Фтизамакс

Антибактеріальне, бактерицидне, протитуберкульозне.

Комбінований протитуберкульозний засіб, активний щодо популяції Mycobacterium tuberculosis на різних стадіях її розвитку.

Ізоніазид чинить бактерицидну дію на активно діляться клітини Mycobacterium tuberculosis, пригнічуючи синтез болевих кислот, які є компонентом клітинної стінки мікобактерій. Для Mycobacterium tuberculosis МІК ізоніазиду становить 0.05-0.025 мг/л.

Рифампіцин - напівсинтетичний антибіотик, блокує ДНК-залежну РНК-полімеразу, ізоніазид пригнічує синтез міколієвих кислот клітинної стінки мікобактерій туберкульозу. Рифампіцин і ізоніазид активні щодо швидкоростучих позаклітинних мікроорганізмів, чинять бактерицидну дію на внутрішньоклітинних збудників. Рифампіцин активний щодо переривчасто-ростучих форм Micobacterium tuberculosis. У низьких концентраціях діє бактерицидно на мікобактерії туберкульозу, збудники бруцельозу, легіонельозу, сипного тифу, лепри, трахоми; у високих концентраціях - на деякі грамнегативні мікроорганізми. При монотерапії розвивається резистентність.

Піразинамід діє бактерицидно на внутрішньоклітинні мікобактерії, а також Micobacterium tuberculosis на різних стадіях її розвитку, добре проникає в осередки туберкульозного ураження.

Ізоніазид. Швидко і повністю абсорбується при прийомі внутрішньо, їжа знижує абсорбцію і біодоступність, на значення якої великий вплив має ефект "першого проходження" через печінку. Значення Cmax у плазмі крові після прийому внутрішньо одноразової дози 300 мг - 3-7 мкг/мл. Зв'язування з білками незначне - до 10 %. Об'єм розподілу - 0.57-0.76 л/кг. Добре розподіляється по всьому організму, проникаючи у всі тканини і рідини, включаючи цереброспінальну, плевральну, асцитичну; високі концентрації створюються в легеневій тканині, нирках, печінці, м'язах, слині і мокроті. Проникає через плацентарний бар'єр і в грудне молоко. Піддається метаболізму в печінці шляхом ацетилювання з утворенням неактивних продуктів. У печінці ацетилюється N-ацетилтрансферазою з утворенням N-ацетилізоніазиду, який потім перетворюється в ізонікотинову кислоту і моноацетилгідразин, що чинить гепатотоксичну дію шляхом утворення системою цитохрому Р450 при N-гідроксилюванні активного проміжного метаболіту. Проходить через гематоплацентарний бар'єр, визначається в плазмі крові плода в концентраціях, співставних або перевищуючих концентрації в плазмі крові матері.

Піразинамід. Швидко і повністю всмоктується в ШКТ з досягненням максимальної концентрації в плазмі через 1-2 год. Зв'язування з білками плазми - 10-20 %. Добре проникає в тканини і органи. Метаболізується в печінці, де спочатку утворюється активний метаболіт - піразинова кислота, яка в подальшому перетворюється в неактивний метаболіт - 5-гідроксипіразинову кислоту. T1/2 - 8-9 год. Виводиться нирками: в незміненому вигляді - 3 %, у вигляді піразинової кислоти - 33 %, у вигляді інших метаболітів - 36 %. Видаляється при гемодіалізі. У незначних кількостях виділяється з грудним молоком.

