Adenurik
Adenuric
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Azurik, Febuksostat, Allopurinol, Kolxitsin, Podagrel, Milurit, Kolxikum-Dispert
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Adenurik" 80 mg №14
D.S. Ichkariga, kuniga 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar, 1 tabletka.
D.S. Ichkariga, kuniga 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar, 1 tabletka.
Farmakologik xossalar
Podagraga qarshi.
Farmakodinamika
Selektiv nopurin ksantinoksidaza ingibitori, 2-ariltiazol hosilasi.
Ksantinoksidaza fermenti purin almashinuvining ikki bosqichini katalizlaydi: gipoksantinni ksantinga oksidlanishi, so'ngra ksantinni siydik kislotasiga oksidlanishi.
Febuksostat tomonidan ksantinoksidaza (oksidlangan va qayta tiklangan shakllari) selektiv ingibitsiyasi natijasida qon zardobida siydik kislotasi konsentratsiyasi kamayadi. In vitro ingibitsiya konstantasi 1 nM dan kam.
Terapetik konsentratsiyalarda febuksostat purin yoki pirimidinlar metabolizmida ishtirok etuvchi boshqa fermentlarni, masalan, guanindezaminaza, gipoksantin-guaninfosforiboziltransferaza, orotat-fosforiboziltransferaza, orotidinmonofosfatdekarboksilaza yoki purinnukleozidfosforilaza ingibitsiya qilmaydi.
Febuksostat qo'llanilishi siydik kislotasi konsentratsiyasini samaraliroq pasaytiradi va uning darajasini qon zardobida allopurinolga nisbatan yaxshiroq saqlaydi.
Sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda qon zardobida siydik kislotasi konsentratsiyasini pasaytirish darajasida klinik ahamiyatli farqlar qayd etilmagan (buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlar guruhida siydik kislotasi konsentratsiyasi 58% ga, og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan guruhda esa 55% ga pasayadi).
Febuksostat qo'llanilishi o'sma sindromining parchalanishini oldini olish va davolashda allopurinolga nisbatan siydik kislotasi konsentratsiyasini tezroq va samaraliroq pasaytiradi.
Ksantinoksidaza fermenti purin almashinuvining ikki bosqichini katalizlaydi: gipoksantinni ksantinga oksidlanishi, so'ngra ksantinni siydik kislotasiga oksidlanishi.
Febuksostat tomonidan ksantinoksidaza (oksidlangan va qayta tiklangan shakllari) selektiv ingibitsiyasi natijasida qon zardobida siydik kislotasi konsentratsiyasi kamayadi. In vitro ingibitsiya konstantasi 1 nM dan kam.
Terapetik konsentratsiyalarda febuksostat purin yoki pirimidinlar metabolizmida ishtirok etuvchi boshqa fermentlarni, masalan, guanindezaminaza, gipoksantin-guaninfosforiboziltransferaza, orotat-fosforiboziltransferaza, orotidinmonofosfatdekarboksilaza yoki purinnukleozidfosforilaza ingibitsiya qilmaydi.
Febuksostat qo'llanilishi siydik kislotasi konsentratsiyasini samaraliroq pasaytiradi va uning darajasini qon zardobida allopurinolga nisbatan yaxshiroq saqlaydi.
Sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda qon zardobida siydik kislotasi konsentratsiyasini pasaytirish darajasida klinik ahamiyatli farqlar qayd etilmagan (buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlar guruhida siydik kislotasi konsentratsiyasi 58% ga, og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan guruhda esa 55% ga pasayadi).
Febuksostat qo'llanilishi o'sma sindromining parchalanishini oldini olish va davolashda allopurinolga nisbatan siydik kislotasi konsentratsiyasini tezroq va samaraliroq pasaytiradi.
Farmakokinetika
Ichkariga qabul qilingandan so'ng febuksostat tez va deyarli to'liq (qabul qilingan dozaning kamida 84%) me'da-ichak traktidan so'riladi. Febuksostatni 80 mg dozasida ko'p marta yoki 120 mg dozasida bir marta yog'li ovqat bilan qabul qilishda febuksostatning qon plazmasidagi Cmax mos ravishda 49% va 38% ga, AUC esa 18% va 16% ga kamayadi. Biroq, bu qon zardobida siydik kislotasi konsentratsiyasini pasaytirish klinik samaradorligiga ta'sir qilmaydi (febuksostatni 80 mg dozasida ko'p marta qabul qilishda), shuning uchun febuksostatni ovqatlanishdan qat'i nazar qabul qilish mumkin.
