Еволокумаб
Evolocumabum
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Sol. "Evolocumab" 140 mg/ml - 1 ml
D.S.: По 1 шприцу 1 раз в 2 тижні, підшкірно
D.S.: По 1 шприцу 1 раз в 2 тижні, підшкірно
Фармакологічні властивості
Гіполіпідемічне.
Фармакодинаміка
Еволокумаб вибірково з'єднується з PCSK9 і запобігає зв'язуванню циркулюючої PCSK9 з рецептором ЛПНЩ на поверхні клітин печінки, таким чином запобігаючи PCSK9-опосередкованому розпаду Р-ЛПНЩ. Як результат, підвищення експресії Р-ЛПНЩ у печінці призводить до зниження сироваткової концентрації холестерину ЛПНЩ.
У пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією та змішаною дисліпідемією лікарський засіб знижує концентрації незв'язаної PCSK9, ХС-ЛПНЩ, загального холестерину (ОХ), аполіпопротеїну В (АпоВ), холестерину неліпопротеїнів високої щільності (ХС не-ЛПВЩ), холестерину ЛПОНЩ, ТГ і ліпопротеїну(а) (Лп[а]), підвищує концентрації ХС-ЛПВЩ і аполіпопротеїну А1 (АпоА1), покращуючи співвідношення ОХ/ХС-ЛПВЩ, АпоВ/ аполіпопротеїн А1 (АпоА1).
Одноразове п/к введення 140 або 420 мг еволокумаба призводить до максимальної супресії циркулюючої незв'язаної PCSK9 через 4 год, що супроводжується зниженням ХС-ЛПНЩ, досягаючого середнього надира до 14 і 21 дня, відповідно. Зміни концентрації незв'язаної PCSK9 і сироваткових ліпопротеїнів оборотні після відміни еволокумаба. Не відзначено підвищення концентрацій незв'язаної PCSK9 або ХС-ЛПНЩ вище вихідного рівня, що вказує на те, що компенсаторний механізм збільшення продукції PCSK9 і ХС-ЛПНЩ не виникає під час лікування.
При режимі дозування 140 мг еволокумаба кожні два тижні або 420 мг еволокумаба раз на місяць максимальне зниження ХС-ЛПНЩ досягало від -72% до -57% від початкових значень у порівнянні з плацебо. Режими дозування еквівалентні щодо середнього зниження ХС-ЛПНЩ (середнє між тижнями 10 і 12).
Аналогічне зниження ХС-ЛПНЩ спостерігалося як при застосуванні еволокумаба в монотерапії, так і в складі комбінованої терапії з іншими гіполіпідемічними лікарськими засобами.
У пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією та змішаною дисліпідемією лікарський засіб знижує концентрації незв'язаної PCSK9, ХС-ЛПНЩ, загального холестерину (ОХ), аполіпопротеїну В (АпоВ), холестерину неліпопротеїнів високої щільності (ХС не-ЛПВЩ), холестерину ЛПОНЩ, ТГ і ліпопротеїну(а) (Лп[а]), підвищує концентрації ХС-ЛПВЩ і аполіпопротеїну А1 (АпоА1), покращуючи співвідношення ОХ/ХС-ЛПВЩ, АпоВ/ аполіпопротеїн А1 (АпоА1).
Одноразове п/к введення 140 або 420 мг еволокумаба призводить до максимальної супресії циркулюючої незв'язаної PCSK9 через 4 год, що супроводжується зниженням ХС-ЛПНЩ, досягаючого середнього надира до 14 і 21 дня, відповідно. Зміни концентрації незв'язаної PCSK9 і сироваткових ліпопротеїнів оборотні після відміни еволокумаба. Не відзначено підвищення концентрацій незв'язаної PCSK9 або ХС-ЛПНЩ вище вихідного рівня, що вказує на те, що компенсаторний механізм збільшення продукції PCSK9 і ХС-ЛПНЩ не виникає під час лікування.
При режимі дозування 140 мг еволокумаба кожні два тижні або 420 мг еволокумаба раз на місяць максимальне зниження ХС-ЛПНЩ досягало від -72% до -57% від початкових значень у порівнянні з плацебо. Режими дозування еквівалентні щодо середнього зниження ХС-ЛПНЩ (середнє між тижнями 10 і 12).
