Amzaar
Amzaar
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Lortenza, Telsartan AM, Twinsta, Diotenzin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип) в комбинациях, Блокаторы кальциевых каналов в комбинациях
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Amlodipini 5 mg + Losartani 50 mg
D.t.d. N. 30 in tab.
S.: 1 tabletka 1 marta kuniga, ovqatlanishdan qat'i nazar.
D.t.d. N. 30 in tab.
S.: 1 tabletka 1 marta kuniga, ovqatlanishdan qat'i nazar.
Farmakologik xossalar
Amzaar 2 ta faol komponentdan iborat bo'lib, bir-birini to'ldiruvchi gipotenziya ta'siriga ega: amlodipin (BKK sinfiga kiradi, digidropiridin hosilalari) va lozartan (angiotenzin II-ARA retseptorlari antagonistlari sinfiga kiradi).
Preparatning faol komponentlari turli gipotenziya ta'sir mexanizmlariga ega: amlodipin — vazodilatatsiya orqali OPSSni pasaytiradi, lozartan — RAASga ta'sir qilish orqali (angiotenzin II ta'sirlarini ingibitsiya qiladi), bu har bir preparatning monoterapiyasi fonida ADning yanada sezilarli pasayishiga olib keladi.
Amlodipin
Digidropiridin hosilasi, optik faol izomerlarning optik faol bo'lmagan aralashmasi hisoblanadi. Amlodipin kalsiy kanallarini bloklaydi, shu bilan miokard va qon tomirlarining silliq mushak hujayralariga kalsiyning transmembran o'tishini ingibitsiya qiladi. Arterial qon tomirlarining silliq mushaklariga bevosita bo'shashtiruvchi ta'sir orqali ADni pasaytiradi. Doklinik tadqiqotlarda amlodipin kardiomiyotsitlarga nisbatan silliq mushak hujayralariga ko'proq ta'sir ko'rsatgan. Amlodipin AV o'tkazuvchanlikka yoki miokardning qisqaruvchanligiga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi. Preparat buyrak tomirlarining qarshiligini kamaytiradi va buyrak qon oqimini oshiradi.
NYHA (Nyu-York kardiologik assotsiatsiyasi tasnifi) bo'yicha II–IV funksional sinfdagi surunkali yurak yetishmovchiligi (SYuY) bo'lgan bemorlarda amlodipin tadqiqotlari amlodipinning jismoniy yuklamaga bardoshlik, chiqarish fraksiyasi yoki har qanday klinik ko'rsatkichlarga, shuningdek, moddalar almashinuviga, xususan, plazmadagi lipidlar va glyukoza konsentratsiyasiga salbiy ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatdi. Ichga bir marta qabul qilinganda amlodipinning ta'siri 2–4 soatdan keyin boshlanadi va 24 soat davomida saqlanadi.
Maksimal gipotenziya ta'siri preparatni qabul qilish boshlanganidan 4 hafta o'tgach erishiladi. Amlodipin yotgan va o'tirgan holatda, shuningdek, jismoniy yuklamada bo'lgan bemorlarda ADni pasaytiradi. Preparatning farmakodinamik ta'siri asta-sekin rivojlanishi sababli, amlodipin ADning keskin pasayishi yoki reflektor taxikardiyani keltirib chiqarmaydi.
Amlodipin chap qorincha gipertrofiyasining ifodalanishini kamaytiradi. Preparatning gemodinamik ta'siri uzoq muddatli qo'llashda o'zgarmaydi.
Amlodipin kamzilat kimyoviy jihatdan klinik amaliyotda keng tarqalgan amlodipin bezilat bilan o'xshash, lekin unga nisbatan yaxshi fotostabilitetga ega. Doklinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, kamzilat ham, bezilat ham farmakodinamika va farmakokinetika ko'rsatkichlariga ega. Amlodipin kamzilatining toksikologik tadqiqotlarida hayvonlarda amlodipin bezilatiga nisbatan qo'shimcha toksik ta'sirlar yoki genotoksik potensial aniqlanmadi.
Amlodipin kamzilat va amlodipin bezilatining farmakodinamik ta'siri sog'lom erkak ko'ngillilar tomonidan 5 mg dozada bir marta qabul qilinganda taqqoslanadigan bo'ldi. Xususan, amlodipinning har ikkala tuzi sAD va dADga, shuningdek, CHSSning oshishiga taqqoslanadigan ta'sir ko'rsatdi, gipotenziya ta'sirining maksimal rivojlanishi qabul qilingandan keyin 6,7–11,9 soat oralig'ida va CHSSning maksimal oshishi qabul qilingandan keyin 19 soat davomida kuzatildi. sAD va dADning mos ravishda 13 va 15 mm sim. ust. ga pasayishi har ikkala holatda kuzatildi, qabul qilinganidan 24 soat o'tgach ADning boshlang'ich qiymatlariga qaytishi, bu amlodipin bezilatining ma'lum farmakokinetik va gemodinamik profiliga mos keladi.
Lozartan
Lozartan og'iz orqali qabul qilish uchun sintetik angiotenzin II retseptorlari (AT1 turi) antagonisti hisoblanadi. Angiotenzin II, kuchli vazokonstriktor, RAASning asosiy gormoni va arterial gipertenziya patofiziologiyasining muhim aniqlovchi omilidir. Angiotenzin II organizmning ko'plab to'qimalarida (qon tomirlarining silliq mushaklari, buyrak usti bezlari, buyraklar va yurak) mavjud bo'lgan AT1 retseptorlari bilan bog'lanadi va vazokonstriksiya va aldosteron ajralishi kabi muhim ta'sirlarni vositachilik qiladi. Angiotenzin II shuningdek, qon tomirlarining silliq mushak hujayralarining proliferatsiyasini rag'batlantiradi.
Lozartan AT1 retseptorlarini selektiv bloklaydi. In vitro va in vivo lozartan va uning farmakologik faol karboksillangan metaboliti — E-3174 — angiotenzin II ning barcha fiziologik bog'liq ta'sirlarini, manbadan yoki organizmdagi sintez yo'lidan qat'i nazar, bloklaydi.
Lozartan agonistik ta'sirga ega emas va yurak-qon tomir faoliyatini tartibga solishda ishtirok etuvchi boshqa gormonlar yoki ion kanallarining retseptorlarini bloklamaydi. Bundan tashqari, lozartan bradikininni parchalovchi ADFni ingibitsiya qilmaydi. Shunga ko'ra, lozartan qabul qilinganda bradikinin bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlarning kuchayishi kuzatilmaydi. Lozartan qabul qilinganda angiotenzin II va renin sekretsiyasining salbiy qayta aloqasi bartaraf etilishi plazma renin faolligining (PRF) oshishiga olib keladi, bu esa o'z navbatida plazmadagi angiotenzin konsentratsiyasini oshiradi. Ushbu o'zgarishlarga qaramay, gipotenziya ta'siri va plazmadagi aldosteron konsentratsiyasining pasayishi saqlanib qoladi, bu AT1 retseptorlarining samarali blokadasini ko'rsatadi. Lozartan qabul qilish to'xtatilgandan 3 kun o'tgach, PRF va plazmadagi angiotenzin konsentratsiyasi boshlang'ich qiymatlariga qaytadi.
