Areplivir

Antivirus vosita.

In vitro antivirus faollik

Favipiravir gripp A va B viruslarining laboratoriya shtammlariga qarshi antivirus faollikka ega (yarim maksimal samarali konsentratsiya (EC50) 0.014-0.55 mcg/ml).

Adamantan (amantadin, rimantadin), oseltamivir yoki zanamivirga rezistent gripp A va B viruslarining shtammlari uchun EC50 mos ravishda 0.03-0.94 mcg/ml va 0.09-0.83 mcg/ml ni tashkil etadi. Adamantan, oseltamivir va zanamivirga rezistent gripp A viruslarining shtammlari, jumladan, A turidagi cho'chqa grippi va A turidagi qush grippi, yuqori patogen shtammlar (shu jumladan H5N1 va H7N9) uchun EC50 0.06-3.53 mcg/ml ni tashkil etadi.

Adamantan, oseltamivir va zanamivirga rezistent gripp A va B viruslarining shtammlari uchun EC50 0.09-0.47 mcg/ml ni tashkil etadi; o'zaro rezistentlik kuzatilmaydi.

Favipiravir yangi koronavirus infeksiyasini (COVID-19) keltirib chiqaruvchi SARS-CoV-2 virusini inhibe qiladi. Vero E6 hujayralarida EC50 61.88 mkmol, bu 9.72 mcg/ml ga teng.

Ta'sir mexanizmi

Favipiravir hujayralarda riboziltrifosfat favipiravir (RTF favipiravir) ga metabolizmga uchraydi va gripp virusining replikatsiyasida ishtirok etuvchi RNK-ga bog'liq RNK-polimerazani selektiv inhibe qiladi. RTF favipiravir (1000 mkmol/l) inson αDNK ga inhibe qiluvchi ta'sir ko'rsatmagan, lekin β va γDNK ga mos ravishda 9.1 dan 13.5% gacha va 11.7 dan 41.2% gacha inhibe qiluvchi ta'sir ko'rsatgan. Inhibe qiluvchi konsentratsiya (IC50) RTF favipiravir uchun inson RNK polimeraza II 905 mkmol/l ni tashkil etgan.

Rezistentlik

Favipiravir ishtirokida 30 marta qayta ekishdan so'ng, gripp A turidagi viruslarning favipiravirga sezgirligida o'zgarishlar kuzatilmagan, rezistent shtammlar ham kuzatilmagan. O'tkazilgan klinik tadqiqotlarda favipiravirga rezistent gripp viruslarining paydo bo'lishi aniqlanmagan.

So'rilish
Favipiravir me'da-ichak traktidan oson so'riladi. Tmax - 1.5 soat.

Taqsimlanish
Plazma oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 54% ni tashkil etadi.

Metabolizm
Favipiravir asosan aldehidoksidaza tomonidan metabolizmga uchraydi va qisman ksantinoksidaza tomonidan gidroksillangan shaklga metabolizmga uchraydi. Hujayralarda RTF favipiravirga metabolizmga uchraydi. Gidroksilatdan tashqari boshqa metabolitlar, inson qon plazmasi va siydigida glyukuronat kon'yugati ham qayd etilgan.

Chiqarilish
Asosan favipiravir buyraklar orqali faol metabolit gidroksilat shaklida chiqariladi, oz miqdorda o'zgarmagan holda chiqariladi. T1/2 - taxminan 5 soat.

Maxsus guruhdagi bemorlarda farmakokinetika
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar. Favipiravirni yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh tasnifi bo'yicha A va B sinfi) bo'lgan bemorlar tomonidan qabul qilganda, Cmax va AUC ning oshishi sog'lom ko'ngillilarga nisbatan mos ravishda 1.5 va 1.8 marta oshgan. Og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh tasnifi bo'yicha C sinfi) bo'lgan bemorlar uchun Cmax va AUC ning oshishi mos ravishda 2.1 va 6.3 marta oshgan.

Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar. O'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (GFR <60 ml/min va >30 ml/min) bo'lgan bemorlarda favipiravirning qoldiq konsentratsiyasi (Cthrough) buyrak funksiyasi buzilmagan bemorlarga nisbatan 1.5 marta oshgan. Og'ir va terminal darajadagi buyrak yetishmovchiligi (GFR <30 ml/min) bo'lgan bemorlarda preparat o'rganilmagan.

Kattalar uchun:

yangi koronavirus infeksiyasini (COVID-19) davolash.

- favipiravir yoki AREPLIVIR preparatining har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik;
- og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh tasnifi bo'yicha C sinfi);
- og'ir va terminal darajadagi buyrak yetishmovchiligi (GFR ≤ 30 ml/min);
- homiladorlik yoki homiladorlikni rejalashtirish;
- emizish davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar.

