Кьюлипта
Qulipta
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Атогепант
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Tab. "Qulipta" 0,01 № 28
D.S.: Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в день, независимо от приема пищи
D.S.: Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в день, независимо от приема пищи
Фармакологічні властивості
Противомигренозное.
Фармакодинаміка
Низкомолекулярный селективный антагонист рецепторов кальцитонин-ген-связанного пептида (CGRP) для перорального применения, который блокирует связывание CGRP с рецептором и подавляет функцию рецептора CGRP. CGRP – это нейропептид, связанный с патофизиологией мигрени. В тригеминоваскулярной системе CGRP модулирует передачу ноцицептивных сигналов и воспаление, а также обладает вазодилатирующим эффектом.
В дозе, в 5 раз превышающей максимальную рекомендуемую суточную дозу, атогепант не удлиняет интервал QT до клинически значимой степени.
В дозе, в 5 раз превышающей максимальную рекомендуемую суточную дозу, атогепант не удлиняет интервал QT до клинически значимой степени.
Фармакокінетика
Всасывание
После перорального приема атогепант всасывается с достижением показателей Cmax в плазме крови приблизительно через 1–2 ч. Показатели фармакокинетических параметров атогепанта демонстрируют дозопропорциональную зависимость в диапазоне доз до 170 мг/сут (приблизительно в 3 раза превышающей рекомендуемую дозу), при этом кумуляции атогепанта не происходит.
Влияние приема пищи.
При приеме атогепанта одновременно с пищей с высоким содержанием жиров значимого влияния пищи не наблюдалось (показатели AUC и Cmax снижались приблизительно на 18% и 22% соответственно, при этом влияние на медианное значение Tmax атогепанта отсутствовало). В ходе исследований клинической эффективности атогепант принимали независимо от приема пищи.
Распределение
Связывание атогепанта с белками плазмы крови не зависело от концентрации в диапазоне значений от 0,1 до 10 мкмоль; несвязанная фракция атогепанта составляла примерно 4,7% в плазме крови человека. Показатель кажущегося Vd (Vz/F) атогепанта после перорального приема составляет приблизительно 292 л.
Элиминация
Метаболизм. Атогепант выводится главным образом посредством метаболизма, в основном при участии изофермента CYP3A4. Исходное соединение (атогепант) и метаболит (M23) — глюкуронидный конъюгат, являлись основными компонентами, циркулирующими в плазме крови человека.
Выведение.
T1/2 атогепанта составляет приблизительно 11 ч. Кажущийся клиренс при пероральном приеме (CL/F) атогепанта составляет приблизительно 19 л/ч. У здоровых добровольцев после перорального приема однократной дозы 50 мг меченого 14C-атогепанта 42% и 5% от введенной дозы выводилось в виде неизмененного атогепанта с калом и мочой соответственно.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность. Почечный путь выведения играет незначительную роль в клиренсе атогепанта. На основании результатов популяционного фармакокинетического анализа, фармакокинетический профиль атогепанта у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (Cl креатинина 30–89 мл/мин) сопоставим с таковым у пациентов с нормальной функцией почек (Cl креатинина >90 мл/мин). Фармакокинетический профиль атогепанта у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени или терминальной стадией почечной недостаточности (Cl креатинина <30 мл/мин) не изучался
Печеночная недостаточность. У пациентов с предсуществующей печеночной недостаточностью легкой (класс A по классификации Чайлд-Пью), средней (класс B по классификации Чайлд-Пью) или тяжелой (класс C по классификации Чайлд-Пью) степени показатели общей экспозиции атогепанта повышались на 24%, 15% и 38% соответственно. В связи с возможностью повреждения печени у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести применения атогепанта у таких пациентов следует избегать
Другие особые категории пациентов. На основании результатов популяционного фармакокинетического анализа, возраст, пол, расовая принадлежность и масса тела не оказывают значимого влияния на показатели фармакокинетических параметров (Cmax и AUC) атогепанта. Таким образом, коррекции дозы на основании этих факторов не требуется.
После перорального приема атогепант всасывается с достижением показателей Cmax в плазме крови приблизительно через 1–2 ч. Показатели фармакокинетических параметров атогепанта демонстрируют дозопропорциональную зависимость в диапазоне доз до 170 мг/сут (приблизительно в 3 раза превышающей рекомендуемую дозу), при этом кумуляции атогепанта не происходит.
Влияние приема пищи.
При приеме атогепанта одновременно с пищей с высоким содержанием жиров значимого влияния пищи не наблюдалось (показатели AUC и Cmax снижались приблизительно на 18% и 22% соответственно, при этом влияние на медианное значение Tmax атогепанта отсутствовало). В ходе исследований клинической эффективности атогепант принимали независимо от приема пищи.
Распределение
Связывание атогепанта с белками плазмы крови не зависело от концентрации в диапазоне значений от 0,1 до 10 мкмоль; несвязанная фракция атогепанта составляла примерно 4,7% в плазме крови человека. Показатель кажущегося Vd (Vz/F) атогепанта после перорального приема составляет приблизительно 292 л.
Элиминация
Метаболизм. Атогепант выводится главным образом посредством метаболизма, в основном при участии изофермента CYP3A4. Исходное соединение (атогепант) и метаболит (M23) — глюкуронидный конъюгат, являлись основными компонентами, циркулирующими в плазме крови человека.
Выведение.
