Габапентин

Gabapentin

Аналоги (дженерики, синоніми)

Діюча речовина

Фармакологічна група

З тієї ж фармакологічної групи

Рецепт

Фармакологічні властивості

Анальгезирующее, противосудорожное.

Фармакодинаміка

Точный механизм действия габапентина не известен.

Химическая структура габапентина аналогична структуре нейромедиатора ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) однако механизм его действия отличается от других активных веществ взаимодействующих с синапсами ГАМК таких как вальпроаты барбитураты бензодиазепины ингибиторы ГАМК-трансаминазы ингибиторы обратного захвата ГАМК агонисты ГАМК и пролекарства ГАМК.

В исследованиях in vitro с меченым радиоизотопом габапентином в головном мозге крыс были обнаружены новые области связывания препарата с белками в том числе неокортекс и гиппокамп что может иметь отношение к противосудорожной и анальгетической активности габапентина и его производных. Было установлено что местом связывания габапентина является α-2-δ (альфа-2-дельта) субъединица потенциалзависимых кальциевых каналов.

В клинически значимых концентрациях габапентин не связывается с другими распространёнными рецепторами к лекарственным препаратам и нейромедиаторам присутствующими в головном мозге в том числе ГАМКА ГАМКв бензодиазепиновыми глутаматными глициновыми и N-метил-D-аспартатными рецепторами.

Габапентин в условиях in vitroне взаимодействует с натриевыми каналами что отличает его от фенитоина и карбамазепина. В ряде тест-системin vitro применение габапентина приводило к частичному снижению ответа на агонист глутамата N-метил-D-аспартат (НМДА) но только в концентрации превышающей 100 мкмоль/л что недостижимо в условиях in vivo. В условиях in vitro применение габапентина приводит к незначительному снижению высвобождения моноаминовых нейромедиаторов.

Клиническая эффективность и безопасность

В рамках клинического исследования адъювантной терапии парциальных судорожных приступов у детей в возрасте от 3 до 12 лет было продемонстрировано наличие количественных но статистически недостоверных различий по частоте снижения количества приступов на 50% в группе габапентина по сравнению с группой плацебо. Дополнительный анализ частоты ответа на терапию в зависимости от возраста (при рассмотрении возраста как непрерывной переменной или при выделении двух возрастных подгрупп: 3-5 лет и 6-12 лет) не выявил статистически достоверного влияния возраста на эффективность терапии.

Фармакокінетика

Биодоступность Габапентина не пропорциональна дозе. Так, при увеличении дозы она снижается.
После приёма внутрь Cmax Габапентина в плазме достигается через 2-3 ч.
Абсолютная биодоступность Габапентина в капсулах составляет около 60%. Пища, в т.ч. с большим содержанием жиров, не оказывает влияния на фармакокинетику.

Выведение Габапентина из плазмы лучше всего описывается с помощью линейной модели.
T1/2 из плазмы не зависит от дозы и составляет в среднем 5-7 ч.

Фармакокинетика не меняется при повторном применении; равновесные концентрации в плазме можно предсказать на основании результатов однократного приема препарата.
Габапентин практически не связывается с белками плазмы (<3%) и имеет Vd 57.7 л.

Выводится исключительно почками в неизмененном виде, метаболизму не подвергается.
Препарат не индуцирует окислительные ферменты печени со смешанной функцией, участвующие в метаболизме лекарственных средств.

Клиренс Габапентина из плазмы снижается у пожилых людей и больных с нарушенной функцией почек. Константа скорости выведения, клиренс из плазмы и почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина.

Габапентин удаляется из плазмы при гемодиализе. У больных с нарушенной функцией почек и пациентов, получающих лечение гемодиализом, рекомендуется коррекция дозы.

Спосіб застосування

Показання

- монотерапия или в качестве дополнительного средства для лечения парциальных судорог со вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей с 12 лет;
- нейропатическая боль у взрослых (18 лет и старше).

Протипоказання

- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата,
- возраст до 12 лет при парциальных судорогах.
С осторожностью:почечная недостаточность.

Особливі вказівки

Хотя синдром отмены с развитием судорог при лечении Габапентином не отмечен, тем не менее, резкое прекращение терапии противоэпилептическими средствами у больных с парциальными судорогами может провоцировать развитие судорог.

