Abraxane
Abraxane
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Boshqa nomlari yo'q
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Guruh bo'yicha mosliklar yo'q
Lotin tilidagi retsept
Rr.: "Abraxane" 100 mg № 1
D.S. v/v tomchilab 30 daqiqa davomida 1 flakon 1 marta 3 haftada.
D.S. v/v tomchilab 30 daqiqa davomida 1 flakon 1 marta 3 haftada.
Farmakologik xossalar
O'smaga qarshi.
Farmakodinamika
Paklitakselning ta'sir mexanizmi uning mitotik varetka mikrotubulalarini tubulin dimer molekulalaridan yig'ish va mikrotubulalarni barqarorlashtirish qobiliyatiga asoslangan, ularning depolimerizatsiyasini bostiradi. Bu mitoz interfazida mikrotubulyar tarmoqning normal dinamik qayta tashkil etilishini bostirishga olib keladi, shuningdek, butun hujayra tsikli davomida mikrotubulalarning anormal to'planishini va mitoz fazasida ko'p yulduzsimon to'planishlar (asterlar) paydo bo'lishini keltirib chiqaradi.
Abraxane nanodispers paklitakselni o'z ichiga oladi, albumin bilan barqarorlashtirilgan, nanohajmli zarrachalar taxminan 130 nm bo'lib, ular tarkibida paklitaksel nekristallik (amorf) holatda joylashgan. V/v kiritilgandan so'ng, nanohajmli zarrachalar tezda dissotsiyalanib, albumin bilan bog'langan paklitakselning eruvchan komplekslarini hosil qiladi, ularning taxminiy hajmi 10 nm. Ma'lumki, albumin plazma komponentlarining transendotelial transport jarayonlarini tartibga soladi va in vitro tadqiqotlarda Abraxane preparatidagi albumin mavjudligi paklitakselning endotelial hujayralar qatlamidan transportini rag'batlantirishi ko'rsatilgan. Albumin transporteri gp-60 tomonidan transendotelial transport vositachilik qilishi va albumin bilan bog'langan oqsil - kislota sekretsiya qiluvchi oqsil, sistein bilan boy (SPARC) mavjudligi tufayli o'smada paklitakselning to'planishi oshishi haqida gipoteza ilgari surilgan.
Abraxane nanodispers paklitakselni o'z ichiga oladi, albumin bilan barqarorlashtirilgan, nanohajmli zarrachalar taxminan 130 nm bo'lib, ular tarkibida paklitaksel nekristallik (amorf) holatda joylashgan. V/v kiritilgandan so'ng, nanohajmli zarrachalar tezda dissotsiyalanib, albumin bilan bog'langan paklitakselning eruvchan komplekslarini hosil qiladi, ularning taxminiy hajmi 10 nm. Ma'lumki, albumin plazma komponentlarining transendotelial transport jarayonlarini tartibga soladi va in vitro tadqiqotlarda Abraxane preparatidagi albumin mavjudligi paklitakselning endotelial hujayralar qatlamidan transportini rag'batlantirishi ko'rsatilgan. Albumin transporteri gp-60 tomonidan transendotelial transport vositachilik qilishi va albumin bilan bog'langan oqsil - kislota sekretsiya qiluvchi oqsil, sistein bilan boy (SPARC) mavjudligi tufayli o'smada paklitakselning to'planishi oshishi haqida gipoteza ilgari surilgan.
Farmakokinetika
Paklitakselning farmakokinetikasi Abraxane preparatining 30 daqiqalik va 180 daqiqalik infuziyalari bilan 80 dan 375 mg/m2 gacha bo'lgan dozalarda klinik tadqiqotlarda o'rganilgan. Paklitaksel uchun AUC qiymatlari 80 dan 300 mg/m2 gacha bo'lgan dozalarda 2653 ng×soat/ml dan 16 736 ng×soat/ml gacha chiziqli ravishda oshgan.
Tarqalgan qattiq o'smalari bo'lgan bemorlar ishtirokidagi tadqiqotda, Abraxane preparatining 260 mg/m2 dozasi 30 daqiqa davomida v/v kiritilgandan so'ng paklitakselning farmakokinetik parametrlari, erituvchi asosidagi paklitakselning 175 mg/m2 dozasi 3 soat davomida kiritilgandan so'ng farmakokinetik parametrlari bilan solishtirilgan. Kompartmentlarni hisobga olmagan holda tahlil natijalariga ko'ra, paklitakselning klirensi (43%) va Vd (53%) erituvchi asosidagi paklitakselga qaraganda Abraxane preparati kiritilganda yuqori bo'lgan. Terminal T1/2 farqlari qayd etilmagan.
Abraxane preparatini 260 mg/m2 dozada 12 bemorga ko'p marta v/v kiritish tadqiqotida paklitakselning tizimli ekspozitsiyasining ichki individual o'zgaruvchanligi (AUC) 19% ni tashkil etgan (qiymatlar diapazoni = 3.21-27.7%). Bir necha terapiya kurslari o'tkazilganda paklitakselning to'planishi belgilanmagan.
Taqsimlanish
Abraxane preparati qattiq o'smalari bo'lgan bemorlarga kiritilgandan so'ng, paklitaksel qon hujayralari va plazmada bir tekis taqsimlangan. Plazma oqsillari bilan bog'lanish - 94%.
Paklitakselning oqsillar bilan bog'lanishi bir xil bemorda solishtirish tadqiqoti doirasida ultrafiltratsiya usuli bilan baholangan. Abraxane preparati qo'llanilganda erkin paklitaksel ulushi erituvchi asosidagi paklitakselga qaraganda sezilarli darajada yuqori bo'lgan (6.2% ga nisbatan 2.3%). Bu Abraxane preparati kiritilganda bog'lanmagan paklitaksel fraksiyasining sezilarli darajada yuqori ekspozitsiya qiymatlarini ta'minlagan, hatto umumiy ekspozitsiya qiymatlari solishtirilganda ham. Bu hodisa, ehtimol, erituvchi asosidagi paklitaksel qo'llanilganda kuzatiladigan paklitakselning Cremophor EL misellalari bilan bog'lanmasligi bilan izohlanadi. Nashr etilgan tadqiqotlarga ko'ra, in vitro sharoitida inson qon plazmasi oqsillari bilan paklitakselning (0.1 dan 50 mkg/ml gacha konsentratsiyalarda) bog'lanishi baholangan, cimetidin, ranitidin, deksametazon yoki difenhidramin mavjudligi paklitakselning inson qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishiga ta'sir ko'rsatmagan.
Farmakokinetik ma'lumotlarning populyatsion tahlili natijalarini hisobga olgan holda, umumiy Vd taxminan 1741 l ni tashkil etadi, bu paklitakselning intensiv tomir ichidagi taqsimlanishini va/yoki to'qima oqsillari bilan bog'lanishini ko'rsatadi.
Metabolizm va chiqarilish
In vitro tadqiqotlarda inson jigar mikrosomalari va to'qima bo'laklari yordamida paklitaksel asosan 6α-gidroksipaklitaksel hosil bo'lishi bilan metabolizlanishi, shuningdek, kamroq miqdorda mavjud bo'lgan ikkita qo'shimcha metabolitlar (3'-n-gidroksipaklitaksel va 6α-3'-n-digidroksipaklitaksel) hosil bo'lishi ko'rsatilgan. Ushbu gidroksillangan metabolitlarning hosil bo'lishi mos ravishda sitoxrom tizimi CYP2C8, CYP3A4 izofermentlari va birgalikda CYP2C8 va CYP3A4 tomonidan katalizlanadi.