Farmakodinamika
Amzaar 2 ta faol komponentdan iborat bo'lib, bir-birini to'ldiruvchi gipotenziya ta'siriga ega: amlodipin (BKK sinfiga kiradi, digidropiridin hosilalari) va lozartan (angiotenzin II-ARA retseptorlari antagonistlari sinfiga kiradi).
Preparatning faol komponentlari turli gipotenziya ta'sir mexanizmlariga ega: amlodipin — vazodilatatsiya orqali OPSSni pasaytiradi, lozartan — RAASga ta'sir qilish orqali (angiotenzin II ta'sirlarini ingibitsiya qiladi), bu har bir preparatning monoterapiyasi fonida ADning yanada sezilarli pasayishiga olib keladi.
Amlodipin
Digidropiridin hosilasi, optik faol izomerlarning optik faol bo'lmagan aralashmasi hisoblanadi. Amlodipin kalsiy kanallarini bloklaydi, shu bilan miokard va qon tomirlarining silliq mushak hujayralariga kalsiyning transmembran o'tishini ingibitsiya qiladi. Arterial qon tomirlarining silliq mushaklariga bevosita bo'shashtiruvchi ta'sir orqali ADni pasaytiradi. Doklinik tadqiqotlarda amlodipin kardiomiyotsitlarga nisbatan silliq mushak hujayralariga ko'proq ta'sir ko'rsatgan. Amlodipin AV o'tkazuvchanlikka yoki miokardning qisqaruvchanligiga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi. Preparat buyrak tomirlarining qarshiligini kamaytiradi va buyrak qon oqimini oshiradi.
NYHA (Nyu-York kardiologik assotsiatsiyasi tasnifi) bo'yicha II–IV funksional sinfdagi surunkali yurak yetishmovchiligi (SYuY) bo'lgan bemorlarda amlodipin tadqiqotlari amlodipinning jismoniy yuklamaga bardoshlik, chiqarish fraksiyasi yoki har qanday klinik ko'rsatkichlarga, shuningdek, moddalar almashinuviga, xususan, plazmadagi lipidlar va glyukoza konsentratsiyasiga salbiy ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatdi. Ichga bir marta qabul qilinganda amlodipinning ta'siri 2–4 soatdan keyin boshlanadi va 24 soat davomida saqlanadi.
Maksimal gipotenziya ta'siri preparatni qabul qilish boshlanganidan 4 hafta o'tgach erishiladi. Amlodipin yotgan va o'tirgan holatda, shuningdek, jismoniy yuklamada bo'lgan bemorlarda ADni pasaytiradi. Preparatning farmakodinamik ta'siri asta-sekin rivojlanishi sababli, amlodipin ADning keskin pasayishi yoki reflektor taxikardiyani keltirib chiqarmaydi.
Amlodipin chap qorincha gipertrofiyasining ifodalanishini kamaytiradi. Preparatning gemodinamik ta'siri uzoq muddatli qo'llashda o'zgarmaydi.
Amlodipin kamzilat kimyoviy jihatdan klinik amaliyotda keng tarqalgan amlodipin bezilat bilan o'xshash, lekin unga nisbatan yaxshi fotostabilitetga ega. Doklinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, kamzilat ham, bezilat ham farmakodinamika va farmakokinetika ko'rsatkichlariga ega. Amlodipin kamzilatining toksikologik tadqiqotlarida hayvonlarda amlodipin bezilatiga nisbatan qo'shimcha toksik ta'sirlar yoki genotoksik potensial aniqlanmadi.
Amlodipin kamzilat va amlodipin bezilatining farmakodinamik ta'siri sog'lom erkak ko'ngillilar tomonidan 5 mg dozada bir marta qabul qilinganda taqqoslanadigan bo'ldi. Xususan, amlodipinning har ikkala tuzi sAD va dADga, shuningdek, CHSSning oshishiga taqqoslanadigan ta'sir ko'rsatdi, gipotenziya ta'sirining maksimal rivojlanishi qabul qilingandan keyin 6,7–11,9 soat oralig'ida va CHSSning maksimal oshishi qabul qilingandan keyin 19 soat davomida kuzatildi. sAD va dADning mos ravishda 13 va 15 mm sim. ust. ga pasayishi har ikkala holatda kuzatildi, qabul qilinganidan 24 soat o'tgach ADning boshlang'ich qiymatlariga qaytishi, bu amlodipin bezilatining ma'lum farmakokinetik va gemodinamik profiliga mos keladi.
Lozartan
Lozartan og'iz orqali qabul qilish uchun sintetik angiotenzin II retseptorlari (AT1 turi) antagonisti hisoblanadi. Angiotenzin II, kuchli vazokonstriktor, RAASning asosiy gormoni va arterial gipertenziya patofiziologiyasining muhim aniqlovchi omilidir. Angiotenzin II organizmning ko'plab to'qimalarida (qon tomirlarining silliq mushaklari, buyrak usti bezlari, buyraklar va yurak) mavjud bo'lgan AT1 retseptorlari bilan bog'lanadi va vazokonstriksiya va aldosteron ajralishi kabi muhim ta'sirlarni vositachilik qiladi. Angiotenzin II shuningdek, qon tomirlarining silliq mushak hujayralarining proliferatsiyasini rag'batlantiradi.
Lozartan AT1 retseptorlarini selektiv bloklaydi. In vitro va in vivo lozartan va uning farmakologik faol karboksillangan metaboliti — E-3174 — angiotenzin II ning barcha fiziologik bog'liq ta'sirlarini, manbadan yoki organizmdagi sintez yo'lidan qat'i nazar, bloklaydi.
Lozartan agonistik ta'sirga ega emas va yurak-qon tomir faoliyatini tartibga solishda ishtirok etuvchi boshqa gormonlar yoki ion kanallarining retseptorlarini bloklamaydi. Bundan tashqari, lozartan bradikininni parchalovchi ADFni ingibitsiya qilmaydi. Shunga ko'ra, lozartan qabul qilinganda bradikinin bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlarning kuchayishi kuzatilmaydi. Lozartan qabul qilinganda angiotenzin II va renin sekretsiyasining salbiy qayta aloqasi bartaraf etilishi plazma renin faolligining (PRF) oshishiga olib keladi, bu esa o'z navbatida plazmadagi angiotenzin konsentratsiyasini oshiradi. Ushbu o'zgarishlarga qaramay, gipotenziya ta'siri va plazmadagi aldosteron konsentratsiyasining pasayishi saqlanib qoladi, bu AT1 retseptorlarining samarali blokadasini ko'rsatadi. Lozartan qabul qilish to'xtatilgandan 3 kun o'tgach, PRF va plazmadagi angiotenzin konsentratsiyasi boshlang'ich qiymatlariga qaytadi.
Preparatning faol komponentlari turli gipotenziya ta'sir mexanizmlariga ega: amlodipin — vazodilatatsiya orqali OPSSni pasaytiradi, lozartan — RAASga ta'sir qilish orqali (angiotenzin II ta'sirlarini ingibitsiya qiladi), bu har bir preparatning monoterapiyasi fonida ADning yanada sezilarli pasayishiga olib keladi.
