Инклисиран

Inclisiran

Аналоги (дженерики, синоніми)

Діюча речовина

Инклисиран (Inclisiranum)

Фармакологічна група

Другие гиполипидемические средства

З тієї ж фармакологічної групи

Алирокумаб, Ксеникал, Тиоктацид БВ, Тиоктовая кислота, Тиоктацид 600 Т, Орсотен

Рецепт

Фармакологічні властивості

Гиполипидемическое.

Фармакодинаміка

Механизм действия
Инклисиран представляет собой двухцепочечную малую интерферирующую рибонуклеиновую кислоту (миРНК), конъюгированную с тремя остатками N-ацетилгалактозамина (GalNAc) по кодирующей цепи для облегчения поглощения гепатоцитами. В гепатоцитах инклисиран использует механизм интерференции РНК и запускает каталитический распад иРНК PCSK9. Это усиливает рециклинг и экспрессию рецепторов Хс-ЛПНП на мембране гепатоцитов, что повышает поглощение Хс-ЛПНП и снижает их уровень в кровотоке.

После однократного п/к введения 284 мг инклисирана снижение уровня Хс-ЛПНП наблюдалось в течение 14 дней после приема дозы. Среднее снижение уровня Хс-ЛПНП с 38 до 51% наблюдалось через 30–180 дней после приема дозы. На 180-й день уровень Хс-ЛПНП все еще был снижен примерно на 53%.
После применения дозы 284 мг инклисирана в дни 1-й и 90-й средние уровни PCSK9 в сыворотке снижались примерно на 75 и 69% на дни 120-й и 180-й соответственно.
В клинических исследованиях после четырех доз инклисирана в дни 1-й, 90-й (3 мес), 270-й (~6 мес) и 450-й (~12 мес) снижался уровень Хс-ЛПНП, общего Хс, апо В и неХс-ЛПВП).
Электрофизиология сердца
При дозе, в 3 раза превышающей МРДЧ, инклисиран не увеличивает интервал QT в клинически значимой степени.

Фармакокінетика

Абсорбция
После однократного п/к введения системная экспозиция инклисирана увеличивалась линейно и пропорционально дозе в диапазоне от 25 до 800 мг инклисирана натрия. При рекомендованном режиме дозирования 284 мг концентрации в плазме достигали пика примерно через 4 ч после приема дозы со средней Cmax 509 нг/мл. Через 24–48 ч после введения инклисирана его концентрация становилась ниже предела обнаружения. AUC0–∞ составила 7980 нг·ч/мл. Фармакокинетические данные после многократного п/к введения и при однократном введении инклисирана были аналогичны.

Распределение
Инклисиран на 87% связывается с белками in vitro при соответствующих клинических концентрациях в плазме. После однократного п/к введения 284 мг инклиcирана здоровым взрослым кажущийся Vd составляет примерно 500 л. Было показано, что инклиcиран обладает высоким поглощением и селективностью к печени, органу-мишени для снижения уровня Хс.

Выведение
Конечный T1/2 инклиcирана составляет примерно 9 ч, и при многократном введении его кумуляции не происходит. Примерно 16% инклиcирана выводится через почки.

Метаболизм. Инклисиран в основном метаболизируется нуклеазами до более коротких нуклеотидов различной длины. Инклисиран не является субстратом для CYP450 или его переносчиков.

Особые группы пациентов

Пациенты мужского и женского пола и расовые или этнические группы
Популяционный фармакодинамический анализ был проведен на данных 4328 пациентов. Установлено, что возраст, масса тела, пол, раса и Cl креатинина не оказывают существенного влияния на фармакокинетику инклисирана.

Пациенты с почечной недостаточностью
Фармакокинетический анализ данных специального исследования почечной недостаточности выявил увеличение Cmax и AUC инклисирана примерно в 2,3–3,3 и 1,6–2,3 раза соответственно у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Несмотря на более высокие концентрации в плазме, снижение уровня Хс-ЛПНП было одинаковым во всех группах в зависимости от функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью
Фармакокинетический анализ данных специального исследования печеночной недостаточности выявил увеличение Cmax и AUC инклисирана примерно в 1,1–2,1 и 1,3–2,0 раза соответственно у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной печеночной функцией. Несмотря на более высокую концентрацию инклисирана в плазме, снижение уровня Хс-ЛПНП было сходным в группах пациентов, которым вводили инклисиран, с нормальной функцией печени и легкой печеночной недостаточностью. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью исходные уровни PCSK9 были ниже, а снижение уровня Хс-ЛПНП было меньше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Применение инклисирана не изучалось у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Спосіб застосування

Показання

Инклисиран показан в качестве дополнения к диете и статинотерапии для лечения взрослых с первичной гиперлипидемией, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию (геСГХС), для снижения уровня Хс-ЛПНП.

Протипоказання

Повышенная чувствительность к инклисирану, беременность, период грудного вскармливания, детский и подростковый возраст до 18 лет.

С осторожностью
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, тяжелое заболевание почек, тяжелое заболевание печени.

Особливі вказівки

В период лечения инклисираном пациент должен всегда соблюдать гипохолестеринемическую диету и продолжать принимать препарат из группы статинов.
Влияние гемодиализа на фармакокинетику инклисирана не изучалось. Учитывая, что инклисиран выводится почками, не следует проводить гемодиализ в течение как минимум 72 часов после введения инклисиран.

Побічні ефекти

Местные реакции: часто - боль, покраснение, сыпь.

Передозування

Нет данных

Лікарняна взаємодія

Нет данных

Лікарська форма

Раствор для подкожного введения.
По 1,5 мл препарата помещают в предварительно заполненный шприц вместимостью 2,25 мл, состоящий из прозрачного стеклянного цилиндра (стекло типа I), укупоренного закрепленной иглой (27G1/2) с защитным колпачком с одного конца и поршнем с бромбутиловым плунжером с другого конца, поршень закреплен фиксатором.
По 1 шприцу помещают в контурную ячейковую упаковку.
По 1 контурной упаковке вместе с листком-вкладышем вкладывают в картонную пачку. Допускается наличие контроля первого вскрытия.