Agomelatin
Agomelatinum
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Valdoksan, Agteminol, Melitor
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Agomelatini 0,025
D.t.d. №14 in tab.
S.: Og'iz orqali, ovqatlanishdan qat'i nazar, kuniga 1 tabletka 1 marta
Farmakologik xossalar
Antidepressant.
Farmakodinamika
Antidepressant, melatonin MT1- va MT2-retseptorlar agonisti va serotonin 5-HT2c-retseptorlar antagonisti.
Agomelatin depressiya modellari (o'rganilgan ojizlik testi, umidsizlik testi, o'rtacha darajadagi surunkali stress) va sirkadiyalik ritmlar desinxronizatsiyasi modellari, shuningdek, tashvish va stress eksperimental holatlarida faol. Agomelatin monoaminlarni qabul qilishga ta'sir qilmasligi va α-, β-adrenoretseptorlar, gistamin retseptorlari, xolinoretseptorlar, dopamin va benzodiazepin retseptorlariga yaqinligi yo'qligi ko'rsatilgan.
Agomelatin dopamin va noradrenalin chiqarilishini kuchaytiradi, ayniqsa miya prefrontal korteksida va ekstratsellyular serotonin konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi. Hayvonlarda sirkadiyalik ritmlar desinxronizatsiyasi modellashtirilgan eksperimental tadqiqotlarda agomelatin melatonin retseptorlarini stimulyatsiya qilish orqali sirkadiyalik ritmlarni sinxronizatsiyasini tiklaydi.
Agomelatin uyquning normal tuzilishini tiklashga, tana haroratini pasaytirishga va melatonin ajralishiga yordam beradi.
Agomelatinning qisqa muddatli qo'llanilishi (6-8 hafta davolash) 25-50 mg dozada katta depressiv epizodlar bilan bemorlarda samaradorligi ko'rsatilgan.
Shuningdek, agomelatinning og'irroq depressiv buzilish shakllari (Gamilton shkalasi bo'yicha baho ≥ 25) bo'lgan bemorlarda qo'llanilishi samaradorligi ko'rsatilgan. Agomelatin dastlab yuqori darajadagi tashvish bilan birga, shuningdek, tashvish va depressiv buzilishlar kombinatsiyasi bilan ham samarali bo'lgan.
Agomelatinning qo'llab-quvvatlovchi antidepressant ta'siri (6 oylik tadqiqot davomiyligi) 25-50 mg dozada 1 marta/sutkada tasdiqlangan. Tadqiqot natijalari agomelatinning relapsga qarshi samaradorligini tasdiqladi, bu kasallik relapsi boshlanishigacha bo'lgan vaqt bo'yicha baholandi (p=0.0001).
Agomelatin diqqat va xotiraga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi, depressiyali bemorlarda agomelatin 25 mg dozada sekin uyqu fazasining davomiyligini oshiradi, lekin tez uyqu fazalarining soni va davomiyligini o'zgartirmaydi. Agomelatin 25 mg dozada qabul qilinganda uyquning tezroq boshlanishiga va sifatining yaxshilanishiga (davolashning birinchi haftasidan boshlab) va yurak urish tezligining pasayishiga yordam beradi; kunduzi letargiya kuzatilmaydi. Agomelatin qabul qilish fonida jinsiy disfunktsiya chastotasining pasayish tendentsiyasi kuzatilgan (qo'zg'alish va orgazmga ta'sir).
Agomelatin qabul qilish tana vazniga, YUT va ABga ta'sir qilmaydi, jinsiy buzilishlarni keltirib chiqarmaydi, bekor qilish sindromini (hatto davolashni to'satdan to'xtatganda) va odatlanish sindromini keltirib chiqarmaydi.
Agomelatin depressiya modellari (o'rganilgan ojizlik testi, umidsizlik testi, o'rtacha darajadagi surunkali stress) va sirkadiyalik ritmlar desinxronizatsiyasi modellari, shuningdek, tashvish va stress eksperimental holatlarida faol. Agomelatin monoaminlarni qabul qilishga ta'sir qilmasligi va α-, β-adrenoretseptorlar, gistamin retseptorlari, xolinoretseptorlar, dopamin va benzodiazepin retseptorlariga yaqinligi yo'qligi ko'rsatilgan.