Amlodipin
Digidropiridin hosilasi, optik faol izomerlarning optik faol bo'lmagan aralashmasi hisoblanadi. Amlodipin kalsiy kanallarini bloklaydi, shu bilan miokard va qon tomirlarining silliq mushak hujayralariga kalsiyning transmembran o'tishini ingibitsiya qiladi. Arterial qon tomirlarining silliq mushaklariga bevosita bo'shashtiruvchi ta'sir orqali ADni pasaytiradi. Doklinik tadqiqotlarda amlodipin kardiomiyotsitlarga nisbatan silliq mushak hujayralariga ko'proq ta'sir ko'rsatgan. Amlodipin AV o'tkazuvchanlikka yoki miokardning qisqaruvchanligiga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi. Preparat buyrak tomirlarining qarshiligini kamaytiradi va buyrak qon oqimini oshiradi.
NYHA (Nyu-York kardiologik assotsiatsiyasi tasnifi) bo'yicha II–IV funksional sinfdagi surunkali yurak yetishmovchiligi (SYuY) bo'lgan bemorlarda amlodipin tadqiqotlari amlodipinning jismoniy yuklamaga bardoshlik, chiqarish fraksiyasi yoki har qanday klinik ko'rsatkichlarga, shuningdek, moddalar almashinuviga, xususan, plazmadagi lipidlar va glyukoza konsentratsiyasiga salbiy ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatdi. Ichga bir marta qabul qilinganda amlodipinning ta'siri 2–4 soatdan keyin boshlanadi va 24 soat davomida saqlanadi.
Maksimal gipotenziya ta'siri preparatni qabul qilish boshlanganidan 4 hafta o'tgach erishiladi. Amlodipin yotgan va o'tirgan holatda, shuningdek, jismoniy yuklamada bo'lgan bemorlarda ADni pasaytiradi. Preparatning farmakodinamik ta'siri asta-sekin rivojlanishi sababli, amlodipin ADning keskin pasayishi yoki reflektor taxikardiyani keltirib chiqarmaydi.
Amlodipin chap qorincha gipertrofiyasining ifodalanishini kamaytiradi. Preparatning gemodinamik ta'siri uzoq muddatli qo'llashda o'zgarmaydi.
Amlodipin kamzilat kimyoviy jihatdan klinik amaliyotda keng tarqalgan amlodipin bezilat bilan o'xshash, lekin unga nisbatan yaxshi fotostabilitetga ega. Doklinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, kamzilat ham, bezilat ham farmakodinamika va farmakokinetika ko'rsatkichlariga ega. Amlodipin kamzilatining toksikologik tadqiqotlarida hayvonlarda amlodipin bezilatiga nisbatan qo'shimcha toksik ta'sirlar yoki genotoksik potensial aniqlanmadi.
Amlodipin kamzilat va amlodipin bezilatining farmakodinamik ta'siri sog'lom erkak ko'ngillilar tomonidan 5 mg dozada bir marta qabul qilinganda taqqoslanadigan bo'ldi. Xususan, amlodipinning har ikkala tuzi sAD va dADga, shuningdek, CHSSning oshishiga taqqoslanadigan ta'sir ko'rsatdi, gipotenziya ta'sirining maksimal rivojlanishi qabul qilingandan keyin 6,7–11,9 soat oralig'ida va CHSSning maksimal oshishi qabul qilingandan keyin 19 soat davomida kuzatildi. sAD va dADning mos ravishda 13 va 15 mm sim. ust. ga pasayishi har ikkala holatda kuzatildi, qabul qilinganidan 24 soat o'tgach ADning boshlang'ich qiymatlariga qaytishi, bu amlodipin bezilatining ma'lum farmakokinetik va gemodinamik profiliga mos keladi.
Lozartan
Lozartan og'iz orqali qabul qilish uchun sintetik angiotenzin II retseptorlari (AT1 turi) antagonisti hisoblanadi. Angiotenzin II, kuchli vazokonstriktor, RAASning asosiy gormoni va arterial gipertenziya patofiziologiyasining muhim aniqlovchi omilidir. Angiotenzin II organizmning ko'plab to'qimalarida (qon tomirlarining silliq mushaklari, buyrak usti bezlari, buyraklar va yurak) mavjud bo'lgan AT1 retseptorlari bilan bog'lanadi va vazokonstriksiya va aldosteron ajralishi kabi muhim ta'sirlarni vositachilik qiladi. Angiotenzin II shuningdek, qon tomirlarining silliq mushak hujayralarining proliferatsiyasini rag'batlantiradi.
Lozartan AT1 retseptorlarini selektiv bloklaydi. In vitro va in vivo lozartan va uning farmakologik faol karboksillangan metaboliti — E-3174 — angiotenzin II ning barcha fiziologik bog'liq ta'sirlarini, manbadan yoki organizmdagi sintez yo'lidan qat'i nazar, bloklaydi.
Lozartan agonistik ta'sirga ega emas va yurak-qon tomir faoliyatini tartibga solishda ishtirok etuvchi boshqa gormonlar yoki ion kanallarining retseptorlarini bloklamaydi. Bundan tashqari, lozartan bradikininni parchalovchi ADFni ingibitsiya qilmaydi. Shunga ko'ra, lozartan qabul qilinganda bradikinin bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlarning kuchayishi kuzatilmaydi. Lozartan qabul qilinganda angiotenzin II va renin sekretsiyasining salbiy qayta aloqasi bartaraf etilishi plazma renin faolligining (PRF) oshishiga olib keladi, bu esa o'z navbatida plazmadagi angiotenzin konsentratsiyasini oshiradi. Ushbu o'zgarishlarga qaramay, gipotenziya ta'siri va plazmadagi aldosteron konsentratsiyasining pasayishi saqlanib qoladi, bu AT1 retseptorlarining samarali blokadasini ko'rsatadi. Lozartan qabul qilish to'xtatilgandan 3 kun o'tgach, PRF va plazmadagi angiotenzin konsentratsiyasi boshlang'ich qiymatlariga qaytadi.
Farmakokinetika
Amlodipin bezilat
So'rilish. Terapevtik dozalarda qabul qilinganda amlodipin yaxshi so'riladi va plazmadagi Cmax 6–12 soatdan keyin kuzatiladi. Absolyut biokiraolishlik 64 dan 80% gacha baholanadi. Ovqat qabul qilish amlodipinning so'rilishiga ta'sir qilmaydi.
Ta'sirlanish. T1/2 30–40 soatni tashkil etadi, Css 7–8 kun qabul qilingandan keyin erishiladi. Vd taxminan 21 l/kg ni tashkil etadi. Plazma oqsillari bilan bog'lanish — 98%.
Metabolizm. Plazma klirensi 7 ml/min/kg ni tashkil etadi. Amlodipin jigar tomonidan faol bo'lmagan metabolitlarga sezilarli darajada metabolizmga uchraydi.
Chiqarilish. Amlodipinning 10% va metabolitlarning 60% buyraklar orqali chiqariladi.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda amlodipinning T1/2 oshadi.
