Atorvastatin

GMG-KoA-reduktazani ingibitorlovchi, gipolipidemik.

Statinlar guruhidan gipolipidemik vosita.
GMG-KoA-reduktazani selektiv raqobatli ingibitori - ferment, 3-gidroksi-3-metilglutaril koenzim A ni mevalon kislotasiga aylantiradi, bu sterollar, jumladan xolesterinning oldingi moddasidir. Trigliseridlar (TG) va xolesterin jigar ichida juda past zichlikdagi lipoproteinlar (LPONP) tarkibiga kiradi, qon plazmasiga kiradi va periferik to'qimalarga tashiladi. Past zichlikdagi lipoproteinlar (LPNP) LPONP dan LPNP retseptorlari bilan o'zaro ta'sir natijasida hosil bo'ladi. Atorvastatin xolesterin va lipoproteinlar konsentratsiyasini qon plazmasida kamaytiradi, GMG-KoA-reduktazani ingibitsiya qiladi, jigar ichida xolesterin sintezini va hujayra yuzasida "jigar" LPNP retseptorlarining sonini oshiradi, bu LPNP ni ushlab olish va katabolizmini kuchaytiradi. LPNP hosil bo'lishini kamaytiradi, LPNP retseptorlarining faoliyatini sezilarli va barqaror oshiradi. Gomoziqotali urug'li giperkolesterinemiya bilan og'rigan bemorlarda LPNP konsentratsiyasini kamaytiradi, bu odatda gipolipidemik vositalar bilan davolashga javob bermaydi. Umumiy xolesterin konsentratsiyasini 30-46%, LPNP ni 41-61%, apolipoprotein B ni 34-50% va TG ni 14-33% ga kamaytiradi; yuqori zichlikdagi lipoproteinlar-xolesterin (LPVP) va apolipoprotein A konsentratsiyasini oshiradi. Gomoziqotali irsiy giperkolesterinemiya bilan og'rigan bemorlarda LPNP konsentratsiyasini doza bog'liq ravishda kamaytiradi, boshqa gipolipidemik vositalar bilan davolashga chidamli.

So'rilish

Atorvastatin ichkariga qabul qilingandan so'ng tez so'riladi, Tmax 1–2 soatni tashkil qiladi. So'rilish darajasi va atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi doza bilan proporsional ravishda oshadi. Atorvastatinning mutlaq biokiraolishi taxminan 12% ni tashkil qiladi, GMG-KoA-reduktazani ingibitsiya qilish bo'yicha tizimli kiraolish esa 30% ni tashkil qiladi. Tizimli kiraolishning pastligi me'da-ichak trakti shilliq qavatida va/yoki jigar orqali birinchi o'tishda metabolizmda presistemik klirens bilan izohlanadi. Ovqat atorvastatinning so'rilish tezligi va darajasini taxminan 25 va 9% ga kamaytiradi (Cmax va AUC baholashiga ko'ra), ammo LPNP-xolesterin darajasini kamaytirish va LPVP-xolesterin darajasini oshirish atorvastatin ovqat bilan yoki ovqatsiz qabul qilinganda bir xil bo'ladi. Atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi kechqurun qabul qilingandan so'ng (Cmax va AUC uchun taxminan 30%) ertalab qabul qilingandan ko'ra pastroq bo'ladi. Ammo LPNP-xolesterin darajasini kamaytirish va LPVP-xolesterin darajasini oshirish atorvastatin qabul qilish vaqtiga bog'liq holda bir xil bo'ladi.

Taqsimlanish

Atorvastatinning o'rtacha Vd taxminan 381 litrni tashkil qiladi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi ?98% ni tashkil qiladi. Qon/plazma darajalari nisbati taxminan 0,25 ni tashkil qiladi, bu atorvastatinning eritrotsitlarga zaif kirishini ko'rsatadi. Sichqonlarda o'tkazilgan kuzatuvlarga ko'ra, atorvastatin ehtimol ko'krak sutiga sekretsiya qilinadi.

Metabolizm

Atorvastatin izoferment CYP3A4 ishtirokida orto- va paragidroksillangan hosilalarga va turli xil beta-oksidlanish mahsulotlariga intensiv metabolizmga uchraydi. In vitro GMG-KoA-reduktazani ingibitsiya qilish orto- va paragidroksillangan metabolitlar tomonidan atorvastatin ta'siriga ekvivalentdir. GMG-KoA-reduktazaga nisbatan aylanib yuruvchi ingibitsiya faoliyatining taxminan 70% faol metabolitlar ta'siriga bog'liq. Hayvonlarda orto-gidroksimetabolit keyinchalik glyukuronizatsiyaga uchraydi. Atorvastatin va uning metabolitlari biliar ekskresiya orqali chiqariladi.