Cmax bir marta yoki ko'p marta ichkariga qabul qilingandan so'ng 1.0-1.5 soat ichida erishiladi va 80 mg dozasida 2.8-3.2 mkg/ml, 120 mg dozasida esa 5-5.3 mkg/ml ni tashkil qiladi. Febuksostatni 10-240 mg dozalarda kuniga 1 marta ichkariga ko'p marta qabul qilishda kumulyatsiya qayd etilmagan.
Sog'lom ko'ngillilarda febuksostatni bir marta yoki ko'p marta ichkariga qabul qilishda Cmax va AUC doza oshishi bilan 10 mg dan 120 mg gacha bo'lgan diapazonda chiziqli ravishda oshadi, 120 mg dan 300 mg gacha bo'lgan doza diapazonida esa AUC ning doza bilan proporsional bo'lmagan darajada oshishi qayd etiladi.
Ko'rinadigan Vd muvozanat holatida 10-300 mg febuksostatni ichkariga qabul qilgandan so'ng 29 l dan 75 l gacha o'zgaradi. Plazma oqsillari (asosan albumin) bilan bog'lanish darajasi 99.2% ga yetadi va doza 80 mg dan 120 mg gacha oshganda o'zgarmaydi. Faol metabolitlar uchun plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasi 82% dan 91% gacha o'zgaradi.
Febuksostat kon'yugatsiya yo'li bilan UDF-GT ishtirokida va sitoxrom P450 tizimi fermentlari ishtirokida oksidlanish yo'li bilan metabolizmga uchraydi. 4 farmakologik faol gidroksil metabolit ajratilgan, ulardan 3 tasi inson qon plazmasida aniqlangan. In vitro tadqiqotlarda inson jigar mikrosomalari ustida oksidlangan metabolitlar asosan CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 yoki CYP2C9 izofermentlari ta'sirida hosil bo'lishi, febuksostatning glyukuronidi esa asosan UGT 1A1, UGT 1A8 va UGT 1A9 izofermentlari ta'sirida hosil bo'lishi ko'rsatilgan.
Febuksostat va uning metabolitlari organizmdan ichak va buyraklar orqali chiqariladi.
Ichkariga qabul qilingan 14C radioizotopi bilan belgilanagan 80 mg febuksostatning taxminan 49% buyraklar orqali chiqariladi: o'zgarmagan holda - taxminan 3%, atsilglukuronid shaklida - 30%, oksidlangan metabolitlar va ularning kon'yugatlari shaklida - 13%, boshqa metabolitlar shaklida - 3%. Taxminan 45% febuksostat ichak orqali chiqariladi: o'zgarmagan modda shaklida - 12%, atsilglukuronid shaklida - 1%, oksidlangan metabolitlar va ularning kon'yugatlari shaklida - 25%, boshqa metabolitlar shaklida - 7%.
Ko'rinadigan T1/2 5-8 soatni tashkil qiladi.
Cmax bir marta yoki ko'p marta ichkariga qabul qilingandan so'ng 1.0-1.5 soat ichida erishiladi va 80 mg dozasida 2.8-3.2 mkg/ml, 120 mg dozasida esa 5-5.3 mkg/ml ni tashkil qiladi. Febuksostatni 10-240 mg dozalarda kuniga 1 marta ichkariga ko'p marta qabul qilishda kumulyatsiya qayd etilmagan.
Sog'lom ko'ngillilarda febuksostatni bir marta yoki ko'p marta ichkariga qabul qilishda Cmax va AUC doza oshishi bilan 10 mg dan 120 mg gacha bo'lgan diapazonda chiziqli ravishda oshadi, 120 mg dan 300 mg gacha bo'lgan doza diapazonida esa AUC ning doza bilan proporsional bo'lmagan darajada oshishi qayd etiladi.
Ko'rinadigan Vd muvozanat holatida 10-300 mg febuksostatni ichkariga qabul qilgandan so'ng 29 l dan 75 l gacha o'zgaradi. Plazma oqsillari (asosan albumin) bilan bog'lanish darajasi 99.2% ga yetadi va doza 80 mg dan 120 mg gacha oshganda o'zgarmaydi. Faol metabolitlar uchun plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasi 82% dan 91% gacha o'zgaradi.
Febuksostat kon'yugatsiya yo'li bilan UDF-GT ishtirokida va sitoxrom P450 tizimi fermentlari ishtirokida oksidlanish yo'li bilan metabolizmga uchraydi. 4 farmakologik faol gidroksil metabolit ajratilgan, ulardan 3 tasi inson qon plazmasida aniqlangan. In vitro tadqiqotlarda inson jigar mikrosomalari ustida oksidlangan metabolitlar asosan CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 yoki CYP2C9 izofermentlari ta'sirida hosil bo'lishi, febuksostatning glyukuronidi esa asosan UGT 1A1, UGT 1A8 va UGT 1A9 izofermentlari ta'sirida hosil bo'lishi ko'rsatilgan.