Amlodipin kamzilat
Amlodipin kamzilat va amlodipin bezilatining farmakokinetikasini taqqoslash tadqiqotida 5 mg dozada bir marta qabul qilinganda so'rilish profillari o'xshash bo'ldi. Plazmadagi Cmax o'rtacha amlodipin bezilat uchun 3,6 ng/ml va amlodipin kamzilat uchun 3,7 ng/ml ni tashkil etdi, Tmax mos ravishda 6,9 va 7,3 soat; T1/2 mos ravishda 42,2 soat va 39,3 soat. Olingan ma'lumotlar amlodipin bezilat uchun qo'llanma va adabiyot ma'lumotlariga mos keladi. Shunday qilib, amlodipin kamzilatning 5 mg dozada amlodipin bezilatning original preparatiga bioekvivalentligi ko'rsatildi.
Lozartan
So'rilish. Og'iz orqali qabul qilinganda lozartan yaxshi so'riladi. Lozartan tabletkalarining tizimli biokiraolishligi taxminan 33% ni tashkil etadi. Lozartan va uning faol metabolitining plazmadagi Cmax mos ravishda 1 va 3–4 soatdan keyin kuzatiladi.
Ta'sirlanish. Lozartan ham, uning faol metaboliti ham plazma oqsillari bilan 99% dan ko'proq bog'lanadi, asosan albumin bilan. Lozartanning Vd 34 l ni tashkil etadi.
Metabolizm. Lozartan jigar orqali birlamchi o'tish metabolizmiga uchraydi va faol karboksillangan metabolit, shuningdek, boshqa faol bo'lmagan metabolitlar hosil qiladi. Og'iz orqali qabul qilingan yoki v/i kiritilgan lozartanning taxminan 14% faol metabolitga aylanadi. 14C-marka bilan belgilangan lozartan kaliyini v/i kiritish yoki og'iz orqali qabul qilishda, qon oqimida radioaktiv markaning katta qismi lozartan va uning faol metabolitiga mos keladi. Klinik tadqiqotlarda lozartanning faol metabolitga biotransformatsiyasining minimal darajasi 1% ni tashkil etdi.
Chiqarilish. Lozartan va uning faol metabolitining klirensi mos ravishda 60 va 50 ml/min ni tashkil etadi. Buyrak klirensi mos ravishda 74 va 26 ml/min ni tashkil etadi. Og'iz orqali qabul qilinganda dozadan taxminan 4% buyraklar orqali o'zgarmagan holda va 6% faol metabolit shaklida chiqariladi. Lozartan va uning faol metabolitining farmakokinetikasi og'iz orqali qabul qilinganda 200 mg gacha dozalarda chiziqli hisoblanadi.
Og'iz orqali qabul qilinganda lozartan va uning faol metabolitining konsentratsiyasi poliekspansial ravishda pasayadi, yakuniy T1/2 mos ravishda taxminan 2 va 6–9 soatni tashkil etadi. 100 mg dozada, kuniga 1 marta qabul qilinganda, lozartan ham, uning faol metaboliti ham plazmada to'planmaydi.
Lozartan va uning metabolitlari buyraklar va ichak orqali safro bilan chiqariladi. Og'iz orqali qabul qilinganda va v/i kiritilganda 14C-marka bilan belgilangan lozartanning mos ravishda 35 va 43% radioaktivligi lozartan va uning faol metabolitida siydikda, 58 va 50% najasda aniqlanadi.
Turli guruh bemorlarida farmakokinetika
Keksalarda yuqori AD bilan lozartan va uning faol metabolitining plazmadagi konsentratsiyasi yosh bemorlarnikidan biroz farq qiladi.
Ayollarda yuqori AD bilan lozartanning plazmadagi konsentratsiyasi erkaklarnikidan 2 marta yuqori, ammo uning faol metabolitining konsentratsiyasi erkaklar va ayollarda farq qilmaydi.
Alkogolli jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda, lozartan va uning faol metabolitining plazmadagi konsentratsiyasi og'iz orqali qabul qilinganda yosh erkak ko'ngillilarnikiga nisbatan mos ravishda 5 va 1,7 marta oshdi.
Lozartanning plazmadagi konsentratsiyasi kreatinin klirensi 10 ml/min dan yuqori bo'lgan bemorlarda o'zgarmaydi. Buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarga nisbatan, AUC lozartanning gemodializdagi bemorlarda 2 marta yuqori. Uning faol metabolitining plazmadagi konsentratsiyasi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda va gemodializdagi bemorlarda o'zgarmaydi. Lozartan ham, uning faol metaboliti ham gemodializ orqali chiqarib bo'lmaydi.
Amlodipin + lozartan kombinatsiyasi
Amlodipin kamzilat va lozartanni birgalikda qo'llash va amlodipin kamzilatni lozartan bilan 5 mg+50 mg va 5 mg+100 mg dozalarda qo'llashning taqqoslovchi klinik tadqiqotlarida farmakokinetik ko'rsatkichlar har ikkala holatda ham amlodipin, ham lozartan va uning faol metaboliti E-3174 uchun mos keldi. Kombinatsiya va birgalikda qabul qilish o'rtasida bioekvivalentlik amlodipin kamzilat, lozartan va E-3174 uchun Cmax, AUC qiymatlari bo'yicha har ikkala dozada ko'rsatildi, 5 mg+50 mg kombinatsiyasida lozartanning Cmax dan tashqari. Lozartanning terapevtik faolligi asosan uning faol metaboliti bilan bog'liq bo'lganligi sababli, 5/50 mg kombinatsiyasi terapevtik jihatdan 5 mg dozada amlodipin va 50 mg dozada lozartan bilan birgalikda tayinlanganiga ekvivalent deb xulosa qilindi.
So'rilish. Terapevtik dozalarda qabul qilinganda amlodipin yaxshi so'riladi va plazmadagi Cmax 6–12 soatdan keyin kuzatiladi. Absolyut biokiraolishlik 64 dan 80% gacha baholanadi. Ovqat qabul qilish amlodipinning so'rilishiga ta'sir qilmaydi.
Ta'sirlanish. T1/2 30–40 soatni tashkil etadi, Css 7–8 kun qabul qilingandan keyin erishiladi. Vd taxminan 21 l/kg ni tashkil etadi. Plazma oqsillari bilan bog'lanish — 98%.
Metabolizm. Plazma klirensi 7 ml/min/kg ni tashkil etadi. Amlodipin jigar tomonidan faol bo'lmagan metabolitlarga sezilarli darajada metabolizmga uchraydi.
Chiqarilish. Amlodipinning 10% va metabolitlarning 60% buyraklar orqali chiqariladi.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda amlodipinning T1/2 oshadi.
Amlodipin kamzilat
Amlodipin kamzilat va amlodipin bezilatining farmakokinetikasini taqqoslash tadqiqotida 5 mg dozada bir marta qabul qilinganda so'rilish profillari o'xshash bo'ldi. Plazmadagi Cmax o'rtacha amlodipin bezilat uchun 3,6 ng/ml va amlodipin kamzilat uchun 3,7 ng/ml ni tashkil etdi, Tmax mos ravishda 6,9 va 7,3 soat; T1/2 mos ravishda 42,2 soat va 39,3 soat. Olingan ma'lumotlar amlodipin bezilat uchun qo'llanma va adabiyot ma'lumotlariga mos keladi. Shunday qilib, amlodipin kamzilatning 5 mg dozada amlodipin bezilatning original preparatiga bioekvivalentligi ko'rsatildi.
