Пириметамин

Pyrimethamine

Аналоги (дженерики, синоніми)

Дараприм, Тиндурин, Хлоридин

Діюча речовина

Пириметамин (Pyrimethamine)

Фармакологічна група

Другие синтетические антибактериальные средства

З тієї ж фармакологічної групи

Пиразинамид, Нифурател, Макмирор, Кандибене, Орнидазол, Бедаквилин

Рецепт

Міжнародний:

Rр.: Tab. Pyrimethamini 0,025 № 30
D.S. Внутрь, по 25 мг 1 раз в неделю, после еды

Россия:

Рецептурный бланк 107-1/у

Фармакологічні властивості

Противопротозойное.

Фармакодинаміка

Ингибирует дигидрофолатредуктазу, нарушает образование тетрагидрофолиевой кислоты и останавливает катализируемые процессы (перенос одноуглеродистых фрагментов).

Эффективен в отношении токсоплазм, лейшманий, малярийных плазмодий (P. falciparum, P. vivax, P. malariae). Влияет на бесполые эритроцитарные, тканевые преэритроцитарные формы и повреждает гамонты всех видов плазмодия, блокирует спорогонию в организме комара и препятствует циклическому распространению малярии; устойчивость плазмодий к пириметамину развивается быстро. Действует на лейшманий в жгутиковой стадии и нарушает их развитие в теле комара.

Фармакокінетика

Хорошо абсорбируется из ЖКТ. Объем распределения 2,3-3,1 л/кг. После приема внутрь всасывается медленно, максимальная концентрация регистрируется через 2-7 ч. Длительно циркулирует в крови (в течение 1 недели после однократного применения).
Распределяется в организме, преимущественно накапливаясь в клетках крови, почках, легких, печени, селезенке. Проникает в спинномозговую жидкость, где концентрация составляет 13-26 % таковой в плазме крови. Соотношение концентраций в клетках и плазме крови - 0,87. Проникает через плаценту и в грудное молоко (пик концентрации - через 6 ч). Связь с белками плазмы высокая (87 %). Биотрансформация происходит в печени.
Период полувыведения у взрослых - 96 ч; при СПИДе укорачивается до 23 ч, что может свидетельствовать о генетических вариациях метаболизма при нарушении функции печени. Период полувыведения у детей первого года жизни в среднем 64 ч (52-87 ч). Время достижения максимальной концентрации 3 ч (2-6 ч). Максимальная концентрация у детей первого года жизни после приема в дозе 1 мг/кг в сутки - 1,3 мкг/мл; 0,7 мкг/мл - через 4 ч после приема по 1 мг/кг каждый понедельник, среду, пятницу.
Максимальная концентрация у взрослых после приема в дозе 25 мг - 0,13-0,31 мкг/мл.

Элиминация осуществляется почками (20-30 % в неизмененном виде; может сохраняться в крови в течение 30 суток и более). После перитонеального диализа концентрация пириметамина в плазме крови у одного пациента снизилась на 47 %.

Спосіб застосування

Для дорослих:

Внутрь (после еды). Для химиопрофилактики малярии: 1 раз в неделю, взрослым и детям старше 10 лет — 25 мг, детям от 4 до 10 лет — 12,5 мг, новорожденным и детям до 4 лет — 6,25 мг (по возвращении в район, где отсутствует опасность заражения малярией, прием препарата продолжают 4 нед).

Лечение малярии (совместно с сульфаниламидами): в течение 2–4 дней, взрослым — 50 — 75 мг; детям от 10 до 14 лет — 50 мг; от 4 до 10 лет — 25 мг.

При остром и хроническом токсоплазмозе: циклами по 5 дней с перерывом в 7–10 дней, взрослым и детям старше 6 лет (совместно с сульфаниламидами) — 50 мг, затем — 25 мг в день, детям от 2 до 6 лет — 2 мг/кг (максимально 50 мг), затем — 1 мг/кг (максимально — 25 мг), детям до 2 лет — 1 мг/кг в сутки.

Для профилактики токсоплазмоза: за 3–5 дней до наступления опасности заражения, затем 1 раз в неделю в течение всего эпидемиологически неблагоприятного периода и 4–6 нед после исчезновения опасности заражения.

Для профилактики врожденного токсоплазмоза женщинам с острым и подострым токсоплазмозом: проводят 2 цикла лечения с перерывом в 10 дней, начиная с 16 нед беременности (не ранее II триместра). При необходимости 3-й цикл можно провести через 1 мес.

Показання

Лечение и химиопрофилактика малярии, токсоплазмоз.
Первичная полицитемия (в случае неэффективности лучевой терапии).

Протипоказання

Гиперчувствительность к пириметамину или любому компоненту лекарственной формы. Мегалобластная анемия (пириметамин противопоказан в связи с дефицитом фолатов), заболевания кроветворных органов и почек. I триместр беременности, кормление грудью, грудной возраст (до 2 месяцев).

С осторожностью
С осторожностью применяют у пациентов с печеночной недостаточностью.

Особливі вказівки

С осторожностью применяют у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью, при дефиците в организме фолиевой кислоты.

В период лечения следует употреблять большое количество жидкости, дополнительно назначать препараты фолиевой кислоты и витамин B12, 1 раз в неделю следует проводить исследование периферической крови.

Для лечения малярии пириметамин (в связи с медленным развитием эффекта) обычно применяют в комбинации с сульфаниламидными препаратами или другими противомалярийными средствами, действующими на эритроцитарные формы плазмодиев. При токсоплазмозе пириметамин применяют в сочетании с сульфадимезином.

Побічні ефекти

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, спастические боли в животе, рвота, диарея, сухость во рту, атрофический глоссит.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, мегалобластная анемия.

Прочие: сыпь, головная боль, слабость.

Передозування

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, судороги.

Лечение: промывание желудка, при судорогах — в/в введение седуксена или барбитуратов.

Лікарняна взаємодія

Пириметамин усиливает эффекты ингибиторов синтеза фолиевой кислоты, усиливает миелосупрессивное действие цитостатиков, особенно метотрексата; препятствует связыванию варфарина с белками плазмы.

Лікарська форма

Таблетки по 0,025 г. № 30