Agomelatin dopamin va noradrenalin chiqarilishini kuchaytiradi, ayniqsa miya prefrontal korteksida va ekstratsellyular serotonin konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi. Hayvonlarda sirkadiyalik ritmlar desinxronizatsiyasi modellashtirilgan eksperimental tadqiqotlarda agomelatin melatonin retseptorlarini stimulyatsiya qilish orqali sirkadiyalik ritmlarni sinxronizatsiyasini tiklaydi.
Agomelatin uyquning normal tuzilishini tiklashga, tana haroratini pasaytirishga va melatonin ajralishiga yordam beradi.
Agomelatinning qisqa muddatli qo'llanilishi (6-8 hafta davolash) 25-50 mg dozada katta depressiv epizodlar bilan bemorlarda samaradorligi ko'rsatilgan.
Shuningdek, agomelatinning og'irroq depressiv buzilish shakllari (Gamilton shkalasi bo'yicha baho ≥ 25) bo'lgan bemorlarda qo'llanilishi samaradorligi ko'rsatilgan. Agomelatin dastlab yuqori darajadagi tashvish bilan birga, shuningdek, tashvish va depressiv buzilishlar kombinatsiyasi bilan ham samarali bo'lgan.
Agomelatinning qo'llab-quvvatlovchi antidepressant ta'siri (6 oylik tadqiqot davomiyligi) 25-50 mg dozada 1 marta/sutkada tasdiqlangan. Tadqiqot natijalari agomelatinning relapsga qarshi samaradorligini tasdiqladi, bu kasallik relapsi boshlanishigacha bo'lgan vaqt bo'yicha baholandi (p=0.0001).
Agomelatin diqqat va xotiraga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi, depressiyali bemorlarda agomelatin 25 mg dozada sekin uyqu fazasining davomiyligini oshiradi, lekin tez uyqu fazalarining soni va davomiyligini o'zgartirmaydi. Agomelatin 25 mg dozada qabul qilinganda uyquning tezroq boshlanishiga va sifatining yaxshilanishiga (davolashning birinchi haftasidan boshlab) va yurak urish tezligining pasayishiga yordam beradi; kunduzi letargiya kuzatilmaydi. Agomelatin qabul qilish fonida jinsiy disfunktsiya chastotasining pasayish tendentsiyasi kuzatilgan (qo'zg'alish va orgazmga ta'sir).
Agomelatin qabul qilish tana vazniga, YUT va ABga ta'sir qilmaydi, jinsiy buzilishlarni keltirib chiqarmaydi, bekor qilish sindromini (hatto davolashni to'satdan to'xtatganda) va odatlanish sindromini keltirib chiqarmaydi.
Farmakokinetika
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, agomelatin tez va yaxshi (≥ 80%) me'da-ichak traktidan so'riladi. Plazmadagi Cmax qabul qilingandan 1-2 soat o'tgach erishiladi. Terapevtik doza qabul qilingandan so'ng absolyut biokiraolishlik past (< 5%); shaxslararo o'zgaruvchanlik sezilarli. Ayollarda biokiraolishlik erkaklarga qaraganda yuqori. Og'iz orqali kontratseptivlar qabul qilish fonida biokiraolishlik oshadi va chekish fonida kamayadi.
Terapevtik dozalarda qo'llanganda agomelatinning Cmax doza bilan proporsional ravishda oshgan. Yuqori dozalarda qabul qilinganda jigar orqali "birinchi o'tish" effekti yanada sezilarli edi. Ovqat (oddiy yoki yog'li) biokiraolishlikka yoki so'rilish darajasiga ta'sir qilmagan. Yog'li ovqat qabul qilish fonida shaxslararo o'zgaruvchanlik ko'rsatkichlari oshgan.
Vd muvozanat holatida taxminan 35 l ni tashkil etdi. Plazma oqsillari bilan bog'lanish - agomelatin konsentratsiyasidan, yoshdan yoki buyrak yetishmovchiligidan qat'i nazar 95%.
Jigar yetishmovchiligida preparatning erkin fraksiyasi ikki baravar oshgan.
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, agomelatin tez oksidlanadi, asosan CYP1A2 va CYP2C9 orqali. CYP2C19 izofermenti ham agomelatin metabolizmida ishtirok etadi, ammo uning roli kamroq ahamiyatga ega. Asosiy metabolitlar gidroksillangan va demetillangan agomelatin shaklida faol emas, tez bog'lanadi va buyraklar orqali chiqariladi.
