Apiksaban
Apixaban
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Eliquis
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. Apiksabani 0,005 №30
D. S. Og'iz orqali, kuniga 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar, 1 tabletka.
Farmakologik xossalar
Antikoagulyant.
Farmakodinamika
To'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiluvchi antikoagulyant, qon ivish faktori Xa ning selektiv ingibitori.
Apiksabaning ta'sir mexanizmi qon ivish faktori Xa ning faolligini ingibitsiya qilishdan iborat bo'lib, fermentning faol markazini qaytar va selektiv ravishda bloklaydi. Apiksabaning antitrombotik ta'sirini amalga oshirish uchun antitrombin III ning mavjudligi talab qilinmaydi. Apiksaban erkin va bog'langan ivish faktori Xa ni, shuningdek, protrombinaza faolligini ingibitsiya qiladi. Apiksaban trombotsitlar agregatsiyasiga bevosita ta'sir qilmaydi, lekin trombin tomonidan induktsiyalangan trombotsitlar agregatsiyasini bilvosita ingibitsiya qiladi. Qon ivish faktori Xa ning faolligini ingibitsiya qilish orqali apiksaban trombin va tromblar hosil bo'lishini oldini oladi. Apiksaban qon ivish tizimi ko'rsatkichlarini o'zgartiradi: protrombin vaqtini, MNO va AChTV ni uzaytiradi.
Apiksabaning ta'sir mexanizmi qon ivish faktori Xa ning faolligini ingibitsiya qilishdan iborat bo'lib, fermentning faol markazini qaytar va selektiv ravishda bloklaydi. Apiksabaning antitrombotik ta'sirini amalga oshirish uchun antitrombin III ning mavjudligi talab qilinmaydi. Apiksaban erkin va bog'langan ivish faktori Xa ni, shuningdek, protrombinaza faolligini ingibitsiya qiladi. Apiksaban trombotsitlar agregatsiyasiga bevosita ta'sir qilmaydi, lekin trombin tomonidan induktsiyalangan trombotsitlar agregatsiyasini bilvosita ingibitsiya qiladi. Qon ivish faktori Xa ning faolligini ingibitsiya qilish orqali apiksaban trombin va tromblar hosil bo'lishini oldini oladi. Apiksaban qon ivish tizimi ko'rsatkichlarini o'zgartiradi: protrombin vaqtini, MNO va AChTV ni uzaytiradi.
Farmakokinetika
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, apiksaban me'da-ichak traktidan tez so'riladi. Cmax 3-4 soat ichida erishiladi. Apiksabaning mutlaq biokiraolishi 10 mg gacha bo'lgan dozalarda 50% ga yetadi. Ovqat qabul qilish apiksabaning AUC yoki Cmax ga ta'sir qilmaydi. Apiksabaning 10 mg gacha bo'lgan dozalari uchun farmakokinetikasi chiziqli xarakterga ega. 25 mg dan ortiq dozalarda apiksaban qabul qilinganda so'rilish kamayadi, bu biokiraolishning pasayishi bilan birga keladi. Apiksaban metabolizmi ko'rsatkichlari past yoki o'rtacha darajadagi shaxslararo va shaxsiy o'zgaruvchanlik bilan tavsiflanadi (o'zgaruvchanlik koeffitsienti mos ravishda 20% va 30% ni tashkil qiladi).
Apiksaban odam qon plazmasi oqsillari bilan taxminan 87% bog'lanadi, Vss - taxminan 21 l.
Qabul qilingan dozaning taxminan 25% metabolitlar shaklida chiqariladi, katta qismi ichak orqali. Apiksabaning buyrak orqali chiqarilishi uning umumiy klirensining taxminan 27% ni tashkil qiladi.