Febuksostat va uning metabolitlari organizmdan ichak va buyraklar orqali chiqariladi.
Ichkariga qabul qilingan 14C radioizotopi bilan belgilanagan 80 mg febuksostatning taxminan 49% buyraklar orqali chiqariladi: o'zgarmagan holda - taxminan 3%, atsilglukuronid shaklida - 30%, oksidlangan metabolitlar va ularning kon'yugatlari shaklida - 13%, boshqa metabolitlar shaklida - 3%. Taxminan 45% febuksostat ichak orqali chiqariladi: o'zgarmagan modda shaklida - 12%, atsilglukuronid shaklida - 1%, oksidlangan metabolitlar va ularning kon'yugatlari shaklida - 25%, boshqa metabolitlar shaklida - 7%.
Ko'rinadigan T1/2 5-8 soatni tashkil qiladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichkariga. Adenurik preparati kuniga bir marta ovqatlanishdan qat'i nazar qabul qilinadi.
Podagra
Adenurik preparatining tavsiya etilgan boshlang'ich doza 80 mg kuniga bir marta ichkariga ovqatlanishdan qat'i nazar qabul qilinadi. Agar 2-4 hafta ichida qon plazmasida siydik kislotasi konsentratsiyasi 6 mg/dl (357 mkmol/l) dan oshsa, preparat dozasini 120 mg ga oshirish mumkin.
Adenurik preparatini qo'llash fonida qon plazmasida siydik kislotasi konsentratsiyasi tez pasayadi, shuning uchun siydik kislotasi konsentratsiyasini nazorat qilish preparatni qabul qilish boshlanganidan ikki hafta o'tgach amalga oshirilishi mumkin. Davolashning maqsadi qon plazmasida siydik kislotasi konsentratsiyasini 6 mg/dl (357 mkmol/l) dan kam darajada pasaytirish va saqlashdir.
Podagraning o'tkir xurujlarini oldini olish kamida 6 oy davomida tavsiya etiladi.
O'sma sindromining parchalanishi
Tavsiya etilgan doza 120 mg febuksostat kuniga bir marta ovqatlanishdan qat'i nazar qabul qilinadi. Adenurik preparatini sitotoksik kimyoterapiya boshlanishidan ikki kun oldin qabul qilish kerak. Adenurik preparatini qo'llash muddati kamida 7 kun bo'lishi kerak. Biroq, davolash muddati kimyoterapiya kursining davomiyligi va klinik baholashga qarab 9 kungacha uzaytirilishi mumkin.
Keksalar
Preparat dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Febuksostatning jigar yetishmovchiligi og'ir darajada (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha C sinfi (10-15 ball)) bo'lgan bemorlarda samaradorligi va xavfsizligi bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan, shuning uchun bunday bemorlarda preparatni qo'llash mumkin emas.
Podagra
Jigar yetishmovchiligi yengil darajada (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha A sinfi (5-6 ball)) bo'lgan bemorlarda preparatning tavsiya etilgan doza 80 mg kuniga bir marta. Jigar yetishmovchiligi o'rtacha darajada bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash tajribasi cheklangan.
O'sma sindromining parchalanishi
FLORENCE tadqiqotida ishtirok etgan bemorlarda jigar funksiyasiga qarab febuksostat dozasini tuzatish talab qilinmagan (tadqiqotga jigar yetishmovchiligi og'ir darajada bo'lgan bemorlar kiritilmagan).
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Buyrak yetishmovchiligi yengil va o'rtacha darajada bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Buyrak yetishmovchiligi og'ir darajada bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi < 30 ml/min) preparatning samaradorligi va xavfsizligi yetarlicha o'rganilmagan, shuning uchun bunday bemorlarda preparatni qo'llash mumkin emas.
Podagra
Adenurik preparatining tavsiya etilgan boshlang'ich doza 80 mg kuniga bir marta ichkariga ovqatlanishdan qat'i nazar qabul qilinadi. Agar 2-4 hafta ichida qon plazmasida siydik kislotasi konsentratsiyasi 6 mg/dl (357 mkmol/l) dan oshsa, preparat dozasini 120 mg ga oshirish mumkin.