Plazmadan T1/2 1 dan 2 soatgacha. Chiqarilish tez sodir bo'ladi. Metabolik klirens taxminan 1100 ml/min ni tashkil qiladi. Chiqarilish asosan buyraklar orqali (80%) metabolitlar shaklida sodir bo'ladi. Siydikda o'zgarmagan preparat miqdori ahamiyatsiz. Preparatni qayta-qayta buyurishda kinetika o'zgarmaydi.
Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda agomelatin 25 mg dozada bir marta qabul qilinganda farmakokinetik parametrlar sezilarli darajada o'zgarmagan.
Agomelatin 25 mg dozada jigar sirrozi fonida yengil (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha A sinfi) va o'rtacha (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha B sinfi) surunkali jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda plazmadagi konsentratsiyasi mos ravishda 70 va 140 marta oshgan, jigar yetishmovchiligi bo'lmagan, lekin jins, yosh va chekishga munosabat bo'yicha taqqoslanadigan ko'ngillilarga nisbatan.
Terapevtik dozalarda qo'llanganda agomelatinning Cmax doza bilan proporsional ravishda oshgan. Yuqori dozalarda qabul qilinganda jigar orqali "birinchi o'tish" effekti yanada sezilarli edi. Ovqat (oddiy yoki yog'li) biokiraolishlikka yoki so'rilish darajasiga ta'sir qilmagan. Yog'li ovqat qabul qilish fonida shaxslararo o'zgaruvchanlik ko'rsatkichlari oshgan.
Vd muvozanat holatida taxminan 35 l ni tashkil etdi. Plazma oqsillari bilan bog'lanish - agomelatin konsentratsiyasidan, yoshdan yoki buyrak yetishmovchiligidan qat'i nazar 95%.
Jigar yetishmovchiligida preparatning erkin fraksiyasi ikki baravar oshgan.
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, agomelatin tez oksidlanadi, asosan CYP1A2 va CYP2C9 orqali. CYP2C19 izofermenti ham agomelatin metabolizmida ishtirok etadi, ammo uning roli kamroq ahamiyatga ega. Asosiy metabolitlar gidroksillangan va demetillangan agomelatin shaklida faol emas, tez bog'lanadi va buyraklar orqali chiqariladi.
Plazmadan T1/2 1 dan 2 soatgacha. Chiqarilish tez sodir bo'ladi. Metabolik klirens taxminan 1100 ml/min ni tashkil qiladi. Chiqarilish asosan buyraklar orqali (80%) metabolitlar shaklida sodir bo'ladi. Siydikda o'zgarmagan preparat miqdori ahamiyatsiz. Preparatni qayta-qayta buyurishda kinetika o'zgarmaydi.
Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda agomelatin 25 mg dozada bir marta qabul qilinganda farmakokinetik parametrlar sezilarli darajada o'zgarmagan.
Agomelatin 25 mg dozada jigar sirrozi fonida yengil (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha A sinfi) va o'rtacha (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha B sinfi) surunkali jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda plazmadagi konsentratsiyasi mos ravishda 70 va 140 marta oshgan, jigar yetishmovchiligi bo'lmagan, lekin jins, yosh va chekishga munosabat bo'yicha taqqoslanadigan ko'ngillilarga nisbatan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali, ovqatlanishdan qat'i nazar, tabletkani butunlay yutish kerak, chaynash kerak emas. Tavsiya etilgan doza - 25 mg sutkada 1 marta (kechqurun).
Maksimal sutkalik doza - 50 mg 1 marta (kechqurun).
Yengil va o'rtacha jigar yetishmovchiligida sutkalik doza - 25 mg.
Agar navbatdagi doza qabul qilinmasa, keyingi qabulda uning dozasini oshirish kerak emas. Preparatni qabul qilish bemorning holati normallashgandan so'ng shifokor tavsiyasiga ko'ra to'xtatiladi.
Depressiyani davolashni simptomlar to'liq yo'qolgandan keyin kamida 6 oy davomida davom ettirish kerak.
Davolashni to'xtatish uchun dozani asta-sekin kamaytirish shart emas.
Maksimal sutkalik doza - 50 mg 1 marta (kechqurun).
Yengil va o'rtacha jigar yetishmovchiligida sutkalik doza - 25 mg.