Lozartan
So'rilish. Og'iz orqali qabul qilinganda lozartan yaxshi so'riladi. Lozartan tabletkalarining tizimli biokiraolishligi taxminan 33% ni tashkil etadi. Lozartan va uning faol metabolitining plazmadagi Cmax mos ravishda 1 va 3–4 soatdan keyin kuzatiladi.
Ta'sirlanish. Lozartan ham, uning faol metaboliti ham plazma oqsillari bilan 99% dan ko'proq bog'lanadi, asosan albumin bilan. Lozartanning Vd 34 l ni tashkil etadi.
Metabolizm. Lozartan jigar orqali birlamchi o'tish metabolizmiga uchraydi va faol karboksillangan metabolit, shuningdek, boshqa faol bo'lmagan metabolitlar hosil qiladi. Og'iz orqali qabul qilingan yoki v/i kiritilgan lozartanning taxminan 14% faol metabolitga aylanadi. 14C-marka bilan belgilangan lozartan kaliyini v/i kiritish yoki og'iz orqali qabul qilishda, qon oqimida radioaktiv markaning katta qismi lozartan va uning faol metabolitiga mos keladi. Klinik tadqiqotlarda lozartanning faol metabolitga biotransformatsiyasining minimal darajasi 1% ni tashkil etdi.
Chiqarilish. Lozartan va uning faol metabolitining klirensi mos ravishda 60 va 50 ml/min ni tashkil etadi. Buyrak klirensi mos ravishda 74 va 26 ml/min ni tashkil etadi. Og'iz orqali qabul qilinganda dozadan taxminan 4% buyraklar orqali o'zgarmagan holda va 6% faol metabolit shaklida chiqariladi. Lozartan va uning faol metabolitining farmakokinetikasi og'iz orqali qabul qilinganda 200 mg gacha dozalarda chiziqli hisoblanadi.
Og'iz orqali qabul qilinganda lozartan va uning faol metabolitining konsentratsiyasi poliekspansial ravishda pasayadi, yakuniy T1/2 mos ravishda taxminan 2 va 6–9 soatni tashkil etadi. 100 mg dozada, kuniga 1 marta qabul qilinganda, lozartan ham, uning faol metaboliti ham plazmada to'planmaydi.
Lozartan va uning metabolitlari buyraklar va ichak orqali safro bilan chiqariladi. Og'iz orqali qabul qilinganda va v/i kiritilganda 14C-marka bilan belgilangan lozartanning mos ravishda 35 va 43% radioaktivligi lozartan va uning faol metabolitida siydikda, 58 va 50% najasda aniqlanadi.
Turli guruh bemorlarida farmakokinetika
Keksalarda yuqori AD bilan lozartan va uning faol metabolitining plazmadagi konsentratsiyasi yosh bemorlarnikidan biroz farq qiladi.
Ayollarda yuqori AD bilan lozartanning plazmadagi konsentratsiyasi erkaklarnikidan 2 marta yuqori, ammo uning faol metabolitining konsentratsiyasi erkaklar va ayollarda farq qilmaydi.
Alkogolli jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda, lozartan va uning faol metabolitining plazmadagi konsentratsiyasi og'iz orqali qabul qilinganda yosh erkak ko'ngillilarnikiga nisbatan mos ravishda 5 va 1,7 marta oshdi.
Lozartanning plazmadagi konsentratsiyasi kreatinin klirensi 10 ml/min dan yuqori bo'lgan bemorlarda o'zgarmaydi. Buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarga nisbatan, AUC lozartanning gemodializdagi bemorlarda 2 marta yuqori. Uning faol metabolitining plazmadagi konsentratsiyasi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda va gemodializdagi bemorlarda o'zgarmaydi. Lozartan ham, uning faol metaboliti ham gemodializ orqali chiqarib bo'lmaydi.
Amlodipin + lozartan kombinatsiyasi
Amlodipin kamzilat va lozartanni birgalikda qo'llash va amlodipin kamzilatni lozartan bilan 5 mg+50 mg va 5 mg+100 mg dozalarda qo'llashning taqqoslovchi klinik tadqiqotlarida farmakokinetik ko'rsatkichlar har ikkala holatda ham amlodipin, ham lozartan va uning faol metaboliti E-3174 uchun mos keldi. Kombinatsiya va birgalikda qabul qilish o'rtasida bioekvivalentlik amlodipin kamzilat, lozartan va E-3174 uchun Cmax, AUC qiymatlari bo'yicha har ikkala dozada ko'rsatildi, 5 mg+50 mg kombinatsiyasida lozartanning Cmax dan tashqari. Lozartanning terapevtik faolligi asosan uning faol metaboliti bilan bog'liq bo'lganligi sababli, 5/50 mg kombinatsiyasi terapevtik jihatdan 5 mg dozada amlodipin va 50 mg dozada lozartan bilan birgalikda tayinlanganiga ekvivalent deb xulosa qilindi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichga, ovqatlanish vaqtiga bog'liq holda, suv bilan ichiladi
Tavsiya etilgan doza - 1 tab. kuniga Maksimal doza 5mg+100mg kuniga 1 marta.
5 mg+50 mg doza amlodipin 5 mg yoki lozartan 50 mg monoterapiyasida yetarli AD nazoratiga erishmagan bemorlarga tayinlanadi; 5mg+100mg doza lozartan 100 mg yoki Amzaar 5 mg+50 mg dozasida yetarli AD nazoratiga erishmagan bemorlarga tayinlanadi;
Amlodipin va lozartanni alohida dori vositalari sifatida qabul qilayotgan bemorlar, terapiyaga sodiqlikni oshirish uchun Amzaar kombinatsiyalangan preparatiga (amlodipin va lozartanning bir xil dozalari bilan biriktirilgan kombinatsiya) o'tishlari mumkin;
Buyrak funktsiyasi o'rtacha buzilgan bemorlarga preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi.
O'rtacha yoki og'ir diuretiklar bilan davolanayotgan (masalan, katta dozalarda diuretiklar qabul qilayotgan) bemorlarda lozartanning boshlang'ich doza tavsiya etilgan 25 mg kuniga 1 marta. Ushbu doza lozartan monoterapiyasida tayinlanishi kerak.
Keksalarda amlodipin bilan davolash odatda 2,5 mg kuniga 1 marta doza bilan boshlash tavsiya etiladi.
Tavsiya etilgan doza - 1 tab. kuniga Maksimal doza 5mg+100mg kuniga 1 marta.