Adenurik preparatini qo'llash fonida qon plazmasida siydik kislotasi konsentratsiyasi tez pasayadi, shuning uchun siydik kislotasi konsentratsiyasini nazorat qilish preparatni qabul qilish boshlanganidan ikki hafta o'tgach amalga oshirilishi mumkin. Davolashning maqsadi qon plazmasida siydik kislotasi konsentratsiyasini 6 mg/dl (357 mkmol/l) dan kam darajada pasaytirish va saqlashdir.
Podagraning o'tkir xurujlarini oldini olish kamida 6 oy davomida tavsiya etiladi.
O'sma sindromining parchalanishi
Tavsiya etilgan doza 120 mg febuksostat kuniga bir marta ovqatlanishdan qat'i nazar qabul qilinadi. Adenurik preparatini sitotoksik kimyoterapiya boshlanishidan ikki kun oldin qabul qilish kerak. Adenurik preparatini qo'llash muddati kamida 7 kun bo'lishi kerak. Biroq, davolash muddati kimyoterapiya kursining davomiyligi va klinik baholashga qarab 9 kungacha uzaytirilishi mumkin.
Keksalar
Preparat dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Febuksostatning jigar yetishmovchiligi og'ir darajada (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha C sinfi (10-15 ball)) bo'lgan bemorlarda samaradorligi va xavfsizligi bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan, shuning uchun bunday bemorlarda preparatni qo'llash mumkin emas.
Podagra
Jigar yetishmovchiligi yengil darajada (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha A sinfi (5-6 ball)) bo'lgan bemorlarda preparatning tavsiya etilgan doza 80 mg kuniga bir marta. Jigar yetishmovchiligi o'rtacha darajada bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash tajribasi cheklangan.
O'sma sindromining parchalanishi
FLORENCE tadqiqotida ishtirok etgan bemorlarda jigar funksiyasiga qarab febuksostat dozasini tuzatish talab qilinmagan (tadqiqotga jigar yetishmovchiligi og'ir darajada bo'lgan bemorlar kiritilmagan).
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Buyrak yetishmovchiligi yengil va o'rtacha darajada bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Buyrak yetishmovchiligi og'ir darajada bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi < 30 ml/min) preparatning samaradorligi va xavfsizligi yetarlicha o'rganilmagan, shuning uchun bunday bemorlarda preparatni qo'llash mumkin emas.
Ko'rsatmalar
- Tofuslar va/yoki podagrik artrit mavjud bo'lgan (shu jumladan anamnezda) kristallar to'planishi bilan kechuvchi holatlarda surunkali gipourikemiyani davolash.
- O'sma sindromining parchalanishi o'rtacha yoki yuqori darajada rivojlanish xavfi bo'lgan gemoblastozlar sitostatik terapiyasi o'tkazilayotgan kattalarda gipourikemiyani davolash va oldini olish (faqat 120 mg doza uchun).
Qarshi ko'rsatmalar
- Homiladorlik, emizish davri
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar
- Febuksostatga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Quyidagi kasalliklar va holatlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash: buyrak yetishmovchiligi og'ir darajada (KK<30 ml/min) (samaradorlik va xavfsizlik yetarlicha o'rganilmagan); jigar yetishmovchiligi; jiddiy allergik reaktsiyalar (gipersensitivlik reaktsiyalari) anamnezda; IBS; yurak yetishmovchiligi; qalqonsimon bez kasalliklari; merkaptopurin/azatioprin bilan bir vaqtda qo'llash (bu moddalar konsentratsiyasining qon plazmasida oshishi va ularning toksikligi kuchayishi mumkin); organ transplantatsiyasidan keyingi holatlar (febuksostatni qo'llash tajribasi cheklangan); Lesh-Nihen sindromi (febuksostatni qo'llash tajribasi cheklangan).
Febuksostatni qo'llashni faqat podagraning o'tkir xurujini bartaraf etgandan keyin boshlash kerak. Febuksostatni qo'llash to'qima depozitlaridan uratlar ajralishi va keyinchalik qon zardobida siydik kislotasi konsentratsiyasining oshishi hisobiga podagraning o'tkir xurujini qo'zg'atishi mumkin. Podagra xurujlarini oldini olish uchun kamida 6 oy davomida NPV yoki kolxitsin bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etiladi.
Merkaptopurin, azatioprin bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Agar bir vaqtda qo'llash zarur bo'lsa, qon yaratish tizimiga toksik ta'sirini kamaytirish uchun merkaptopurin/azatioprin dozasini kamaytirish va diqqatli tibbiy kuzatuv tavsiya etiladi.
