Еліцея

Блокуюче зворотне захоплення серотоніну, антидепресивне.

Есциталопрам — антидепресант, СІОЗС, підвищує концентрацію нейромедіатора в синаптичній щілині за рахунок інгібування зворотного нейронального захоплення серотоніну, підсилює і пролонгує дію серотоніну на постсинаптичні рецептори. Есциталопрам практично не має або має дуже слабку спорідненість до ряду рецепторів, в т.ч. серотонінових: 5-НТ1А, 5-НТ2, дофамінових: D1 і D2; альфа1 і альфа2 і бета-адренорецепторів, Н1-гістамінових, м-холінорецепторів, бензодіазепінових і опіоїдних рецепторів, що обумовлює відсутність або слабку вираженість різних антихолінергічних, седативних, кардіоваскулярних побічних ефектів. Есциталопрам також не зв'язується або має дуже низьку спорідненість до різних іонних каналів, включаючи Na+, K+, Cl-, Ca2+-канали.

Всмоктування. Абсорбція не залежить від прийому їжі. Tmax становить близько 4 год після багаторазового застосування. Біодоступність — 80%.

Розподіл. Уявний Vd (β/F) після прийому внутрішньо становить приблизно 12–26 л/кг. Зв'язок есциталопраму і його основних метаболітів з білками плазми крові нижче 80%. Кінетика есциталопраму лінійна. Css досягається через 1 тиждень, середня Css — 50 нмоль/л (від 20 до 125 нмоль/л) досягається при добовій дозі 10 мг.

Метаболізм. Метаболізується в печінці до фармакологічно активних метаболітів (деметильований і дидеметильований). Основна речовина і метаболіти частково виводяться у вигляді глюкуронідів.

Після багаторазового застосування середні концентрації деметильованого і дидеметильованого метаболітів становлять 28–31 і менше 5% відповідно від концентрації есциталопраму.

Метаболізм есциталопраму і деметильованого метаболіту протікає при домінуючій участі наступних ізоферментів цитохрому Р450: СYP2C19, CYP3A4 і CYP2D6.

Виведення. T1/2 після багаторазового застосування становить близько 30 год.

Кліренс при прийомі внутрішньо становить 0,6 л/хв, з яких 7% — нирковий. У основних метаболітів T1/2 значно вищий. Есциталопрам і його основні метаболіти виводяться печінкою і більша частина — нирками, частково виводиться у вигляді глюкуронідів.

T1/2 і AUC збільшується у літніх пацієнтів.

Особливі групи пацієнтів

Літній вік (старше 65 років). У літніх пацієнтів есциталопрам виводиться повільніше, ніж у молодих пацієнтів. Кількість есциталопраму, що знаходиться в системному кровотоці (AUC) у літніх пацієнтів на 50% більше, ніж у молодих.

Порушення функції печінки. У пацієнтів з печінковою недостатністю класу А і В за класифікацією Чайлд-П'ю T1/2 збільшується в 2 рази.

Поліморфізм (у осіб з низькою активністю ізоферменту СYP2C19 або CYP2D6). У осіб з низькою активністю ізоферменту СYP2C19 концентрація есциталопраму може бути в 2 рази вищою, ніж у осіб з високою активністю цього ізоферменту. Значних змін концентрації есциталопраму при слабкій активності ізоферменту CYP2D6 не відзначається.

Порушення функції нирок. Для рацемічного циталопраму відзначено більший T1/2 у пацієнтів зі зниженою функцією нирок (Cl креатиніну 10–53 мл/хв).

Для дорослих:

Депресія, панічні розлади (в т.ч. з агорафобією).

- гіперчутливість до есциталопраму та інших компонентів препарату;
- одночасне застосування з інгібіторами МАО;
- одночасне застосування з пімозидом;
- галактоземія, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції;
- вагітність;
- період грудного вигодовування;
- вік до 18 років (ефективність і безпека не вивчені).

З обережністю: фармакологічно неконтрольована епілепсія, манія/гіпоманія в анамнезі, цукровий діабет, депресія з суїцидальними спробами, літній вік, цироз печінки, хронічна ниркова недостатність (Cl креатиніну менше 30 мл/хв), ішемічна хвороба серця, схильність до кровотеч; одночасне застосування препаратів, здатних викликати гіпонатріємію, знижуючих поріг судомної готовності, антикоагулянтів або препаратів, що впливають на агрегацію тромбоцитів, алкоголю, літію, препаратів звіробою звичайного, триптофану, ЛЗ, метаболізуючихся за участю системи ізоферменту CYP2C19; одночасне застосування електросудомної терапії (ЕСТ), вік 18–24 років (у зв'язку з ризиком розвитку суїцидальної поведінки).

З обережністю слід застосовувати у пацієнтів з нирковою недостатністю (КК менше 30 мл/хв), гіпоманією, манією, при фармакологічно неконтрольованій епілепсії, при депресії з суїцидальними спробами, цукровому діабеті, у пацієнтів літнього віку, при цирозі печінки, при схильності до кровотеч, одночасно з прийомом лікарських засобів, що знижують поріг судомної готовності, викликають гіпонатріємію, з етанолом, з препаратами, метаболізуючимися за участю ізоферментів системи CYP2C19.

