Корвитол

Corvitol

Аналоги (дженерики, синоніми)

Діюча речовина

Метопролол (Metoprololum)

Фармакологічна група

Бета- адреноблокаторы

З тієї ж фармакологічної групи

Индерал, Обзидан, Нексивол, Окспренолол, Тразикор, Бетаксолол

Рецепт

Фармакологічні властивості

Антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое.

Фармакодинаміка

Метопролол - слаболипофильный β-адреноблокатор с относительной селективностью по отношению к β1-адренорецепторам ("кардиоселективность"). Оказывает слабовыраженное мембраностабилизирующее действие и не обладает внутренней симпатомиметической активностью.

Метопролол снижает частоту сердечных сокращений (ЧСС), сократимость миокарда, атриовентрикулярную проводимость и активность ренина плазмы крови. Выраженность данных эффектов зависит от тонуса симпатической иннервации.

Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие.

Блокируя в невысоких дозах (менее 100 мг/сут) β1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ), снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).

Общее периферическое сопротивление в начале применения β1-адреноблокаторов (в первые 24 часа после приема внутрь) - увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β2-адренорецепторов), которое через 1-3 дня возвращается к исходному, а при длительном назначении - снижается.

Антигипертензивное действие обусловлено уменьшением сердечного выброса и синтеза ренина, угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (имеет большое значение у пациентов с исходной гиперсекрецией ренина) и центральной нервной системы, восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления) и в итоге, уменьшением периферических симпатических влияний. Снижает повышенное артериальное давление (АД) в покое, при физическом напряжении и стрессе. Антигипертензивный эффект развивается быстро (систолическое АД начинает снижаться через 15 мин, максимально - через 2 часа) и продолжается в течение 6 часов, диастолическое АД изменяется медленнее: стабильное снижение диастолического АД наблюдается после нескольких недель регулярного приема.

Антиангинальное действие определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения ЧСС (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Уменьшает количество и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки.

Антиаритмическое действие обусловлено устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярной (AV) проводимости преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через атриовентрикулярный узел и по дополнительным путям.

При суправентрикулярной тахикардии, мерцании предсердий, синусовой тахикардии при функциональных заболеваниях сердца и гипертиреозе, урежает ЧСС, или даже может привести к восстановлению синусового ритма.

Предупреждает развитие приступов мигрени.

При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных β-адреноблокаторов, метопролол оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие β2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы и гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен. При применении в больших дозах (более 100 мг/сут) оказывает блокирующий эффект на оба подтипа β-адренорецепторов. При блокировании β2-адренорецспторов метопролол может вызвать повышение тонуса гладкой мускулатуры.

Фармакокінетика

Всасывание

После приема внутрь метопролол почти полностью (около 95%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Так как метопролол подвергается интенсивному пресистемному метаболизму, его системная биодоступность составляет 50% при первом приеме. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-2 ч после приема.

Распределение

Связь с белками плазмы крови - 12%, кажущийся объем распределения - 5,6 л/кг.

Метаболизм

Метопролол почти полностью метаболизируется в печени путем окисления. В метаболизме препарата принимает участие изофермент цитохрома Р450 (в основном изофермент CYP2D6). Два из трех основных метаболитов метопролола обладают слабо выраженными β-адреноблокирующими свойствами, клинический эффект которых нeзначителен.

Между разными этническими группами имеется значимое различие в частоте встречаемости лиц с "медленным" метаболизмом. Частота встречаемости лиц с "медленным" метаболизмом среди лиц европейской расы - около 7%, среди монголоидов - менее 1%. У пациентов с "медленным" метаболизмом через систему изофермента CYP2D6 концентрация метопролола в плазме крови может в несколько раз превышать концентрации метопролола у лиц с нормальной скоростью метаболизма. Тем не менее, метаболизм метопролола через систему изофермента CYP2D6, по-видимому, не влияет или незначительно влияет на безопасность и переносимость метопролола. При циррозе печени следует ожидать повышения концентрации неизмененного метопролола в плазме крови ввиду замедления его метаболизма.

Выведение

Метопролол и eгo метаболиты выводятся преимущественно (95%) почками, около 10% метопролола выводится в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) метопролола составляет 3-5 ч. Метопролол проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, проникает в грудное молоко.

Гемодиализ неэффективен.

Спосіб застосування

Показання

Препарат применяется для терапии пациентов с различными заболеваниями сердечно-сосудистой системы, в том числе: Артериальная гипертензия, в том числе функциональная. Ишемическая болезнь сердца, в том числе препарат применяется для лечения острого инфаркта и профилактики реинфаркта. Аритмии, в том числе функциональная тахикардия и суправентрикулярная тахиаритмия. Кроме того, препарат может применяться как профилактическое средство при мигрени.

