Amiodaron

Antianginal, antiaritmik.

Amiodaron III sinf antiaritmik preparatlariga kiradi (repolarizatsiya ingibitorlari sinfi) va antiaritmik ta'sir mexanizmi bilan o'ziga xosdir, chunki III sinf antiaritmik xususiyatlaridan tashqari (kaliy kanallarini bloklash), I sinf antiaritmik xususiyatlari (natriy kanallarini bloklash), IV sinf antiaritmik xususiyatlari (kalsiy kanallarini bloklash) va no-raqobatli beta-adrenobloklovchi ta'sirga ega.

Antiaritmik ta'sirdan tashqari, amiodaron antianginal, koronar kengaytiruvchi, alfa- va beta-adrenobloklovchi ta'sirlarga ega.

Antiaritmik xususiyatlari:

- kaliy kanallaridagi ion oqimini bloklash hisobiga kardiomiyotsitlarning 3-faza potensialining davomiyligini oshirish (Vaughan-Williams tasnifi bo'yicha III sinf antiaritmik vositasi ta'siri);

- sinus tugunining avtomatizmini kamaytirish, yurak urish tezligini kamaytirishga olib keladi (YUT);

- alfa- va beta-adrenoreseptorlarning no-raqobatli blokadasi;

- sinoatrial, atrial va atrioventrikulyar (AV) o'tkazuvchanlikni sekinlashtirish, tachikardiyada ko'proq ifodalangan;

- qorinchalar o'tkazuvchanligida o'zgarishlar yo'q;

- atrial va qorinchalar miokardining qo'zg'aluvchanligini kamaytirish va AV tugunining refrakter davrini uzaytirish;

- atrioventrikulyar o'tkazuvchanlikning qo'shimcha tolalarida o'tkazuvchanlik tezligini sekinlashtirish va refrakter davrni uzaytirish.

Amiodaronning boshqa ta'sirlari:

- ichki qabul qilinganda salbiy inotrop ta'sir yo'q;

- umumiy periferik tomir qarshiligini (UPTQ) va YUTni o'rtacha kamaytirish orqali miokardning kislorod iste'molini kamaytirish;

- koronar arteriyalarning silliq mushaklariga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilish orqali koronar qon oqimini oshirish;

- aorta bosimini va periferik qarshilikni kamaytirish orqali yurak chiqishini saqlab qolish;

- qalqonsimon gormonlar almashinuviga ta'sir: T3 ni T4 ga aylanishini ingibitsiya qilish (tiroksin-5-deiodinaza blokadasi) va bu gormonlarning kardiomiyotsitlar va gepatotsitlar tomonidan qabul qilinishini bloklash, bu esa qalqonsimon gormonlarning miokardga stimulyatsion ta'sirini zaiflashtirishga olib keladi.

Terapik ta'sirlar o'rtacha bir hafta ichida kuzatiladi (bir necha kundan ikki haftagacha). Qabul qilish to'xtatilgandan so'ng, amiodaron plazmada 9 oy davomida aniqlanadi. Amiodaronning farmakodinamik ta'siri 10–30 kun davomida saqlanishi mumkin.

Ichki qabul qilingandan so'ng, me'da-ichak traktidan sekin so'riladi, so'rilish 20-55% ni tashkil qiladi. Qon plazmasida Cmax 3-7 soat ichida erishiladi.

Yog' to'qimalari va yuqori qon ta'minoti bo'lgan organlarda (jigar, o'pka, taloq) intensiv to'planishi tufayli katta va o'zgaruvchan Vd ga ega va plazmada muvozanatli va terapevtik konsentratsiyalarga erishish sekin va uzoq davom etadi. Amiodaron qabul qilish to'xtatilgandan so'ng 9 oy davomida plazmada aniqlanadi. Oqsillar bilan bog'lanishi yuqori - 96% (62% - albumin bilan, 33.5% - β-lipoproteinlar bilan).

GEB va platsentar to'siqdan o'tadi (10-50%), ona sutida ajraladi (25% ona tomonidan olingan doza).