5 mg+50 mg doza amlodipin 5 mg yoki lozartan 50 mg monoterapiyasida yetarli AD nazoratiga erishmagan bemorlarga tayinlanadi; 5mg+100mg doza lozartan 100 mg yoki Amzaar 5 mg+50 mg dozasida yetarli AD nazoratiga erishmagan bemorlarga tayinlanadi;
Amlodipin va lozartanni alohida dori vositalari sifatida qabul qilayotgan bemorlar, terapiyaga sodiqlikni oshirish uchun Amzaar kombinatsiyalangan preparatiga (amlodipin va lozartanning bir xil dozalari bilan biriktirilgan kombinatsiya) o'tishlari mumkin;
Buyrak funktsiyasi o'rtacha buzilgan bemorlarga preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi.
O'rtacha yoki og'ir diuretiklar bilan davolanayotgan (masalan, katta dozalarda diuretiklar qabul qilayotgan) bemorlarda lozartanning boshlang'ich doza tavsiya etilgan 25 mg kuniga 1 marta. Ushbu doza lozartan monoterapiyasida tayinlanishi kerak.
Keksalarda amlodipin bilan davolash odatda 2,5 mg kuniga 1 marta doza bilan boshlash tavsiya etiladi.
Ko'rsatmalar
- Kombinatsiyalangan terapiya ko'rsatilgan bemorlarda arterial gipertenziya.
Qarshi ko'rsatmalar
- preparatning faol komponentlariga va/yoki yordamchi komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
- homiladorlik va emizish davri
- og'ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 9 balldan yuqori)
- aorta og'zining gemodinamik ifodalangan stenozlari;
- shok;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan);
- og'ir arterial gipotenziya.
Ehtiyotkorlik bilan: O'rtacha yoki og'ir diuretiklar qabul qilayotgan, ifodalangan diareya, qusish va boshqa holatlar tufayli gipovolemiya rivojlanishi mumkin bo'lgan bemorlar; tuz iste'molini cheklash dietasida bo'lgan bemorlar; buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar (kreatinin klirensi
- homiladorlik va emizish davri
- og'ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 9 balldan yuqori)
- aorta og'zining gemodinamik ifodalangan stenozlari;
- shok;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan);
- og'ir arterial gipotenziya.
Ehtiyotkorlik bilan: O'rtacha yoki og'ir diuretiklar qabul qilayotgan, ifodalangan diareya, qusish va boshqa holatlar tufayli gipovolemiya rivojlanishi mumkin bo'lgan bemorlar; tuz iste'molini cheklash dietasida bo'lgan bemorlar; buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar (kreatinin klirensi
Maxsus ko'rsatmalar
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Nojo'ya ta'sirlar
- Asab tizimi tomonidan: tez-tez — bosh aylanishi, bosh og'rig'i; kamdan-kam — uyquchanlik.
- Umumiy buzilishlar va qo'llash joyidagi buzilishlar: kamdan-kam — asteniya, ko'krakda noqulaylik yoki og'riq, qorin to'lib qolish hissi, periferik shishlar.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: kamdan-kam — qabziyat, qorin sohasida noqulaylik, dispepsiya, qusish, ezofageal refluks.
- Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam — teri qichishi, eshakemi.
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam — yurak urishi hissi, yuz terisiga qon quyilishi, ortostatik gipotenziya.
- Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rta ko'krak bo'shlig'i tomonidan: kamdan-kam — nafas qisishi.
- Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan: kamdan-kam — tizimli bosh aylanishi.
- Buyrak va siydik chiqarish yo'llari tomonidan: kamdan-kam — siydik chiqarish chastotasining oshishi.
Amlodipin
- Markaziy asab tizimi tomonidan: tez-tez — bosh og'rig'i (davolashning boshlanishida ayniqsa), bosh aylanishi, charchoq, uyquchanlik; kamdan-kam — umumiy noqulaylik, giperesteziya, paresteziya, periferik neyropatiya, tremor, uyqusizlik, noodatiy tushlar, qo'zg'aluvchanlik, xavotirlik; juda kamdan-kam — migren, apatiya, ajitatsiya, ataksiya, amneziya, asteniya, terlashning oshishi.
- Psixika tomonidan: kamdan-kam — kayfiyatning o'zgaruvchanligi, depressiya.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez — ko'ngil aynishi, qorin og'rig'i; kamdan-kam — qusish, qabziyat yoki diareya, meteorizm, dispepsiya, anoreksiya, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi, chanqoq; kamdan-kam — milklarning giperplaziyasi, ishtahaning oshishi; juda kamdan-kam — pankreatit, gastrit, xolestaz bilan bog'liq sariqlik, giperbilirubinemiya, jigar transaminazlarining faolligining oshishi, gepatit.
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez — yurak urishi hissi; kamdan-kam — ADning haddan tashqari pasayishi; juda kamdan-kam — hushdan ketish, nafas qisishi, vaskulit, ortostatik gipotenziya, surunkali yurak yetishmovchiligining rivojlanishi yoki kuchayishi, yurak ritmi buzilishlari (bradikardiya, qorincha taxikardiyasi va atrial fibrillyatsiya), miokard infarkti, ko'krak qafasida og'riq, o'pka shishi, pastki oyoq-qo'llarning shishi.
- Qon yaratish va limfa tizimi tomonidan: juda kamdan-kam — trombotsitopenik purpura, leykopeniya, trombotsitopeniya.
- Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam — tez-tez siydik chiqarish, og'riqli siydik chiqarish, nikturniya; juda kamdan-kam — dizuriya, poliuriya.
- Jinsiy organlar va sut bezlari tomonidan: kamdan-kam — ginekoma
- Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam — nafas qisishi, rinit; juda kamdan-kam — yo'tal.
- Mushak-skelet tizimi tomonidan: kamdan-kam — mushaklarning spazmlari, mialgiya, artralgia, bel og'rig'i, artroz; kamdan-kam — miasteniya.
- Teri qoplamalari tomonidan: tez-tez — yuz terisiga qon quyilishi; kamdan-kam — eksfoliativ dermatit, Stivens-Jonson sindromi; juda kamdan-kam — alopesiya, kserodermiya, sovuq ter, teri pigmentatsiyasining buzilishi.
- Allergik reaktsiyalar: juda kamdan-kam — teri qichishi, toshma (shu jumladan, eritematoz, makulopapulyoz, eshakemi), Kvinke shishi, ko'p shaklli eritema, fotosensitivlik reaktsiyalari.
- Sezgi organlari tomonidan: kamdan-kam — quloqlarda shovqin, diplopiya, akkomodatsiya buzilishi, kseroftalmiya, kon'yunktivit, ko'zlarda og'riq; juda kamdan-kam — parosmiya.
- Moddalar almashinuvi tomonidan: juda kamdan-kam — giperglikemiya.
Lozartan
- Markaziy asab tizimi tomonidan: tez-tez — bosh aylanishi, asteniya, bosh og'rig'i, charchoq, kuchsizlik, uyqusizlik; kamdan-kam — miya qon aylanishining buzilishi, uyqu buzilishi, uyquchanlik, xotira buzilishi, periferik neyropatiya, paresteziya, giperesteziya, tremor, ataksiya, tizimli bosh aylanishi, xotira yomonlashishi, migren, asabiylik.