Apiksabaning umumiy klirensi taxminan 3.3 l/soat, T1/2 - taxminan 12 soat. O-demetillanish va 3-oksopiperidinil qoldig'i bo'yicha gidroksillanish apiksabaning asosiy biotransformatsiya yo'llaridir. Apiksaban asosan CYP3A4/5 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi, kamroq darajada CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 va 2J2 izofermentlari ishtirokida. O'zgarmagan apiksaban odam qon plazmasida aylanayotgan asosiy modda hisoblanadi, faol aylanayotgan metabolitlar mavjud emas. Bundan tashqari, apiksaban transport oqsillari, P-glikoprotein va ko'krak bezi saratoni rezistentlik oqsili (BCRP) substrati hisoblanadi.
Apiksaban odam qon plazmasi oqsillari bilan taxminan 87% bog'lanadi, Vss - taxminan 21 l.
Qabul qilingan dozaning taxminan 25% metabolitlar shaklida chiqariladi, katta qismi ichak orqali. Apiksabaning buyrak orqali chiqarilishi uning umumiy klirensining taxminan 27% ni tashkil qiladi.
Apiksabaning umumiy klirensi taxminan 3.3 l/soat, T1/2 - taxminan 12 soat. O-demetillanish va 3-oksopiperidinil qoldig'i bo'yicha gidroksillanish apiksabaning asosiy biotransformatsiya yo'llaridir. Apiksaban asosan CYP3A4/5 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi, kamroq darajada CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 va 2J2 izofermentlari ishtirokida. O'zgarmagan apiksaban odam qon plazmasida aylanayotgan asosiy modda hisoblanadi, faol aylanayotgan metabolitlar mavjud emas. Bundan tashqari, apiksaban transport oqsillari, P-glikoprotein va ko'krak bezi saratoni rezistentlik oqsili (BCRP) substrati hisoblanadi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali, kuniga 2 marta, 1 tabletka (2,5 mg) ovqatlanishdan qat'i nazar.
Son bo'g'imi endoprotezlashdan o'tgan bemorlarda tavsiya etilgan davolash muddati 32 dan 38 kungacha, tizza bo'g'imi uchun esa 10 dan 14 kungacha.
Agar qabul qilish o'tkazib yuborilsa, iloji boricha tezroq qabul qilish kerak, keyinchalik dastlabki sxema bo'yicha kuniga 2 marta qabul qilishni davom ettirish kerak.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda qo'llanilishi.
Buyrak funksiyasi yengil, o'rtacha yoki og'ir darajada buzilgan, kreatinin klirensi 15 ml/min gacha bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Kreatinin klirensi
Son bo'g'imi endoprotezlashdan o'tgan bemorlarda tavsiya etilgan davolash muddati 32 dan 38 kungacha, tizza bo'g'imi uchun esa 10 dan 14 kungacha.
Agar qabul qilish o'tkazib yuborilsa, iloji boricha tezroq qabul qilish kerak, keyinchalik dastlabki sxema bo'yicha kuniga 2 marta qabul qilishni davom ettirish kerak.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda qo'llanilishi.
Buyrak funksiyasi yengil, o'rtacha yoki og'ir darajada buzilgan, kreatinin klirensi 15 ml/min gacha bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Kreatinin klirensi
Ko'rsatmalar
- Son yoki tizza bo'g'imi rejalashtirilgan endoprotezlashdan keyin venoz tromboemboliyani oldini olish.
- Yurak fibrillyatsiyasi bo'lgan bemorlarda (og'ir va o'rtacha mitral stenoz yoki sun'iy yurak klapanlari bo'lgan bemorlar bundan mustasno) insult, tizimli tromboemboliyani oldini olish va o'limni kamaytirish.
- Yurak fibrillyatsiyasi bo'lgan bemorlarda (og'ir va o'rtacha mitral stenoz yoki sun'iy yurak klapanlari bo'lgan bemorlar bundan mustasno) insult, tizimli tromboemboliyani oldini olish va o'limni kamaytirish.
Qarshi ko'rsatmalar
- Gipersensitivlik
- Klinik ahamiyatli qon ketishi
- Jigar kasalligi
- Qon ivish tizimida buzilishlar va klinik ahamiyatli qon ketish xavfi bilan birga kechadigan
- Og'ir jigar funksiyasi buzilishlari
- Kreatinin klirensi 15 ml/min dan kam bo'lgan buyrak funksiyasi buzilishi, shuningdek, dializda bo'lgan bemorlarda qo'llanilishi
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh
- Homiladorlik, emizish.