Bemorlar allergik reaktsiyalar (gipersensitivlik reaktsiyalari) mumkin bo'lgan belgilari va simptomlari haqida xabardor qilinishi kerak va allergik reaktsiyalar/gipersensitivlik reaktsiyalari rivojlanishi alomatlari bo'yicha diqqatli kuzatuv ostida bo'lishlari kerak.
Og'ir allergik reaktsiyalar/gipersensitivlik reaktsiyalari, jumladan Stivens-Jonson sindromi yuzaga kelganda, febuksostatni qo'llashni darhol to'xtatish kerak (erta bekor qilish yaxshiroq prognoz bilan bog'liq). Agar bemorda ilgari og'ir allergik reaktsiyalar yoki gipersenstitivlik reaktsiyalari, jumladan Stivens-Jonson sindromi, o'tkir anafilaktik reaktsiyalar/shok kuzatilgan bo'lsa, preparatni qayta qo'llash tavsiya etilmaydi.
O'sma sindromining parchalanishi o'rtacha yoki yuqori darajada rivojlanish xavfi bo'lgan gemoblastozlar sitostatik terapiyasi o'tkazilayotgan bemorlarda febuksostatni tegishli kuzatuv ostida qo'llash kerak.
Febuksostatni qo'llash boshida va klinik belgilari mavjud bo'lganda vaqti-vaqti bilan jigar funksiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Febuksostatni qo'llashda uyquchanlik, bosh aylanishi, paresteziya va ko'rishning noaniqligi paydo bo'lishi mumkin, va natijada reaksiya va diqqatni jamlash qobiliyatining pasayishi mumkin, shuning uchun davolash davrida transport vositalarini boshqarishda va diqqatni jamlash va psixomotor reaksiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlikni saqlash kerak.
Febuksostatni qo'llashni faqat podagraning o'tkir xurujini bartaraf etgandan keyin boshlash kerak. Febuksostatni qo'llash to'qima depozitlaridan uratlar ajralishi va keyinchalik qon zardobida siydik kislotasi konsentratsiyasining oshishi hisobiga podagraning o'tkir xurujini qo'zg'atishi mumkin. Podagra xurujlarini oldini olish uchun kamida 6 oy davomida NPV yoki kolxitsin bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etiladi.
Merkaptopurin, azatioprin bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Agar bir vaqtda qo'llash zarur bo'lsa, qon yaratish tizimiga toksik ta'sirini kamaytirish uchun merkaptopurin/azatioprin dozasini kamaytirish va diqqatli tibbiy kuzatuv tavsiya etiladi.
Bemorlar allergik reaktsiyalar (gipersensitivlik reaktsiyalari) mumkin bo'lgan belgilari va simptomlari haqida xabardor qilinishi kerak va allergik reaktsiyalar/gipersensitivlik reaktsiyalari rivojlanishi alomatlari bo'yicha diqqatli kuzatuv ostida bo'lishlari kerak.
Og'ir allergik reaktsiyalar/gipersensitivlik reaktsiyalari, jumladan Stivens-Jonson sindromi yuzaga kelganda, febuksostatni qo'llashni darhol to'xtatish kerak (erta bekor qilish yaxshiroq prognoz bilan bog'liq). Agar bemorda ilgari og'ir allergik reaktsiyalar yoki gipersenstitivlik reaktsiyalari, jumladan Stivens-Jonson sindromi, o'tkir anafilaktik reaktsiyalar/shok kuzatilgan bo'lsa, preparatni qayta qo'llash tavsiya etilmaydi.
O'sma sindromining parchalanishi o'rtacha yoki yuqori darajada rivojlanish xavfi bo'lgan gemoblastozlar sitostatik terapiyasi o'tkazilayotgan bemorlarda febuksostatni tegishli kuzatuv ostida qo'llash kerak.
Febuksostatni qo'llash boshida va klinik belgilari mavjud bo'lganda vaqti-vaqti bilan jigar funksiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Febuksostatni qo'llashda uyquchanlik, bosh aylanishi, paresteziya va ko'rishning noaniqligi paydo bo'lishi mumkin, va natijada reaksiya va diqqatni jamlash qobiliyatining pasayishi mumkin, shuning uchun davolash davrida transport vositalarini boshqarishda va diqqatni jamlash va psixomotor reaksiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlikni saqlash kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Qon yaratish tizimi tomonidan: kamdan-kam - trombotsitlar, leykotsitlar, limfotsitlar sonining kamayishi, gemoglobin konsentratsiyasining pasayishi, gematokritning pasayishi; juda kamdan-kam - pansitopeniya, trombotsitopeniya, eritrotsitlar sonining kamayishi.