Протипоказання

- Повышенная чувствительность к метопрололу, другим β-адреноблокаторам, или другим компонентам препарата;

- сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;

- шок (включая кардиогенный);

- синдром слабости синусового узла;

- синоатриальная блокада;

- атриовентрикурная блокада II-III степени (без искусственного водителя ритма);

- выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин до начала лечения);

- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);

- острый инфаркт миокарда (ЧСС меньше 45 уд/мин, интервал PQ более 0,24 с или систолическое АД менее 100 мм рт.ст.);

- метаболический ацидоз;

- гиперреактивность бронхов;

- тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ);

- выраженные нарушения периферического кровообращения;

- постоянная или интермиттирующая терапия ионотропными средствами, действующими как β-адреномимитики;

- феохромоцитома (без одновременного применения α-адреноблокаторов);

- период грудного вскармливания;

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО);

- одновременное внутривенное введение блокаторов "медленных" кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила и дилтиазема, а также других противоаритмических средств (например, дизопирамида), за исключением случаев проведения интенсивной терапии;

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью:
Сахарный диабет, длительное строгое голодание и тяжелые физические нагрузки; почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) менее 40 мл/мин), атриовентрикулярная блокада I степени; тиреотоксикоз (метопролол может маскировать симптомы тиреотоксикоза); депрессия (в т.ч. в анамнезе); псориаз; нарушение функции печени; реакции гиперчувствительности в анамнезе (существует вероятность усиления чувствительности к аллергенам и утяжеления анафилактических реакций; в связи с чем у пациентов с реакциями гиперчувствительности в анамнезе или проходящих десенсибилизирующую терапию возможно усиление анафилактических реакций и снижение ответа на введение адреналина); пожилой возраст, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ); нарушения периферического кровообращения; феохромоцитома (применять метопролол следует только после блокады α-адренорецепторов).

Особливі вказівки

С осторожностью применяют у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей, сахарным диабетом (особенно при лабильном течении), болезнью Рейно и облитерирующими заболеваниями периферических артерий, феохромоцитомой (следует применять в сочетании с альфа-адреноблокаторами), выраженными нарушениями функции почек и печени.

На фоне лечения метопрололом возможно уменьшение продукции слезной жидкости, что имеет значение для пациентов, пользующихся контактными линзами.

Завершение продолжительного курса лечения метопрололом следует проводить постепенно (минимум в течение 10 дней) под наблюдением врача.

Не рекомендуется одновременное применение метопролола с ингибиторами МАО.

При комбинированной терапии с клонидином прием последнего следует прекращать через несколько дней после отмены метопролола, во избежание гипертонического криза. При одновременном применении с гипогликемическими средствами требуется коррекция их режима дозирования.

За несколько дней перед проведением наркоза необходимо прекратить прием метопролола или подобрать средство для наркоза с минимальным отрицательным инотропным действием.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

У пациентов, деятельность которых требует повышенного внимания, вопрос о применении метопролола амбулаторно следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента.

Побічні ефекти

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - синусовая брадикардия, снижение АД, ортостатическая гипотензия (головокружение, иногда потеря сознания), постуральные нарушения (очень редко сопровождающиеся обмороком); редко - снижение сократимости миокарда, развитие (усугубление) хронической сердечной недостаточности (отеки, отечность стоп и/ или нижней части голеней, одышка), нарушения ритма сердца, нарушение проводимости миокарда, кардиалгия, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно); очень редко - усугубление ранее существовавших нарушений AV-проводимости, гангрена у пациентов с предшествующими тяжелыми нарушениями периферического кровообращения.

Со стороны нервной системы: очень часто - повышенная утомляемость, часто - слабость, головная боль, замедление скорости психических и двигательных реакций; редко - парестезия, судороги, тремор, судороги, депрессия, беспокойство, снижение внимания, сонливость, бессонница, кошмарные сновидения, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, астения, миастения, импотенция/сексуальная дисфункция, болезнь Пейрони; очень редко - амнезия/нарушение памяти, подавленность, галлюцинации.

Со стороны дыхательной системы: часто - заложенность носа; нечасто - бронхоспазм при назначении в высоких дозах (утрата селективности у предрасположенных пациентов), одышка; редко - ринит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, боль в животе, сухость во рту, запор или диарея; редко - сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко - изменение вкуса.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - нарушение функции печени (темная моча, желтушность склер или кожи, холестаз), повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны органа зрения: редко - снижение зрения, снижение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - шум в ушах, снижение слуха.

Со стороны эндокринной системы: редко - гипергликемия (у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у пациентов, получающих инсулин), гипотиреоидное состояние.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - высыпания на коже (обострение псориаза), псориазоподобные кожные реакции, гиперемия кожи, экзантема, фотодерматоз, усиление потоотделения, обратимая алопеция.

Аллергические реакции: нечасто - крапивница.

Общие реакции: редко - боль в спине или суставах, увеличение массы тела, снижение либидо и/или потенции, при резком прекращении лечения - синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии, повышение АД).

Лабораторные данные: редко - тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения, гипербилирубинемия.