Аналогічне зниження ХС-ЛПНЩ спостерігалося як при застосуванні еволокумаба в монотерапії, так і в складі комбінованої терапії з іншими гіполіпідемічними лікарськими засобами.
Фармакокінетика
Медіанна максимальна сироваткова концентрація досягалася протягом 3-4 днів після одноразової підшкірної ін'єкції еволокумаба 140 мг або 420 мг здоровим добровольцям. Середнє значення максимальної концентрації (Cmax[SD]) склало 13 (10.4) мкг/мл після введення одноразової підшкірної дози 140 мг. AUClast [SD] склала 96/5 (78/7) доби•мкг/мл. Аналогічні значення Cmax (SD) і AUClast (SD) склали 46 (17/2) мкг/мл і 842 (333) доби•мкг/мл, відповідно, після введення дози 420 мг. Три підшкірні дози 140 мг були біоеквівалентні підшкірній дозі 420 мг. Абсолютна біодоступність була визначена як 72% у порівнянні з фармакокінетичними моделями після підшкірного введення.
Середній Vd у рівноважному стані склав 3.3 (0.5) л після введення одноразової дози 420 мг еволокумаба внутрішньовенно, що передбачає обмежене розподілення еволокумаба в тканини.
Передбачається, що метаболізм і виведення лікарського засобу відбувається стандартними шляхами розщеплення імуноглобулінів, результатом яких є розпад до малих пептидів і окремих амінокислот.
Розрахунковий ефективний T1/2 еволокумаба склав від 11 до 17 днів.
У пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією або змішаною дисліпідемією, які отримують високі дози статинів, значення системної експозиції еволокумаба було дещо нижче, ніж у пацієнтів, які отримують статин у низькій або середній дозі (співвідношення AUClast 0.74 [90% ДІ: 0.29-1.9]). Прискорення кліренсу приблизно на 20% частково обумовлено збільшенням концентрації PCSK9, яке, в свою чергу, викликане статинами, що, тим не менш, не впливає негативно на фармакодинаміку еволокумаба щодо ліпідів. Фармакокінетичний аналіз у популяціях не виявив значущих відмінностей у сироваткових концентраціях еволокумаба у пацієнтів з гіперхолестеринемією, включаючи сімейну, при одночасному прийомі статинів.
Середній Vd у рівноважному стані склав 3.3 (0.5) л після введення одноразової дози 420 мг еволокумаба внутрішньовенно, що передбачає обмежене розподілення еволокумаба в тканини.
Передбачається, що метаболізм і виведення лікарського засобу відбувається стандартними шляхами розщеплення імуноглобулінів, результатом яких є розпад до малих пептидів і окремих амінокислот.
Розрахунковий ефективний T1/2 еволокумаба склав від 11 до 17 днів.
У пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією або змішаною дисліпідемією, які отримують високі дози статинів, значення системної експозиції еволокумаба було дещо нижче, ніж у пацієнтів, які отримують статин у низькій або середній дозі (співвідношення AUClast 0.74 [90% ДІ: 0.29-1.9]). Прискорення кліренсу приблизно на 20% частково обумовлено збільшенням концентрації PCSK9, яке, в свою чергу, викликане статинами, що, тим не менш, не впливає негативно на фармакодинаміку еволокумаба щодо ліпідів. Фармакокінетичний аналіз у популяціях не виявив значущих відмінностей у сироваткових концентраціях еволокумаба у пацієнтів з гіперхолестеринемією, включаючи сімейну, при одночасному прийомі статинів.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Підшкірно.
Первинна гіперхолестеринемія та змішана дисліпідемія у дорослих
Рекомендована доза становить або 140 мг кожні 2 тижні, або 420 мг щомісяця.
Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія у дорослих і підлітків віком від 12 років
Первинна рекомендована доза становить 420 мг раз на місяць. Після 12 тижнів лікування частота дозування може бути збільшена до 420 мг раз на 2 тижні, якщо клінічно значущої відповіді не спостерігається.
Діагностоване серцево-судинне захворювання атеросклеротичного генезу у дорослих
Рекомендована доза становить 140 мг раз на 2 тижні або 420 мг раз на місяць.
Первинна гіперхолестеринемія та змішана дисліпідемія у дорослих
Рекомендована доза становить або 140 мг кожні 2 тижні, або 420 мг щомісяця.
Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія у дорослих і підлітків віком від 12 років
Первинна рекомендована доза становить 420 мг раз на місяць. Після 12 тижнів лікування частота дозування може бути збільшена до 420 мг раз на 2 тижні, якщо клінічно значущої відповіді не спостерігається.
Діагностоване серцево-судинне захворювання атеросклеротичного генезу у дорослих
Рекомендована доза становить 140 мг раз на 2 тижні або 420 мг раз на місяць.
Показання
- Первинна гіперліпідемія та змішана дисліпідемія
Еволокумаб призначається дорослим з первинною гіперліпідемією (гетерозиготною сімейною та несімейною) та зі змішаною дисліпідемією (типи IIa, IIb, IV за класифікацією Фредриксона) як доповнення до дієти для зниження ХС-ЛПНЩ, загального в поєднанні зі статином або в поєднанні зі статином та іншою гіполіпідемічною терапією (наприклад, езетимібом), або
- в монотерапії або в поєднанні з іншою гіполіпідемічною терапією у пацієнтів з непереносимістю статинів, або
- в монотерапії або в поєднанні з іншою гіполіпідемічною терапією у пацієнтів, у яких застосування статинів вважається недоцільним з клінічної точки зору.
- Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія (ГоСГХС)
Еволокумаб показаний для застосування у дорослих пацієнтів та підлітків віком 12 років і старше з ГоСГХС (тип IIa за класифікацією Фредриксона) для зниження концентрацій ХС-ЛПНЩ, ОХ, АпоВ, і ХС не-ЛПВЩ в поєднанні з іншою гіполіпідемічною терапією (наприклад, статинами, аферезом ЛПНЩ).
Еволокумаб призначається дорослим з первинною гіперліпідемією (гетерозиготною сімейною та несімейною) та зі змішаною дисліпідемією (типи IIa, IIb, IV за класифікацією Фредриксона) як доповнення до дієти для зниження ХС-ЛПНЩ, загального в поєднанні зі статином або в поєднанні зі статином та іншою гіполіпідемічною терапією (наприклад, езетимібом), або
- в монотерапії або в поєднанні з іншою гіполіпідемічною терапією у пацієнтів з непереносимістю статинів, або
- в монотерапії або в поєднанні з іншою гіполіпідемічною терапією у пацієнтів, у яких застосування статинів вважається недоцільним з клінічної точки зору.
- Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія (ГоСГХС)
Еволокумаб показаний для застосування у дорослих пацієнтів та підлітків віком 12 років і старше з ГоСГХС (тип IIa за класифікацією Фредриксона) для зниження концентрацій ХС-ЛПНЩ, ОХ, АпоВ, і ХС не-ЛПВЩ в поєднанні з іншою гіполіпідемічною терапією (наприклад, статинами, аферезом ЛПНЩ).
Протипоказання
- підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату;
- вагітність та період грудного вигодовування;
- вік до 18 років при первинній гіперліпідемії (гетерозиготній сімейній та несімейній) та при змішаній дисліпідемії;
- вік до 12 років при гомозиготній сімейній гіперхолестеринемії
З ОБЕРЕЖНІСТЮ
Наявні клінічні дані у пацієнтів з перерахованими нижче захворюваннями на даний момент обмежені. Рішення про призначення препарату Репата таким пацієнтам повинно ґрунтуватися на індивідуальній оцінці потенційної користі застосування препарату у таких пацієнтів та можливого ризику:
-тяжка печінкова недостатність;
-підвищення активності креатинфосфокінази (більше ніж у 3 рази порівняно з верхньою межею норми);
-неконтрольовані порушення функції щитовидної залози (підвищення тиреотропного гормону (ТТГ) > 1.5 вище норми та нижче норми);
-нестабільна стенокардія;
-тяжкі аритмії
- вагітність та період грудного вигодовування;
- вік до 18 років при первинній гіперліпідемії (гетерозиготній сімейній та несімейній) та при змішаній дисліпідемії;
- вік до 12 років при гомозиготній сімейній гіперхолестеринемії
З ОБЕРЕЖНІСТЮ
Наявні клінічні дані у пацієнтів з перерахованими нижче захворюваннями на даний момент обмежені. Рішення про призначення препарату Репата таким пацієнтам повинно ґрунтуватися на індивідуальній оцінці потенційної користі застосування препарату у таких пацієнтів та можливого ризику:
-тяжка печінкова недостатність;
-підвищення активності креатинфосфокінази (більше ніж у 3 рази порівняно з верхньою межею норми);
-неконтрольовані порушення функції щитовидної залози (підвищення тиреотропного гормону (ТТГ) > 1.5 вище норми та нижче норми);
-нестабільна стенокардія;
-тяжкі аритмії
Особливі вказівки
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю лікарський засіб повинен застосовуватися з обережністю.