Immun tizimi tomonidan: gipersenstitivlik reaktsiyalari.
Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i; kamdan-kam - bosh aylanishi, paresteziya, gemiparez, uyquchanlik, ta'm sezishning o'zgarishi, gipesteziya, giposmiy (hid sezishning pasayishi).
Endokrin tizimi tomonidan: kamdan-kam - qon plazmasida TSH konsentratsiyasining oshishi.
Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - podagra xurujlari; kamdan-kam - qandli diabet, giperlipidemiya, ishtahaning pasayishi, tana massasining oshishi, qon plazmasida mochevina konsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida triglitseridlar konsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida xolesterin konsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida kaliy miqdorining oshishi; juda kamdan-kam - qon plazmasida glyukoza konsentratsiyasining oshishi, tana massasining pasayishi, ishtahaning oshishi, anoreksiya.
Psixika tomonidan: kamdan-kam - libido pasayishi, uyqusizlik; juda kamdan-kam - asabiylik.
Ko'rish organi tomonidan: juda kamdan-kam - ko'rishning noaniqligi.
Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan: juda kamdan-kam - quloqlarda shovqin.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - atrial fibrillyatsiya, yurak urishining sezilishi, EKG o'zgarishlari, Gis to'plami chap oyoqchasining blokadasi, sinus taxikardiya, qon bosimining oshishi, yuzga qon "to'lqinlari", issiqlik hissi, gemorragiyalar.
Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - dispnoe, bronxit, yuqori nafas yo'llari infeksiyalari, yo'tal.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - diareya (ko'proq kolxitsin bilan bir vaqtda qo'llanganda), ko'ngil aynishi; kamdan-kam - qorin og'rig'i, qorin damishi, gastroezofageal reflyuks kasalligi, qusish, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi, dispeptik hodisalar, qabziyat, tez-tez axlat, meteorizm, qorin diskomforti, qon plazmasida amilaza faolligining oshishi; juda kamdan-kam - pankreatit, yara stomatit.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: tez-tez - jigar funksiyasining buzilishi (ko'proq kolxitsin bilan bir vaqtda qo'llanganda); kamdan-kam - xoletsistit, qon plazmasida SHF, LDG faolligining oshishi; juda kamdan-kam - gepatit, sariqlik, jigar zararlanishi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - toshma (quyida kamroq uchraydigan turli toshmalarni o'z ichiga oladi); kamdan-kam - dermatit, eshakemi, teri qichishi, teri rangining o'zgarishi, teri zararlanishlari, petechiyalar, makulyar toshma, makulo-papulyar toshma, papulyar toshma; juda kamdan-kam - og'ir shakldagi umumiy toshma, eritema, eksfoliativ toshma, follikulyar toshma, vezikulyar toshma, pustulyar toshma, qichishuvchi toshma, eritematoz toshma, qizamiqga o'xshash toshma, alopesiya, gipergidroz.
Allergik reaktsiyalar: juda kamdan-kam - angionevrotik shish, og'ir allergik reaktsiyalar, jumladan Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, anafilaktik reaktsiyalar va shok, eozinofiliya va tizimli simptomlar bilan dori reaktsiyasi.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: kamdan-kam - artralgiyalar, artrit, mialgiya, skelet-mushak og'rig'i, mushak zaifligi, mushak spazmi, mushak tarangligi, bursit; juda kamdan-kam - rabdomioliz, qon plazmasida KFK konsentratsiyasining oshishi, bo'g'imlarning qattiqligi, mushaklarning qattiqligi.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - buyrak yetishmovchiligi, nefrolitiaz, gematuriya, pollakiuriya, proteinuriya, qon plazmasida kreatin va kreatinin miqdorining oshishi; juda kamdan-kam - tubulointerstitsial nefrit, siydik chiqarishga majburiy chaqiriqlar.
Jinsiy tizim tomonidan: kamdan-kam - erektil disfunktsiya.
Umumiy reaktsiyalar: tez-tez - shishlar; kamdan-kam - charchoq, ko'krak qafasidagi og'riq, ko'krak qafasidagi noqulaylik hissi; juda kamdan-kam - chanqoqlik. Gemoblastoz bo'yicha febuksostat qabul qilgan bemorlarda klinik tadqiqotlarda 6.4% hollarda o'sma sindromining parchalanishi va yengil yoki o'rtacha darajadagi nojo'ya hodisalar rivojlanishi kuzatilgan.
Immun tizimi tomonidan: gipersenstitivlik reaktsiyalari.
Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i; kamdan-kam - bosh aylanishi, paresteziya, gemiparez, uyquchanlik, ta'm sezishning o'zgarishi, gipesteziya, giposmiy (hid sezishning pasayishi).