Передозування

Симптомы: выраженная тяжелая синусовая брадикардия, головокружение, тошнота, рвота, цианоз, выраженное снижение АД, аритмия, желудочковая экстрасистолия, бронхоспазм, обморок; при острой передозировке — кардиогенный шок, потеря сознания, кома, AV блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), кардиалгия. Первые признаки передозировки проявляются через 20 мин — 2 ч после приема препарата.

Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих средств; симптоматическая терапия: при выраженном снижении АД — больной должен находиться в положении Тренделенбурга; в случае чрезмерного снижения АД, брадикардии и сердечной недостаточности — в/в, с интервалом в 2–5 мин, бета-адреностимуляторы — до достижения желаемого эффекта или в/в 0,5–2 мг атропина сульфата. При отсутствии положительного эффекта — допамин, добутамин или норэпинефрин (норадреналин). В качестве последующих мер возможно назначение 1–10 мг глюкагона, постановка трансвенозного интракардиального электростимулятора. При бронхоспазме следует ввести в/в стимуляторы бета2-адренорецепторов. При судорогах — медленное в/в введение диазепама. Гемодиализ не эффективен.

Лікарняна взаємодія

При одновременном применении с антигипертензивными средствами, диуретиками, антиаритмическими средствами, нитратами, возникает риск развития выраженной артериальной гипотензии, брадикардии, AV-блокады.

При одновременном применении с барбитуратами ускоряется метаболизм метопролола, что приводит к уменьшению его эффективности.

При одновременном применении с гипогликемическими средствами возможно усиление действия гипогликемических средств.

При одновременном применении с НПВС возможно уменьшение гипотензивного действия метопролола.

При одновременном применении с опиоидными анальгетиками взаимно усиливается кардиодепрессивный эффект.

При одновременном применении с периферическими миорелаксантами возможно усиление нервно-мышечной блокады.

При одновременном применении со средствами для ингаляционного наркоза повышается риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии.

При одновременном применении с пероральными контрацептивами, гидралазином, ранитидином, циметидином повышается концентрация метопролола в плазме крови.

При одновременном применении с амиодароном возможны артериальная гипотензия, брадикардия, фибрилляция желудочков, асистолия.

При одновременном применении с верапамилом повышается Cmax в плазме крови и AUC метопролола. Снижается минутный и ударный объем сердца, частота пульса, артериальная гипотензия. Возможно развитие сердечной недостаточности, диспноэ и блокады синусового узла.

При в/в введении верапамила на фоне приема метопролола существует угроза остановки сердца.

При одновременном применении возможно усиление брадикардии, вызванной гликозидами наперстянки.

При одновременном применении с декстропропоксифеном повышается биодоступность метопролола.

При одновременном применении с диазепамом возможно снижение клиренса и увеличение AUC диазепама, что может привести к усилению его эффектов и уменьшению скорости психомоторных реакций.

При одновременном применении с дилтиаземом повышается концентрация метопролола в плазме крови вследствие ингибирования его метаболизма под влиянием дилтиазема. Аддитивно угнетается влияние на деятельность сердца в связи с замедлением проведения импульса через AV-узел, вызываемым дилтиаземом. Возникает риск развития выраженной брадикардии, значительного уменьшения ударного и минутного объема.

При одновременном применении с лидокаином возможно нарушение выведения лидокаина.

При одновременном применении с мибефрадилом у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 возможно повышение концентрации метопролола в плазме крови и увеличение риска развития токсических эффектов.

При одновременном применении с норэпинефрином, эпинефрином, другими адрено- и симпатомиметиками (в т.ч. в форме глазных капель или в составе противокашлевых средств) возможно некоторое повышение АД.

При одновременном применении с пропафеноном повышается концентрация метопролола в плазме крови и развивается токсическое действие. Полагают, что пропафенон ингибирует метаболизм метопролола в печени, уменьшая его клиренс и повышая сывороточные концентрации.

При одновременном применении с резерпином, гуанфацином, метилдопой, клонидином возможно развитие выраженной брадикардии.

При одновременном применении с рифампицином уменьшается концентрация метопролола в плазме крови.

Метопролол может вызвать небольшое уменьшение клиренса теофиллина у курящих пациентов.

Флуоксетин ингибирует изофермент CYP2D6, это приводит к угнетению метаболизма метопролола и его кумуляции, что может усиливать кардиодепрессивное действие и вызывать брадикардию. Описан случай развития летаргии.

Флуоксетин и главным образом его метаболиты характеризуются длительным T1/2, поэтому вероятность лекарственного взаимодействия сохраняется даже через несколько дней после отмены флуоксетина.

Имеются сообщения об уменьшении клиренса метопролола из организма при одновременном применении с ципрофлоксацином.

При одновременном применении с эрготамином возможно усиление нарушений периферического кровообращения.

При одновременном применении с эстрогенами уменьшается антигипертензивное действие метопролола.

При одновременном применении метопролол повышает концентрацию этанола в крови и удлиняет его выведение.

Лікарська форма

Таблетки, 50 мг, 100 мг
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер) из ПВХ/фольги алюминиевой.
По 3, 5 или 10 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.