Jigarda faol metabolit desetilamiodaron hosil bo'lishi bilan intensiv metabolizmga uchraydi, shuningdek, deiodinatsiya yo'li bilan. Uzoq muddatli davolashda yod konsentratsiyalari amiodaron konsentratsiyasining 60-80% ga yetishi mumkin. Jigar izofermentlari CYP2C9, CYP2D6 va CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 ning ingibitori hisoblanadi.

Chiqarilish ikki fazali xarakterga ega. Ichki qabul qilingandan so'ng T1/2 boshlang'ich fazada 4-21 kun, terminal fazada 25-110 kun; desetilamiodaron - o'rtacha 61 kun. Odatda, peroral kursli qo'llanilishida amiodaronning T1/2 14-59 kunni tashkil qiladi. V/v kiritilgandan so'ng amiodaronning T1/2 terminal fazada 4-10 kunni tashkil qiladi. Asosan safro orqali ichak orqali chiqariladi, kichik enterogepatik retsirkulyatsiya kuzatilishi mumkin. Juda kichik miqdorlarda amiodaron va desetilamiodaron siydik bilan chiqariladi.

Amiodaron va uning metabolitlari dializda chiqarilmaydi.

Kattalar uchun:

• yuqori qorinchalar qisqarish tezligi bilan atrial ritm buzilishlari;
• Wolff-Parkinson-White sindromi bilan bog'liq tachikardiya;
• hujjatlangan simptomatik, hayot uchun xavfli, mehnatga layoqatsizlikka olib keluvchi qorinchalar ritm buzilishlari;
• refrakter qorinchalar fibrillyatsiyasi sababli yurak to'xtashida yurak-o'pka reanimatsiyasi.

• SSSU, sinus bradikardiya, sinoatrial blokada, sun'iy ritm haydovchisi bilan tuzatish holatlari bundan mustasno;
•  II va III darajali atrioventrikulyar blokada, ichki qorinchalar o'tkazuvchanlik buzilishlari (His to'plami ikki va uch oyoqchasining blokadasi); bu holatlarda amiodaron v/v maxsus bo'limlarda sun'iy ritm haydovchisi (kardiostimulyator) himoyasi ostida qo'llanilishi mumkin;
• kardiogen shok, kollaps;
• aniq arteriyal gipotenziya;
• "piruet" turidagi polimorf qorinchalar tachikardiyasini chaqirishi mumkin bo'lgan preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash;
• qalqonsimon bez disfunktsiyasi (gipotireoz, gipertireoz);
• gipokaliemiya;
• homiladorlik, emizish;
• yod va/yoki amiodaronga yuqori sezuvchanlik;
• o'pkaning og'ir disfunktsiyalari (interstitsial o'pka kasalliklari);
• kardiomiopatiya yoki dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi (bemorda holatning yomonlashishi mumkin).

Benzil spirti mavjudligi sababli, amiodaronning v/v kiritilishi yangi tug'ilgan chaqaloqlar, go'daklar va 3 yoshgacha bo'lgan bolalarda kontrendikatsiyalangan.

Surunkali yurak yetishmovchiligi, jigar yetishmovchiligi, bronxial astma, keksa yoshdagi bemorlarda (og'ir bradikardiya rivojlanish xavfi yuqori), 18 yoshgacha bo'lganlarda (qo'llash samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan) ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Og'ir nafas yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llash kerak emas.

Amiodaronni qo'llashdan oldin o'pka va qalqonsimon bez funksiyasini rentgenologik tekshirish kerak, zarur bo'lsa, elektrolit buzilishlarini tuzatish kerak.

Uzoq muddatli davolashda qalqonsimon bez funksiyasini muntazam nazorat qilish, oftalmolog konsultatsiyalari va o'pka rentgenologik tekshiruvi zarur.

Parenteral faqat maxsus bo'limlarda doimiy AD, YUT va EKG nazorati ostida qo'llanilishi mumkin.

Amiodaron qabul qilayotgan bemorlar to'g'ridan-to'g'ri quyosh nurlaridan saqlanishlari kerak.