Габапентин не считается эффективным средством лечения абсанс-эпилепсии.

У пациентов, которым требуется совместная терапия морфином, может потребоваться увеличение дозы Габапентина. При этом необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентами на предмет развития такого признака угнетения центральной нервной системы (ЦНС), как сонливость. В этом случае доза Габапентина или морфина должна быть адекватно снижена.

Лабораторные исследования

При добавлении Габапентина к другим противосудорожным средствам, были зарегистрированы ложноположительные результаты при определении белка в моче с помощью тест-полосок Ames N-Multistix SG®. Для определения белка в моче рекомендуется пользоваться более специфичным методом преципитации сульфосалициловой кислотой. Пациентам следует избегать управления автомобилем, а также выполнения работ, требующих быстроты психомоторных реакций.

Побічні ефекти

При лечении нейропатической боли:
- Организм в целом:случайные травмы, астения, боль в спине, гриппоподобный синдром, головная боль, инфекция, боль различной локализации, периферические отеки, увеличение массы тела;
- Пищеварительный тракт:запор, диарея, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, боль в животе;
- Нервная система:нарушение походки, амнезия, атаксия, спутанность сознания, головокружение, гипестезия, сонливость, нарушение мышления, тремор;
- Дыхательная система:одышка, фарингит;
- Кожа и подкожные ткани:кожная сыпь;
- Органы чувств:амблиопия.
При лечении парциальных судорог:
- Организм в целом:боль в спине, утомление, лихорадка, головная боль, вирусная инфекция, периферические отеки, увеличение массы тела, астения,- общее недомогание, отек лица;
- Сердечно-сосудистая система:симптомы вазодилатации или гипертензия;
- Пищеварительный тракт:запор, заболевания зубов, диарея, диспепсия, увеличение аппетита, сухость во рту или глотке, тошнота и/или рвота, боль в животе, метеоризм, анорексия, гингивит;
- Система крови, лимфатическая система:лейкопения, пурпура (чаще всего ее описывали как кровоподтеки, возникавшие при физической травме);
- Костно-мьшечная система:переломы, миалгии, артралгии;
- Нервная система:амнезия, атаксия, спутанность сознания, нарушение координации, депрессия, дизартрия, эмоциональная лабильность, бессонница, нервозность, нистагм, сонливость, нарушение мышления, тремор, подергивание мышц, головокружение, гиперкинезы; усиление, ослабление или отсутствие рефлексов, парестезии, беспокойство, враждебность;
- Дыхательная система:кашель, фарингит, ринит, пневмония;
- Кожа и подкожные ткани:ссадины, окне, зуд кожи, кожная сыпь;
- Органы чувств:амблиопия, диплопия, нарушение зрения;
- Мочеполовая система:инфекция мочевых путей, импотенция.

Передозування

Сообщалось об острой передозировке при приеме 49 г. В этом случае возникали следующие симптомы: диплопия, невнятная речь, сонливость, летаргия, диарея.

Лечение: поддерживающая терапия, гемодиализ.

Лікарняна взаємодія

Клинически значимого взаимодействия между габапентином и другими противосудорожными средствами (фенитоин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, карбамазепин), а также пероральными контрацептивами, содержащими норэтистерон и/или этинилэстрадиол, не установлено.

Антациды снижают биодоступность габапентина (в исследованиях при совместном приеме с Маалоксом биодоступность габапентина снижалась на 20%, при приеме через 2 ч после приема Маалокса — на 5%).

Циметидин незначительно снижает выведение габапентина.

Напроксен (в дозе 250 мг), по-видимому, повышает абсорбцию габапентина (в дозе 125 мг) с 12 до 15%. Габапентин не влияет на фармакокинетические параметры напроксена. Значимые взаимодействия этих препаратов в рекомендуемых дозах не известны.

Морфин (60 мг) при приеме через 2 ч после приема габапентина (600 мг) увеличивал AUC габапентина на 44%

Лікарська форма

Капсулытвердые желатиновые, размер №0, белого цвета; содержимое капсул - белый или белый с желтоватым оттенком порошок.

1 капс. габапентин 300 мг.
Вспомогательные вещества: кальция стеарат - 4.2 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 4.2 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 111.6 мг.

Состав капсулы:желатин, титана диоксид.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
15 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
50 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
100 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.