Agar navbatdagi doza qabul qilinmasa, keyingi qabulda uning dozasini oshirish kerak emas. Preparatni qabul qilish bemorning holati normallashgandan so'ng shifokor tavsiyasiga ko'ra to'xtatiladi.
Depressiyani davolashni simptomlar to'liq yo'qolgandan keyin kamida 6 oy davomida davom ettirish kerak.
Davolashni to'xtatish uchun dozani asta-sekin kamaytirish shart emas.
Ko'rsatmalar
Kattalarda katta depressiv buzilishlarni davolash.
Qarshi ko'rsatmalar
Jigar yetishmovchiligi, sirroz, jigar kasalligining faol fazasi; kuchli CYP1A2 sitoxromi ingibitorlari (masalan, fluvoksamin, ципрофлоксацин) bilan bir vaqtda qo'llash; alkogol suiiste'mol qilish, 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar; agomelatin yoki preparatning har qanday yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik; laktoza intoleransi bo'lgan bemorlar: laktaza yetishmovchiligi, galaktozemiya va glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi.
Maxsus ko'rsatmalar
O'rtacha va og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda katta depressiv epizodlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash; agomelatinni o'rtacha CYP1A2 izofermenti ingibitorlari (masalan, propranolol, grepafloksatsin, enoksatsin) bilan bir vaqtda buyurishda; anamnezida manik yoki gipomanik epizodlar bo'lgan bemorlarda; anamnezida o'z joniga qasd qilish bilan bog'liq voqealar bo'lgan bemorlarda, shuningdek, terapiya boshlanishidan oldin o'z joniga qasd qilish niyatida bo'lgan bemorlarda; keksa yoshdagi bemorlarda (65 yosh va undan katta), ayniqsa demensiya bilan katta depressiv epizodlarni davolashda; alkogolni suiiste'mol qiladigan yoki jigar funksiyasini buzadigan preparatlar qabul qiladigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash.
Keksa yoshdagi bemorlarda qo'llash samaradorligi aniqlanmagan.
Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda farmakokinetik parametrlarning sezilarli o'zgarishi kuzatilmagan. Biroq, o'rtacha yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda katta depressiv epizodlarda qo'llash tajribasi cheklangan.
Maniya simptomlari paydo bo'lganda agomelatin qabul qilishni to'xtatish kerak.
Depressiv holatda o'z joniga qasd qilish fikrlari, o'ziga zarar yetkazish va o'z joniga qasd qilish xavfi (o'z joniga qasd qilish bilan bog'liq voqealar) ortadi. Xavf aniq remissiyaga erishilgunga qadar saqlanib qoladi. Bemorlar holat yaxshilanguncha tibbiy kuzatuv ostida bo'lishlari kerak (terapiya boshlangandan keyin holat yaxshilanishi uchun bir necha hafta o'tishi mumkin). Klinik tajriba shuni ko'rsatadiki, remissiya boshlanishining dastlabki bosqichlarida o'z joniga qasd qilish xavfi ortishi mumkin. Anamnezida o'z joniga qasd qilish bilan bog'liq voqealar bo'lgan bemorlar, shuningdek, terapiya boshlanishidan oldin o'z joniga qasd qilish niyatida bo'lgan bemorlar xavf guruhiga kiradi va terapiya davomida ular qat'iy tibbiy kuzatuv ostida bo'lishlari kerak.
Davolash davrida, ayniqsa xavf guruhiga kiruvchi bemorlar, ayniqsa terapiya boshlanishida va preparat dozasini o'zgartirishda qat'iy tibbiy kuzatuv ostida bo'lishlari kerak. Bemorlar (va ularga g'amxo'rlik qilayotgan shaxslar) holat yomonlashganda, o'z joniga qasd qilish va g'ayrioddiy xatti-harakatlar paydo bo'lganda, shuningdek, o'z joniga qasd qilish fikrlari paydo bo'lganda darhol shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida xabardor bo'lishlari kerak.
Psixik buzilishlari bo'lgan bemorlarda antidepressantlar bo'yicha klinik tadqiqotlar metaanalizi natijalari 25 yoshgacha bo'lgan bemorlarda antidepressantlar qabul qilish fonida o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari xavfi plasebo bilan solishtirganda yuqori ekanligini ko'rsatadi.