Amiodaronni bekor qilishda yurak ritmi buzilishlarining qaytalanishi mumkin.

Qalqonsimon bezda radioaktiv yod yig'ilishi test natijalariga ta'sir qilishi mumkin.

Amiodaronni xinin, beta-adrenoblokatorlar, kalsiy kanallari blokatorlari, digoksin, kumarin, doksepin bilan bir vaqtda qo'llash kerak emas.

• Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: juda tez-tez - bradikardiya; kamdan-kam - aniqlangan bradikardiya; juda kamdan-kam - sinus tugunining to'xtashi, ayrim hollarda, ayniqsa keksa bemorlarda, proaritmik ta'sir kuzatilgan.
• Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - ko'ngil aynishi.
• Kiritish joyidagi mahalliy reaktsiyalar: juda tez-tez - periferik vena ichiga bevosita kiritishda yallig'lanish reaktsiyalari (yuzaki flebit) mumkin, kiritish joyidagi reaktsiyalar, masalan, og'riq, eritema, shish, nekroz, transsudatsiya, infiltratsiya, yallig'lanish, flebit va sellulit.
• Jigar tomonidan: jigar funksiyasi buzilishi holatlari haqida xabarlar mavjud; bu holatlar zardobdagi transaminazlar darajasining oshishi bilan aniqlangan. Quyidagilar kuzatilgan: juda kamdan-kam - odatda o'rtacha va izolyatsiyalangan transaminazlar darajasining oshishi (normadan 1.5-3 marta yuqori), doza kamaytirilgandan so'ng va hatto o'z-o'zidan yo'qoladi; o'tkir gepatit (bir necha izolyatsiyalangan holatlar) qon transaminazlar darajasining oshishi va/yoki sariqlik bilan, ba'zida - o'lim bilan tugaydi; davolashni to'xtatish talab qilinadi; uzoq muddatli davolashda surunkali gepatit (ichki). Gistologik rasm psuedoalkogolli gepatitga mos keladi. Kasallikning klinik va laboratoriya ko'rinishi juda notekis (o'tkinchi gepatomegaliya, transaminazlar darajasining normadan 1.5-5 marta oshishi), jigar funksiyasini muntazam nazorat qilish talab qilinadi. Davolashdan so'ng 6 oydan ortiq davom etgan qon transaminazlar darajasining o'rtacha oshishi kuzatilganda, surunkali jigar funksiyasi buzilishidan shubhalanish kerak. Klinika buzilishlari va laboratoriya anomaliyalari odatda preparatni to'xtatgandan so'ng yo'qoladi. Bir necha qaytarilmas progressiya holatlari qayd etilgan.
• Immun tizimi tomonidan: juda kamdan-kam - anafilaktik shok.
• Nerv tizimi tomonidan: juda kamdan-kam - yaxshi ichki bosh bosimi (miyaning psuedoopuxoli).
• Nafas olish tizimi tomonidan: juda kamdan-kam - o'tkir respirator distress sindromi holatlari kuzatilgan, asosan interstitsial pnevmonit bilan bog'liq, ba'zida o'lim bilan tugaydi va ba'zida operatsiyadan so'ng darhol (IVL paytida yuqori dozalarda kislorod bilan o'zaro ta'sir ehtimoli mavjud). Amiodaronni bekor qilish va kortikosteroidlar tayinlash maqsadga muvofiqligini ko'rib chiqish kerak; bronxospazm va/yoki apnoe og'ir respirator yetishmovchiligida, ayniqsa bronxial astma bilan og'rigan bemorlarda.
• Teri, teri osti to'qimasi tomonidan: juda kamdan-kam - terlash, soch to'kilishi.
• Tomir tizimi tomonidan: juda tez-tez - odatda o'rtacha va o'tkinchi AD pasayishi. Dozani oshirib yuborish yoki juda tez kiritish natijasida og'ir gipotenziya yoki tsirkulyator shok holatlari tasvirlangan.