Apiksabanni jiddiy qon ketish xavfi bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
- Klinik ahamiyatli qon ketishi
- Jigar kasalligi
- Qon ivish tizimida buzilishlar va klinik ahamiyatli qon ketish xavfi bilan birga kechadigan
- Og'ir jigar funksiyasi buzilishlari
- Kreatinin klirensi 15 ml/min dan kam bo'lgan buyrak funksiyasi buzilishi, shuningdek, dializda bo'lgan bemorlarda qo'llanilishi
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh
- Homiladorlik, emizish.
Apiksabanni jiddiy qon ketish xavfi bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Maxsus ko'rsatmalar
Apiksabanni spinal, epidural anesteziya yoki punksiya o'tkazishda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak; CYP3A4 izofermenti va P-glikoproteinning kuchli ingibitorlari, masalan, azol antifungal vositalar (masalan, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol va pozakonazol), OIV proteaza ingibitorlari (masalan, ritonavir) bilan tizimli davolash olayotgan bemorlarda; CYP3A4 izofermenti va P-glikoproteinning kuchli induktorlari (masalan, rifampitsin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, St. John's wort preparatlari) bilan davolanayotgan bemorlarda; qon ketish xavfi yuqori bo'lgan holatlarda, masalan, tug'ma yoki orttirilgan qon ivish buzilishlari, me'da-ichak yarasi kasalligining kuchayishi, bakterial endokardit, trombotsitopeniya, trombotsitopatiyalar; anamnezda gemorragik insult; yaqinda bosh yoki orqa miya, shuningdek, ko'z organida jarrohlik aralashuvi o'tkazilgan bo'lsa; og'ir nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziya; yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh A yoki B sinfi) bo'lgan bemorlarda; jigar fermentlarining faolligi (ALT, AST 2 martadan ko'proq yuqori) yoki umumiy bilirubin miqdorining 1,5 martadan ko'proq yuqori bo'lgan bemorlarda; buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda; NSAIDlar (masalan, asetilsalitsil kislotasi) bilan bir vaqtda qo'llash, chunki bu preparatlar qon ketish xavfini oshiradi; qariyalar bemorlarda.
Og'ir qon ketish rivojlanganda apiksabanni bekor qilish kerak. Gemorragik asoratlar rivojlanganda apiksabanni bekor qilish va qon ketish manbasini aniqlash uchun tekshiruv o'tkazish kerak. Zarur bo'lganda, qon ketishni jarrohlik yo'li bilan to'xtatish yoki yangi muzlatilgan plazma transfuziyasi kabi mos davolashni tayinlash kerak.
Spinal yoki epidural anesteziya yoki ushbu sohalarda diagnostik punksiya o'tkazishda tromboemboliyani oldini olish maqsadida antitrombotik vositalar qabul qilayotgan bemorlarda epidural yoki spinal gematomalar rivojlanish xavfi mavjud bo'lib, ular doimiy yoki qaytarilmas falajlar sababchisi bo'lishi mumkin. Ushbu xavf operatsiyadan keyingi davrda epidural kateter o'rnatilganda yoki gemostazga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llanganda yanada oshishi mumkin.
Epidural yoki subaraxnoidal sohalarda travmatik yoki ko'p marta punksiya o'tkazilganda xavfning o'xshash oshishi kuzatilishi mumkin. Bemorlarni asab tizimi funksiyasi buzilishlari (xususan, pastki oyoqlarning uyushishi yoki zaifligi, ichak yoki pufak funksiyasi buzilishi) rivojlanishi belgilarini kuzatish uchun tez-tez monitoring qilish kerak. Bunday buzilishlar rivojlanganda tezkor tekshiruv va davolashni amalga oshirish kerak. Trombozlarni oldini olish maqsadida antikoagulyantlar qabul qilayotgan bemorlarda epidural yoki subaraxnoidal sohalarda aralashuvlar o'tkazishdan oldin potentsial foyda va xavf nisbatini baholash kerak.
