за пацієнтами в цей період.

Гіпонатріємія, можливо пов'язана з порушенням секреції антидіуретичного гормону (АДГ), на фоні прийому Цитолекса виникає рідко і зазвичай зникає при відміні терапії. Обережність повинна проявлятися при призначенні есциталопраму та інших селективних інгібіторів серотоніну зворотного захоплення серотоніну (СІОЗС) особам, що входять до групи ризику розвитку гіпонатріємії: літнім, хворим цирозом печінки і приймаючим препарати, здатні викликати гіпонатріємію. При прийомі Цитолекса можливий розвиток шкірних крововиливів (екхімоз і пурпура). Необхідно з обережністю застосовувати Цитолекс у хворих зі схильністю до кровотеч, а також приймаючих пероральні антикоагулянти і ліки, що впливають на згортання крові. Оскільки клінічний досвід одночасного застосування Цитолекса і електросудомної терапії обмежений, то в подібних випадках повинна дотримуватися обережність.

Поєднувати Цитолекс і інгібітори МАО типу А не рекомендується через ризик розвитку серотонінового синдрому. У хворих, що приймають Цитолекс і інші (СІОЗС) одночасно з серотонінергічними препаратами, в рідкісних випадках може розвиватися серотоніновий синдром. Необхідно з обережністю застосовувати Цитолекс одночасно з лікарськими засобами, що мають серотонінергічну дію. Комбінація таких симптомів як ажитація, тремор, міоклонус, гіпертермія, може вказувати на розвиток серотонінового синдрому. Якщо це сталося, СІОЗС і серотонінергічні препарати повинні бути негайно відмінені і призначено симптоматичне лікування.

Одночасне застосування Цитолекса і алкоголю не рекомендується
Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати автомобілем або потенційно небезпечними механізмами
Хоча Цитолекс не впливає на психомоторну активність, в період лікування не рекомендується керувати автомобілем або механізмами.

— Побічні ефекти найчастіше виникають на 1 або 2 тижні лікування і потім зазвичай стають менш інтенсивними і виникають рідше при продовженні терапії.

— З боку ЦНС: часто - безсоння або сонливість, запаморочення, слабкість; рідко - розлади зору, судомні напади, тремор, рухові порушення, серотоніновий синдром, галюцинації, манія, сплутаність свідомості, ажитація, тривога, деперсоналізація, панічні атаки, підвищена дратівливість.

— З боку травної системи: часто - нудота, зниження апетиту, діарея, запор; рідко - порушення смакових відчуттів, блювання, сухість у роті, зміна лабораторних показників функції печінки.

— З боку ендокринної системи: рідко - недостатня секреція АДГ, галакторея.

— З боку статевої системи: часто - зниження лібідо, імпотенція, порушення еякуляції, аноргазмія (у жінок).

— З боку дихальної системи: часто - синусит.

— З боку організму в цілому: часто - підвищена пітливість, гіпертермія.

— З боку серцево-судинної системи: рідко - ортостатична гіпотензія.

— З боку шкірних покривів: рідко - шкірний висип, свербіж, екхімози, пурпура.

— Алергічні реакції: рідко - анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк.

— З боку кістково-м'язової системи: рідко - артралгія, міалгія.

— Інші: рідко - гіпонатріємія, затримка сечі.

— При різкій відміні препарату після тривалого застосування можливі реакції відміни: запаморочення, головний біль, нудота. Вираженість цих реакцій незначна, а тривалість обмежена.

Симптоми: запаморочення, тремор і тривожне збудження, рідкісні випадки серотонінового синдрому, судоми і кома, нудота, блювання, гіпотензія, тахікардія, подовження інтервалу QT, аритмія, гіпокаліємія, гіпонатріємія.

Лікування: специфічного антидоту не існує. Забезпечити приплив повітря, підтримувати достатню оксигенацію і респіраторну функцію. Рекомендується промивання шлунка і застосування активованого вугілля. Після прийому внутрішньо необхідно провести промивання шлунка якнайшвидше. Рекомендується моніторинг серцевих і життєвих показників поряд з симптоматичними підтримуючими заходами.

У разі передозування у пацієнтів з вродженою серцевою недостатністю / брадикардією, у пацієнтів, що приймають супутні лікарські препарати, що подовжують інтервал QT, або у пацієнтів з порушенням метаболізму, наприклад, печінковою недостатністю, рекомендується ЕКГ-моніторинг.

Протипоказані комбінації препаратів:
Інгібітори МАО. Цитолекс можна застосовувати не раніше, ніж через 14 днів після припинення лікування інгібіторами МАО, і інгібітори МАО можна застосовувати не раніше, ніж через 7 днів після припинення лікування Цитолексом.

Можливе виникнення серйозних небажаних реакцій при одночасному прийомі Цитолекса і інгібіторів МАО, а також при початку прийому інгібіторів МАО хворими, незадовго до цього припинившими прийом Цитолекса. У подібних випадках може розвинутися серотоніновий синдром.