Metastatik ko'krak bezi saratoni bo'lgan bemorlarda Abraxane preparatini 30 daqiqa davomida 260 mg/m2 dozada v/v tomchilab kiritilgandan so'ng, o'zgarmagan faol moddaning siydik bilan o'rtacha kumulyativ ekskresiyasi preparatning umumiy kiritilgan dozasining 4% ga to'g'ri kelgan; siydik bilan chiqarilgan 6α-gidroksipaklitaksel va 3'-n-gidroksipaklitaksel metabolitlari kiritilgan dozaning 1% dan kamini tashkil etgan, bu preparatning sezilarli darajada buyrakdan tashqari klirensini ko'rsatadi. Paklitaksel asosan jigar metabolizmi va o't bilan chiqarilish orqali eliminasiyalanadi.
Terapetik dozada 80 dan 300 mg/m2 gacha kiritilganda, paklitakselning o'rtacha plazma klirensi 13 dan 30 l/soat/m2 gacha o'zgaradi, o'rtacha terminal T1/2 esa 13 dan 27 soatgacha o'zgaradi.
Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika
Jigar funksiyasining buzilishi. O'tkazilgan klinik tadqiqotlar natijalari yengil darajadagi jigar yetishmovchiligi (umumiy bilirubin >1 dan ≤1.5×VGN) paklitakselning farmakokinetik parametrlarga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaganligini ko'rsatdi. O'rtacha darajadagi (umumiy bilirubin >1.5 dan ≤3×VGN) va og'ir darajadagi (umumiy bilirubin >3 dan ≤5×VGN) jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda paklitakselning maksimal eliminatsiya tezligi 22-26% ga kamaygan va paklitakselning o'rtacha AUC qiymati taxminan 20% ga oshgan. Jigar yetishmovchiligi paklitakselning o'rtacha Cmax qiymatiga ta'sir ko'rsatmagan. Bundan tashqari, paklitakselning eliminatsiyasi umumiy bilirubin ko'rsatkichlari bilan teskari proporsional va qon plazmasidagi albumin konsentratsiyasi ko'rsatkichlari bilan to'g'ri proporsional ravishda korrelyatsiya qilgan.
Farmakokinetik/farmakodinamik modellashtirish Abraxane preparatining ekspozitsiyasini hisobga olgan holda jigar funksiyasi (boshlang'ich albumin yoki umumiy bilirubin konsentratsiyasi ma'lumotlariga ko'ra) va neytropeniya o'rtasida korrelyatsiya yo'qligini ko'rsatdi.
Farmakokinetik tahlil umumiy bilirubin >5×VGN yoki metastatik oshqozon osti bezi adenokarsinomasi bo'lgan bemorlarda o'tkazilmagan.
Buyrak funksiyasining buzilishi. Yengil yoki o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK ≥30 dan <90 ml/min) paklitakselning maksimal eliminatsiya tezligi va tizimli ekspozitsiyasiga (AUC va Cmax) klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan. Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun farmakokinetik tahlil ma'lumotlari yetarli emas va terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun ma'lumotlar mavjud emas.
Keksalar. Abraxane preparatining farmakokinetikasi populyatsion tahliliga 24 dan 85 yoshgacha bo'lgan bemorlar ma'lumotlari kiritilgan. Uning natijalari yoshning paklitakselning maksimal eliminatsiya tezligi va tizimli ekspozitsiyasiga (AUC va Cmax) sezilarli ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatdi.
Tarqalgan qattiq o'smalari bo'lgan 125 bemor ma'lumotlaridan foydalangan holda farmakokinetik/farmakodinamik modellashtirish 65 yoshdan katta bemorlar birinchi terapiya sikli davomida neytropeniya rivojlanishiga ko'proq moyil bo'lishi mumkinligini ko'rsatdi, garchi yosh paklitakselning plazmadagi ekspozitsiyasiga ta'sir ko'rsatmagan.
Boshqa ichki omillar. Abraxane preparatining farmakokinetikasi populyatsion tahlili jins, irq (mongoloid bilan evropoidni solishtirganda) va qattiq o'smalar turi paklitakselning tizimli ekspozitsiyasiga (AUC va Cmax) klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatdi. 50 kg vaznga ega bemorlarda paklitakselning AUC qiymati 75 kg vaznga ega bemorlarga qaraganda taxminan 25% pastroq. Ushbu ma'lumotlarning klinik ahamiyati noma'lum.
Tarqalgan qattiq o'smalari bo'lgan bemorlar ishtirokidagi tadqiqotda, Abraxane preparatining 260 mg/m2 dozasi 30 daqiqa davomida v/v kiritilgandan so'ng paklitakselning farmakokinetik parametrlari, erituvchi asosidagi paklitakselning 175 mg/m2 dozasi 3 soat davomida kiritilgandan so'ng farmakokinetik parametrlari bilan solishtirilgan. Kompartmentlarni hisobga olmagan holda tahlil natijalariga ko'ra, paklitakselning klirensi (43%) va Vd (53%) erituvchi asosidagi paklitakselga qaraganda Abraxane preparati kiritilganda yuqori bo'lgan. Terminal T1/2 farqlari qayd etilmagan.
Abraxane preparatini 260 mg/m2 dozada 12 bemorga ko'p marta v/v kiritish tadqiqotida paklitakselning tizimli ekspozitsiyasining ichki individual o'zgaruvchanligi (AUC) 19% ni tashkil etgan (qiymatlar diapazoni = 3.21-27.7%). Bir necha terapiya kurslari o'tkazilganda paklitakselning to'planishi belgilanmagan.
Taqsimlanish
Abraxane preparati qattiq o'smalari bo'lgan bemorlarga kiritilgandan so'ng, paklitaksel qon hujayralari va plazmada bir tekis taqsimlangan. Plazma oqsillari bilan bog'lanish - 94%.
Paklitakselning oqsillar bilan bog'lanishi bir xil bemorda solishtirish tadqiqoti doirasida ultrafiltratsiya usuli bilan baholangan. Abraxane preparati qo'llanilganda erkin paklitaksel ulushi erituvchi asosidagi paklitakselga qaraganda sezilarli darajada yuqori bo'lgan (6.2% ga nisbatan 2.3%). Bu Abraxane preparati kiritilganda bog'lanmagan paklitaksel fraksiyasining sezilarli darajada yuqori ekspozitsiya qiymatlarini ta'minlagan, hatto umumiy ekspozitsiya qiymatlari solishtirilganda ham. Bu hodisa, ehtimol, erituvchi asosidagi paklitaksel qo'llanilganda kuzatiladigan paklitakselning Cremophor EL misellalari bilan bog'lanmasligi bilan izohlanadi. Nashr etilgan tadqiqotlarga ko'ra, in vitro sharoitida inson qon plazmasi oqsillari bilan paklitakselning (0.1 dan 50 mkg/ml gacha konsentratsiyalarda) bog'lanishi baholangan, cimetidin, ranitidin, deksametazon yoki difenhidramin mavjudligi paklitakselning inson qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishiga ta'sir ko'rsatmagan.
Farmakokinetik ma'lumotlarning populyatsion tahlili natijalarini hisobga olgan holda, umumiy Vd taxminan 1741 l ni tashkil etadi, bu paklitakselning intensiv tomir ichidagi taqsimlanishini va/yoki to'qima oqsillari bilan bog'lanishini ko'rsatadi.
Metabolizm va chiqarilish
In vitro tadqiqotlarda inson jigar mikrosomalari va to'qima bo'laklari yordamida paklitaksel asosan 6α-gidroksipaklitaksel hosil bo'lishi bilan metabolizlanishi, shuningdek, kamroq miqdorda mavjud bo'lgan ikkita qo'shimcha metabolitlar (3'-n-gidroksipaklitaksel va 6α-3'-n-digidroksipaklitaksel) hosil bo'lishi ko'rsatilgan. Ushbu gidroksillangan metabolitlarning hosil bo'lishi mos ravishda sitoxrom tizimi CYP2C8, CYP3A4 izofermentlari va birgalikda CYP2C8 va CYP3A4 tomonidan katalizlanadi.
