Інклісіран
Inclisiran
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Сібрава
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Sol. Inclisirani 284 mg - 1.5 ml
D.S. П/к, по 1,5 мл 1 раз/ в 3 місяці
D.S. П/к, по 1,5 мл 1 раз/ в 3 місяці
Фармакологічні властивості
Гіполіпідемічне. Інклісіран є дволанцюговою малою інтерферуючою рибонуклеїновою кислотою (міРНК), кон'югованою з трьома залишками N-ацетилгалактозаміну (GalNAc) по кодувальній ланцюгу для полегшення поглинання гепатоцитами. У гепатоцитах інклісіран використовує механізм інтерференції РНК і запускає каталізаторний розпад іРНК PCSK9. Це підсилює рециклінг і експресію рецепторів Хс-ЛПНЩ на мембрані гепатоцитів, що підвищує поглинання Хс-ЛПНЩ і знижує їх рівень у кровотоці.
Фармакодинаміка
Абсорбція
Після одноразового п/к введення системна експозиція інклісірана збільшувалася лінійно і пропорційно дозі в діапазоні від 25 до 800 мг інклісірана натрію. При рекомендованому режимі дозування 284 мг концентрації в плазмі досягали піка приблизно через 4 год після прийому дози із середньою Cmax 509 нг/мл. Через 24–48 год після введення інклісірана його концентрація ставала нижче межі виявлення. AUC0–∞ склала 7980 нг·год/мл. Фармакокінетичні дані після багаторазового п/к введення і при одноразовому введенні інклісірана були аналогічні.
Розподіл
Інклісіран на 87% зв'язується з білками in vitro при відповідних клінічних концентраціях у плазмі. Після одноразового п/к введення 284 мг інклісірана здоровим дорослим видимий Vd складає приблизно 500 л. Було показано, що інклісіран має високе поглинання і селективність до печінки, органу-мішені для зниження рівня Хс.
Виведення
Кінцевий T1/2 інклісірана складає приблизно 9 год, і при багаторазовому введенні його кумуляції не відбувається. Приблизно 16% інклісірана виводиться через нирки.
Метаболізм. Інклісіран в основному метаболізується нуклеазами до коротших нуклеотидів різної довжини. Інклісіран не є субстратом для CYP450 або його переносників.
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти чоловічої і жіночої статі та расові або етнічні групи
Популяційний фармакодинамічний аналіз був проведений на даних 4328 пацієнтів. Встановлено, що вік, маса тіла, стать, раса і Cl креатиніну не мають суттєвого впливу на фармакокінетику інклісірана.
Пацієнти з нирковою недостатністю
Фармакокінетичний аналіз даних спеціального дослідження ниркової недостатності виявив збільшення Cmax і AUC інклісірана приблизно в 2,3–3,3 і 1,6–2,3 рази відповідно у пацієнтів з легкою, помірною або важкою нирковою недостатністю порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Незважаючи на вищі концентрації в плазмі, зниження рівня Хс-ЛПНЩ було однаковим у всіх групах в залежності від функції нирок.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Фармакокінетичний аналіз даних спеціального дослідження печінкової недостатності виявив збільшення Cmax і AUC інклісірана приблизно в 1,1–2,1 і 1,3–2,0 рази відповідно у пацієнтів з легкою і помірною печінковою недостатністю порівняно з пацієнтами з нормальною печінковою функцією. Незважаючи на вищу концентрацію інклісірана в плазмі, зниження рівня Хс-ЛПНЩ було схожим у групах пацієнтів, яким вводили інклісіран, з нормальною функцією печінки і легкою печінковою недостатністю. У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю вихідні рівні PCSK9 були нижчі, а зниження рівня Хс-ЛПНЩ було менше, ніж у пацієнтів з нормальною функцією печінки. Застосування інклісірана не вивчалося у пацієнтів з важкою печінковою недостатністю.