Og'ir qon ketish rivojlanganda apiksabanni bekor qilish kerak. Gemorragik asoratlar rivojlanganda apiksabanni bekor qilish va qon ketish manbasini aniqlash uchun tekshiruv o'tkazish kerak. Zarur bo'lganda, qon ketishni jarrohlik yo'li bilan to'xtatish yoki yangi muzlatilgan plazma transfuziyasi kabi mos davolashni tayinlash kerak.
Spinal yoki epidural anesteziya yoki ushbu sohalarda diagnostik punksiya o'tkazishda tromboemboliyani oldini olish maqsadida antitrombotik vositalar qabul qilayotgan bemorlarda epidural yoki spinal gematomalar rivojlanish xavfi mavjud bo'lib, ular doimiy yoki qaytarilmas falajlar sababchisi bo'lishi mumkin. Ushbu xavf operatsiyadan keyingi davrda epidural kateter o'rnatilganda yoki gemostazga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llanganda yanada oshishi mumkin.
Epidural yoki subaraxnoidal sohalarda travmatik yoki ko'p marta punksiya o'tkazilganda xavfning o'xshash oshishi kuzatilishi mumkin. Bemorlarni asab tizimi funksiyasi buzilishlari (xususan, pastki oyoqlarning uyushishi yoki zaifligi, ichak yoki pufak funksiyasi buzilishi) rivojlanishi belgilarini kuzatish uchun tez-tez monitoring qilish kerak. Bunday buzilishlar rivojlanganda tezkor tekshiruv va davolashni amalga oshirish kerak. Trombozlarni oldini olish maqsadida antikoagulyantlar qabul qilayotgan bemorlarda epidural yoki subaraxnoidal sohalarda aralashuvlar o'tkazishdan oldin potentsial foyda va xavf nisbatini baholash kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: tez-tez - anemiya (masalan, operatsiyadan keyingi va postgemorragik, laboratoriya tadqiqotlari natijalariga mos keladigan o'zgarishlar bilan birga); kamdan-kam - trombotsitopeniya (masalan, trombotsitlar sonining kamayishi).
Allergik reaktsiyalar: kamdan-kam - gipersenstitivlik.
Ko'z organi tomonidan: kamdan-kam - ko'zning to'qimalariga qon quyilishi (masalan, kon'yunktivaga qon quyilishi).
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - qon ketishi (masalan, gematoma, vaginal va uretral qon ketishlar); kamdan-kam - arterial gipotenziya (masalan, protsedura vaqtida gipotenziya).
Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - burun qon ketishi; juda kam - qon tupurish.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - ko'ngil aynishi; kamdan-kam - me'da-ichak qon ketishi (masalan, qon aralash qusish va melena), najasda o'zgarmagan qon mavjudligi, transaminazlar faolligining oshishi (masalan, ALT, AST, GGT), QF qonida, bilirubin konsentratsiyasining oshishi; juda kam - rektal qon ketishi, milkdan qon ketishi.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: juda kam - mushak qon quyilishi.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - gematuriya (masalan, laboratoriya tadqiqotlari natijalariga mos keladigan o'zgarishlar).
Boshqalar: tez-tez - yopiq jarohat; kamdan-kam - invaziv protseduralardan keyin qon quyilishi va qon ketishi (masalan, protseduradan keyin gematoma, operatsiyadan keyingi yaradan qon ketishi, tomir punksiya joyida va kateter o'rnatish joyida gematoma), yaradan ajraladigan narsa mavjudligi, kesish joyida qon quyilishi (masalan, kesish joyida gematoma), operatsiya vaqtida qon ketishi.
Allergik reaktsiyalar: kamdan-kam - gipersenstitivlik.
Ko'z organi tomonidan: kamdan-kam - ko'zning to'qimalariga qon quyilishi (masalan, kon'yunktivaga qon quyilishi).
