Ізосорбіду динітрат
Isosorbidi dinitras
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
ІЗО-МІК, Ізокет, Кардікет, Кардинол, Нітросорбід, Ізо-мік лонг
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Tab. Isosorbidi dinitratis 0,02 №50
D.S.: Внутрішньо, по 1 таб. 3 р/д, незалежно від прийому їжі
Rp.: Isosorbidi dinitratis 20 mg
D.t.d. № 50 in tab.
S.: Сублінгвально, по 1 таблетці для купірування нападу стенокардії
D.S.: Внутрішньо, по 1 таб. 3 р/д, незалежно від прийому їжі
Rp.: Isosorbidi dinitratis 20 mg
D.t.d. № 50 in tab.
S.: Сублінгвально, по 1 таблетці для купірування нападу стенокардії
Фармакологічні властивості
Антиангінальне, судинорозширювальне.
Фармакодинаміка
Периферичний вазодилататор з переважним впливом на венозні судини. Антиангінальний засіб. Механізм дії пов'язаний з вивільненням активної речовини оксиду азоту в гладкій мускулатурі судин. Оксид азоту викликає активацію гуанілатциклази та підвищує рівень цГМФ, що в кінцевому підсумку призводить до розслаблення гладких м'язів. Під впливом ізосорбіду динітрату артеріоли та прекапілярні сфінктери розслаблюються в меншій мірі, ніж великі артерії та вени. Це частково обумовлено рефлекторними реакціями, а також менш інтенсивним утворенням оксиду азоту з молекул активної речовини в стінках артеріол.
Дія ізосорбіду динітрату пов'язана головним чином зі зменшенням потреби міокарда в кисні за рахунок зменшення переднавантаження (розширення периферичних вен і зменшення притоку крові до правого передсердя) і постнавантаження (зменшення ОПСС), а також з безпосередньою коронаророзширювальною дією. Сприяє перерозподілу коронарного кровотоку в області зі зниженим кровопостачанням.
Підвищує толерантність до фізичного навантаження у пацієнтів з ІХС, стенокардією. При серцевій недостатності сприяє розвантаженню міокарда за рахунок зменшення переднавантаження. Знижує тиск у малому колі кровообігу.
Дія ізосорбіду динітрату пов'язана головним чином зі зменшенням потреби міокарда в кисні за рахунок зменшення переднавантаження (розширення периферичних вен і зменшення притоку крові до правого передсердя) і постнавантаження (зменшення ОПСС), а також з безпосередньою коронаророзширювальною дією. Сприяє перерозподілу коронарного кровотоку в області зі зниженим кровопостачанням.
Підвищує толерантність до фізичного навантаження у пацієнтів з ІХС, стенокардією. При серцевій недостатності сприяє розвантаженню міокарда за рахунок зменшення переднавантаження. Знижує тиск у малому колі кровообігу.
Фармакокінетика
При прийомі внутрішньо після всмоктування з ШКТ ізосорбід динітрат піддається ефекту "першого проходження" через печінку. Cmax у плазмі крові досягається через 1 год. При букальному застосуванні ізосорбід динітрат швидко всмоктується, Cmax активної речовини в плазмі досягається через 5-6 хв.
Метаболізується з утворенням активного метаболіту ізосорбіду-5-мононітрату, T1/2 якого становить 5 год, а також ізосорбіду-2-мононітрату з T1/2 2,5 год.
T1/2 ізосорбіду динітрату, залежно від застосовуваної лікарської форми, варіює від 20 хв до 4 год. Виводиться нирками та через кишечник.
Метаболізується з утворенням активного метаболіту ізосорбіду-5-мононітрату, T1/2 якого становить 5 год, а також ізосорбіду-2-мононітрату з T1/2 2,5 год.
T1/2 ізосорбіду динітрату, залежно від застосовуваної лікарської форми, варіює від 20 хв до 4 год. Виводиться нирками та через кишечник.
Спосіб застосування
Для дорослих:
При прийомі внутрішньо разова доза становить 10-120 мг, частота прийому 1-5 раз/добу, залежно від показань і застосовуваної лікарської форми.