- Umumiy buzilishlar va qo'llash joyidagi buzilishlar: yuzning shishi, isitma, asteniya, kuchsizlik.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez — ko'ngil aynishi, diareya, dispepsiya, qorin og'rig'i; kamdan-kam — anoreksiya, ta'm buzilishi, qabziyat, tish og'rig'i, og'iz qurishi, meteorizm, gastrit, gepatit, jigar funktsiyasining buzilishi, pankreatit.
- Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam — alopesiya, teri qurishi, teri toshmasi, teri qizarishi, Shonlayn-Genox purpurasi, fotosensitivlik, qichishish, terlashning oshishi.
- Allergik reaktsiyalar: kamdan-kam — eshakemi, angionevrotik shish.
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam — miokard infarkti, stenokardiya, yurak ritmi buzilishlari (fibrillyatsiya aritmiyasi, sinus bradikardiyasi, taxikardiya, qorincha taxikardiyasi, qorincha fibrillyatsiyasi), yurak urishi hissi, ortostatik gipotenziya, hushdan ketish (sinkope), arterial gipotenziya, vaskulit.
- Qon va limfa tizimi tomonidan: kamdan-kam — anemiya; kamdan-kam — trombotsitopeniya.
- Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rta ko'krak bo'shlig'i tomonidan: tez-tez — nafas qisishi, bronxit, quruq yo'tal, tomoqda noqulaylik, burun qonashi, rinit, laringit, ko'krakda og'riq.
- Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan: kamdan-kam — quloqlarda shovqin.
- Buyrak va siydik chiqarish yo'llari tomonidan: kamdan-kam — siydik chiqarish chastotasining buzilishi, nikturniya, siydik chiqarish yo'llari infeksiyasi; juda kamdan-kam — buyrak yetishmovchiligi.
- Psixika tomonidan: kamdan-kam — bezovtalik, xavotirlik buzilishi, ong chalkashligi, depressiya, noodatiy tushlar, vahima buzilishi.
- Ko'rish organi tomonidan: kamdan-kam — ko'rishning noaniqligi, ko'zda yonish/ukol hissi, kon'yunktivit, ko'rish o'tkirligining pasayishi.
- Jinsiy organlar va sut bezlari tomonidan: kamdan-kam — libido pasayishi, impotentsiya.
- Moddalar almashinuvi va oziqlanish tomonidan: kamdan-kam — podagra.
- Skelet-mushak va biriktiruvchi to'qima tomonidan: tez-tez — spazmlar, skelet-mushak og'rig'i, bo'g'imlarning shishishi, bo'g'imlarning qattiqligi; kamdan-kam — artralgia, artrit, fibromialgiya; kamdan-kam — rabdomioliz.
Dozaning oshib ketishi
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Amzaarning gipotenziya ta'siri boshqa gipotenziya vositalari bilan bir vaqtda qo'llanganda kuchayishi mumkin, shuning uchun turli gipotenziya vositalarini bir vaqtda tayinlash asosli bo'lishi kerak.
Amlodipin
Arterial gipertenziya terapiyasi uchun tiiazid diuretiklari, α-adrenoblokatorlar yoki ADF ingibitorlari bilan birga xavfsiz qo'llanilishi mumkin. Boshqa BKKlardan farqli o'laroq, amlodipinning (III avlod BKK) klinik ahamiyatli o'zaro ta'siri NPVS, shu jumladan indometatsin bilan birga qo'llanganda aniqlanmagan. BKKning gipotenziya ta'sirini tiiazid va halqa diuretiklari, ADF ingibitorlari va nitratlar bilan birga qo'llanganda kuchayishi, shuningdek, α1-adrenoblokatorlar, neyroleptiklar bilan birga qo'llanganda ularning gipotenziya ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Amlodipinni CYP3A4 ingibitorlari bilan birga qo'llashda gipotenziya va periferik shishlar simptomlarini diqqat bilan kuzatish kerak. Keksalarda kuniga 180 mg doza diltiazem va kuniga 5 mg doza amlodipin bir vaqtda tayinlanganda amlodipinning tizimli ekspozitsiyasi 60% ga oshadi. Eritromitsin bir vaqtda qo'llanganda yosh bemorlarda amlodipinning Cmax ni 22% ga, keksalarda esa 50% ga oshiradi. Shu bilan birga, kuchli CYP3A4 ingibitorlari (ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) amlodipinning plazmadagi konsentratsiyasini yanada ko'proq oshirishi mumkin.
Amlodipin va CYP3A4 induktorlarining (masalan, rifampitsin, zveroboy prodiryavlennyy) o'zaro ta'sirining aniq miqdoriy bahosi olinmagan bo'lsa-da, ularning bir vaqtda qo'llanishida ADni doimiy nazorat qilish tavsiya etiladi. β-adrenoblokatorlar amlodipin bilan bir vaqtda tayinlanganda yurak yetishmovchiligining kuchayishini keltirib chiqarishi mumkin.
Amlodipin o'rganilganda salbiy inotrop ta'sir odatda kuzatilmagan bo'lsa-da, ba'zi BKKlar antiaritmik vositalarning salbiy inotrop ta'sirini kuchaytirishi mumkin, QT intervalini uzaytiruvchi (masalan, amiodaron va xinin) vositalar.
Arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda 100 mg sildenafilning bir martalik qabul qilinishi amlodipinning farmakokinetik parametrlariga ta'sir qilmaydi.
10 mg doza amlodipin va 80 mg doza atorvastatinning takroriy qo'llanishi atorvastatinning farmakokinetik ko'rsatkichlariga sezilarli ta'sir qilmaydi.
Etanol (alkogol ichimliklar): amlodipin 10 mg doza bir martalik va takroriy qo'llanishida etanolning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Neyroleptiklar va izofluran: digidropiridin hosilalarining gipotenziya ta'sirini kuchaytirish.
Amlodipin bilan davolash fonida v/i dantrolen kiritilganda kollaps, aritmiyalar, yurak qisqarish kuchining pasayishi va giperkaliemiya mumkin.
Kalsiy preparatlari BKK ta'sirini kamaytirishi mumkin.
Amlodipin litiy preparatlari bilan birga qo'llanganda neyrotoksiklikning kuchayishi (ko'ngil aynishi, qusish, diareya, ataksiya, tremor, quloqlarda shovqin) mumkin.
Amlodipin siklosporinning farmakokinetikasini o'zgartirmaydi.
Digoksinning zardobdagi konsentratsiyasiga va uning buyrak klirensiga ta'sir qilmaydi.
Varfarinning (PV) ta'siriga sezilarli ta'sir qilmaydi.
Simetidin amlodipinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
In vitro tadqiqotlarda amlodipin digoksin, fenitoin, varfarin va indometatsinning plazma oqsillari bilan bog'lanishiga ta'sir qilmaydi.
Greypfrut sharbati: 240 mg greypfrut sharbati va 10 mg amlodipin bir vaqtda bir martalik qabul qilinishi amlodipinning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir qilmaydi.
Alyuminiy yoki magniy saqlovchi antatsidlar: ularning bir martalik qabul qilinishi amlodipinning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir qilmaydi.