Metastatik ko'krak bezi saratoni bo'lgan bemorlarda Abraxane preparatini 30 daqiqa davomida 260 mg/m2 dozada v/v tomchilab kiritilgandan so'ng, o'zgarmagan faol moddaning siydik bilan o'rtacha kumulyativ ekskresiyasi preparatning umumiy kiritilgan dozasining 4% ga to'g'ri kelgan; siydik bilan chiqarilgan 6α-gidroksipaklitaksel va 3'-n-gidroksipaklitaksel metabolitlari kiritilgan dozaning 1% dan kamini tashkil etgan, bu preparatning sezilarli darajada buyrakdan tashqari klirensini ko'rsatadi. Paklitaksel asosan jigar metabolizmi va o't bilan chiqarilish orqali eliminasiyalanadi.
Terapetik dozada 80 dan 300 mg/m2 gacha kiritilganda, paklitakselning o'rtacha plazma klirensi 13 dan 30 l/soat/m2 gacha o'zgaradi, o'rtacha terminal T1/2 esa 13 dan 27 soatgacha o'zgaradi.
Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika
Jigar funksiyasining buzilishi. O'tkazilgan klinik tadqiqotlar natijalari yengil darajadagi jigar yetishmovchiligi (umumiy bilirubin >1 dan ≤1.5×VGN) paklitakselning farmakokinetik parametrlarga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaganligini ko'rsatdi. O'rtacha darajadagi (umumiy bilirubin >1.5 dan ≤3×VGN) va og'ir darajadagi (umumiy bilirubin >3 dan ≤5×VGN) jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda paklitakselning maksimal eliminatsiya tezligi 22-26% ga kamaygan va paklitakselning o'rtacha AUC qiymati taxminan 20% ga oshgan. Jigar yetishmovchiligi paklitakselning o'rtacha Cmax qiymatiga ta'sir ko'rsatmagan. Bundan tashqari, paklitakselning eliminatsiyasi umumiy bilirubin ko'rsatkichlari bilan teskari proporsional va qon plazmasidagi albumin konsentratsiyasi ko'rsatkichlari bilan to'g'ri proporsional ravishda korrelyatsiya qilgan.
Farmakokinetik/farmakodinamik modellashtirish Abraxane preparatining ekspozitsiyasini hisobga olgan holda jigar funksiyasi (boshlang'ich albumin yoki umumiy bilirubin konsentratsiyasi ma'lumotlariga ko'ra) va neytropeniya o'rtasida korrelyatsiya yo'qligini ko'rsatdi.
Farmakokinetik tahlil umumiy bilirubin >5×VGN yoki metastatik oshqozon osti bezi adenokarsinomasi bo'lgan bemorlarda o'tkazilmagan.
Buyrak funksiyasining buzilishi. Yengil yoki o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK ≥30 dan <90 ml/min) paklitakselning maksimal eliminatsiya tezligi va tizimli ekspozitsiyasiga (AUC va Cmax) klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan. Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun farmakokinetik tahlil ma'lumotlari yetarli emas va terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun ma'lumotlar mavjud emas.
Keksalar. Abraxane preparatining farmakokinetikasi populyatsion tahliliga 24 dan 85 yoshgacha bo'lgan bemorlar ma'lumotlari kiritilgan. Uning natijalari yoshning paklitakselning maksimal eliminatsiya tezligi va tizimli ekspozitsiyasiga (AUC va Cmax) sezilarli ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatdi.
Tarqalgan qattiq o'smalari bo'lgan 125 bemor ma'lumotlaridan foydalangan holda farmakokinetik/farmakodinamik modellashtirish 65 yoshdan katta bemorlar birinchi terapiya sikli davomida neytropeniya rivojlanishiga ko'proq moyil bo'lishi mumkinligini ko'rsatdi, garchi yosh paklitakselning plazmadagi ekspozitsiyasiga ta'sir ko'rsatmagan.
Boshqa ichki omillar. Abraxane preparatining farmakokinetikasi populyatsion tahlili jins, irq (mongoloid bilan evropoidni solishtirganda) va qattiq o'smalar turi paklitakselning tizimli ekspozitsiyasiga (AUC va Cmax) klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatdi. 50 kg vaznga ega bemorlarda paklitakselning AUC qiymati 75 kg vaznga ega bemorlarga qaraganda taxminan 25% pastroq. Ushbu ma'lumotlarning klinik ahamiyati noma'lum.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Abraxane preparatini faqat sitotoksik preparatlar bilan davolash uchun mo'ljallangan bo'limlarda malakali onkolog nazorati ostida kiritish kerak. U boshqa paklitaksel dori shakllari bilan almashtirilmasligi yoki qo'llanilmasligi kerak.
Ko'krak bezi saratoni. Abraxane preparati v/v tomchilab 30 daqiqa davomida 260 mg/m2 dozada 3 haftada 1 marta kiritiladi.
Ko'krak bezi saratonini davolashda preparat dozasini o'zgartirish
Agar og'ir neytropeniya (neytrofillar soni 500/mkl dan kam 1 hafta yoki undan ko'p davom etsa) yoki og'ir sezgi neyropatiyasi rivojlansa, Abraxane preparati dozasini barcha keyingi terapiya kurslarida 220 mg/m2 gacha kamaytirish kerak. Agar og'ir neytropeniya yoki og'ir sezgi neyropatiyasi qayta rivojlansa, doza 180 mg/m2 gacha kamaytirilishi kerak.
Abraxane preparatini neytrofillar soni 1500/mkl dan yuqori va trombotsitlar soni 100000/mkl dan yuqori bo'lmaguncha qo'llash kerak emas. 3-darajali sezgi neyropatiyasi bo'lgan bemorlarda neyropatiya og'irligi 1 yoki 2-darajaga kamayguncha davolashni to'xtatish va keyingi barcha terapiya kurslari uchun Abraxane preparati dozasini kamaytirish kerak.
Oshqozon osti bezi adenokarsinomasi. Abraxane preparati gemtsitabin bilan kombinatsiyada v/v kiritiladi. Abraxane preparati 125 mg/m2 dozada 30 daqiqa davomida har 28 kunlik siklning 1, 8 va 15-kunlarida kiritiladi. Gemtsitabin tavsiya etilgan 1000 mg/m2 dozada Abraxane preparati kiritilishi tugagandan so'ng darhol 30 daqiqa davomida har 28 kunlik siklning 1, 8 va 15-kunlarida kiritiladi.
V/v kiritish uchun preparatni tayyorlash
Abraxane preparatining qayta tiklangan suspenziyasi 15 mkm teshik diametriga ega filtrli infuzion tizim yordamida v/v kiritiladi.
Aseptika talablariga rioya qilgan holda infuziya uchun suspenziyani quyidagicha tayyorlang.
1. Flakondan himoya qopqog'ini olib tashlang, probkani spirtli eritma bilan artib oling.
2. Steril shprits yordamida flakonga 20 ml 0,9% natriy xlorid eritmasini sekin (kamida 1 daqiqa davomida) kiritish. Shprits ignasini eritma flakonning ichki devori bo'ylab oqib tushishi uchun yo'naltirish kerak.
3. Ko'pik hosil bo'lishining oldini olish uchun 0,9% natriy xlorid eritmasining liofilizatga to'g'ridan-to'g'ri tushishidan saqlaning.
4. Natriy xlorid eritmasi to'liq flakonga kiritilgandan so'ng, liofilizat eritmasini bir tekis singdirish uchun uni kamida 5 daqiqaga qoldiring.
5. Flakonni ehtiyotkorlik bilan aylantirib va/yoki ag'darib, liofilizatni kiritilgan natriy xlorid eritmasi hajmida to'liq va bir tekis taqsimlanishini ta'minlash uchun kamida 2 daqiqa davomida aylantiring. Ko'pik hosil bo'lishiga yo'l qo'ymang.