Препарати, що подовжують інтервал QT – антиаритмічні засоби класів IA і III, антипсихотичні засоби (похідні фенотіазину, пімозид, галоперидол), трициклічні антидепресанти, деякі антибактеріальні препарати (спарфлоксацин, моксифлоксацин, еритроміцин IV, пентамідин, галофантрин), деякі антигістамінні засоби (астемізол, мізоластин).

Комбінації, що вимагають обережності:

Серотонінергічні препарати.
Спільне застосування з серотонінергічними лікарськими препаратами (наприклад, трамадолом, суматриптаном і іншими триптанами) може призвести до розвитку серотонінового синдрому. Лікарські препарати, що знижують судомний поріг.

Цитолекс може знижувати поріг судомної готовності. Потрібно проявляти обережність при одночасному з Цитолексом призначенні інших лікарських препаратів, що знижують поріг судомної готовності. Оскільки зареєстровані випадки посилення дії при спільному призначенні Цитолекса і літію або триптофану рекомендується проявляти обережність при одночасному призначенні цих препаратів. Одночасне призначення Цитолекса і препаратів, що містять звіробій (Hypericum perforatum), може призвести до збільшення числа побічних ефектів.

Оральні антикоагулянти.
Порушення згортання крові може виникнути при одночасному призначенні Цитолекса з пероральними антикоагулянтами і ліками, що впливають на згортання крові (наприклад, атиповими антипсихотиками і фенотіазинами, більшістю трициклічних антидепресантів, ацетилсаліциловою кислотою і нестероїдними протизапальними засобами, тиклопідином і дипіридамолом).

У подібних випадках при початку або закінченні терапії Цитолексом необхідний ретельний моніторинг згортання крові. Цитолекс не вступає з алкоголем у фармакодинамічну або фармакокінетичну взаємодію. Однак, як і у випадку з іншими психотропними лікарськими засобами, одночасне застосування Цитолекса і алкоголю не рекомендується.

Метаболізм есциталопраму в основному опосередкований CYP2C19. CYP3A4 і CYP2D6 також можуть вплинути на метаболізм, хоча і в меншій мірі. Метаболізм головного метаболіту деметильованого есциталопраму (S-DCT) частково каталізується CYP2D6.

Одночасний прийом есциталопраму з омепразолом 30мг на день (інгібітор CYP2C19) призводить до помірного (приблизно 50%) підвищення концентрації есциталопраму в плазмі.

Одночасний прийом есциталопраму з циметидином 400мг два рази на день (помірно потужний загальний інгібітор ферментів) призводить до помірного (приблизно 70%) підвищення концентрації есциталопраму в плазмі. З обережністю призначати есциталопрам у поєднанні з циметидином. Може знадобитися корекція дози.

З обережністю призначати у поєднанні з інгібіторами CYP2C19 (напр., омепразол, езомепразол, флувоксамін, лансопразол, тиклопідин) або циметидином. Зменшення дози есциталопраму може знадобитися на підставі моніторингу побічних ефектів під час супутньої терапії.

Вплив есциталопраму на фармакокінетику інших лікарських засобів
Есциталопрам є інгібітором ферменту CYP2D6. З обережністю призначати есциталопрам у поєднанні з лікарськими засобами, метаболізованими головним чином цим ферментом і маючими вузький терапевтичний індекс, наприклад, флекаїнід, пропафенон і метопропол (при застосуванні для лікування серцевої недостатності), або лікарськими засобами, що діють на ЦНС, які метаболізуються головним чином CYP2D6, наприклад, антидепресантами, такими як дезипрамін, кломіпрамін і нортриптилін, або нейролептиками, такими як рисперидон, тіоридазин і галоперидол. Може знадобитися корекція дози.

Одночасний прийом дезипраміну або метопрололу призводить в обох випадках до двократного збільшення концентрації цих двох субстратів CYP2D6 в плазмі.

Дослідження in vitro показали, що есциталопрам також викликає слабке інгібування CYP2С19. З обережністю призначати при одночасному застосуванні лікарських засобів, метаболізованих CYP2С19.

Краплі д/прийому внутрішньо 10 мг/1 мл: фл. 15 мл з пробкою-крапельницею
Краплі для прийому внутрішньо у вигляді прозорого розчину світло-жовтого кольору.
1 мл 1 фл. есциталопраму оксалат 12.78 мг 191.7 мг,
що відповідає вмісту есциталопраму 10 мг 150 мг.
Допоміжні речовини: натрію гідроксид, вода очищена.
15 мл - флакони темного скла з пробкою-крапельницею (1) - пачки картонні.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого кольору, овальної форми, з рискою на одній стороні.
1 таб. есциталопраму оксалат 12.775 мг, що відповідає вмісту есциталопраму 10 мг.
Допоміжні речовини: кроскармелоза натрію, целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний безводний, тальк, магнію стеарат.
Склад оболонки: поліетиленгліколь, полівініловий спирт, тальк, титану діоксид (E171).
14 шт. - упаковки чарункові контурні (2) - пачки картонні.