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - qon ketishi (masalan, gematoma, vaginal va uretral qon ketishlar); kamdan-kam - arterial gipotenziya (masalan, protsedura vaqtida gipotenziya).
Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - burun qon ketishi; juda kam - qon tupurish.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - ko'ngil aynishi; kamdan-kam - me'da-ichak qon ketishi (masalan, qon aralash qusish va melena), najasda o'zgarmagan qon mavjudligi, transaminazlar faolligining oshishi (masalan, ALT, AST, GGT), QF qonida, bilirubin konsentratsiyasining oshishi; juda kam - rektal qon ketishi, milkdan qon ketishi.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: juda kam - mushak qon quyilishi.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - gematuriya (masalan, laboratoriya tadqiqotlari natijalariga mos keladigan o'zgarishlar).
Boshqalar: tez-tez - yopiq jarohat; kamdan-kam - invaziv protseduralardan keyin qon quyilishi va qon ketishi (masalan, protseduradan keyin gematoma, operatsiyadan keyingi yaradan qon ketishi, tomir punksiya joyida va kateter o'rnatish joyida gematoma), yaradan ajraladigan narsa mavjudligi, kesish joyida qon quyilishi (masalan, kesish joyida gematoma), operatsiya vaqtida qon ketishi.
Dozaning oshib ketishi
Belgilar: dozani oshirib yuborish qon ketish xavfini oshiradi. Nazorat ostidagi klinik tadqiqotlarda apiksaban sog'lom ko'ngillilar tomonidan kuniga 50 mg gacha bo'lgan dozalarda 3 dan 7 kungacha (kuniga 2 marta 25 mg 7 kun davomida yoki kuniga 1 marta 50 mg 3 kun davomida) qabul qilingan; bu vaqtda klinik ahamiyatli nojo'ya ta'sirlar kuzatilmagan.
Davolash: faollashtirilgan ko'mir qo'llash masalasini ko'rib chiqish kerak. Apiksaban 20 mg dozasida qabul qilinganidan keyin 2 va 6 soat o'tgach, sog'lom ko'ngillilarga faollashtirilgan ko'mir kiritilganda apiksaban AUC 50 va 27% ga kamaygan (Cmax o'zgarmagan). Apiksaban T1/2 13,4 soatdan mos ravishda 5,3 va 4,9 soatgacha kamaygan. Antidot noma'lum. Apiksaban dozasi oshirib yuborilganda gemodializ qo'llanilishi samarali choralar bo'lishi kutilmaydi.
Davolash: faollashtirilgan ko'mir qo'llash masalasini ko'rib chiqish kerak. Apiksaban 20 mg dozasida qabul qilinganidan keyin 2 va 6 soat o'tgach, sog'lom ko'ngillilarga faollashtirilgan ko'mir kiritilganda apiksaban AUC 50 va 27% ga kamaygan (Cmax o'zgarmagan). Apiksaban T1/2 13,4 soatdan mos ravishda 5,3 va 4,9 soatgacha kamaygan. Antidot noma'lum. Apiksaban dozasi oshirib yuborilganda gemodializ qo'llanilishi samarali choralar bo'lishi kutilmaydi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Apiksaban va ketokonazol (kuniga 1 marta 400 mg dozada) bir vaqtda qo'llanganda, CYP3A4 izofermenti va P-glikoproteinning kuchli ingibitori bo'lgan ketokonazol, apiksaban AUC o'rtacha qiymatini 2 marta va Cmax o'rtacha qiymatini 1,6 marta oshirgan. Ushbu kombinatsiyada apiksaban dozasini tuzatish talab qilinmaydi, ammo apiksaban azol antifungal vositalar, xususan ketokonazol yoki CYP3A4 izofermenti va P-glikoproteinning boshqa kuchli ingibitorlari bilan tizimli davolash olayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanishi kerak.