6. Agar ko'pik yoki aglomeratlar hosil bo'lsa, flakonni ko'pik to'liq cho'kib ketguncha kamida 15 daqiqaga qoldiring. Zarur bo'lganda, aglomeratlar to'liq yo'qolguncha yuqorida tavsiflangan protsedurani takrorlang.
7. Qo'llashga tayyor preparat oq yoki oqsimon sariq rangli, ko'rinadigan mexanik qo'shimchalarsiz bir xil yarim shaffof suspenziyani tashkil etadi. Qayta tiklangan suspenziyaning biroz cho'kishi mumkin. Cho'kma mavjud bo'lsa, preparat kiritilishidan oldin flakonni yana ehtiyotkorlik bilan ag'darib, suspenziyaning bir xil bo'lishini ta'minlash kerak. Kiritilishidan oldin suspenziyada har qanday ko'rinadigan mexanik zarrachalar mavjudligini tekshirish kerak. Agar bunday zarrachalar aniqlansa, qayta tiklangan suspenziyani kiritish mumkin emas.
8. Har bir ml tayyorlangan suspenziya 5 mg albumin bilan barqarorlashtirilgan nanodispers paklitakselni o'z ichiga oladi (kiritilishidan oldin qo'shimcha suyultirish talab qilinmaydi). Infuziya uchun umumiy suspenziya hajmi quyidagicha hisoblanadi:
Infuziya hajmi, ml = umumiy doza (mg)/5 (mg/ml).
9. Abraxane preparatining tayyor suspenziyasini kerakli hajmda, preparatning hisoblangan dozasiga mos keladigan hajmda, bo'sh steril PVX infuzion paketiga yoki PVX bo'lmagan paketga o'tkazing. Abraxane preparatini qayta tiklash va kiritish uchun tibbiy qurilmalardan (xususan, shpritslar va infuzion paketlar) foydalanish, ishlab chiqarishda moylash vositasi sifatida silikon moyi ishlatilishi oqsil iplarining hosil bo'lishiga olib kelishi mumkin. Shu munosabat bilan, bunday oqsil iplarining qon oqimiga tushish ehtimolini bartaraf etish uchun, Abraxane preparatini infuziya qilishda 15 mkm teshik diametriga ega filtrdan foydalanish kerak. Bunday filtr ko'rsatilgan zarrachalarni olib tashlaydi, qayta tiklangan suspenziyaning fizik va kimyoviy xususiyatlarini o'zgartirmaydi. 15 mkm dan kichikroq teshik diametriga ega filtrdan foydalanish uning tiqilib qolishi va bloklanishiga olib kelishi mumkin. Preparatning tomir atrofidagi to'qimalarga tushish ehtimolini hisobga olgan holda, preparat kiritilish jarayonini diqqat bilan kuzatish, v/v in'ektsiya joyida infiltratsiya simptomlarini o'z vaqtida aniqlash kerak. Abraxane preparatini kiritish vaqtini tavsiyalarga muvofiq 30 daqiqagacha cheklash infuziya joyida noxush reaktsiyalar rivojlanish ehtimolini kamaytiradi.
Flakonlarda tayyor suspenziyani saqlash
Qayta tiklangandan so'ng darhol qo'llash, zarur bo'lganda tayyor suspenziyani 2–8 °C haroratda muzlatgichda 8 soatdan ko'p bo'lmagan vaqt davomida saqlash mumkin. Yorqin nurdan himoyalangan joyda saqlang. Foydalanilmagan preparatni mahalliy talablar bo'yicha utilizatsiya qiling.
Infuzion paketlarda tayyor suspenziyani saqlash
Qo'llashga tayyor preparatni qayta tiklangandan so'ng darhol qo'llash kerak. Zarur bo'lganda, infuzion paketdagi tayyor suspenziyani xona haroratida (25 °C dan yuqori bo'lmagan) oddiy yoritish sharoitida saqlash va qayta tiklangandan so'ng 8 soatdan kechiktirmay qo'llash mumkin.
Ko'krak bezi saratoni. Abraxane preparati v/v tomchilab 30 daqiqa davomida 260 mg/m2 dozada 3 haftada 1 marta kiritiladi.
Ko'krak bezi saratonini davolashda preparat dozasini o'zgartirish
Agar og'ir neytropeniya (neytrofillar soni 500/mkl dan kam 1 hafta yoki undan ko'p davom etsa) yoki og'ir sezgi neyropatiyasi rivojlansa, Abraxane preparati dozasini barcha keyingi terapiya kurslarida 220 mg/m2 gacha kamaytirish kerak. Agar og'ir neytropeniya yoki og'ir sezgi neyropatiyasi qayta rivojlansa, doza 180 mg/m2 gacha kamaytirilishi kerak.
Abraxane preparatini neytrofillar soni 1500/mkl dan yuqori va trombotsitlar soni 100000/mkl dan yuqori bo'lmaguncha qo'llash kerak emas. 3-darajali sezgi neyropatiyasi bo'lgan bemorlarda neyropatiya og'irligi 1 yoki 2-darajaga kamayguncha davolashni to'xtatish va keyingi barcha terapiya kurslari uchun Abraxane preparati dozasini kamaytirish kerak.
Oshqozon osti bezi adenokarsinomasi. Abraxane preparati gemtsitabin bilan kombinatsiyada v/v kiritiladi. Abraxane preparati 125 mg/m2 dozada 30 daqiqa davomida har 28 kunlik siklning 1, 8 va 15-kunlarida kiritiladi. Gemtsitabin tavsiya etilgan 1000 mg/m2 dozada Abraxane preparati kiritilishi tugagandan so'ng darhol 30 daqiqa davomida har 28 kunlik siklning 1, 8 va 15-kunlarida kiritiladi.
V/v kiritish uchun preparatni tayyorlash
Abraxane preparatining qayta tiklangan suspenziyasi 15 mkm teshik diametriga ega filtrli infuzion tizim yordamida v/v kiritiladi.
Aseptika talablariga rioya qilgan holda infuziya uchun suspenziyani quyidagicha tayyorlang.
1. Flakondan himoya qopqog'ini olib tashlang, probkani spirtli eritma bilan artib oling.
2. Steril shprits yordamida flakonga 20 ml 0,9% natriy xlorid eritmasini sekin (kamida 1 daqiqa davomida) kiritish. Shprits ignasini eritma flakonning ichki devori bo'ylab oqib tushishi uchun yo'naltirish kerak.
3. Ko'pik hosil bo'lishining oldini olish uchun 0,9% natriy xlorid eritmasining liofilizatga to'g'ridan-to'g'ri tushishidan saqlaning.
4. Natriy xlorid eritmasi to'liq flakonga kiritilgandan so'ng, liofilizat eritmasini bir tekis singdirish uchun uni kamida 5 daqiqaga qoldiring.
5. Flakonni ehtiyotkorlik bilan aylantirib va/yoki ag'darib, liofilizatni kiritilgan natriy xlorid eritmasi hajmida to'liq va bir tekis taqsimlanishini ta'minlash uchun kamida 2 daqiqa davomida aylantiring. Ko'pik hosil bo'lishiga yo'l qo'ymang.
6. Agar ko'pik yoki aglomeratlar hosil bo'lsa, flakonni ko'pik to'liq cho'kib ketguncha kamida 15 daqiqaga qoldiring. Zarur bo'lganda, aglomeratlar to'liq yo'qolguncha yuqorida tavsiflangan protsedurani takrorlang.