Після одноразового п/к введення системна експозиція інклісірана збільшувалася лінійно і пропорційно дозі в діапазоні від 25 до 800 мг інклісірана натрію. При рекомендованому режимі дозування 284 мг концентрації в плазмі досягали піка приблизно через 4 год після прийому дози із середньою Cmax 509 нг/мл. Через 24–48 год після введення інклісірана його концентрація ставала нижче межі виявлення. AUC0–∞ склала 7980 нг·год/мл. Фармакокінетичні дані після багаторазового п/к введення і при одноразовому введенні інклісірана були аналогічні.
Розподіл
Інклісіран на 87% зв'язується з білками in vitro при відповідних клінічних концентраціях у плазмі. Після одноразового п/к введення 284 мг інклісірана здоровим дорослим видимий Vd складає приблизно 500 л. Було показано, що інклісіран має високе поглинання і селективність до печінки, органу-мішені для зниження рівня Хс.
Виведення
Кінцевий T1/2 інклісірана складає приблизно 9 год, і при багаторазовому введенні його кумуляції не відбувається. Приблизно 16% інклісірана виводиться через нирки.
Метаболізм. Інклісіран в основному метаболізується нуклеазами до коротших нуклеотидів різної довжини. Інклісіран не є субстратом для CYP450 або його переносників.
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти чоловічої і жіночої статі та расові або етнічні групи
Популяційний фармакодинамічний аналіз був проведений на даних 4328 пацієнтів. Встановлено, що вік, маса тіла, стать, раса і Cl креатиніну не мають суттєвого впливу на фармакокінетику інклісірана.
Пацієнти з нирковою недостатністю
Фармакокінетичний аналіз даних спеціального дослідження ниркової недостатності виявив збільшення Cmax і AUC інклісірана приблизно в 2,3–3,3 і 1,6–2,3 рази відповідно у пацієнтів з легкою, помірною або важкою нирковою недостатністю порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Незважаючи на вищі концентрації в плазмі, зниження рівня Хс-ЛПНЩ було однаковим у всіх групах в залежності від функції нирок.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Фармакокінетичний аналіз даних спеціального дослідження печінкової недостатності виявив збільшення Cmax і AUC інклісірана приблизно в 1,1–2,1 і 1,3–2,0 рази відповідно у пацієнтів з легкою і помірною печінковою недостатністю порівняно з пацієнтами з нормальною печінковою функцією. Незважаючи на вищу концентрацію інклісірана в плазмі, зниження рівня Хс-ЛПНЩ було схожим у групах пацієнтів, яким вводили інклісіран, з нормальною функцією печінки і легкою печінковою недостатністю. У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю вихідні рівні PCSK9 були нижчі, а зниження рівня Хс-ЛПНЩ було менше, ніж у пацієнтів з нормальною функцією печінки. Застосування інклісірана не вивчалося у пацієнтів з важкою печінковою недостатністю.
Фармакокінетика
Абсорбція
Після одноразового п/к введення системна експозиція інклісірана збільшувалася лінійно і пропорційно дозі в діапазоні від 25 до 800 мг інклісірана натрію. При рекомендованому режимі дозування 284 мг концентрації в плазмі досягали піка приблизно через 4 год після прийому дози із середньою Cmax 509 нг/мл. Через 24–48 год після введення інклісірана його концентрація ставала нижче межі виявлення. AUC0–∞ склала 7980 нг·год/мл. Фармакокінетичні дані після багаторазового п/к введення і при одноразовому введенні інклісірана були аналогічні.
Розподіл
Інклісіран на 87% зв'язується з білками in vitro при відповідних клінічних концентраціях у плазмі. Після одноразового п/к введення 284 мг інклісірана здоровим дорослим видимий Vd складає приблизно 500 л. Було показано, що інклісіран має високе поглинання і селективність до печінки, органу-мішені для зниження рівня Хс.
Виведення
Кінцевий T1/2 інклісірана складає приблизно 9 год, і при багаторазовому введенні його кумуляції не відбувається. Приблизно 16% інклісірана виводиться через нирки.