T1/2 атогепанта составляет приблизительно 11 ч. Кажущийся клиренс при пероральном приеме (CL/F) атогепанта составляет приблизительно 19 л/ч. У здоровых добровольцев после перорального приема однократной дозы 50 мг меченого 14C-атогепанта 42% и 5% от введенной дозы выводилось в виде неизмененного атогепанта с калом и мочой соответственно.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность. Почечный путь выведения играет незначительную роль в клиренсе атогепанта. На основании результатов популяционного фармакокинетического анализа, фармакокинетический профиль атогепанта у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (Cl креатинина 30–89 мл/мин) сопоставим с таковым у пациентов с нормальной функцией почек (Cl креатинина >90 мл/мин). Фармакокинетический профиль атогепанта у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени или терминальной стадией почечной недостаточности (Cl креатинина <30 мл/мин) не изучался
Печеночная недостаточность. У пациентов с предсуществующей печеночной недостаточностью легкой (класс A по классификации Чайлд-Пью), средней (класс B по классификации Чайлд-Пью) или тяжелой (класс C по классификации Чайлд-Пью) степени показатели общей экспозиции атогепанта повышались на 24%, 15% и 38% соответственно. В связи с возможностью повреждения печени у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести применения атогепанта у таких пациентов следует избегать
Другие особые категории пациентов. На основании результатов популяционного фармакокинетического анализа, возраст, пол, расовая принадлежность и масса тела не оказывают значимого влияния на показатели фармакокинетических параметров (Cmax и AUC) атогепанта. Таким образом, коррекции дозы на основании этих факторов не требуется.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Перорально.
Атогепант (в виде таблеток) принимают перорально независимо от приема пищи.
Эпизодическая мигрень.
Рекомендуемая доза атогепанта при эпизодической мигрени составляет 10, 30 или 60 мг 1 раз/сут.
Хроническая мигрень.
Рекомендуемая доза атогепанта при хронической мигрени составляет 60 мг 1 раз/сут.
Атогепант (в виде таблеток) принимают перорально независимо от приема пищи.
Эпизодическая мигрень.
Рекомендуемая доза атогепанта при эпизодической мигрени составляет 10, 30 или 60 мг 1 раз/сут.
Хроническая мигрень.
Рекомендуемая доза атогепанта при хронической мигрени составляет 60 мг 1 раз/сут.
Показання
Атогепант показан для профилактического лечения приступов мигрени у взрослых пациентов.
Протипоказання
- Повышенная чувствительность к атогепанту,
- беременность,
- период грудного вскармливания,
- детский и подростковый возраст до 18 лет.
Особливі вказівки
Большинство серьезных реакций гиперчувствительности развивались в течение 24 ч при первом применении атогепанта. Однако некоторые реакции гиперчувствительности могут возникать через несколько дней после применения атогепанта. Необходимо предупреждать пациентов о симптомах, связанных с реакциями гиперчувствительности. В случае возникновения реакции гиперчувствительности необходимо прекратить прием атогепанта и начать соответствующую терапию.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмам
Не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако в некоторых случаях возможна сонливость. Пациентам следует проявлять осторожность перед вождением автомобиля или использованием механизмов до тех пор, пока они не будут достаточно уверены, что атогепант не оказывает отрицательного влияния на эти виды деятельности.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмам
Не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако в некоторых случаях возможна сонливость. Пациентам следует проявлять осторожность перед вождением автомобиля или использованием механизмов до тех пор, пока они не будут достаточно уверены, что атогепант не оказывает отрицательного влияния на эти виды деятельности.
Побічні ефекти
Со стороны иммунной системы: неизвестно - реакции гиперчувствительности.
Со стороны обмена веществ: часто - снижение аппетита.
Со стороны ЖКТ: часто - тошнота, запор.
Общие нарушения: часто - усталость/сонливость.
Лабораторные и инструментальные данные: часто - уменьшение массы тела; нечасто - повышение активности АЛТ и АСТ.
Со стороны обмена веществ: часто - снижение аппетита.
Со стороны ЖКТ: часто - тошнота, запор.
Общие нарушения: часто - усталость/сонливость.
Лабораторные и инструментальные данные: часто - уменьшение массы тела; нечасто - повышение активности АЛТ и АСТ.
Передозування
Нет данных
Лікарняна взаємодія
Одновременное применение атогепанта с итраконазолом, сильным ингибитором CYP3A4, приводило к значительному увеличению системной экспозиции атогепанта у здоровых добровольцев. При одновременном применении с умеренными или слабыми ингибиторами CYP3A4 коррекция дозы атогепанта не требуется.
Одновременное применение атогепанта с однократной дозой рифампицина, ингибитора OATP, приводило к значительному увеличению системной экспозиции атогепанта у здоровых добровольцев.
Одновременное применение атогепанта с однократной дозой рифампицина, ингибитора OATP, приводило к значительному увеличению системной экспозиции атогепанта у здоровых добровольцев.
Лікарська форма
КЬЮЛИПТА, 10 мг, таблетки
По 7 таблеток в блистере из поливинилхлорид/полиэтилен/политрифторхлорэтилена и алюминиевой фольги.
По 4 блистера вместе с инструкцией по применению (листком-вкладышем) в пачке картонной.
КЬЮЛИПТА, 60 мг, таблетки
По 7 таблеток в блистере из поливинилхлорид/полиэтилен/политрифторхлорэтилена и алюминиевой фольги.
По 4 блистера вместе с инструкцией по применению (листком-вкладышем) в пачке картонной.
По 7 таблеток в блистере из поливинилхлорид/полиэтилен/политрифторхлорэтилена и алюминиевой фольги.
По 4 блистера вместе с инструкцией по применению (листком-вкладышем) в пачке картонной.
КЬЮЛИПТА, 60 мг, таблетки
По 7 таблеток в блистере из поливинилхлорид/полиэтилен/политрифторхлорэтилена и алюминиевой фольги.
По 4 блистера вместе с инструкцией по применению (листком-вкладышем) в пачке картонной.
