Мапротилин

Maprotiline

Аналоги (дженерики, синоніми)

Діюча речовина

Мапротилин (Maprotilinum)

Фармакологічна група

Антидепрессанты

З тієї ж фармакологічної групи

Адемта, Рексетин, Моклобемид, Миртазапин, Венлаксор, Пирлиндол

Рецепт

Фармакологічні властивості

Антидепрессивное, анксиолитическое, седативное.

Фармакодинаміка

Тетрациклический антидепрессант, проявляющий свойства, присущие трициклическим антидепрессантам. Имеет широкий, хорошо сбалансированный спектр антидепрессивного, анксиолитического и седативного действия: улучшает настроение, устраняет тревожность, возбуждение, психомоторную заторможенность, ослабляет выраженность жалоб соматического характера при маскированной депрессии. Антидепрессивный эффект обусловлен селективным торможением обратного нейронального захвата норадреналина пресинаптическими окончаниями. При этом обратный захват серотонина практически не ингибируется. Обладает умеренно выраженным сродством к центральным a1-адренорецепторам; оказывает существенное ингибирующее влияние на гистаминовые H1-рецепторы и умеренное м-холиноблокирующее действие. При длительном применении изменяет функциональное состояние нейроэндокринной и/или нейромедиаторной системы.

Фармакокінетика

При приеме внутрь медленно, но полностью абсорбируется из ЖКТ. Средняя абсолютная биодоступность - 66-70%. Cmax в плазме достигается через 8 ч. Коэффициент распределения между цельной кровью и плазмой - 1,7, среднее значение кажущегося Vd - 23-27 л/кг. Связывание с белками плазмы - 88-89% (не зависит от возраста пациента и характера заболевания). Концентрация в СМЖ составляет 2-13% от концентрации в сыворотке крови.

Подвергается метаболизму в печени, только 2-4% от принятой дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Основной метаболит - фармакологически активное десметиловое производное, другие метаболиты не имеют существенного значения и выводятся с мочой в виде конъюгатов.

Период полувыведения составляет 43-45 ч. Величина общего клиренса варьирует от 510 до 570 мл/мин. После приема однократной дозы ее выведение происходит медленно (в пределах 21 дня), 2/3 дозы выводится с мочой (преимущественно в виде метаболитов, 2-4% - в неизмененном виде), около 1/3 - с калом.

При назначении мапротилина в одной и той же дозе величина Css активного вещества в крови и кажущегося периода полувыведения у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет) выше, чем у пациентов молодого возраста, поэтому пожилым пациентам суточная доза мапротилина должна быть уменьшена в 2 раза. При нарушении функции почек (значения клиренса креатинина 24-37 мл/мин) период полувыведения мапротилина изменяется незначительно (при условии, что функция печени нормальная). Выведение метаболитов почками уменьшается, но это компенсируется увеличением выведения с желчью.

Спосіб застосування

Показання

Депрессии различного генеза, депрессивные состояния, сопровождающиеся чувством страха, тревоги, дисфорией, раздражительностью, апатия (особенно в старческом возрасте), психосоматические расстройства.

Протипоказання

Гиперчувствительность, перекрестная повышенная чувствительность к трициклическим антидепрессантам; эпилепсия (в т. ч. в анамнезе), заболевания, сопровождающиеся судорожным синдромом или сниженным порогом судорожной готовности (например, повреждения головного мозга любой этиологии, алкоголизм); острая стадия инфаркта миокарда, нарушения сердечной проводимости, выраженные нарушения функции печени или почек; закрытоугольная глаукома; задержка оттока мочи (например, вследствие заболеваний предстательной железы); одновременное лечение ингибиторами МАО, а также в течение 14 дней после их отмены; острое отравление алкоголем, снотворными или психотропными средствами.

Эффективность и безопасность применения мапротилина у детей и подростков (младше 18 лет) не установлена. Его применение у этой возрастной группы не рекомендуется.

Особливі вказівки

С особой осторожностью применяют у пациентов с хроническим алкоголизмом, бронхиальной астмой, повышением внутриглазного давления, при задержке мочи в анамнезе, маниакально-депрессивном психозе, сердечно-сосудистых заболеваниях, нарушениях функции ЖКТ, нарушениях функции печени, гипертиреозе, инфаркте миокарда в анамнезе, шизофрении, повышенной чувствительности к трициклическим антидепрессантам.