При сублінгвальному або букальному застосуванні разова доза - 5-10 мг, частота прийому залежить від показань і реакції пацієнта на лікування.
При інгаляційному застосуванні 1-3 дози впорскують у порожнину рота з інтервалом близько 30 секунд на фоні затримки дихання.
При гострому інфаркті міокарда та гострій серцевій недостатності початкова доза становить 1-3 інгаляції. Якщо через 5 хв не настає поліпшення, інгаляції можна повторювати за умови постійного контролю АТ і ЧСС.
Для профілактики коронарного спазму у разі катетеризації слід застосувати 1-2 дози безпосередньо перед процедурою.
При в/в введенні режим дозування залежить від клінічної ситуації та застосовуваної лікарської форми.
Для накожного застосування початкова доза - 1 г на ніч, перед сном, а за необхідності і вранці.
Тривалість лікування визначається в кожному випадку індивідуально.
При сублінгвальному або букальному застосуванні разова доза - 5-10 мг, частота прийому залежить від показань і реакції пацієнта на лікування.
При інгаляційному застосуванні 1-3 дози впорскують у порожнину рота з інтервалом близько 30 секунд на фоні затримки дихання.
При гострому інфаркті міокарда та гострій серцевій недостатності початкова доза становить 1-3 інгаляції. Якщо через 5 хв не настає поліпшення, інгаляції можна повторювати за умови постійного контролю АТ і ЧСС.
Для профілактики коронарного спазму у разі катетеризації слід застосувати 1-2 дози безпосередньо перед процедурою.
При в/в введенні режим дозування залежить від клінічної ситуації та застосовуваної лікарської форми.
Для накожного застосування початкова доза - 1 г на ніч, перед сном, а за необхідності і вранці.
Тривалість лікування визначається в кожному випадку індивідуально.
Показання
- купірування та профілактика нападів стенокардії
- відновлювальне лікування після інфаркту міокарда.
- хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії), деякі форми легеневої гіпертензії, легеневе серце (у складі комбінованої терапії).
- Для інгаляційного застосування: купірування та профілактика нападів стенокардії; як засіб швидкої допомоги при гострому інфаркті міокарда та гострій лівошлуночковій недостатності на догоспітальному етапі. Профілактика та лікування спазму коронарних артерій при використанні серцевого катетера.
- Для в/в введення: гострий інфаркт міокарда, в т.ч. ускладнений гострою лівошлуночковою недостатністю; нестабільна стенокардія; набряк легень.
Для накожного застосування: профілактика нападів стенокардії.
- відновлювальне лікування після інфаркту міокарда.
- хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії), деякі форми легеневої гіпертензії, легеневе серце (у складі комбінованої терапії).
- Для інгаляційного застосування: купірування та профілактика нападів стенокардії; як засіб швидкої допомоги при гострому інфаркті міокарда та гострій лівошлуночковій недостатності на догоспітальному етапі. Профілактика та лікування спазму коронарних артерій при використанні серцевого катетера.
- Для в/в введення: гострий інфаркт міокарда, в т.ч. ускладнений гострою лівошлуночковою недостатністю; нестабільна стенокардія; набряк легень.
Для накожного застосування: профілактика нападів стенокардії.
Протипоказання
- виражена артеріальна гіпотензія (систолічний АТ менше 100 мм рт.ст., діастолічний АТ менше 60 мм рт.ст.)
- колапс
- шок
- гострий інфаркт міокарда з вираженою артеріальною гіпотензією
- гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія
- констриктивний перикардит
- тампонада серця
- токсичний набряк легень
- стани, що супроводжуються підвищенням внутрішньочерепного тиску (в т.ч. геморагічний інсульт
- черепно-мозкова травма)
- закритокутова глаукома
- одночасний прийом силденафілу (інгібітора ФДЕ)
- підвищена чутливість до нітратів.