Lozartan
Angiotenzin II hosil bo'lishini va uning ta'sirlarini bloklaydigan boshqa vositalar bilan birga qo'llanganda, kaliy tejovchi diuretiklar (masalan, spironolakton, triamteren, amilorid), kaliy qo'shimchalari va kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchilarni bir vaqtda tayinlash, qonda kaliy miqdorining oshishiga olib kelishi mumkin. Buyrak funktsiyasi buzilgan ba'zi bemorlarda, NPVS, shu jumladan selektiv COX-2 ingibitorlari bilan davolangan, ADF ingibitorlari va/yoki ARA preparatlari, shu jumladan lozartan, bir vaqtda tayinlanganda, buyrak funktsiyasining yanada yomonlashishi, hatto o'tkir buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Odatda bu ta'sir qaytariluvchan. NPVS, shu jumladan selektiv COX-2 ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari blokatorlarining, shu jumladan lozartanning ta'sirini kamaytirishi mumkin. Shuning uchun angiotenzin II retseptorlari antagonistlarining gipotenziya ta'siri NPVS, xususan selektiv COX-2 ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda susayishi mumkin. Shunday qilib, Amzaarni NPVS bilan bir vaqtda qo'llash buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.
Amlodipin
Arterial gipertenziya terapiyasi uchun tiiazid diuretiklari, α-adrenoblokatorlar yoki ADF ingibitorlari bilan birga xavfsiz qo'llanilishi mumkin. Boshqa BKKlardan farqli o'laroq, amlodipinning (III avlod BKK) klinik ahamiyatli o'zaro ta'siri NPVS, shu jumladan indometatsin bilan birga qo'llanganda aniqlanmagan. BKKning gipotenziya ta'sirini tiiazid va halqa diuretiklari, ADF ingibitorlari va nitratlar bilan birga qo'llanganda kuchayishi, shuningdek, α1-adrenoblokatorlar, neyroleptiklar bilan birga qo'llanganda ularning gipotenziya ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Amlodipinni CYP3A4 ingibitorlari bilan birga qo'llashda gipotenziya va periferik shishlar simptomlarini diqqat bilan kuzatish kerak. Keksalarda kuniga 180 mg doza diltiazem va kuniga 5 mg doza amlodipin bir vaqtda tayinlanganda amlodipinning tizimli ekspozitsiyasi 60% ga oshadi. Eritromitsin bir vaqtda qo'llanganda yosh bemorlarda amlodipinning Cmax ni 22% ga, keksalarda esa 50% ga oshiradi. Shu bilan birga, kuchli CYP3A4 ingibitorlari (ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) amlodipinning plazmadagi konsentratsiyasini yanada ko'proq oshirishi mumkin.
Amlodipin va CYP3A4 induktorlarining (masalan, rifampitsin, zveroboy prodiryavlennyy) o'zaro ta'sirining aniq miqdoriy bahosi olinmagan bo'lsa-da, ularning bir vaqtda qo'llanishida ADni doimiy nazorat qilish tavsiya etiladi. β-adrenoblokatorlar amlodipin bilan bir vaqtda tayinlanganda yurak yetishmovchiligining kuchayishini keltirib chiqarishi mumkin.
Amlodipin o'rganilganda salbiy inotrop ta'sir odatda kuzatilmagan bo'lsa-da, ba'zi BKKlar antiaritmik vositalarning salbiy inotrop ta'sirini kuchaytirishi mumkin, QT intervalini uzaytiruvchi (masalan, amiodaron va xinin) vositalar.
Arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda 100 mg sildenafilning bir martalik qabul qilinishi amlodipinning farmakokinetik parametrlariga ta'sir qilmaydi.
10 mg doza amlodipin va 80 mg doza atorvastatinning takroriy qo'llanishi atorvastatinning farmakokinetik ko'rsatkichlariga sezilarli ta'sir qilmaydi.
Etanol (alkogol ichimliklar): amlodipin 10 mg doza bir martalik va takroriy qo'llanishida etanolning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Neyroleptiklar va izofluran: digidropiridin hosilalarining gipotenziya ta'sirini kuchaytirish.
Amlodipin bilan davolash fonida v/i dantrolen kiritilganda kollaps, aritmiyalar, yurak qisqarish kuchining pasayishi va giperkaliemiya mumkin.
Kalsiy preparatlari BKK ta'sirini kamaytirishi mumkin.
Amlodipin litiy preparatlari bilan birga qo'llanganda neyrotoksiklikning kuchayishi (ko'ngil aynishi, qusish, diareya, ataksiya, tremor, quloqlarda shovqin) mumkin.
Amlodipin siklosporinning farmakokinetikasini o'zgartirmaydi.
Digoksinning zardobdagi konsentratsiyasiga va uning buyrak klirensiga ta'sir qilmaydi.
Varfarinning (PV) ta'siriga sezilarli ta'sir qilmaydi.
Simetidin amlodipinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
In vitro tadqiqotlarda amlodipin digoksin, fenitoin, varfarin va indometatsinning plazma oqsillari bilan bog'lanishiga ta'sir qilmaydi.
Greypfrut sharbati: 240 mg greypfrut sharbati va 10 mg amlodipin bir vaqtda bir martalik qabul qilinishi amlodipinning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir qilmaydi.
Alyuminiy yoki magniy saqlovchi antatsidlar: ularning bir martalik qabul qilinishi amlodipinning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir qilmaydi.
Lozartan
Angiotenzin II hosil bo'lishini va uning ta'sirlarini bloklaydigan boshqa vositalar bilan birga qo'llanganda, kaliy tejovchi diuretiklar (masalan, spironolakton, triamteren, amilorid), kaliy qo'shimchalari va kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchilarni bir vaqtda tayinlash, qonda kaliy miqdorining oshishiga olib kelishi mumkin. Buyrak funktsiyasi buzilgan ba'zi bemorlarda, NPVS, shu jumladan selektiv COX-2 ingibitorlari bilan davolangan, ADF ingibitorlari va/yoki ARA preparatlari, shu jumladan lozartan, bir vaqtda tayinlanganda, buyrak funktsiyasining yanada yomonlashishi, hatto o'tkir buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Odatda bu ta'sir qaytariluvchan. NPVS, shu jumladan selektiv COX-2 ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari blokatorlarining, shu jumladan lozartanning ta'sirini kamaytirishi mumkin. Shuning uchun angiotenzin II retseptorlari antagonistlarining gipotenziya ta'siri NPVS, xususan selektiv COX-2 ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda susayishi mumkin. Shunday qilib, Amzaarni NPVS bilan bir vaqtda qo'llash buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.
Chiqarilish shakli
5 mg+50 mg tabletkalar: oq yoki deyarli oq, cho'zinchoq, ikki tomonlama qavariq, plyonka qoplamali, bir tomonida «AT1» gravirovkasi bilan.
5 mg+100 mg tabletkalar: pushti yoki och pushti, cho'zinchoq, ikki tomonlama qavariq, plyonka qoplamali, bir tomonida «AT2» gravirovkasi bilan.
5 mg+100 mg tabletkalar: pushti yoki och pushti, cho'zinchoq, ikki tomonlama qavariq, plyonka qoplamali, bir tomonida «AT2» gravirovkasi bilan.