7. Qo'llashga tayyor preparat oq yoki oqsimon sariq rangli, ko'rinadigan mexanik qo'shimchalarsiz bir xil yarim shaffof suspenziyani tashkil etadi. Qayta tiklangan suspenziyaning biroz cho'kishi mumkin. Cho'kma mavjud bo'lsa, preparat kiritilishidan oldin flakonni yana ehtiyotkorlik bilan ag'darib, suspenziyaning bir xil bo'lishini ta'minlash kerak. Kiritilishidan oldin suspenziyada har qanday ko'rinadigan mexanik zarrachalar mavjudligini tekshirish kerak. Agar bunday zarrachalar aniqlansa, qayta tiklangan suspenziyani kiritish mumkin emas.
8. Har bir ml tayyorlangan suspenziya 5 mg albumin bilan barqarorlashtirilgan nanodispers paklitakselni o'z ichiga oladi (kiritilishidan oldin qo'shimcha suyultirish talab qilinmaydi). Infuziya uchun umumiy suspenziya hajmi quyidagicha hisoblanadi:
Infuziya hajmi, ml = umumiy doza (mg)/5 (mg/ml).
9. Abraxane preparatining tayyor suspenziyasini kerakli hajmda, preparatning hisoblangan dozasiga mos keladigan hajmda, bo'sh steril PVX infuzion paketiga yoki PVX bo'lmagan paketga o'tkazing. Abraxane preparatini qayta tiklash va kiritish uchun tibbiy qurilmalardan (xususan, shpritslar va infuzion paketlar) foydalanish, ishlab chiqarishda moylash vositasi sifatida silikon moyi ishlatilishi oqsil iplarining hosil bo'lishiga olib kelishi mumkin. Shu munosabat bilan, bunday oqsil iplarining qon oqimiga tushish ehtimolini bartaraf etish uchun, Abraxane preparatini infuziya qilishda 15 mkm teshik diametriga ega filtrdan foydalanish kerak. Bunday filtr ko'rsatilgan zarrachalarni olib tashlaydi, qayta tiklangan suspenziyaning fizik va kimyoviy xususiyatlarini o'zgartirmaydi. 15 mkm dan kichikroq teshik diametriga ega filtrdan foydalanish uning tiqilib qolishi va bloklanishiga olib kelishi mumkin. Preparatning tomir atrofidagi to'qimalarga tushish ehtimolini hisobga olgan holda, preparat kiritilish jarayonini diqqat bilan kuzatish, v/v in'ektsiya joyida infiltratsiya simptomlarini o'z vaqtida aniqlash kerak. Abraxane preparatini kiritish vaqtini tavsiyalarga muvofiq 30 daqiqagacha cheklash infuziya joyida noxush reaktsiyalar rivojlanish ehtimolini kamaytiradi.
Flakonlarda tayyor suspenziyani saqlash
Qayta tiklangandan so'ng darhol qo'llash, zarur bo'lganda tayyor suspenziyani 2–8 °C haroratda muzlatgichda 8 soatdan ko'p bo'lmagan vaqt davomida saqlash mumkin. Yorqin nurdan himoyalangan joyda saqlang. Foydalanilmagan preparatni mahalliy talablar bo'yicha utilizatsiya qiling.
Infuzion paketlarda tayyor suspenziyani saqlash
Qo'llashga tayyor preparatni qayta tiklangandan so'ng darhol qo'llash kerak. Zarur bo'lganda, infuzion paketdagi tayyor suspenziyani xona haroratida (25 °C dan yuqori bo'lmagan) oddiy yoritish sharoitida saqlash va qayta tiklangandan so'ng 8 soatdan kechiktirmay qo'llash mumkin.
Bolalar uchun:
Abraxane preparatining bolalar va 18 yoshgacha bo'lgan o'smirlar uchun xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan. Bolalar yoshidagi bemorlarda ko'krak bezi saratoni yoki oshqozon osti bezi adenokarsinomasida Abraxane preparatini qo'llash bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas.
Ko'rsatmalar
- Metastatik ko'krak bezi saratoni bo'lgan bemorlarda standart antrasiklinli kombinatsiyalangan kimyoterapiyaga (yoki qarshi ko'rsatmalar mavjud bo'lganda) refrakter bo'lgan ikkinchi va keyingi liniya terapiyasi, shuningdek, adjuvant kimyoterapiya tugaganidan keyin 6 oy ichida kasallikning qaytalanishi;
- Metastatik oshqozon osti bezi adenokarsinomasiga ega bo'lgan kattalarda gemtsitabin bilan kombinatsiyada birinchi liniya terapiyasi.
- Metastatik oshqozon osti bezi adenokarsinomasiga ega bo'lgan kattalarda gemtsitabin bilan kombinatsiyada birinchi liniya terapiyasi.
Qarshi ko'rsatmalar
- Gipersensitivlik (paklitaksel va inson albuminiga);
- Neytropeniya (1500/mkl dan kam);
- Jigar funksiyasining og'ir buzilishi;
- Homiladorlik;
- Laktatsiya davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar (xavfsizlik va samaradorlik bo'yicha yetarli ma'lumotlar yo'q).
Ehtiyotkorlik bilan: suyak iligi gematopoezining bostirilishi (shu jumladan, kimyo- yoki nurlanish terapiyasidan keyin), yengil va o'rtacha darajadagi jigar funksiyasining buzilishi, yurak va o'pka kasalliklari; antrasiklinlar bilan oldingi terapiya, neyropatiya, o'tkir yuqumli kasalliklar.
- Neytropeniya (1500/mkl dan kam);
- Jigar funksiyasining og'ir buzilishi;
- Homiladorlik;
- Laktatsiya davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar (xavfsizlik va samaradorlik bo'yicha yetarli ma'lumotlar yo'q).
Ehtiyotkorlik bilan: suyak iligi gematopoezining bostirilishi (shu jumladan, kimyo- yoki nurlanish terapiyasidan keyin), yengil va o'rtacha darajadagi jigar funksiyasining buzilishi, yurak va o'pka kasalliklari; antrasiklinlar bilan oldingi terapiya, neyropatiya, o'tkir yuqumli kasalliklar.
Maxsus ko'rsatmalar
Abraxane preparatini faqat o'smaga qarshi preparatlar bilan ishlash tajribasiga ega bo'lgan shifokor nazorati ostida va mumkin bo'lgan asoratlarni bartaraf etish uchun zarur sharoitlar mavjud bo'lganda kiritish kerak.
Abraxane preparatini "V/v kiritish uchun preparatni tayyorlash" bo'limida keltirilganlardan tashqari boshqa dori vositalari bilan aralashtirish kerak emas.
Gipersensitivlik
Kam hollarda og'ir gipersenstitivlik reaksiyalari, shu jumladan juda kam hollarda o'lim bilan yakunlangan anafilaktik reaksiyalar qayd etilgan. Bemor gipersenstitivlik simptomlari paydo bo'lganda, preparat bilan davolash darhol to'xtatilishi kerak va qayta boshlanmasligi kerak. Bemor simptomatik terapiyaga o'tkazilishi kerak.
Gemotologik toksiklik
Abraxane® preparati bilan davolash vaqtida suyak iligi funksiyasining bostirilishi (asosan, neytropeniya) tez-tez kuzatiladi. Neytropeniya doza bog'liq xarakterga ega va preparat dozasini cheklovchi asosiy omil hisoblanadi.
Abraxane preparati bilan davolash vaqtida periferik qon manzarasini muntazam nazorat qilish kerak.
Abraxane preparati bilan davolashning takroriy kurslarini faqat neytrofillar soni 1500/mm3 dan yuqori va trombotsitlar soni 100 000/mm3 dan yuqori bo'lganda o'tkazish kerak.