Atorvastatin jigar transportyorlari OATP1B1 va OATP1B3 ning substrati hisoblanadi. Atorvastatinning metabolitlari OATP1B1 substratlari hisoblanadi. Atorvastatin MDR1 va BCRP efflyuks transportyorlarining substrati sifatida ham aniqlangan, ular atorvastatinning ichakda so'rilishini va biliar klirensini cheklashi mumkin.

Chiqarilish

Atorvastatin asosan jigar va/yoki jigar tashqarisidagi metabolizmdan so'ng o't bilan chiqariladi, ammo u sezilarli enterogepatik retsirkulyatsiyaga uchramaydi. Insonda atorvastatinning plazmadan o'rtacha T1/2 taxminan 14 soatni tashkil qiladi, ammo GMG-KoA-reduktazaga nisbatan ingibitsiya faoliyatining T1/2 uzoq umr ko'radigan faol metabolitlar hissasi tufayli 20 dan 30 soatgacha bo'ladi. Atorvastatinning peroral qabul qilingandan so'ng dozasi 2% dan kamrog'i siydikda aniqlanadi.

Maxsus bemor guruhlari

Bolalar. Atorvastatinning farmakokinetik parametrlarini, masalan, Cmax, AUC va biokiraolish, pediatrik bemorlarda (>10–<17 yosh, postmenarxe) baholash o'tkazilmagan.

Tanner Stage 1 (n=15) va Stage ≥2 (n=24) ochiq 8 haftalik tadqiqotda 6–17 yoshdagi heterozigotali oilaviy giperkolesterinemiya va boshlang'ich LPNP-xolesterin darajasi ≥4 mmol/l bo'lgan bolalar 5 dan 20 mg gacha atorvastatin 1 marta sutkada qabul qilgan. Populyatsion farmakokinetik tahlil shuni ko'rsatdiki, u asosan tana vazniga bog'liq. Tana vazniga alometrik masshtablash bolalarda atorvastatinning ko'rinadigan peroral klirensini (CL/F) tavsiflash uchun ishlatilgan. 70 kg tana vazniga moslashtirilgan bolalarda atorvastatinning CL/F kattalardagi bilan o'xshash bo'lib chiqdi, ammo kichik tana vazniga ega bo'lganlarda CL/F qiymati nisbatan past bo'lishi mumkin. Atorvastatin va o-gidroksiatorvastatin ekspozitsiya diapazonida modellashtirishda LPNP-xolesterin va umumiy xolesterin darajasining ketma-ket pasayishi kuzatildi (8-haftada boshlang'ich darajadan mos ravishda 40 va 30%).

Qarilik. Sog'lom qariyalarda (65 yosh va undan katta) atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi yoshroq odamlarga nisbatan yuqori (Cmax taxminan 40% va AUC 30% ga) bo'ladi. Ammo LPNP-xolesterin darajasini kamaytirish yosh populyatsiyadagi bilan taqqoslanadi.

Jins. Ayollarda atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi erkaklarnikidan farq qiladi (Cmax taxminan 20% yuqori, AUC 10% pastroq), ammo erkaklar va ayollar o'rtasida LPNP-xolesterin darajasini kamaytirishda klinik ahamiyatli farq aniqlanmagan.

Irq. Atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyalari negroid va europoid irqlaridagi bemorlarda taxminan bir xil.

Jigar yetishmovchiligi. Surunkali alkogolli jigar kasalligi (Child-Pugh B sinfi) bo'lgan bemorlarda atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi sezilarli darajada oshadi (Cmax taxminan 16 marta va AUC 11 marta).

Buyrak yetishmovchiligi. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi va LPNP-xolesterin darajasini kamaytirish samaradorligi buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarga nisbatan bir xil. Ammo, noma'lum darajadagi buyrak yetishmovchiligi anamnezida bo'lgan bemorlarda rabdomioliz rivojlanishining bir necha holatlari qayd etilganligi sababli, bunday bemorlarda atorvastatinning eng past dozasi (10 mg/sut) ehtiyot chorasi sifatida qo'llanilishi kerak. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi <30 ml/min (<0,5 ml/s)) ham shunga o'xshash ehtiyot chorasi zarur.