- колапс
- шок
- гострий інфаркт міокарда з вираженою артеріальною гіпотензією
- гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія
- констриктивний перикардит
- тампонада серця
- токсичний набряк легень
- стани, що супроводжуються підвищенням внутрішньочерепного тиску (в т.ч. геморагічний інсульт
- черепно-мозкова травма)
- закритокутова глаукома
- одночасний прийом силденафілу (інгібітора ФДЕ)
- підвищена чутливість до нітратів.
Особливі вказівки
Під час терапії ізосорбіду динітратом необхідний контроль показників серцево-судинної системи та інших життєво важливих органів.
При гострому інфаркті міокарда або гострій серцевій недостатності ізосорбіду динітрат слід застосовувати тільки за умови ретельного клінічного спостереження за пацієнтом.
В/в введення ізосорбіду динітрату слід проводити тільки в стаціонарних умовах під постійним контролем показників серцево-судинної системи. Залежно від виду та тяжкості захворювання, додатково до звичайного обстеження (симптоми, АТ, ЧСС, діурез), проводять інвазивні процедури для визначення гемодинамічних параметрів.
У період лікування не допускати вживання алкоголю.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
У період лікування ізосорбіду динітратом не рекомендується водити транспортні засоби та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності.
При гострому інфаркті міокарда або гострій серцевій недостатності ізосорбіду динітрат слід застосовувати тільки за умови ретельного клінічного спостереження за пацієнтом.
В/в введення ізосорбіду динітрату слід проводити тільки в стаціонарних умовах під постійним контролем показників серцево-судинної системи. Залежно від виду та тяжкості захворювання, додатково до звичайного обстеження (симптоми, АТ, ЧСС, діурез), проводять інвазивні процедури для визначення гемодинамічних параметрів.
У період лікування не допускати вживання алкоголю.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
У період лікування ізосорбіду динітратом не рекомендується водити транспортні засоби та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності.
Побічні ефекти
Можливі побічні ефекти наведені нижче за системами організму та частотою виникнення (класифікація ВООЗ): дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, 1/100); рідко (≥1/10000,
Передозування
Симптоми: виражене зниження АТ з симптомами ортостатичної вазодилатації, рефлекторна тахікардія та головний біль. Може з'явитися блідість, підвищене потовиділення, ниткоподібний пульс, слабкість, запаморочення, в т.ч. постуральне, гіперемія шкіри, нудота, блювання, діарея. У високих дозах (>20 мг/кг) можливе виникнення метгемоглобінемії, ціанозу, тахіпное, диспное через утворення нітрит-іонів внаслідок метаболізму ізосорбіду мононітрату, також можливе виникнення відчуття тривоги, втрата свідомості та зупинка серця. Не виключено, що ці симптоми можуть бути викликані передозуванням ізосорбіду динітрату.
При дуже високих дозах ізосорбіду динітрату може підвищуватися ВЧД, що може призводити до церебральних симптомів (головний біль, запаморочення, сонливість). При хронічному передозуванні виявляється підвищення метгемоглобіну.
Лікування: при появі симптомів передозування застосування ізосорбіду динітрату необхідно припинити.
При вираженому зниженні АТ і/або стані шоку — надати пацієнту горизонтальне положення з піднятими ногами та провести заходи з відновлення ОЦК; в виняткових випадках для поліпшення кровообігу можна проводити інфузії норепінефрину і/або допаміну.
Введення епінефрину протипоказано!
При метгемоглобінемії: аскорбінова кислота — 1 г внутрішньо або у формі натрієвої солі в/в — 0,1–0,15 мл/кг 1% розчину до 50 мл; оксигенотерапія, гемодіаліз, обмінне переливання крові.
При дуже високих дозах ізосорбіду динітрату може підвищуватися ВЧД, що може призводити до церебральних симптомів (головний біль, запаморочення, сонливість). При хронічному передозуванні виявляється підвищення метгемоглобіну.
Лікування: при появі симптомів передозування застосування ізосорбіду динітрату необхідно припинити.
При вираженому зниженні АТ і/або стані шоку — надати пацієнту горизонтальне положення з піднятими ногами та провести заходи з відновлення ОЦК; в виняткових випадках для поліпшення кровообігу можна проводити інфузії норепінефрину і/або допаміну.