Dozani oshirib yuborishda quyidagi simptomlar kuzatiladi: atrioventrikulyar blokada, bradikardiya, mavjud surunkali yurak yetishmovchiligi simptomlarining yomonlashuvi, paroksizmal va "piruet" turidagi qorinchalar tachikardiyasi, yurak to'xtashi, jigar funksiyasi buzilishi. Dozani oshirib yuborishda me'dani yuvish, faol ko'mir va simptomatik terapiya tayinlanadi. "Piruet" turidagi tachikardiyada kardiostimulyatsiya o'tkaziladi va magniy tuzlari v/v kiritiladi; bradikardiyada atropin, beta-adrenostimulyatorlar yoki kardiostimulyator o'rnatish tavsiya etiladi. Gemodializ o'tkazilmaydi, chunki u samarasiz.

Amiodaronning boshqa preparatlar bilan dori vositalari o'zaro ta'siri uzoq T1/2 tufayli qo'llashni to'xtatgandan keyin ham bir necha oy davomida mumkin.

Amiodaron va I A sinf antiaritmik vositalar (shu jumladan dizopiramid) bir vaqtda qo'llanganda, QT intervali uning kattaligiga qo'shimcha ta'sir tufayli oshadi va "piruet" turidagi qorinchalar tachikardiyasi rivojlanish xavfi oshadi.

Amiodaron va gipokaliemiyani chaqirishi mumkin bo'lgan ich qotishi vositalari bir vaqtda qo'llanganda, qorinchalar aritmiyasi rivojlanish xavfi oshadi.

Gipokaliemiyani chaqiruvchi vositalar, shu jumladan diuretiklar, kortikosteroidlar, amfoteritsin B (v/v), tetrakozaktid amiodaron bilan bir vaqtda qo'llanganda, QT intervalini oshiradi va qorinchalar aritmiyasi rivojlanish xavfini oshiradi (shu jumladan "piruet" turidagi).

Umumiy anesteziya vositalari, oksigenoterapiya bir vaqtda qo'llanganda, bradikardiya, arteriyal gipotenziya, o'tkazuvchanlik buzilishlari, yurak urish hajmining kamayishi xavfi mavjud, bu, ehtimol, qo'shimcha kardiodepressiv va vazodilatatsion ta'sirlar bilan bog'liq.

Trisiklik antidepressantlar, fenotiazinlar, astemizol, terfenadin bir vaqtda qo'llanganda, QT intervalini oshiradi va "piruet" turidagi qorinchalar aritmiyasi rivojlanish xavfini oshiradi.

Varfarin, fenprokumon, atsenokumarol bir vaqtda qo'llanganda, antikoagulyant ta'sir kuchayadi va qon ketish xavfi oshadi.

Vinkamin, sultoprid, eritromitsin (v/v), pentamidin (v/v, v/m) bir vaqtda qo'llanganda, "piruet" turidagi qorinchalar aritmiyasi rivojlanish xavfi oshadi.

Dextrometorfan konsentratsiyasi amiodaron ta'siri ostida CYP2D6 izofermenti faoliyatining ingibitsiyasi va dextrometorfanning organizmdan chiqarilishining sekinlashishi tufayli plazmada oshishi mumkin.

Digoksin bir vaqtda qo'llanganda, plazmada digoksin konsentratsiyasi sezilarli darajada oshadi, uning klirensi kamayishi tufayli, va natijada, digitalis intoksikatsiyasi rivojlanish xavfi oshadi.

Diltiazem, verapamil bir vaqtda qo'llanganda, salbiy inotrop ta'sir, bradikardiya, o'tkazuvchanlik buzilishi, AV-blokada kuchayadi.

Indinavir bilan bir vaqtda qo'llanganda, plazmada amiodaron konsentratsiyasining oshishi holati tasvirlangan. Ritonavir, nelfinavir, sakvinavir shunga o'xshash ta'sir ko'rsatishi mumkin deb hisoblanadi.