Рифампіцин. Абсорбція - швидка, прийом їжі зменшує абсорбцію препарату. При прийомі внутрішньо натщесерце 600 мг Cmax - 10 мкг/мл досягається через 2-3 год. У разі прийому разом з їжею абсорбція рифампіцину знижується на 30 %. Приблизно 60-80 % від прийнятої дози зв'язується з білками плазми. Швидко розподіляється по органах і тканинах (найбільша концентрація в печінці і нирках), проникає в кісткову тканину, концентрація в слині - 20 % від концентрації в плазмі. Уявний об'єм розподілу - 1.6 л/кг у дорослих і 1.1 л/кг - у дітей. Проникає через плацентарний бар'єр і виділяється з грудним молоком. Метаболізується в печінці з утворенням фармакологічно активного метаболіту - 25-О-деацетилрифампіцину. Через кілька днів прийому біодоступність зменшується і T1/2 після багаторазового прийому 600 мг скорочується до 1-2 год. Виводиться переважно з жовчю, 80 % - у вигляді метаболіту; нирками - 20 %. Кількість рифампіцину, що виводиться нирками в незміненому вигляді, залежить від величини прийнятої дози і становить 4-20 % від прийнятої дози.

Для дорослих:

Туберкульоз (будь-якої локалізації в перший період інтенсивного лікування).

- Підвищена чутливість до активних речовин комбінації;
- вагітність і період лактації;
- діти з масою тіла менше 7 кг;
- захворювання ЦНС (епілепсія);
- жовтяниця;
- гострі захворювання печінки різного генезу;
- легенево-серцева недостатність II-III ст.;
- гіперурикемія;
- подагра;
- пурпура;
- хронічна ниркова недостатність;
- фенілкетонурія;
- тромбофлебіт;
- порфірія;
- дитячий вік (до 12 років).

З обережністю

Алкоголізм, периферична нейропатія, ВІЛ-інфекція; декомпенсовані захворювання серцево-судинної системи; гіпотиреоз; похилий вік; електролітний дисбаланс; цукровий діабет при пероральному отриманні гіполіпідемічних засобів.

Перед початком лікування і кожні 2-4 тижні визначають активність АЛТ і АСТ.

При підвищенні активності печінкових трансаміназ препарат відміняють. Відновлюють лікування після нормалізації показників.

Можлива комбінація з вітаміном B6.

Піразинамід погіршує перебіг подагри і цукрового діабету, необхідний контроль функції нирок, сечової кислоти. У разі стійкої гіперурикемії і загострення подагричного артриту лікування відміняють.

У період лікування не застосовують мікробіологічні методи визначення концентрації фолієвої кислоти і вітаміну B12 в сироватці крові.

У період лікування не слід застосовувати бромсульфалеїновий тест (хибнопозитивні результати).

При тривалому прийомі проводять контроль функції печінки, нирок, картини периферичної крові і огляд офтальмолога. Забороняється вживання етанолу.

У процесі лікування рекомендується додатковий прийом вітаміну D для профілактики порушень обміну кальцію і фосфору.

Рифампіцин забарвлює шкіру, мокротиння, піт, кал, слізну рідину, сечу, м'які контактні лінзи в оранжево-червоний колір.

З боку нервової системи і органів чуття: головний біль, запаморочення, порушення сну, підвищена збудливість, депресія, атаксія, дезорієнтація, зниження гостроти зору; рідко — надмірна втомлюваність або слабкість, дратівливість, ейфорія, парестезія, оніміння кінцівок, неврит зорового нерва, полінейропатія, психоз, лабільність настрою, депресія, галюцинації, судоми, сплутаність свідомості; у хворих на епілепсію можуть частішати напади.

З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): серцебиття, стенокардія, підвищення АТ, лейкопенія, тромбоцитопенія, сидеробластна анемія, вакуолізація еритроцитів, гіперкоагуляція, схильність до кровотеч і крововиливів, спленомегалія.

З боку органів ШКТ: нудота, блювання, гастралгія, діарея, металевий присмак у роті, порушення функції печінки (зниження апетиту, підвищення активності печінкових трансаміназ, болісність печінки, гепатомегалія, жовтяниця, жовта атрофія печінки, гіпербілірубінемія, гепатит, в т.ч. токсичний гепатит), загострення пептичної виразки, ерозивний гастрит, псевдомембранозний ентероколіт.