При склонности к ортостатической гипотензии показан регулярный контроль АД.

При применении мапротилина риск развития эпилептических припадков, нарушений дыхания и кардиотоксичности выше, чем при применении трициклических антидепрессантов.

Мапротилин следует применять не ранее чем через 2 недели после отмены ингибиторов МАО. При одновременном применении с флуоксетином рекомендуется уменьшить дозу мапротилина в 2 раза.

Безопасность и эффективность применения мапротилина у детей не установлена.

В период лечения не допускать употребления алкоголя.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Побічні ефекти

Со стороны ЦНС: в первые дни лечения возможны чувство усталости, головокружение, нарушение аккомодации; редко - приступы судорог; галлюцинации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - снижение АД, тахикардия, обратимые изменения зубца T и нарушения проводимости; нарушения сердечного ритма.

Со стороны пищеварительной системы: в первые дни лечения возможны сухость во рту, запор, диспептические симптомы; редко - холестатическая желтуха.

Со стороны системы кроветворения: редко - агранулоцитоз.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания.

Со стороны эндокринной системы: редко - гинекомастия.

Прочие: редко - припухлость мошонки.

Передозування

Проявляется угнетением или возбуждением ЦНС.

Симптомы: сонливость, беспокойство, атаксия, судороги, ступор, кома, возбуждение, усиление рефлексов, мышечная ригидность, хореоатетоз; тахикардия, аритмии, артериальная гипотензия, нарушения проводимости, кардиальный шок, сердечная недостаточность, в редких случаях — остановка сердца; угнетение дыхания, цианоз, рвота, лихорадка, мидриаз, усиление потоотделения, олигурия, анурия. Симптомы передозировки развиваются приблизительно через 4 ч, достигают максимума через 24 ч и могут сохраняться в течение 4–6 суток.

Лечение: симптоматическое (специфического антидота нет). Введение физостигмина противопоказано из-за повышения риска возникновения судорог. Гемодиализ не эффективен.

Лікарняна взаємодія

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, с этанолом и этанолсодержащими препаратами возможно выраженное усиление угнетающего влияния на ЦНС.

При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможно усиление антихолинергического действия.

При одновременном применении с ингибиторами МАО возникает риск развития гиперпирексии, тремора, генерализованных клонических судорог, делирия.

При одновременном применении индукторов микросомальных ферментов печени (барбитуратов, карбамазепина, контрацептивов для приема внутрь) возможно усиление метаболизма мапротилина и снижение его эффективности. Возможно повышение концентраций фенитоина или карбамазепина в плазме крови и учащение свойственных им побочных реакций. В случае таких комбинаций может потребоваться пересмотр режима дозирования препаратов.

При одновременном применении мапротилин может усиливать антикоагулянтное действие кумариновых производных вследствие ингибирования их метаболизма в печени.

При одновременном применении с бензодиазепинами возможно усиление седативного действия.

При одновременном применении с бета-адреноблокаторами, (с пропранололом) возможно повышение концентрации мапротилина в плазме крови.

При одновременном применении с пероральными гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины, с инсулином возможно потенцирование гипогликемического действия.

При одновременном применении гормонов щитовидной железы повышается риск развития аритмии.

При одновременном применении мапротилин может потенцировать сердечно-сосудистые эффекты адрено- и симпатомиметических средств (эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, эфедрина, фенилэфрина), в т.ч. и в тех случаях, когда они входят в состав капель в нос или местных анестетиков (например, использующихся в стоматологии).

При одновременном применении с гуанетидином, бетанидином, резерпином, клонидином, альфа-метилдопой возможно уменьшение или угнетение антигипертензивного действия.

При одновременном применении с тиоридазином возможно развитие тяжелых аритмий.

При одновременном применении с флуоксетином, флувоксамином возможно значительное повышение концентрации мапротилина в плазме крови и развитие соответствующих побочных эффектов, которые, вследствие длительного T1/2 флуоксетина и флувоксамина, могут сохраняться длительное время.

Лікарська форма

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит мапротилина гидрохлорида 25, 50 или 75 мг;
в упаковке 20, 50 и 100 шт.