Endokrin tizimi tomonidan: kamdan-kam - qon plazmasida TSH konsentratsiyasining oshishi.
Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - podagra xurujlari; kamdan-kam - qandli diabet, giperlipidemiya, ishtahaning pasayishi, tana massasining oshishi, qon plazmasida mochevina konsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida triglitseridlar konsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida xolesterin konsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida kaliy miqdorining oshishi; juda kamdan-kam - qon plazmasida glyukoza konsentratsiyasining oshishi, tana massasining pasayishi, ishtahaning oshishi, anoreksiya.
Psixika tomonidan: kamdan-kam - libido pasayishi, uyqusizlik; juda kamdan-kam - asabiylik.
Ko'rish organi tomonidan: juda kamdan-kam - ko'rishning noaniqligi.
Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan: juda kamdan-kam - quloqlarda shovqin.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - atrial fibrillyatsiya, yurak urishining sezilishi, EKG o'zgarishlari, Gis to'plami chap oyoqchasining blokadasi, sinus taxikardiya, qon bosimining oshishi, yuzga qon "to'lqinlari", issiqlik hissi, gemorragiyalar.
Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - dispnoe, bronxit, yuqori nafas yo'llari infeksiyalari, yo'tal.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - diareya (ko'proq kolxitsin bilan bir vaqtda qo'llanganda), ko'ngil aynishi; kamdan-kam - qorin og'rig'i, qorin damishi, gastroezofageal reflyuks kasalligi, qusish, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi, dispeptik hodisalar, qabziyat, tez-tez axlat, meteorizm, qorin diskomforti, qon plazmasida amilaza faolligining oshishi; juda kamdan-kam - pankreatit, yara stomatit.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: tez-tez - jigar funksiyasining buzilishi (ko'proq kolxitsin bilan bir vaqtda qo'llanganda); kamdan-kam - xoletsistit, qon plazmasida SHF, LDG faolligining oshishi; juda kamdan-kam - gepatit, sariqlik, jigar zararlanishi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - toshma (quyida kamroq uchraydigan turli toshmalarni o'z ichiga oladi); kamdan-kam - dermatit, eshakemi, teri qichishi, teri rangining o'zgarishi, teri zararlanishlari, petechiyalar, makulyar toshma, makulo-papulyar toshma, papulyar toshma; juda kamdan-kam - og'ir shakldagi umumiy toshma, eritema, eksfoliativ toshma, follikulyar toshma, vezikulyar toshma, pustulyar toshma, qichishuvchi toshma, eritematoz toshma, qizamiqga o'xshash toshma, alopesiya, gipergidroz.
Allergik reaktsiyalar: juda kamdan-kam - angionevrotik shish, og'ir allergik reaktsiyalar, jumladan Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, anafilaktik reaktsiyalar va shok, eozinofiliya va tizimli simptomlar bilan dori reaktsiyasi.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: kamdan-kam - artralgiyalar, artrit, mialgiya, skelet-mushak og'rig'i, mushak zaifligi, mushak spazmi, mushak tarangligi, bursit; juda kamdan-kam - rabdomioliz, qon plazmasida KFK konsentratsiyasining oshishi, bo'g'imlarning qattiqligi, mushaklarning qattiqligi.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - buyrak yetishmovchiligi, nefrolitiaz, gematuriya, pollakiuriya, proteinuriya, qon plazmasida kreatin va kreatinin miqdorining oshishi; juda kamdan-kam - tubulointerstitsial nefrit, siydik chiqarishga majburiy chaqiriqlar.
Jinsiy tizim tomonidan: kamdan-kam - erektil disfunktsiya.
Umumiy reaktsiyalar: tez-tez - shishlar; kamdan-kam - charchoq, ko'krak qafasidagi og'riq, ko'krak qafasidagi noqulaylik hissi; juda kamdan-kam - chanqoqlik. Gemoblastoz bo'yicha febuksostat qabul qilgan bemorlarda klinik tadqiqotlarda 6.4% hollarda o'sma sindromining parchalanishi va yengil yoki o'rtacha darajadagi nojo'ya hodisalar rivojlanishi kuzatilgan.
Dozaning oshib ketishi
Sog'lom ko'ngillilarda febuksostatni 300 mg/gacha bo'lgan dozalarda 7 kun davomida qo'llashda doza cheklovchi toksiklik belgilari kuzatilmagan. Klinika tadqiqotlarida febuksostatning birorta ham dozani oshirib yuborish holati qayd etilmagan.