Apiksaban chiqarilish tezligini o'rtacha darajada kamaytiruvchi yoki CYP3A4 izofermenti va/yoki P-glikoproteinni ingibitsiya qiluvchi preparatlar apiksaban konsentratsiyasini qon plazmasida kamroq darajada oshirishi mumkin. Masalan, diltiazem (CYP3A4 izofermentining o'rtacha ingibitori va P-glikoproteinning zaif ingibitori) kuniga 1 marta 360 mg dozada apiksaban AUC o'rtacha qiymatini 1,4 marta va Cmax o'rtacha qiymatini 1,3 marta oshirgan. Naproksen (P-glikoprotein ingibitori) sog'lom ko'ngillilarda 500 mg dozada qo'llanganda apiksaban AUC va Cmax o'rtacha qiymatlarini mos ravishda 1,5 va 1,6 marta oshirgan. Bu vaqtda qon ivish tizimi ko'rsatkichlari oshishi kuzatilgan.
Apiksaban va rifampitsin (CYP3A4 izofermenti va P-glikoproteinning kuchli induktori) kombinatsiyasi apiksaban AUC va Cmax o'rtacha qiymatlarini mos ravishda 54% va 42% ga kamaytirgan. Apiksaban va CYP3A4 izofermenti va P-glikoproteinning boshqa kuchli induktorlari (masalan, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital yoki St. John's wort preparatlari) kombinatsiyasi ham apiksaban konsentratsiyasini qon plazmasida kamaytirishi mumkin. Ushbu guruh vositalari bilan kombinatsiyalanganida apiksaban dozasini tuzatish talab qilinmaydi, ammo ushbu vositalarni ehtiyotkorlik bilan kombinatsiyalash kerak.
Enoksaparin (bir marta, 40 mg dozada) va apiksaban (bir marta, 5 mg dozada) birgalikda kiritilganda, ushbu vositalarning qon ivish faktori Xa faolligiga qo'shimcha ta'siri kuzatilgan.
Apiksaban va klopidogrel (kuniga 1 marta 75 mg dozada) yoki klopidogrel (75 mg) va asetilsalitsil kislotasi (kuniga 1 marta 162 mg) kombinatsiyasi, ba'zi ma'lumotlarga ko'ra, qon ketish vaqtini oshirmagan, trombotsitlar agregatsiyasini qo'shimcha ravishda bostirmagan yoki qon ivish tizimi ko'rsatkichlarini (protrombin vaqti, MNO va AChTV) oshirmagan, bu antiagregantlarning monoterapiyasi bilan solishtirganda. Ammo apiksaban va NSAIDlar (masalan, asetilsalitsil kislotasi) bir vaqtda qo'llanganda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki bu preparatlar qon ketish xavfini oshiradi.
Jiddiy qon ketish rivojlanishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan preparatlar, masalan, trombolitiklar, glikoprotein retseptorlari IIb/IIa antagonistlari, tienopiridinlar (masalan, klopidogrel), dipiridamol, dekstran, sulfinpirazon bilan bir vaqtda qo'llash kerak emas.
Apiksaban (10 mg dozada) va atenolol (100 mg dozada) kombinatsiyasi apiksaban farmakokinetikasi parametrlarida klinik ahamiyatli o'zgarishlarni keltirib chiqarmagan, ammo bu apiksaban AUC va Cmax o'rtacha qiymatlarini mos ravishda 15% va 18% ga kamaytirgan, monoterapiya rejimi bilan solishtirganda.
In vitro tadqiqotlarda apiksaban CYP2C19 izofermenti faolligini zaif bostirgan (IC50 > 20 mkmol/l) apiksaban plazma qonida klinik qo'llanilishida Cmax ni sezilarli darajada oshirgan konsentratsiyada.
Faollashtirilgan ko'mir apiksaban ta'sirini kamaytiradi.