Neyropatiya
Abraxane preparati bilan davolashda sezgi neyropatiyasi tez-tez rivojlanadi, garchi uning og'ir shakllari kamdan-kam hollarda aniqlanadi. 1 yoki 2 darajali sezgi neyropatiyasi holatida, odatda, preparat dozasini kamaytirish talab etilmaydi. Abraxane preparati bilan monoterapiya fonida og'ir sezgi neyropatiyasi (3 darajali) rivojlanganida, simptomlar 1-2 darajaga kamayguncha davolashni to'xtatish va barcha keyingi kurslarda Abraxane preparati dozasini kamaytirish kerak. Abraxane va gemtsitabin preparatlari bilan kombinatsiyalangan terapiya fonida ≥3 darajali sezgi neyropatiyasi rivojlanganida, Abraxane preparatini kiritishni kechiktirish, gemtsitabin terapiyasini o'zgarmagan dozada davom ettirish kerak. Abraxane preparati bilan kamaytirilgan dozada terapiya periferik neyropatiya og'irligi 0 yoki 1 darajaga kamaygandan so'ng qayta boshlanadi.
Sepsis
Sepsis Abraxane preparatini gemtsitabin bilan kombinatsiyada olgan bemorlarning 5% da, neytropeniya mavjudligidan qat'i nazar, qayd etilgan. Oshqozon osti bezi saratonining asoratlari, xususan, o't yo'llarining obstruksiyasi va biliar stent mavjudligi sepsis rivojlanishining asosiy xavf omillari bo'lgan. Bemorning tana harorati ko'tarilganda (neytrofillar sonidan qat'i nazar) keng spektrli antibiotiklar bilan terapiyani boshlash kerak. Febril neytropeniya rivojlanganida, Abraxane va gemtsitabin preparatlarini kiritishni tana harorati normallashguncha va neytrofillarning mutlaq soni ≥1500 hujayra/mm3 ga tiklanguncha kechiktirish kerak, so'ngra ikkala preparatni kamaytirilgan dozada davolashni qayta boshlash kerak.
Pnevmonit
Pnevmonit Abraxane preparati bilan monoterapiya olgan bemorlarning 1% da va Abraxane preparatini gemtsitabin bilan kombinatsiyada olgan bemorlarning 4% da qayd etilgan. Bemorlarni pnevmonit belgilari va simptomlarini o'z vaqtida aniqlash uchun diqqat bilan kuzatish kerak. Kasallikning infeksion etiologiyasi chiqarib tashlangandan so'ng va pnevmonit tashxisi tasdiqlangandan so'ng, Abraxane va gemtsitabin preparatlari bilan davolashni bekor qilish (qayta boshlash imkoniyatisiz) va darhol tegishli davolash va qo'llab-quvvatlovchi choralarni boshlash kerak.
Gepatotoksiklik
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda paklitakselning toksiklik ehtimoli oshgani uchun, Abraxane preparatini ularda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Toksik reaksiyalar, ayniqsa, miyelosupressiya rivojlanish xavfi yuqori bo'lganligi sababli, jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda qon manzarasini doimiy nazorat qilish kerak.
Abraxane preparatini umumiy bilirubin konsentratsiyasi >5×VGN yoki AST >10×VGN bo'lgan bemorlarda qo'llash kerak emas. Bundan tashqari, Abraxane preparatini o'rtacha va og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi (umumiy bilirubin >1.5×VGN va AST ≤10×VGN) bo'lgan oshqozon osti bezi adenokarsinomasiga ega bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Kardiotoksiklik
Abraxane preparatini olgan bemorlarda yurak yetishmovchiligi va chap qorincha disfunktsiyasi holatlari qayd etilgan. Shu bilan birga, ko'pchilik bemorlarning anamnezida yurak kasalliklari yoki antrasiklinlar kabi kardiotoksik vositalarni qo'llash qayd etilgan. Shunday qilib, Abraxane preparatini olgan bemorlar yurak holatini nazorat qilish uchun doimiy shifokor nazorati ostida bo'lishi kerak.
Markaziy asab tizimiga metastazlar
Markaziy asab tizimiga metastazlari bo'lgan bemorlarda Abraxane preparatining samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan. Odatda, markaziy asab tizimiga metastazlar tizimli kimyoterapiya bilan yomon nazorat qilinadi.
Gastrointestinal simptomlar
Abraxane preparati bilan davolash fonida bemorlarda ko'ngil aynishi, qusish va diareya paydo bo'lganda, standart antiemetik va antidiareya vositalarini qo'llash mumkin.
Keksalar (75 yoshdan katta)
75 yosh va undan katta bemorlarda Abraxane va gemtsitabin preparatlari bilan kombinatsiyalangan terapiyaning gemtsitabin monoterapiyasiga nisbatan afzalliklari qayd etilmagan. Juda keksa yoshdagi bemorlarda (≥75 yosh) Abraxane va gemtsitabin preparatlari kombinatsiyasi bilan davolash fonida jiddiy NLR chastotasi, shuningdek, terapiyaning muddatidan oldin tugatilishiga olib kelgan NLR, shu jumladan gematologik toksiklik, periferik neyropatiya, ishtahaning pasayishi va dehidratatsiya kuzatilgan. Oshqozon osti bezi adenokarsinomasiga ega 75 yoshdan katta bemorlar Abraxane va gemtsitabin preparatlari bilan kombinatsiyalangan terapiyaning bardoshliligini baholash uchun diqqat bilan kuzatilishi kerak. Shu bilan birga, ularning umumiy holati, hamroh kasalliklar va infeksiyalar xavfi oshganligiga alohida e'tibor berish kerak.
Boshqa
Mavjud ma'lumotlarning cheklanganligini hisobga olgan holda, Abraxane va gemtsitabin preparatlari bilan kombinatsiyalangan terapiyaning oshqozon osti bezi adenokarsinomasiga ega bemorlarda umumiy omonlik muddatini uzaytirish shaklida aniq afzalliklari aniqlanmagan.
Abraxane va gemtsitabin preparatlari kombinatsiyasiga erlotinib qo'shmaslik kerak.
Yordamchi moddalar
Abraxane preparati qayta tiklangandan so'ng 1 ml da 0.183 mmol yoki 4.2 mg natriy mavjud. Bu natriy iste'molini cheklash dietasiga rioya qilayotgan bemorlar uchun hisobga olinishi kerak.
Abraxane preparati albumin bilan barqarorlashtirilgan nanodispers paklitakselni ifodalaydi, uning farmakologik xususiyatlari boshqa paklitaksel preparatlarining xususiyatlaridan sezilarli darajada farq qilishi mumkin. Boshqa paklitaksel dori shakllari bilan birga qo'llash va almashtirish mumkin emas.
Tayyor suspenziya konsentratsiyasi 5 mg/ml ni tashkil etadi, kiritilishidan oldin suyultirish kerak emas.
Ehtiyot choralari
Abraxane preparati bilan ishlashda sitotoksik moddalar bilan muomala qilish va ularni yo'q qilish qoidalariga rioya qilish kerak. Preparatni kiritish uchun tayyorlash maxsus o'qitilgan xodimlar tomonidan aseptik sharoitlarga rioya qilgan holda jihozlangan xonada amalga oshirilishi kerak. Himoya qo'lqoplari, ko'zoynaklar va himoya kiyimlaridan foydalanish tavsiya etiladi. Preparatning teri va shilliq pardalar bilan aloqasidan saqlanish kerak. Preparat teriga tushganda, zararlangan joyni darhol sovunli suv bilan yaxshilab yuvish kerak. Bu vaqtda qichishish/yonish hissi va terining qizarishi paydo bo'lishi mumkin. Abraxane preparati shilliq pardalarga tushganda, zararlangan joyni yaxshilab suv bilan yuvish kerak. Paklitakselni nafas olish nafas qisishi, ko'krak og'rig'i, ko'zlarda yonish hissi, tomoq og'rig'i va ko'ngil aynishiga olib kelishi mumkin.