Agomelatinni o'rtacha CYP1A2 izofermenti ingibitorlari (masalan, propranolol, grepafloksatsin, enoksatsin) bilan bir vaqtda qo'llashda agomelatin konsentratsiyasining oshishi ehtimoli tufayli ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Terapiyaning boshida, 6 haftadan keyin (terapiyaning kupiruvchi davri tugashi), 12 hafta va 24 hafta (terapiyaning qo'llab-quvvatlovchi davri tugashi) jigar funksiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi, shuningdek, klinik holatga muvofiq boshqa vaqtlarda. Agar qon zardobida transaminazlar faolligi oshsa, 48 soat ichida qayta aniqlash kerak. Agar transaminazlar faolligi VGN dan 3 martadan ko'proq oshsa, agomelatin qabul qilishni to'xtatish kerak. Keyinchalik transaminazlar faolligi normallashguncha jigar funksional holatini muntazam nazorat qilish kerak.
Jigar funksiyasi buzilishi simptomlari rivojlanganda jigar funksional testlarini o'tkazish kerak. Laboratoriya ma'lumotlari va klinik manzarani hisobga olgan holda, agomelatin terapiyasini to'xtatish yoki davom ettirish to'g'risida qaror qabul qilish kerak. Sariqlik rivojlanganda terapiyani to'xtatish kerak.
Keksa yoshdagi bemorlarda qo'llash samaradorligi aniqlanmagan.
Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda farmakokinetik parametrlarning sezilarli o'zgarishi kuzatilmagan. Biroq, o'rtacha yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda katta depressiv epizodlarda qo'llash tajribasi cheklangan.
Maniya simptomlari paydo bo'lganda agomelatin qabul qilishni to'xtatish kerak.
Depressiv holatda o'z joniga qasd qilish fikrlari, o'ziga zarar yetkazish va o'z joniga qasd qilish xavfi (o'z joniga qasd qilish bilan bog'liq voqealar) ortadi. Xavf aniq remissiyaga erishilgunga qadar saqlanib qoladi. Bemorlar holat yaxshilanguncha tibbiy kuzatuv ostida bo'lishlari kerak (terapiya boshlangandan keyin holat yaxshilanishi uchun bir necha hafta o'tishi mumkin). Klinik tajriba shuni ko'rsatadiki, remissiya boshlanishining dastlabki bosqichlarida o'z joniga qasd qilish xavfi ortishi mumkin. Anamnezida o'z joniga qasd qilish bilan bog'liq voqealar bo'lgan bemorlar, shuningdek, terapiya boshlanishidan oldin o'z joniga qasd qilish niyatida bo'lgan bemorlar xavf guruhiga kiradi va terapiya davomida ular qat'iy tibbiy kuzatuv ostida bo'lishlari kerak.
Davolash davrida, ayniqsa xavf guruhiga kiruvchi bemorlar, ayniqsa terapiya boshlanishida va preparat dozasini o'zgartirishda qat'iy tibbiy kuzatuv ostida bo'lishlari kerak. Bemorlar (va ularga g'amxo'rlik qilayotgan shaxslar) holat yomonlashganda, o'z joniga qasd qilish va g'ayrioddiy xatti-harakatlar paydo bo'lganda, shuningdek, o'z joniga qasd qilish fikrlari paydo bo'lganda darhol shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida xabardor bo'lishlari kerak.
Psixik buzilishlari bo'lgan bemorlarda antidepressantlar bo'yicha klinik tadqiqotlar metaanalizi natijalari 25 yoshgacha bo'lgan bemorlarda antidepressantlar qabul qilish fonida o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari xavfi plasebo bilan solishtirganda yuqori ekanligini ko'rsatadi.
Agomelatinni o'rtacha CYP1A2 izofermenti ingibitorlari (masalan, propranolol, grepafloksatsin, enoksatsin) bilan bir vaqtda qo'llashda agomelatin konsentratsiyasining oshishi ehtimoli tufayli ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Terapiyaning boshida, 6 haftadan keyin (terapiyaning kupiruvchi davri tugashi), 12 hafta va 24 hafta (terapiyaning qo'llab-quvvatlovchi davri tugashi) jigar funksiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi, shuningdek, klinik holatga muvofiq boshqa vaqtlarda. Agar qon zardobida transaminazlar faolligi oshsa, 48 soat ichida qayta aniqlash kerak. Agar transaminazlar faolligi VGN dan 3 martadan ko'proq oshsa, agomelatin qabul qilishni to'xtatish kerak. Keyinchalik transaminazlar faolligi normallashguncha jigar funksional holatini muntazam nazorat qilish kerak.