Kattalar uchun:

— diet bilan birgalikda umumiy xolesterin, xolesterin/LPNP, apolipoprotein B va trigliseridlar konsentratsiyasini kamaytirish va LPVP-xolesterin konsentratsiyasini oshirish uchun birlamchi giperkolesterinemiya, heterozigotali oilaviy va nooilaviy giperkolesterinemiya va kombinatsiyalangan (aralash) giperlipidemiyada (Fredrikson bo'yicha IIa va IIb tiplari);
— diet bilan birgalikda trigliseridlar zardob konsentratsiyasi oshgan (Fredrikson bo'yicha IV tipi) va dietoterapiya yetarli ta'sir bermaydigan disbetalipoproteinemiya (Fredrikson bo'yicha III tipi) bo'lgan bemorlarni davolash uchun;
— umumiy xolesterin va xolesterin/LPNP konsentratsiyasini kamaytirish uchun gomoziqotali oilaviy giperkolesterinemiya bo'lgan bemorlarda, dietoterapiya va boshqa nofarmakologik davolash usullari yetarli samarali bo'lmaganda.

— preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
— faol jigar kasalliklari yoki noma'lum genezli "jigar" fermentlari faolligining oshishi (normaning yuqori chegarasidan 3 martadan ko'p); jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh A va B darajasi);
— homiladorlik;
— laktatsiya davri;
— reproduktiv yoshdagi ayollar, yetarli kontratseptsiya usullaridan foydalanmaydigan;
— 18 yoshgacha (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).

Ehtiyotkorlik bilan: alkogolni suiiste'mol qilish, jigar kasalliklari anamnezida, og'ir elektrolit muvozanati buzilishi, endokrin va metabolik buzilishlar, arterial gipotenziya, og'ir o'tkir infektsiyalar (sepsis), nazorat qilinmaydigan epilepsiya, keng jarrohlik aralashuvlar, jarohatlar, skelet mushaklari kasalliklari.

Atorvastatin bilan davolashni boshlashdan oldin bemorga standart gipoxolesterin dietani tayinlash kerak, u davolash davrida rioya qilishi kerak. GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini qo'llash qon lipidlarining konsentratsiyasini kamaytirish uchun jigar funktsiyasini aks ettiruvchi biokimyoviy ko'rsatkichlarni o'zgartirishi mumkin. Jigar funktsiyasini davolashni boshlashdan oldin, Atorvastatin qo'llashning 6 haftasidan so'ng, 12 haftadan so'ng va har bir doza oshirilgandan so'ng, shuningdek, davriy ravishda, masalan, har 6 oyda nazorat qilish kerak. Atorvastatin bilan davolash davomida zardobda "jigar" fermentlari faolligining oshishi kuzatilishi mumkin. Fermentlar faolligining oshishi kuzatilgan bemorlar fermentlar faolligi normaga qaytguncha nazorat ostida bo'lishi kerak. Agar ALT (ALT) yoki AST (ACT) qiymatlari normaning yuqori ruxsat etilgan chegarasidan 3 martadan ko'p bo'lsa, Atorvastatin dozasini kamaytirish yoki davolashni to'xtatish tavsiya etiladi.

Atorvastatin alkogolni suiiste'mol qiladigan va/yoki jigar kasalligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Faol jigar kasalligi yoki noma'lum genezli "jigar" transaminazlarining doimiy oshishi Atorvastatin qo'llashga qarshi ko'rsatmalar hisoblanadi.

Atorvastatin bilan davolash miopatiyani keltirib chiqarishi mumkin. Miopatiya tashxisi (mushaklarda og'riq va zaiflik KFK faolligining normaning yuqori chegarasidan 10 martadan ko'p oshishi bilan birga) keng miyaalgiyalar, mushaklarning og'riqliligi yoki zaifligi va/yoki KFK faolligining sezilarli oshishi bo'lgan bemorlarda qo'yilishi kerak. Bemorlarni tushunarsiz mushak og'riqlari yoki zaifliklari paydo bo'lsa, ular noqulaylik yoki isitma bilan birga bo'lsa, darhol shifokorga xabar berishlari kerakligini ogohlantirish kerak.