З боку опорно-рухового апарату: артралгія, міалгія, міастенія.

З боку сечостатевої системи: гінекомастія, менорагія, дисменорея, дизурія, нефронекроз, інтерстиціальний нефрит.

Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж, кропив'янка, еозинофілія, гіпертермія, бронхоспазм, ангіоневротичний набряк.

Інші: порфірія, гіперурикемія, загострення подагри, акне, фотосенсибілізація, підвищення концентрації сироваткового заліза.

При нерегулярному прийомі або при відновленні лікування після перерви можливі грипоподібний синдром (лихоманка, озноб, головний біль, запаморочення, міалгія), шкірні реакції, гемолітична анемія, тромбоцитопенічна пурпура, гостра ниркова недостатність.

Симптоми
Набряк легень, сплутаність свідомості, запаморочення, галюцинації, тремор, судоми, периферична нейропатія, порушення функції печінки, нудота, блювання, порушення зору і слуху, невиразна мова, пригнічення дихання, ступор, кома, ерозії слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, подовження інтервалу QT.

Лікування
Промивання шлунка, призначення активованого вугілля; симптоматична терапія, форсований діурез, штучна вентиляція легень, для профілактики і лікування нейротоксичних ефектів вводять протисудомні і седативні лікарські засоби, гемодіаліз. Необхідний моніторинг електрокардіограми.

Антациди, опіати, антихолінергічні препарати і кетоконазол знижують біодоступність рифампіцину.

Препарати ПАСК, що містять бентоніт (алюмінію гідросилікат), призначають через 4 год. після прийому рифампіцину. Рифампіцин знижує активність пероральних антикоагулянтів, пероральних гіпоглікемічних засобів, гормональних контрацептивів, препаратів наперстянки, антиаритміків (дизопірамід, пірменол, хінідин, мексилетин, токаїнід), ГКС, дапсону, фенітоїну, гексобарбіталу, нортриптиліну, бензодіазепінів, статевих гормонів, теофіліну, хлорамфеніколу, кетоконазолу, ітраконазолу, циклоспорину А, бета-адреноблокаторів, блокаторів кальцієвих каналів, еналаприлу, циметидину. Рифампіцин викликає індукцію ферментних систем печінки, прискорює метаболізм.

Антациди зменшують абсорбцію ізоніазиду.

Ізоніазид підвищує концентрацію фенітоїну в крові, знижує ефективність пероральних комбінованих контрацептивів, гліпізиду, толбутаміду, теофіліну, толазаміду, тіаміну; посилює побічні дії фенітоїну; пригнічує виведення триазоламу; знижує вміст цинку в крові, збільшує його виведення.

Рифампіцин підвищує швидкість виведення бромсульфалеїну.

Таблетки дозуванням 30 мг + 150 мг + 60 мг: Круглі плоскі таблетки оранжево-коричневого кольору, з темними і світлими вкрапленнями, з фаскою на обох сторонах, зі слабким характерним запахом.

Таблетки дозуванням 150мг + 375 мг + 150мг: Двояковипуклі таблетки капсулоподібної форми оранжево-коричневого кольору, з темними і світлими вкрапленнями, з гладкою поверхнею з обох сторін, зі слабким характерним запахом.

Активні речовини: Ізоніазиду 30,0 мг /150,0 мг Піразинаміду 150,0 мг /375,0 мг Рифампіцину 60,0 мг /150,0 мг
Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна (25,0 мг / 105,5 мг), кросповідон (15,0 мг / 0), кросповідон (тип А) (0 / 35,0 мг), повідон-КЗО (5,0 мг / 9,5 мг), шелак (1,0 мг / 2,0 мг), кроскармелоза натрію (7,0 мг / 15,0 мг), аспартам (2,0 мг / 3,5 мг), магнію стеарат (2,0 мг / 10,0 мг), смакова добавка полунична (3,0 мг / 4,5 мг).