Jigar funksiyasi buzilishi simptomlari rivojlanganda jigar funksional testlarini o'tkazish kerak. Laboratoriya ma'lumotlari va klinik manzarani hisobga olgan holda, agomelatin terapiyasini to'xtatish yoki davom ettirish to'g'risida qaror qabul qilish kerak. Sariqlik rivojlanganda terapiyani to'xtatish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Markaziy asab tizimi tomonidan: tez-tez (≥1/100,
Dozaning oshib ketishi
Agomelatinning dozani oshirib yuborish bo'yicha ma'lumotlar cheklangan.
Simptomlar: uyquchanlik, epigastrik og'riq, bezovtalik, zaiflik, tashvish, ajitatsiya, taranglik, bosh aylanishi, sianoz, noqulaylik.
Davolash: agomelatin uchun maxsus antidotlar noma'lum. Simptomatik davolash va ixtisoslashgan bo'limlarda monitoring va keyinchalik kuzatish tavsiya etiladi.
Simptomlar: uyquchanlik, epigastrik og'riq, bezovtalik, zaiflik, tashvish, ajitatsiya, taranglik, bosh aylanishi, sianoz, noqulaylik.
Davolash: agomelatin uchun maxsus antidotlar noma'lum. Simptomatik davolash va ixtisoslashgan bo'limlarda monitoring va keyinchalik kuzatish tavsiya etiladi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Agomelatin jigar orqali asosan CYP1A2 izofermentlari (90%) va CYP2C9/19 (10%) ishtirokida metabolizmga uchraydi. Shuning uchun, metabolizmi ushbu izofermentlarga bog'liq bo'lgan har qanday preparatlar agomelatinning biokiraolishligini oshirishi yoki kamaytirishi mumkin.
Fluvoksamin, CYP1A2 izofermentining kuchli ingibitori va CYP2C9 izofermentining o'rtacha ingibitori bo'lib, agomelatin metabolizmini sezilarli darajada sekinlashtiradi, natijada agomelatin konsentratsiyasi taxminan 60 (12-412) marta oshadi. Shuning uchun agomelatin va CYP1A2 izofermentining kuchli ingibitorlari (masalan, fluvoksamin, ципрофлоксацин) bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Agomelatin va estrogenlarni bir vaqtda qo'llash, ular CYP1A2 izofermentining o'rtacha ingibitorlari bo'lib, agomelatin konsentratsiyasini bir necha marta oshiradi. Garchi agomelatin va estrogenlarni birgalikda qo'llash davolashning xavfsizlik profilini yomonlashtirmagan bo'lsa-da, agomelatinni boshqa CYP1A2 izofermentining o'rtacha ingibitorlari (masalan, propranolol, grepafloksatsin, enoksatsin) bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, to klinik tajriba yetarli bo'lguncha.
Agomelatinni etanol bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi.
Fluvoksamin, CYP1A2 izofermentining kuchli ingibitori va CYP2C9 izofermentining o'rtacha ingibitori bo'lib, agomelatin metabolizmini sezilarli darajada sekinlashtiradi, natijada agomelatin konsentratsiyasi taxminan 60 (12-412) marta oshadi. Shuning uchun agomelatin va CYP1A2 izofermentining kuchli ingibitorlari (masalan, fluvoksamin, ципрофлоксацин) bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Agomelatin va estrogenlarni bir vaqtda qo'llash, ular CYP1A2 izofermentining o'rtacha ingibitorlari bo'lib, agomelatin konsentratsiyasini bir necha marta oshiradi. Garchi agomelatin va estrogenlarni birgalikda qo'llash davolashning xavfsizlik profilini yomonlashtirmagan bo'lsa-da, agomelatinni boshqa CYP1A2 izofermentining o'rtacha ingibitorlari (masalan, propranolol, grepafloksatsin, enoksatsin) bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, to klinik tajriba yetarli bo'lguncha.
Agomelatinni etanol bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi.
Chiqarilish shakli
Plyonka qoplamali tabletkalar, 25 mg.
14 tabletka blisterda (PVX/Al).
1, 2, 7 blisterlar tibbiy qo'llanma bilan karton qutiga joylashtirilgan.
14 tabletka blisterda (PVX/Al).
1, 2, 7 blisterlar tibbiy qo'llanma bilan karton qutiga joylashtirilgan.