Homilador xodimlar Abraxane preparati bilan ishlamasligi kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Abraxane transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga kichik yoki o'rtacha ta'sir ko'rsatadi. Shu bilan birga, Abraxane charchoq (juda tez-tez) va bosh aylanishi (tez-tez) kabi nojo'ya reaktsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin, bu esa bemorlarning transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilishi mumkin. Bemorlar charchoq yoki bosh aylanishi rivojlanganda transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishdan voz kechishni tavsiya qilish kerak.
Abraxane preparatini "V/v kiritish uchun preparatni tayyorlash" bo'limida keltirilganlardan tashqari boshqa dori vositalari bilan aralashtirish kerak emas.
Gipersensitivlik
Kam hollarda og'ir gipersenstitivlik reaksiyalari, shu jumladan juda kam hollarda o'lim bilan yakunlangan anafilaktik reaksiyalar qayd etilgan. Bemor gipersenstitivlik simptomlari paydo bo'lganda, preparat bilan davolash darhol to'xtatilishi kerak va qayta boshlanmasligi kerak. Bemor simptomatik terapiyaga o'tkazilishi kerak.
Gemotologik toksiklik
Abraxane® preparati bilan davolash vaqtida suyak iligi funksiyasining bostirilishi (asosan, neytropeniya) tez-tez kuzatiladi. Neytropeniya doza bog'liq xarakterga ega va preparat dozasini cheklovchi asosiy omil hisoblanadi.
Abraxane preparati bilan davolash vaqtida periferik qon manzarasini muntazam nazorat qilish kerak.
Abraxane preparati bilan davolashning takroriy kurslarini faqat neytrofillar soni 1500/mm3 dan yuqori va trombotsitlar soni 100 000/mm3 dan yuqori bo'lganda o'tkazish kerak.
Neyropatiya
Abraxane preparati bilan davolashda sezgi neyropatiyasi tez-tez rivojlanadi, garchi uning og'ir shakllari kamdan-kam hollarda aniqlanadi. 1 yoki 2 darajali sezgi neyropatiyasi holatida, odatda, preparat dozasini kamaytirish talab etilmaydi. Abraxane preparati bilan monoterapiya fonida og'ir sezgi neyropatiyasi (3 darajali) rivojlanganida, simptomlar 1-2 darajaga kamayguncha davolashni to'xtatish va barcha keyingi kurslarda Abraxane preparati dozasini kamaytirish kerak. Abraxane va gemtsitabin preparatlari bilan kombinatsiyalangan terapiya fonida ≥3 darajali sezgi neyropatiyasi rivojlanganida, Abraxane preparatini kiritishni kechiktirish, gemtsitabin terapiyasini o'zgarmagan dozada davom ettirish kerak. Abraxane preparati bilan kamaytirilgan dozada terapiya periferik neyropatiya og'irligi 0 yoki 1 darajaga kamaygandan so'ng qayta boshlanadi.
Sepsis
Sepsis Abraxane preparatini gemtsitabin bilan kombinatsiyada olgan bemorlarning 5% da, neytropeniya mavjudligidan qat'i nazar, qayd etilgan. Oshqozon osti bezi saratonining asoratlari, xususan, o't yo'llarining obstruksiyasi va biliar stent mavjudligi sepsis rivojlanishining asosiy xavf omillari bo'lgan. Bemorning tana harorati ko'tarilganda (neytrofillar sonidan qat'i nazar) keng spektrli antibiotiklar bilan terapiyani boshlash kerak. Febril neytropeniya rivojlanganida, Abraxane va gemtsitabin preparatlarini kiritishni tana harorati normallashguncha va neytrofillarning mutlaq soni ≥1500 hujayra/mm3 ga tiklanguncha kechiktirish kerak, so'ngra ikkala preparatni kamaytirilgan dozada davolashni qayta boshlash kerak.
Pnevmonit
Pnevmonit Abraxane preparati bilan monoterapiya olgan bemorlarning 1% da va Abraxane preparatini gemtsitabin bilan kombinatsiyada olgan bemorlarning 4% da qayd etilgan. Bemorlarni pnevmonit belgilari va simptomlarini o'z vaqtida aniqlash uchun diqqat bilan kuzatish kerak. Kasallikning infeksion etiologiyasi chiqarib tashlangandan so'ng va pnevmonit tashxisi tasdiqlangandan so'ng, Abraxane va gemtsitabin preparatlari bilan davolashni bekor qilish (qayta boshlash imkoniyatisiz) va darhol tegishli davolash va qo'llab-quvvatlovchi choralarni boshlash kerak.
Gepatotoksiklik
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda paklitakselning toksiklik ehtimoli oshgani uchun, Abraxane preparatini ularda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Toksik reaksiyalar, ayniqsa, miyelosupressiya rivojlanish xavfi yuqori bo'lganligi sababli, jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda qon manzarasini doimiy nazorat qilish kerak.
Abraxane preparatini umumiy bilirubin konsentratsiyasi >5×VGN yoki AST >10×VGN bo'lgan bemorlarda qo'llash kerak emas. Bundan tashqari, Abraxane preparatini o'rtacha va og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi (umumiy bilirubin >1.5×VGN va AST ≤10×VGN) bo'lgan oshqozon osti bezi adenokarsinomasiga ega bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Kardiotoksiklik
Abraxane preparatini olgan bemorlarda yurak yetishmovchiligi va chap qorincha disfunktsiyasi holatlari qayd etilgan. Shu bilan birga, ko'pchilik bemorlarning anamnezida yurak kasalliklari yoki antrasiklinlar kabi kardiotoksik vositalarni qo'llash qayd etilgan. Shunday qilib, Abraxane preparatini olgan bemorlar yurak holatini nazorat qilish uchun doimiy shifokor nazorati ostida bo'lishi kerak.
Markaziy asab tizimiga metastazlar
Markaziy asab tizimiga metastazlari bo'lgan bemorlarda Abraxane preparatining samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan. Odatda, markaziy asab tizimiga metastazlar tizimli kimyoterapiya bilan yomon nazorat qilinadi.
Gastrointestinal simptomlar
Abraxane preparati bilan davolash fonida bemorlarda ko'ngil aynishi, qusish va diareya paydo bo'lganda, standart antiemetik va antidiareya vositalarini qo'llash mumkin.
Keksalar (75 yoshdan katta)
75 yosh va undan katta bemorlarda Abraxane va gemtsitabin preparatlari bilan kombinatsiyalangan terapiyaning gemtsitabin monoterapiyasiga nisbatan afzalliklari qayd etilmagan. Juda keksa yoshdagi bemorlarda (≥75 yosh) Abraxane va gemtsitabin preparatlari kombinatsiyasi bilan davolash fonida jiddiy NLR chastotasi, shuningdek, terapiyaning muddatidan oldin tugatilishiga olib kelgan NLR, shu jumladan gematologik toksiklik, periferik neyropatiya, ishtahaning pasayishi va dehidratatsiya kuzatilgan. Oshqozon osti bezi adenokarsinomasiga ega 75 yoshdan katta bemorlar Abraxane va gemtsitabin preparatlari bilan kombinatsiyalangan terapiyaning bardoshliligini baholash uchun diqqat bilan kuzatilishi kerak. Shu bilan birga, ularning umumiy holati, hamroh kasalliklar va infeksiyalar xavfi oshganligiga alohida e'tibor berish kerak.
Boshqa
Mavjud ma'lumotlarning cheklanganligini hisobga olgan holda, Abraxane va gemtsitabin preparatlari bilan kombinatsiyalangan terapiyaning oshqozon osti bezi adenokarsinomasiga ega bemorlarda umumiy omonlik muddatini uzaytirish shaklida aniq afzalliklari aniqlanmagan.
Abraxane va gemtsitabin preparatlari kombinatsiyasiga erlotinib qo'shmaslik kerak.