Atorvastatin bilan davolashda KFK faolligining sezilarli oshishi yoki tasdiqlangan yoki taxmin qilingan miopatiya mavjud bo'lganda davolashni to'xtatish kerak. Ushbu sinfdagi boshqa dori vositalari bilan davolashda miopatiya xavfi siklosporin, fibratlar, eritromitsin, klaritromitsin, immunosupressiv, azolga tegishli zamburug'larga qarshi vositalar va lipidni kamaytiruvchi dozalarda nikotin kislotasi bilan bir vaqtda qo'llanganda oshadi. Ushbu preparatlarning ko'pi CYP3A4 izofermenti tomonidan vositachilik qilingan metabolizmni va/yoki dori vositalarining transportini ingibitsiya qiladi. Atorvastatin CYP3A4 izofermenti ta'sirida biotransformatsiyaga uchraydi. Atorvastatinni fibratlar, eritromitsin, immunosupressiv vositalar, azolga tegishli zamburug'larga qarshi vositalar yoki lipidni kamaytiruvchi dozalarda nikotin kislotasi bilan bir vaqtda qo'llashda davolashning kutilayotgan foydasi va xavfini sinchkovlik bilan baholash va bemorlarni mushak og'riqlari yoki zaifligini aniqlash uchun muntazam kuzatish kerak, ayniqsa davolashning birinchi oylarida va har qanday preparat dozasini oshirish davrida. Bunday holatlarda KFK faolligini davriy aniqlash tavsiya etilishi mumkin, garchi bunday nazorat og'ir miopatiyaning rivojlanishini oldini olishga imkon bermaydi.

Atorvastatin qo'llashda, ushbu sinfdagi boshqa vositalar kabi, mioglobinuriya bilan bog'liq o'tkir buyrak yetishmovchiligi bilan rabdomioliz holatlari tasvirlangan. Atorvastatin bilan davolashni miopatiya mumkin bo'lgan belgilar paydo bo'lganda yoki rabdomioliz fonida buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi mavjud bo'lganda (masalan, og'ir o'tkir infektsiya, arterial gipotenziya, keng operativ jarrohlik aralashuvlar, jarohatlar, og'ir metabolik, endokrin va elektrolit buzilishlar va nazorat qilinmaydigan tutqanoqlar) vaqtincha to'xtatish yoki to'liq bekor qilish kerak.

Atorvastatin bilan davolashni boshlashdan oldin giperkolesterinemiyani nazorat qilishga erishishga harakat qilish kerak, bu esa yetarli dietoterapiya, jismoniy faollikni oshirish, semizlik bilan og'rigan bemorlarda tana vaznini kamaytirish va boshqa holatlarni davolash orqali amalga oshiriladi. Atorvastatin qo'llash fonida atonik fassit rivojlanishi haqida xabarlar mavjud, ammo preparatni qabul qilish bilan bog'liqlik mumkin, ammo hozirgi kungacha isbotlanmagan, etiologiya noma'lum.

Avtotransport vositalarini boshqarish qobiliyatiga va mexanizmlar bilan ishlashga ta'siri. Atorvastatinning avtotransport vositalarini boshqarish qobiliyatiga va mexanizmlar bilan ishlashga salbiy ta'siri haqida xabar berilmagan.