У пацієнтів із середнім ступенем печінкової недостатності відзначалося зниження впливу еволокумаба, що потенційно може призвести до зниження ефекту щодо ХС-ЛПНЩ. Тому у таких пацієнтів потрібен ретельний моніторинг. У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю лікарський засіб повинен застосовуватися з обережністю.
Ковпачок голки скляного попередньо заповненого шприца виготовлений з сухого натурального каучуку (похідне латексу), який може викликати алергічні реакції.
Даний лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на одну дозу, тобто фактично може вважатися як «не містить натрій».
У пацієнтів із середнім ступенем печінкової недостатності відзначалося зниження впливу еволокумаба, що потенційно може призвести до зниження ефекту щодо ХС-ЛПНЩ. Тому у таких пацієнтів потрібен ретельний моніторинг. У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю лікарський засіб повинен застосовуватися з обережністю.
Ковпачок голки скляного попередньо заповненого шприца виготовлений з сухого натурального каучуку (похідне латексу), який може викликати алергічні реакції.
Даний лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на одну дозу, тобто фактично може вважатися як «не містить натрій».
Побічні ефекти
Профіль безпеки в популяції ГоСГХС аналогічний такому у пацієнтів з первинною гіперліпідемією та змішаною дисліпідемією.
Інфекції та інвазії: часто — грип, назофарингіт, інфекції верхніх дихальних шляхів.
— З боку системи травлення: часто — нудота.
— З боку шкіри та підшкірних тканин: часто — шкірний висип; нечасто — кропив'янка.
— З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: часто — біль у спині, артралгія.
— Загальні порушення та реакції в місці введення: часто — біль, почервоніння, гематома
Інфекції та інвазії: часто — грип, назофарингіт, інфекції верхніх дихальних шляхів.
— З боку системи травлення: часто — нудота.
— З боку шкіри та підшкірних тканин: часто — шкірний висип; нечасто — кропив'янка.
— З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: часто — біль у спині, артралгія.
— Загальні порушення та реакції в місці введення: часто — біль, почервоніння, гематома
Передозування
Випадки передозування не описані.
Лікування симптоматичне.
Лікування симптоматичне.
Лікарняна взаємодія
Фармакокінетична взаємодія між статинами та еволокумабом оцінювалася в програмах клінічних досліджень. Відзначалося збільшення кліренсу еволокумаба приблизно на 20% при одночасному застосуванні зі статинами. Збільшений кліренс обумовлений підвищенням концентрації PCSK9, опосередкованим статинами, що тим не менш, не впливало на фармакодинамічний ефект еволокумаба щодо ліпідів. Не потрібно корекції доз статинів при одночасному призначенні з еволокумабом.
Оскільки досліджень сумісності не проводилося, еволокумаб не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.
Оскільки досліджень сумісності не проводилося, еволокумаб не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.
Лікарська форма
Попередньо заповнений шприц.
Шприц 1 мл із скла I гідролітичного класу з вбудованою голкою з нержавіючої сталі, еластомерним ковпачком (може бути додатково покритий зовнішнім поліпропіленовим ковпачком) і бромбутиловим еластомерним плунжером, ламінованим фторполімером. Ковпачок голки складається з натуральної зневодненої гуми.
По 1 попередньо заповненому шприцу в контурній чарунковій упаковці з термоетикеткою. 1 контурну чарункову упаковку поміщають у пачку картонну.
Шприц 1 мл із скла I гідролітичного класу з вбудованою голкою з нержавіючої сталі, еластомерним ковпачком (може бути додатково покритий зовнішнім поліпропіленовим ковпачком) і бромбутиловим еластомерним плунжером, ламінованим фторполімером. Ковпачок голки складається з натуральної зневодненої гуми.
По 1 попередньо заповненому шприцу в контурній чарунковій упаковці з термоетикеткою. 1 контурну чарункову упаковку поміщають у пачку картонну.