Yordamchi moddalar
Abraxane preparati qayta tiklangandan so'ng 1 ml da 0.183 mmol yoki 4.2 mg natriy mavjud. Bu natriy iste'molini cheklash dietasiga rioya qilayotgan bemorlar uchun hisobga olinishi kerak.
Abraxane preparati albumin bilan barqarorlashtirilgan nanodispers paklitakselni ifodalaydi, uning farmakologik xususiyatlari boshqa paklitaksel preparatlarining xususiyatlaridan sezilarli darajada farq qilishi mumkin. Boshqa paklitaksel dori shakllari bilan birga qo'llash va almashtirish mumkin emas.
Tayyor suspenziya konsentratsiyasi 5 mg/ml ni tashkil etadi, kiritilishidan oldin suyultirish kerak emas.
Ehtiyot choralari
Abraxane preparati bilan ishlashda sitotoksik moddalar bilan muomala qilish va ularni yo'q qilish qoidalariga rioya qilish kerak. Preparatni kiritish uchun tayyorlash maxsus o'qitilgan xodimlar tomonidan aseptik sharoitlarga rioya qilgan holda jihozlangan xonada amalga oshirilishi kerak. Himoya qo'lqoplari, ko'zoynaklar va himoya kiyimlaridan foydalanish tavsiya etiladi. Preparatning teri va shilliq pardalar bilan aloqasidan saqlanish kerak. Preparat teriga tushganda, zararlangan joyni darhol sovunli suv bilan yaxshilab yuvish kerak. Bu vaqtda qichishish/yonish hissi va terining qizarishi paydo bo'lishi mumkin. Abraxane preparati shilliq pardalarga tushganda, zararlangan joyni yaxshilab suv bilan yuvish kerak. Paklitakselni nafas olish nafas qisishi, ko'krak og'rig'i, ko'zlarda yonish hissi, tomoq og'rig'i va ko'ngil aynishiga olib kelishi mumkin.
Homilador xodimlar Abraxane preparati bilan ishlamasligi kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Abraxane transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga kichik yoki o'rtacha ta'sir ko'rsatadi. Shu bilan birga, Abraxane charchoq (juda tez-tez) va bosh aylanishi (tez-tez) kabi nojo'ya reaktsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin, bu esa bemorlarning transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilishi mumkin. Bemorlar charchoq yoki bosh aylanishi rivojlanganda transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishdan voz kechishni tavsiya qilish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Abraxane preparatini qo'llash fonida rivojlanadigan eng keng tarqalgan va klinik ahamiyatli NLR neytropeniya, periferik neyropatiya, artralgiyalar/mialgiyalar va gastrointestinal buzilishlar edi.
Quyida Abraxane preparati bilan davolash fonida qayd etilgan NLR - monoterapiya va gemtsitabin bilan kombinatsiyada - barcha mumkin bo'lgan ko'rsatmalar bo'yicha tasvirlangan.
NLR chastotasini aniqlash: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (
Quyida Abraxane preparati bilan davolash fonida qayd etilgan NLR - monoterapiya va gemtsitabin bilan kombinatsiyada - barcha mumkin bo'lgan ko'rsatmalar bo'yicha tasvirlangan.
NLR chastotasini aniqlash: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (
Dozaning oshib ketishi
Paklitakselning maxsus antidoti noma'lum. Abraxane preparati dozasi oshib ketganida simptomatik davolash va bemorni diqqat bilan kuzatish o'tkaziladi.
Davolash asosiy prognoz qilinadigan asoratlar (miyelosupressiya, mukozit va periferik neyropatiya) ga qaratilgan bo'lishi kerak.
Davolash asosiy prognoz qilinadigan asoratlar (miyelosupressiya, mukozit va periferik neyropatiya) ga qaratilgan bo'lishi kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Paklitakselning boshqa preparatlar bilan o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Paklitakselning metabolizmi qisman sitoxrom P450 tizimining CYP2C8 va CYP3A4 izofermentlari tomonidan vositachilik qilganligi sababli, Abraxane preparatini ushbu izofermentlarning ingibitorlari (ketokonazol va boshqa zamburug'larga qarshi vositalar - imidazol hosilalari, eritromitsin, fluoksetin, gemfibrozil, simetidin, ritonavir, sakvinavir, indinavir va nelfinavir) bilan birgalikda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki paklitakselning toksikligi paklitakselning ekspozitsiyasi oshishi bilan ortishi mumkin. Paklitakselni CYP2C8 yoki CYP3A4 izofermentlarining induktorlari (rifampitsin, karbamazepin, fenitoin, efavirenz, nevirapin) bilan bir vaqtda tayinlash tavsiya etilmaydi, chunki paklitakselning ekspozitsiyasi pasayishi tufayli samaradorlik kamayishi mumkin.
Paklitaksel va gemtsitabin turli metabolizm yo'llariga ega. Paklitakselning klirensi asosan CYP2C8 va CYP3A4 izofermentlari tomonidan katalizlangan metabolizm bilan, keyinchalik o't bilan chiqarilish bilan ta'minlanadi; gemtsitabin sitidindezaminaza tomonidan inaktivlanadi va keyinchalik siydik bilan chiqariladi. Abraxane va gemtsitabin preparatlarining insonda farmakokinetik o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Abraxane preparati ko'krak bezi saratoni uchun monoterapiya sifatida yoki oshqozon osti bezi adenokarsinomasini davolash uchun gemtsitabin bilan kombinatsiyada qo'llaniladi. Abraxane preparatini boshqa o'smaga qarshi vositalar bilan kombinatsiyalash kerak emas.
Paklitakselning metabolizmi qisman sitoxrom P450 tizimining CYP2C8 va CYP3A4 izofermentlari tomonidan vositachilik qilganligi sababli, Abraxane preparatini ushbu izofermentlarning ingibitorlari (ketokonazol va boshqa zamburug'larga qarshi vositalar - imidazol hosilalari, eritromitsin, fluoksetin, gemfibrozil, simetidin, ritonavir, sakvinavir, indinavir va nelfinavir) bilan birgalikda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki paklitakselning toksikligi paklitakselning ekspozitsiyasi oshishi bilan ortishi mumkin. Paklitakselni CYP2C8 yoki CYP3A4 izofermentlarining induktorlari (rifampitsin, karbamazepin, fenitoin, efavirenz, nevirapin) bilan bir vaqtda tayinlash tavsiya etilmaydi, chunki paklitakselning ekspozitsiyasi pasayishi tufayli samaradorlik kamayishi mumkin.
Paklitaksel va gemtsitabin turli metabolizm yo'llariga ega. Paklitakselning klirensi asosan CYP2C8 va CYP3A4 izofermentlari tomonidan katalizlangan metabolizm bilan, keyinchalik o't bilan chiqarilish bilan ta'minlanadi; gemtsitabin sitidindezaminaza tomonidan inaktivlanadi va keyinchalik siydik bilan chiqariladi. Abraxane va gemtsitabin preparatlarining insonda farmakokinetik o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Abraxane preparati ko'krak bezi saratoni uchun monoterapiya sifatida yoki oshqozon osti bezi adenokarsinomasini davolash uchun gemtsitabin bilan kombinatsiyada qo'llaniladi. Abraxane preparatini boshqa o'smaga qarshi vositalar bilan kombinatsiyalash kerak emas.
Chiqarilish shakli
Infuziyalar uchun suspenziya tayyorlash uchun liofilizat, 100 mg.
Shaffof shisha flakonlarda, alyuminiy fiksatorlar bilan yopilgan rezina probkalar bilan yopilgan, olinadigan plastik qopqoqlar bilan qoplangan. Har bir flakon karton qutiga qadoqlangan.
Shaffof shisha flakonlarda, alyuminiy fiksatorlar bilan yopilgan rezina probkalar bilan yopilgan, olinadigan plastik qopqoqlar bilan qoplangan. Har bir flakon karton qutiga qadoqlangan.