Davolash: dozani oshirib yuborish holatida bemorlarga simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazish kerak.
Davolash: dozani oshirib yuborish holatida bemorlarga simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazish kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Febuksostatning ksantinoksidaza ingibitsiyasi asosida yotgan ta'sir mexanizmini hisobga olgan holda, merkaptopurin, azatioprin bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Febuksostat tomonidan ksantinoksidaza ingibitsiyasi merkaptopurin, azatioprinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshirishi va ularning toksik ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Febuksostatning bir vaqtda qo'llanilayotgan sitotoksik kimyopreparatlar bilan potentsial o'zaro ta'sirini istisno qilib bo'lmaydi.
In vitro ma'lumotlariga ko'ra, febuksostat CYP2C8 izofermentining zaif ingibitori hisoblanadi. Febuksostat va rosiglitazon (yoki CYP2C8 izofermentining boshqa substratlari) bir vaqtda qo'llanganda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Febuksostat va naproksen yoki boshqa NPV/COG-2 ingibitorlari bir vaqtda qo'llanganda klinik ahamiyatli nojo'ya hodisalar chastotasining oshishi kuzatilmagan. Febuksostat va naproksen bir vaqtda qo'llanganda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Febuksostatni kuchli glyukuronizatsiya induktorlari bilan bir vaqtda qo'llashda uning metabolizmi kuchayishi va samaradorligi pasayishi mumkin. Glyukuronizatsiya induktorini bekor qilishda febuksostatning Cmax oshishi mumkin.
Dezipramin/CYP2D6 izofermentining substratlari
In vitro ma'lumotlariga ko'ra, febuksostat CYP2D6 izofermentining zaif ingibitori hisoblanadi. Febuksostat va CYP2D6 izofermentining substratlari bir vaqtda qo'llanganda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Magniy gidroksid yoki alyuminiy gidroksid saqlovchi antatsidlar bilan bir vaqtda qo'llanganda febuksostatning so'rilishi (taxminan 1 soatga) pasayishi va Cmax 32% ga kamayishi kuzatiladi, ammo febuksostatning AUC sezilarli darajada o'zgarmaydi. Shunday qilib, febuksostatni antatsidlar bilan bir vaqtda qabul qilish mumkin.
Febuksostatning bir vaqtda qo'llanilayotgan sitotoksik kimyopreparatlar bilan potentsial o'zaro ta'sirini istisno qilib bo'lmaydi.
In vitro ma'lumotlariga ko'ra, febuksostat CYP2C8 izofermentining zaif ingibitori hisoblanadi. Febuksostat va rosiglitazon (yoki CYP2C8 izofermentining boshqa substratlari) bir vaqtda qo'llanganda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Febuksostat va naproksen yoki boshqa NPV/COG-2 ingibitorlari bir vaqtda qo'llanganda klinik ahamiyatli nojo'ya hodisalar chastotasining oshishi kuzatilmagan. Febuksostat va naproksen bir vaqtda qo'llanganda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Febuksostatni kuchli glyukuronizatsiya induktorlari bilan bir vaqtda qo'llashda uning metabolizmi kuchayishi va samaradorligi pasayishi mumkin. Glyukuronizatsiya induktorini bekor qilishda febuksostatning Cmax oshishi mumkin.
Dezipramin/CYP2D6 izofermentining substratlari
In vitro ma'lumotlariga ko'ra, febuksostat CYP2D6 izofermentining zaif ingibitori hisoblanadi. Febuksostat va CYP2D6 izofermentining substratlari bir vaqtda qo'llanganda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Magniy gidroksid yoki alyuminiy gidroksid saqlovchi antatsidlar bilan bir vaqtda qo'llanganda febuksostatning so'rilishi (taxminan 1 soatga) pasayishi va Cmax 32% ga kamayishi kuzatiladi, ammo febuksostatning AUC sezilarli darajada o'zgarmaydi. Shunday qilib, febuksostatni antatsidlar bilan bir vaqtda qabul qilish mumkin.
Chiqarilish shakli
Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 80 mg va 120 mg.
14 tabletka konturli hujayrali qadoqda (blister) PVX/Aklar/aluminiy folga yoki PVX/PE/PVDX/aluminiy folga.
2, 4 yoki 6 blisterdan foydalanish bo'yicha yo'riqnoma bilan karton qutida.
14 tabletka konturli hujayrali qadoqda (blister) PVX/Aklar/aluminiy folga yoki PVX/PE/PVDX/aluminiy folga.
2, 4 yoki 6 blisterdan foydalanish bo'yicha yo'riqnoma bilan karton qutida.