Ehtiyotkorlik bilan: podagra va anamnezda giperyurikemiya (qon zardobida siydik kislotasi darajasining oshishi va simptomlarning kuchayishi mumkin), keksa bemorlar, yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh tasnifi bo'yicha A va B sinfi) bo'lgan bemorlar, o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (GFR

Nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi haqida belgilangan tartibda farmakonazorat tadbirlarini amalga oshirish uchun xabar berish kerak.

Favipiravirning hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarida embrion o'limi va teratogenlik kuzatilganligi sababli, Areplivir preparatini homilador va taxminan homilador ayollarga buyurish mumkin emas.

Areplivir preparatini tug'ish yoshidagi ayollarga (shu jumladan, postmenopauza davrida 2 yildan kam) buyurishda, davolashni boshlashdan oldin homiladorlik testining manfiy natijasini tasdiqlash kerak. Tug'ish yoshidagi ayollarga xavflarni to'liq tushuntirish va preparatni qabul qilish davrida va undan keyin 1 oy davomida eng samarali kontratseptsiya usullaridan foydalanish bo'yicha batafsil ko'rsatmalar berish kerak (spermisidli prezervativ). Homiladorlik ehtimoli mavjud bo'lsa, preparatni qabul qilishni darhol to'xtatish va shifokor bilan maslahatlashish kerak.

Inson organizmida taqsimlanishda favipiravir sperma tarkibiga kiradi. Preparatni erkak bemorlarga buyurishda, xavflarni to'liq tushuntirish va preparatni qabul qilish davrida va undan keyin 3 oy davomida jinsiy aloqalar paytida eng samarali kontratseptsiya usullaridan foydalanish bo'yicha batafsil ko'rsatmalar berish kerak (spermisidli prezervativ). Erkak bemorlarga homilador ayollar bilan jinsiy aloqada bo'lmaslik bo'yicha qo'shimcha ko'rsatmalar berish kerak.

Inson organizmida taqsimlanishda favipiravir ko'krak sutiga kiradi. Preparatni emizikli ayollarga buyurishda, xavflarni to'liq tushuntirish va preparatni qabul qilish davrida va undan keyin 7 kun davomida emizishni to'xtatish bo'yicha batafsil ko'rsatmalar berish kerak.

Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri

Transport vositalarini boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlikni saqlash kerak.

Favipiravirning klinik tadqiqotida 60 bemordan 6 tasida (10%) nojo'ya reaktsiyalar kuzatilgan, jumladan, 2 (3.3%) bemorda qusish, 1 (1.7%) bemorda ko'ngil aynishi, 1 (1.7%) bemorda ALT va ACT faolligining oshishi va 1 (1.7%) bemorda ko'krak qafasida og'riq. Nojo'ya reaktsiyalar, ko'krak qafasidagi noma'lum kelib chiqishli og'riqdan tashqari, favipiravirning ma'lum nojo'ya reaktsiyalariga mos keladi, quyida keltirilgan. Nojo'ya reaktsiyalar chastotasi JSST tasnifiga ko'ra baholangan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100,

Favipiravirning dozani oshirib yuborilishi haqida xabarlar yo'q.

Favipiravir CYР450 tomonidan metabolizmga uchramaydi, asosan aldehidoksidaza va qisman ksantinoksidaza tomonidan metabolizmga uchraydi.

Favipiravir aldehidoksidaza va CYP2C8 izofermentini inhibe qiladi, lekin sitoxrom CYР450 ni induksiya qilmaydi.

Favipiravirning boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri
Pirazinamid
Giperyurikemiya
Buyrak kanallarida siydik kislotasining qayta so'rilishi qo'shimcha ravishda oshadi

Repaglinid
Repaglinidning qondagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, repaglinidga nojo'ya reaktsiyalar rivojlanishi mumkin
CYP2C8 inhibe qilinishi repaglinidning qondagi konsentratsiyasini oshiradi

Teofillin
Favipiravirning qondagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, favipiravirga nojo'ya reaktsiyalar rivojlanishi mumkin
Ksantinoksidaza bilan o'zaro ta'sir favipiravirning qondagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin

Famciklovir, sulindak
Ushbu dori vositalarining samaradorligi pasayishi mumkin
Favipiravir tomonidan aldehidoksidaza inhibe qilinishi ushbu dori vositalarining qondagi faol shakllarining konsentratsiyasini pasaytirishi mumkin

Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 200 mg. 10 tabletka polivinilxlorid plyonka va laklangan alyuminiy folga yoki polivinilxlorid/polivinilidenxlorid plyonka va laklangan alyuminiy folga konturli hujayra o'ramida.

40, 100 tabletka yuqori zichlikdagi polietilen bankada, birinchi ochilish nazorati bilan polipropilen qopqoq bilan yopilgan. Bankadagi bo'sh joy tibbiy gigroskopik paxta bilan to'ldiriladi.

Har bir banka yoki 4 konturli hujayra o'rami tibbiy qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.