Метаболізм. Інклісіран в основному метаболізується нуклеазами до коротших нуклеотидів різної довжини. Інклісіран не є субстратом для CYP450 або його переносників.
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти чоловічої і жіночої статі та расові або етнічні групи
Популяційний фармакодинамічний аналіз був проведений на даних 4328 пацієнтів. Встановлено, що вік, маса тіла, стать, раса і Cl креатиніну не мають суттєвого впливу на фармакокінетику інклісірана.
Пацієнти з нирковою недостатністю
Фармакокінетичний аналіз даних спеціального дослідження ниркової недостатності виявив збільшення Cmax і AUC інклісірана приблизно в 2,3–3,3 і 1,6–2,3 рази відповідно у пацієнтів з легкою, помірною або важкою нирковою недостатністю порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Незважаючи на вищі концентрації в плазмі, зниження рівня Хс-ЛПНЩ було однаковим у всіх групах в залежності від функції нирок.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Фармакокінетичний аналіз даних спеціального дослідження печінкової недостатності виявив збільшення Cmax і AUC інклісірана приблизно в 1,1–2,1 і 1,3–2,0 рази відповідно у пацієнтів з легкою і помірною печінковою недостатністю порівняно з пацієнтами з нормальною печінковою функцією. Незважаючи на вищу концентрацію інклісірана в плазмі, зниження рівня Хс-ЛПНЩ було схожим у групах пацієнтів, яким вводили інклісіран, з нормальною функцією печінки і легкою печінковою недостатністю. У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю вихідні рівні PCSK9 були нижчі, а зниження рівня Хс-ЛПНЩ було менше, ніж у пацієнтів з нормальною функцією печінки. Застосування інклісірана не вивчалося у пацієнтів з важкою печінковою недостатністю.
Після одноразового п/к введення системна експозиція інклісірана збільшувалася лінійно і пропорційно дозі в діапазоні від 25 до 800 мг інклісірана натрію. При рекомендованому режимі дозування 284 мг концентрації в плазмі досягали піка приблизно через 4 год після прийому дози із середньою Cmax 509 нг/мл. Через 24–48 год після введення інклісірана його концентрація ставала нижче межі виявлення. AUC0–∞ склала 7980 нг·год/мл. Фармакокінетичні дані після багаторазового п/к введення і при одноразовому введенні інклісірана були аналогічні.
Розподіл
Інклісіран на 87% зв'язується з білками in vitro при відповідних клінічних концентраціях у плазмі. Після одноразового п/к введення 284 мг інклісірана здоровим дорослим видимий Vd складає приблизно 500 л. Було показано, що інклісіран має високе поглинання і селективність до печінки, органу-мішені для зниження рівня Хс.
Виведення
Кінцевий T1/2 інклісірана складає приблизно 9 год, і при багаторазовому введенні його кумуляції не відбувається. Приблизно 16% інклісірана виводиться через нирки.
Метаболізм. Інклісіран в основному метаболізується нуклеазами до коротших нуклеотидів різної довжини. Інклісіран не є субстратом для CYP450 або його переносників.
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти чоловічої і жіночої статі та расові або етнічні групи
Популяційний фармакодинамічний аналіз був проведений на даних 4328 пацієнтів. Встановлено, що вік, маса тіла, стать, раса і Cl креатиніну не мають суттєвого впливу на фармакокінетику інклісірана.