Kolestiramin bir vaqtda qo'llanganda, amiodaron konsentratsiyasi plazmada kamayadi, chunki u kolestiramin bilan bog'lanadi va me'da-ichak traktidan so'rilishi kamayadi.

Amiodaron bilan bir vaqtda qo'llanganda, lidokain konsentratsiyasining plazmada oshishi va tutqanoqlar rivojlanishi haqida xabarlar mavjud, bu, ehtimol, amiodaron ta'siri ostida lidokain metabolizmining ingibitsiyasi tufayli.

Sinus tuguniga tormozlovchi ta'sir bo'yicha sinergizm mumkin deb hisoblanadi.

Litiy karbonat bir vaqtda qo'llanganda, gipotireoz rivojlanishi mumkin.

Prokainamid bir vaqtda qo'llanganda, QT intervali uning kattaligiga qo'shimcha ta'sir tufayli oshadi va "piruet" turidagi qorinchalar tachikardiyasi rivojlanish xavfi oshadi. Prokainamid va uning metaboliti N-atsetilprokainamid konsentratsiyasining plazmada oshishi va yon ta'sirlarining kuchayishi.

Propranolol, metoprolol, sotalol bir vaqtda qo'llanganda, arteriyal gipotenziya, bradikardiya, qorinchalar fibrillyatsiyasi, asistoliya mumkin.

Trazodon bir vaqtda qo'llanganda, "piruet" turidagi aritmiya rivojlanishi holati tasvirlangan.

Xinin bir vaqtda qo'llanganda, QT intervali uning kattaligiga qo'shimcha ta'sir tufayli oshadi va "piruet" turidagi qorinchalar tachikardiyasi rivojlanish xavfi oshadi. Xinin konsentratsiyasining plazmada oshishi va uning yon ta'sirlarining kuchayishi.

Klonazepamning yon ta'sirlarining kuchayishi holati tasvirlangan, bu, ehtimol, amiodaron ta'siri ostida jigar oksidlovchi metabolizmining ingibitsiyasi tufayli.

Tsizaprid bir vaqtda qo'llanganda, QT intervali sezilarli darajada oshadi, qo'shimcha ta'sir tufayli, qorinchalar aritmiyasi rivojlanish xavfi (shu jumladan "piruet" turidagi).

Tsiklosporin konsentratsiyasi plazmada oshadi, nefrotoksiklik rivojlanish xavfi.

Tsiklofosfamidning yuqori dozalari va amiodaron bir vaqtda qo'llanganda o'pka toksikligi holati tasvirlangan.

Amiodaron konsentratsiyasi plazmada oshadi, chunki uning metabolizmi jigar mikrosomal fermentlarining ingibitsiyasi ta'siri ostida sekinlashadi.

Amiodaron ta'siri ostida fenitoin metabolizmi ishtirokida jigar fermentlarining ingibitsiyasi tufayli, fenitoin konsentratsiyasi plazmada oshishi va uning yon ta'sirlarining kuchayishi mumkin deb hisoblanadi.

Fenitoin ta'siri ostida jigar mikrosomal fermentlarining induktsiyasi tufayli amiodaronning jigar metabolizmi tezligi oshadi va uning plazmada konsentratsiyasi kamayadi.

Oqdan deyarli oq ranggacha, dumaloq, yassi-silindrik shaklda, bir tomoni chiziqli va chiziqli tabletkalar.

1 tab. = amiodaron gidroxlorid 200 mg
Yordamchi moddalar: laktosa monohidrat, makkajo'xori kraxmali, povidon, kolloid kremniy dioksidi, mikrokristallik tsellyuloza, magniy stearat, natriy karboksimetil kraxmali (natriy kraxmali glikolat).

10 dona - blisterlar (3) - karton qutilar.

Inyeksiya uchun eritma 50 mg/ml
Bitta ampula (3 ml eritma) tarkibida

faol modda: amiodaron gidroxlorid - 150 mg;
yordamchi moddalar: natriy asetat trigidrat, muzli sirka kislotasi, 1 M sirka kislotasi eritmasi, polisorbat 80, benzil spirti, inyeksiya uchun suv.