Apiksaban chiqarilish tezligini o'rtacha darajada kamaytiruvchi yoki CYP3A4 izofermenti va/yoki P-glikoproteinni ingibitsiya qiluvchi preparatlar apiksaban konsentratsiyasini qon plazmasida kamroq darajada oshirishi mumkin. Masalan, diltiazem (CYP3A4 izofermentining o'rtacha ingibitori va P-glikoproteinning zaif ingibitori) kuniga 1 marta 360 mg dozada apiksaban AUC o'rtacha qiymatini 1,4 marta va Cmax o'rtacha qiymatini 1,3 marta oshirgan. Naproksen (P-glikoprotein ingibitori) sog'lom ko'ngillilarda 500 mg dozada qo'llanganda apiksaban AUC va Cmax o'rtacha qiymatlarini mos ravishda 1,5 va 1,6 marta oshirgan. Bu vaqtda qon ivish tizimi ko'rsatkichlari oshishi kuzatilgan.
Apiksaban va rifampitsin (CYP3A4 izofermenti va P-glikoproteinning kuchli induktori) kombinatsiyasi apiksaban AUC va Cmax o'rtacha qiymatlarini mos ravishda 54% va 42% ga kamaytirgan. Apiksaban va CYP3A4 izofermenti va P-glikoproteinning boshqa kuchli induktorlari (masalan, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital yoki St. John's wort preparatlari) kombinatsiyasi ham apiksaban konsentratsiyasini qon plazmasida kamaytirishi mumkin. Ushbu guruh vositalari bilan kombinatsiyalanganida apiksaban dozasini tuzatish talab qilinmaydi, ammo ushbu vositalarni ehtiyotkorlik bilan kombinatsiyalash kerak.
Enoksaparin (bir marta, 40 mg dozada) va apiksaban (bir marta, 5 mg dozada) birgalikda kiritilganda, ushbu vositalarning qon ivish faktori Xa faolligiga qo'shimcha ta'siri kuzatilgan.
Apiksaban va klopidogrel (kuniga 1 marta 75 mg dozada) yoki klopidogrel (75 mg) va asetilsalitsil kislotasi (kuniga 1 marta 162 mg) kombinatsiyasi, ba'zi ma'lumotlarga ko'ra, qon ketish vaqtini oshirmagan, trombotsitlar agregatsiyasini qo'shimcha ravishda bostirmagan yoki qon ivish tizimi ko'rsatkichlarini (protrombin vaqti, MNO va AChTV) oshirmagan, bu antiagregantlarning monoterapiyasi bilan solishtirganda. Ammo apiksaban va NSAIDlar (masalan, asetilsalitsil kislotasi) bir vaqtda qo'llanganda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki bu preparatlar qon ketish xavfini oshiradi.
Jiddiy qon ketish rivojlanishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan preparatlar, masalan, trombolitiklar, glikoprotein retseptorlari IIb/IIa antagonistlari, tienopiridinlar (masalan, klopidogrel), dipiridamol, dekstran, sulfinpirazon bilan bir vaqtda qo'llash kerak emas.
Apiksaban (10 mg dozada) va atenolol (100 mg dozada) kombinatsiyasi apiksaban farmakokinetikasi parametrlarida klinik ahamiyatli o'zgarishlarni keltirib chiqarmagan, ammo bu apiksaban AUC va Cmax o'rtacha qiymatlarini mos ravishda 15% va 18% ga kamaytirgan, monoterapiya rejimi bilan solishtirganda.
In vitro tadqiqotlarda apiksaban CYP2C19 izofermenti faolligini zaif bostirgan (IC50 > 20 mkmol/l) apiksaban plazma qonida klinik qo'llanilishida Cmax ni sezilarli darajada oshirgan konsentratsiyada.
Faollashtirilgan ko'mir apiksaban ta'sirini kamaytiradi.
Chiqarilish shakli
2.5 mg va 5 mg plyonka qoplamali tabletkalar
10 tabletka alyuminiy folga va PVX/PVDX plyonkadan tayyorlangan konturli hujayrali qadoqda (blister). 2 yoki 6 blister va qo'llanma varaqasi karton qutiga joylashtiriladi.
10 tabletka alyuminiy folga va PVX/PVDX plyonkadan tayyorlangan konturli hujayrali qadoqda (blister). 2 yoki 6 blister va qo'llanma varaqasi karton qutiga joylashtiriladi.