Пацієнти з нирковою недостатністю
Фармакокінетичний аналіз даних спеціального дослідження ниркової недостатності виявив збільшення Cmax і AUC інклісірана приблизно в 2,3–3,3 і 1,6–2,3 рази відповідно у пацієнтів з легкою, помірною або важкою нирковою недостатністю порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Незважаючи на вищі концентрації в плазмі, зниження рівня Хс-ЛПНЩ було однаковим у всіх групах в залежності від функції нирок.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Фармакокінетичний аналіз даних спеціального дослідження печінкової недостатності виявив збільшення Cmax і AUC інклісірана приблизно в 1,1–2,1 і 1,3–2,0 рази відповідно у пацієнтів з легкою і помірною печінковою недостатністю порівняно з пацієнтами з нормальною печінковою функцією. Незважаючи на вищу концентрацію інклісірана в плазмі, зниження рівня Хс-ЛПНЩ було схожим у групах пацієнтів, яким вводили інклісіран, з нормальною функцією печінки і легкою печінковою недостатністю. У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю вихідні рівні PCSK9 були нижчі, а зниження рівня Хс-ЛПНЩ було менше, ніж у пацієнтів з нормальною функцією печінки. Застосування інклісірана не вивчалося у пацієнтів з важкою печінковою недостатністю.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Вводять п/к в область живота. Рекомендована разова доза складає 284 мг. Після першої п/к ін'єкції вводять повторно через 3 місяці, а потім кожні 6 місяців.
Альтернативні місця п/к ін'єкцій - верхня частина плеча або стегно.
Альтернативні місця п/к ін'єкцій - верхня частина плеча або стегно.
Показання
Інклісіран показаний як доповнення до дієти і статинтерапії для лікування дорослих з первинною гіперліпідемією, включаючи сімейну гетерозиготну гіперхолестеринемію (геСГХС), для зниження рівня Хс-ЛПНЩ.
Протипоказання
Підвищена чутливість до інклісірана, вагітність, період грудного вигодовування, дитячий і підлітковий вік до 18 років.
З обережністю
Пацієнти, які перебувають на гемодіалізі, важке захворювання нирок, важке захворювання печінки.
З обережністю
Пацієнти, які перебувають на гемодіалізі, важке захворювання нирок, важке захворювання печінки.
Особливі вказівки
У період лікування інклісіраном пацієнт повинен завжди дотримуватися гіпохолестеринемічної дієти і продовжувати приймати препарат з групи статинів.
Вплив гемодіалізу на фармакокінетику інклісірана не вивчався. Враховуючи, що інклісіран виводиться нирками, не слід проводити гемодіаліз протягом як мінімум 72 годин після введення інклісірана.
Вплив гемодіалізу на фармакокінетику інклісірана не вивчався. Враховуючи, що інклісіран виводиться нирками, не слід проводити гемодіаліз протягом як мінімум 72 годин після введення інклісірана.
Побічні ефекти
Місцеві реакції: часто - біль, почервоніння, висип.
Передозування
Немає даних
Лікарняна взаємодія
Офіційних клінічних досліджень взаємодії ЛЗ не проводилося. Інклісіран не є субстратом, інгібітором або індуктором ферментів CYP450 або транспортерів. За даними популяційного фармакокінетичного аналізу, одночасне застосування інклісірана не мало клінічно значущого впливу на концентрації аторвастатину або розувастатину. Очікується, що інклісіран не буде викликати лікарської взаємодії або піддаватися впливу інгібіторів або індукторів ферментів CYP450 або транспортерів.
Лікарська форма
Розчин для підшкірного введення.
По 1,5 мл препарату поміщають в попередньо заповнений шприц місткістю 2,25 мл, що складається з прозорого скляного циліндра (скло типу I), закупореного закріпленою голкою (27G1/2) із захисним ковпачком з одного кінця і поршнем з бромбутиловим плунжером з іншого кінця, поршень закріплений фіксатором.
По 1 шприцу поміщають в контурну чарункову упаковку.
По 1 контурній упаковці разом з листком-вкладишем вкладають в картонну пачку. Допускається наявність контролю першого відкриття.
По 1,5 мл препарату поміщають в попередньо заповнений шприц місткістю 2,25 мл, що складається з прозорого скляного циліндра (скло типу I), закупореного закріпленою голкою (27G1/2) із захисним ковпачком з одного кінця і поршнем з бромбутиловим плунжером з іншого кінця, поршень закріплений фіксатором.
По 1 шприцу поміщають в контурну чарункову упаковку.
По 1 контурній упаковці разом з листком-вкладишем вкладають в картонну пачку. Допускається наявність контролю першого відкриття.