Введення епінефрину протипоказано!
При метгемоглобінемії: аскорбінова кислота — 1 г внутрішньо або у формі натрієвої солі в/в — 0,1–0,15 мл/кг 1% розчину до 50 мл; оксигенотерапія, гемодіаліз, обмінне переливання крові.
Лікарняна взаємодія
При одночасному застосуванні з адсорбентами, в'яжучими та обволікаючими засобами зменшується абсорбція ізосорбіду динітрату.
При одночасному застосуванні антигіпертензивних засобів, периферичних вазодилататорів, блокаторів кальцієвих каналів, бета-адреноблокаторів, антипсихотичних засобів (нейролептиків), трициклічних антидепресантів, інгібіторів ФДЕ, етанолу можливе посилення гіпотензивного ефекту.
При одночасному застосуванні з антихолінергічними засобами можливі порушення пам'яті та уваги у пацієнтів похилого віку.
При одночасному застосуванні з симпатоміметичними засобами можливе зниження антиангінального ефекту ізосорбіду динітрату.
При одночасному застосуванні з дигідроерготаміном можливе підвищення концентрації та посилення дії дигідроерготаміну.
При одночасному застосуванні з норепінефрином зменшується терапевтична дія норепінефрину.
При одночасному застосуванні ізосорбіду динітрату та інгібіторів фосфодіестерази-5 (в т.ч. силденафіл, тадалафіл, варденафіл) виникає ризик розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії та інфаркту міокарда.
Одночасне застосування ізосорбіду динітрату зі стимулятором розчинної гуанілатциклази ріоцигуатом може викликати розвиток артеріальної гіпотензії.
При одночасному застосуванні антигіпертензивних засобів, периферичних вазодилататорів, блокаторів кальцієвих каналів, бета-адреноблокаторів, антипсихотичних засобів (нейролептиків), трициклічних антидепресантів, інгібіторів ФДЕ, етанолу можливе посилення гіпотензивного ефекту.
При одночасному застосуванні з антихолінергічними засобами можливі порушення пам'яті та уваги у пацієнтів похилого віку.
При одночасному застосуванні з симпатоміметичними засобами можливе зниження антиангінального ефекту ізосорбіду динітрату.
При одночасному застосуванні з дигідроерготаміном можливе підвищення концентрації та посилення дії дигідроерготаміну.
При одночасному застосуванні з норепінефрином зменшується терапевтична дія норепінефрину.
При одночасному застосуванні ізосорбіду динітрату та інгібіторів фосфодіестерази-5 (в т.ч. силденафіл, тадалафіл, варденафіл) виникає ризик розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії та інфаркту міокарда.
Одночасне застосування ізосорбіду динітрату зі стимулятором розчинної гуанілатциклази ріоцигуатом може викликати розвиток артеріальної гіпотензії.
Лікарська форма
Таблетки по 20 мг (по 50 штук в упаковці)
40 мг (по 20 штук в упаковці);
1% розчину в ампулах по 1 мл (по 50 штук в упаковці).
Таблетки по 5 мг, 10 мг і 20 мг (по 20 і 50 штук в упаковці);
Розчину для інфузій в ампулах по 10 мл і у флаконах по 50 мл.
На базі цих нітратних сполук випускаються спеціальні лікарські препарати у вигляді під'язикового дозованого аерозолю та спрею, капсул і таблеток пролонгованої дії та плівок для наклеювання на ясна.
40 мг (по 20 штук в упаковці);
1% розчину в ампулах по 1 мл (по 50 штук в упаковці).
Таблетки по 5 мг, 10 мг і 20 мг (по 20 і 50 штук в упаковці);
Розчину для інфузій в ампулах по 10 мл і у флаконах по 50 мл.
На базі цих нітратних сполук випускаються спеціальні лікарські препарати у вигляді під'язикового дозованого аерозолю та спрею, капсул і таблеток пролонгованої дії та плівок для наклеювання на ясна.