Есциталопрам слід призначати тільки через 2 тижні після відміни необоротних інгібіторів МАО і через 24 години після припинення терапії оборотним інгібітором МАО. Неселективні інгібітори МАО можна призначати не раніше ніж через 7 днів після відміни есциталопраму.

У деяких пацієнтів з панічним розладом на початку лікування есциталопрамом може спостерігатися посилення тривоги, яка зникає зазвичай протягом наступних 2 тижнів лікування. Щоб зменшити ймовірність виникнення тривоги, рекомендується використовувати низькі початкові дози.

Слід відмінити есциталопрам у разі розвитку епілептичних нападів або їх почастішання при фармакологічно неконтрольованій епілепсії.

При розвитку маніакального стану есциталопрам слід відмінити.

Есциталопрам здатний підвищувати концентрацію глюкози в крові при цукровому діабеті, що може вимагати корекції доз гіпоглікемічних препаратів.

Клінічний досвід застосування есциталопраму свідчить про можливе збільшення ризику реалізації суїцидальних спроб у перші тижні терапії, у зв'язку з чим дуже важливо здійснювати ретельне спостереження за пацієнтами в цей період.

Гіпонатріємія, пов'язана зі зниженням секреції АДГ, на фоні прийому есциталопраму виникає рідко і зазвичай зникає при його відміні.

При розвитку серотонінового синдрому есциталопрам слід негайно відмінити і призначити симптоматичне лікування.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами

У період лікування пацієнтам слід уникати водіння автотранспорту та іншої діяльності, що вимагає високої концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

З боку нервової системи: запаморочення, слабкість, безсоння або сонливість, судоми, тремор, рухові порушення, серотоніновий синдром (ажитація, тремор, міоклонус, гіпертермія), галюцинації, манія, сплутаність свідомості, ажитація, тривога, деперсоналізація, панічні атаки, підвищена дратівливість, розлади зору.

З боку травної системи: нудота, блювання, сухість слизової оболонки ротової порожнини, порушення смакових відчуттів, зниження апетиту, діарея, запор, зміна показників функції печінки.

З боку серцево-судинної системи: ортостатична гіпотензія.

З боку ендокринної системи: зниження секреції АДГ, галакторея.

З боку статевої системи: зниження лібідо, імпотенція, порушення еякуляції, аноргазмія (у жінок).

З боку сечовидільної системи: затримка сечі.

Дерматологічні реакції: шкірний висип, свербіж, екхімози, пурпура, підвищене потовиділення.

Алергічні реакції: ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції.

З боку обміну речовин: гіпонатріємія, гіпертермія.

З боку кістково-м'язової системи: артралгія, міалгія.

Інші: синусити, синдром "відміни" (запаморочення, головні болі і нудота)

Симптоми: запаморочення, тремор, ажитація, сонливість, серотоніновий синдром, судоми, пригнічення свідомості різного ступеня тяжкості (особливо в комбінації з алкоголем і/або іншими засобами, що пригнічують функцію ЦНС), нудота, блювання, зниження АТ, тахікардія, зміни на ЕКГ (зміна сегмента ST, зубця T, розширення комплексу QRS, збільшення інтервалу QT), аритмії, пригнічення дихання, метаболічний ацидоз, рабдоміоліз, гіпокаліємія, гіпонатріємія.

Лікування: симптоматичне і підтримуюче — промивання шлунка, призначення активованого вугілля, забезпечення прохідності дихальних шляхів, адекватна оксигенація, контроль функцій серцево-судинної і дихальної систем. Специфічного антидоту не існує.

При одночасному застосуванні з інгібіторами МАО підвищується ризик розвитку серотонінового синдрому і серйозних побічних реакцій.

Спільне застосування з серотонінергічними засобами (в т.ч. з трамадолом, триптанами) може призвести до розвитку серотонінового синдрому.

При одночасному застосуванні з препаратами, що знижують поріг судомної готовності, підвищує ризик розвитку судом.

Есциталопрам підсилює ефекти триптофану і препаратів літію, підвищує токсичність препаратів звіробою, ефекти лікарських засобів, що впливають на згортання крові (необхідний контроль показників згортання крові).

Препарати, метаболізуючіся за участю ізоферменту CYP2С19 (в т.ч. омепразол), а також є сильними інгібіторами CYPЗА4 і CYP2D6 (в т.ч. флекаїнід, пропафенон, метопролол, дезипрамін, кломіпрамін, нортриптилін, рисперидон, тіоридазин, галоперидол), підвищують концентрацію есциталопраму в плазмі крові.

Есциталопрам підвищує концентрацію в плазмі дезипраміну і метопрололу в 2 рази.

Таблетки, 5 мг: круглі, двояковипуклі, вкриті плівковою оболонкою білого кольору з фаскою.

Таблетки, 10 мг і 20 мг: Овальні, двояковипуклі, вкриті плівковою оболонкою білого кольору з рискою на одній стороні.

Вид таблетки на поперечному розрізі: біла шорстка маса з оболонкою білого кольору.