Телбивудин

Telbivudin

Аналоги (дженерики, синоніми)

Діюча речовина

Телбивудин (Telbivudinum)

Фармакологічна група

Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства

З тієї ж фармакологічної групи

Амизон, Нобазит, Зовиракс, Валганцикловир, Алдара, Валацикловир

Рецепт

Фармакологічні властивості

Телбивудин блокирует активность фермента ДНК-полимеразы вируса гепатита В (ВГВ). Телбивудин эффективно фосфорилируется клеточными киназами до активной формы телбивудин-5'-трифосфата, имеющего T1/2 из клетки 14 ч. Телбивудин-5'-трифосфат конкурентно связывает и ингибирует ДНК-полимеразу (обратную транскриптазу) ВГВ, нарушая взаимодействие фермента с его эндогенным субстратом — тимидин-5'-трифосфатом. Включение телбивудина-5'-трифосфата в структуру вирусной ДНК вызывает обрыв ее цепи и подавление репликации ВГB.Телбивудин более выражено ингибирует синтез второй (50% эффективная концентрация (ЕС50)=0,12–0,24 мкмоль/л) молекулярной цепочки ВГВ, чем первой (ЕС50=0,4–1,3 мкмоль/л). Телбивудин-5'-трифосфат в концентрациях до 100 мкмоль/л не ингибировал ДНК-полимеразу (альфа, бета или гамма) клеток человека; в концентрациях до 10 мкмоль/л не оказывал существенный токсический эффект на структуру митохондрий, а также на качество и функцию ДНК и не увеличивал образование молочной кислоты у человека.

Телбивудин обладает специфичной антивирусной активностью против ВГВ. In vitro было установлено отсутствие у телбивудина активности в отношении других РНК- и ДНК-содержащих вирусов, включая ВИЧ. В ходе клинических исследований, оценка отсутствия у телбивудина активности в отношении ВИЧ инфекции не проводилась.

Было проведено изучение активности телбивудина в течение 208 нед, в исследование было включено 502 пациента (293 HBeAg-позитивных и 209 HBeAg-негативных пациентов). На 156-й и 208-й нед лечения у большинства пациентов сохранялись количество ДНК ВГВ ниже определяемого уровня (порог чувствительности — менее 300 копий/мл) и нормализованная активность АЛТ. Результаты лечения на 156-й и 208-й нед были лучше у пациентов, у которых количество ДНК ВГВ на 24-й нед терапии было ниже уровня порога чувствительности. У 293 HBeAg-позитивных пациентов суммарный уровень HBeAg-сероконверсии возрастал с увеличением продолжительности терапии — 27,6% на 52-й нед, 41,6% на 104-й нед, 48,5% на 156-й нед и 53,2% на 208-й нед лечения. Более высокий уровень сероконверсии наблюдался у HBeAg-позитивных пациентов с количеством ДНК ВГВ ниже определяемого уровня на 24-й нед лечения (40,1% на 52-й нед, 52,5% на 108-й нед, 59,3% на 156-й нед, 65,4% на 208-й нед).

На фоне лечения телбивудином в течение 5 лет по данным биопсии печени выявляется статистически значимое улучшение. У 98,2% пациентов не определяются или определяются минимальные признаки некротического воспаления (индекс по шкале Knodell <3) и у 84,2% пациентов не определяются или определяются минимальные признаки фиброза (индекс по шкале Ishak <1).

Для пациентов, у которых количество ДНК ВГВ в сыворотке крови снижается до неопределяемого уровня к 24-й нед лечения телбивудином, более характерно развитие сероконверсии HBeAg в анти-НВе, сохранение количества ДНК ВГВ на неопределяемом уровне, нормального значения активности AЛT с минимальным риском развития резистентности в течение 1 и 2 лет.

Телбивудин в исследованиях in vitro в концентрациях до 10000 мкмоль/л и у здоровых добровольцев в дозе до 1800 мг/сут не оказывал кардиотоксическое действие и не влиял на длину интервала QT или какие-либо другие параметры ЭКГ.

In vitro телбивудин не проявляет активности в отношении ламивудинрезистентных штаммов L180M/M204V (двойная мутация) и M204I (одиночная мутация) ВГВ. Телбивудин был активен в отношении наиболее распространенных адефовиррезистентных штаммов ВГВ (N236T-, А181Т-мутации).

В клинических исследованиях резистентность к телбивудину была в основном связана с rtM2041 мутацией (часто в комбинации с rtL180M- и rtL80I/V-мутациями, реже с rtV27A-, rtL82M-, rtV173L-, rtT184I- и rtA200V-мутациями). Высокий уровень ДНК ВГВ (более 300 копий/мл) и повышенная активность AЛT плазмы крови на 24 нед лечения телбивудином являются предикторами возможного формирования резистентности на 104-й нед лечения. Нет достаточных данных о применении телбивудина у пациентов, инфицированных ВГВ, устойчивым к ламивудину или адефовиру.

Фармакодинаміка

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Фармакокінетика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Спосіб застосування

Показання

Хронический гепатит В у взрослых пациентов с подтвержденной репликацией вируса и активным воспалительным процессом в печени:

- у HBeAg-позитивных пациентов терапию следует начинать при количестве ДНК ВГВ менее 9 log10 копий/мл и повышением активности AЛT в 2 и более раз;

- у HBeAg-негативных пациентов терапию следует начинать при количестве ДНК ВГВ менее 7 log10 копий/мл.

Протипоказання

- Повышенная чувствительность к телбивудину;
- применение телбивудина в дозе 600 мг/сут вместе с пэгинтерфероном альфа-2а (180 мкг 1 раз в неделю) или интерфероном альфа;
- возраст до 18 лет (в связи с недостаточностью данных об эффективности и безопасности).

Особливі вказівки

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Побічні ефекти

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - слабое головокружение (1.5%), головная боль; нечасто - периферическая невропатия, дисгевзия, гипестезия, парестезия, ишиас.

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто - повышение уровня амилазы в крови, диарея, повышение уровня липазы, тошнота, боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто - повышение уровня АЛТ; иногда - повышение уровня АСТ.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - повышение уровня КФК в крови; иногда - миопатия, артралгия, миалгия, боль в конечностях, боль в спине, мышечные спазмы, боль в шее, боль в боку.

Общие нарушения: часто - повышенная утомляемость слабой степени; иногда - утомляемость умеренной степени, дискомфорт.

У некоторых пациентов, прекративших лечение телбивудином, отмечались тяжелые случаи обострения гепатита В. Данных о лечении обострений гепатита В после прекращения терапии телбивудином нет.

Передозування

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Лікарняна взаємодія

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Лікарська форма

Капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой от белого до слегка желтоватого цвета. На поперечном срезе таблетки белого или почти белого цвета600 мг: 28 или 30 шт