— Asab tizimi tomonidan:
2% dan ko'p - uyqusizlik, bosh aylanishi; 2% dan kam - bosh og'rig'i, asteniyani, noqulaylik, uyquchanlik, dahshatli tushlar, paresteziya, periferik nevropatiya, amneziya, emotsional labilitet, ataksiya, yuz nervi falaji, giperkinezlar, migren, depressiya, gipesteziya, hushdan ketish.
— Sezgi organlari tomonidan:
2% dan kam - ambliopiya, quloqlarda shovqin, kon'yunktiva qurishi, akkomodatsiya buzilishi, ko'z to'r pardasida qon quyilishi, karlik, glaukoma, paromemiya, ta'm sezgisini yo'qotish, ta'mning buzilishi.
— Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: 2% dan ko'p - ko'krak og'rig'i; 2% dan kam - yurak urishi hissi, vazodilatatsiya simptomlari, ortostatik gipotenziya, arterial bosimning oshishi, flebit, aritmiya, stenokardiya.
— Qon yaratish tizimi tomonidan:
2% dan kam - anemiya, limfoadenopatiya, trombotsitopeniya.
— Nafas olish tizimi tomonidan:
2% dan ko'p - bronxit, rinit; 2% dan kam - pnevmoniya, dispnoe, bronxial astma kuchayishi, burun qon ketishi.
— Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan:
2% dan ko'p - ko'ngil aynishi; 2% dan kam - jig'ildon qaynashi, qabziyat yoki diareya, meteorizm, gastralgiya, qorin og'rig'i, ishtahaning kamayishi yoki oshishi, og'iz bo'shlig'i shilliq qavati qurishi, kekirish, disfagiya, qusish, stomatit, ezofagit, glossit, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining eroziyali-yarali shikastlanishi, gastroenterit, gepatit, o't kolikasi, xeylit, 12-barmoq ichak yarasi, pankreatit, xolestatik sariqlik, jigar funktsiyasi buzilishi, rektal qon ketishi, melena, milk qon ketishi, tenesmlar.
— Harakat tizimi tomonidan:
2% dan ko'p - artrit; 2% dan kam - oyoq mushaklarining tutqanoqlari, bursit, tendosinovit, miozit, miopatiya, artralgiyalar, mialgiya, rabdomioliz, bo'yin qiyshiqligi, mushak gipertonusi, bo'g'im kontrakturalari.
— Siydik-tanosil tizimi tomonidan:
2% dan ko'p - urogenital infeksiyalar, periferik shishlar; 2% dan kam - dizuriya (shu jumladan pollakiuriya, nikuriya, siydikni ushlab turish yoki siydik chiqarishni ushlab turish, siydik chiqarishga majburiy chaqiriqlar), nefrit, gematuriya, vaginal qon ketishi, nefrourolitiaz, metrorragiyalar, epididimit, libido pasayishi, impotentsiya, eyakulyatsiya buzilishi, ikkilamchi buyrak yetishmovchiligi.
— Teri qoplamlari tomonidan:
alopesiya, kserodermiya, ortiqcha terlash, ekzema, seboreya, ekximozlar, petechiyalar.
— Allergik reaksiyalar:
 teri qichishi, toshma, kontakt dermatit, kamdan-kam - eshakemi, angionevrotik shish, yuz shishi, fotosensibilizatsiya, anafilaksiya, ko'p shaklli eksudativ eritema (shu jumladan Stivens-Jonson sindromi), toksik epidermal nekroliz (Layell sindromi).
Laborator ko'rsatkichlar: giperglikemiya, gipoglikemiya, zardob KFK faolligining oshishi, albuminuriya.

Boshqalar: tana vaznining oshishi, ginekomaстия, мастодиния, подагра течишининг кучайиши.

Atorvastatinning dozasi oshib ketganda maxsus davolash mavjud emas. Dozani oshirib yuborgan bemor simptomatik davolanishi kerak va zarurat tug'ilganda qo'llab-quvvatlovchi choralar ko'rilishi kerak. Qon plazmasi oqsillari bilan kuchli bog'lanishi sababli, gemodializ atorvastatin klirensini sezilarli darajada oshirishi kutilmaydi.

Ushbu sinfdagi boshqa dori vositalari bilan davolashda miopatiya xavfi siklosporin, fibratlar, eritromitsin, klaritromitsin, immunosupressiv, azolga tegishli zamburug'larga qarshi vositalar va lipidni kamaytiruvchi dozalarda nikotin kislotasi bilan bir vaqtda qo'llanganda oshadi.

Atorvastatin va magniy va alyuminiy gidroksidlarini o'z ichiga olgan suspenziya bir vaqtda qo'llanganda, Atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi taxminan 35% ga kamayadi, ammo xolesterin/LPNP konsentratsiyasini kamaytirish darajasi o'zgarmaydi. Atorvastatin bir vaqtda qo'llanganda fenazon (antipirin) farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi, shuning uchun sitoxrom CYP3A4 izofermentlari tomonidan metabolizatsiya qilinadigan boshqa vositalar bilan o'zaro ta'sir kutilmaydi.

Kolestipol bir vaqtda qo'llanganda atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi taxminan 25% ga kamayadi. Ammo Atorvastatin va kolestipol kombinatsiyasining gipolipidemik ta'siri har bir preparatning alohida ta'siridan ustun bo'ladi.

Digoksin va atorvastatin 10 mg dozasida qayta qo'llanganda digoksinning qon plazmasidagi muvozanatli konsentratsiyalari o'zgarmaydi. Ammo digoksin Atorvastatin bilan 80 mg/sut dozasida qo'llanganda digoksin konsentratsiyasi taxminan 20% ga oshadi. Digoksin va Atorvastatin bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarni kuzatish kerak.

Atorvastatin va eritromitsin (500 mg 4 marta/sut) yoki klaritromitsin (500 mg 2 marta/sut) bir vaqtda qo'llanganda, CYP3A4 izofermentini ingibitsiya qiluvchi, Atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi kuzatilgan.

Atorvastatin (10 mg 1 marta/sut) va azitromitsin (500 mg 1 marta/sut) bir vaqtda qo'llanganda Atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi o'zgarmaydi.

Atorvastatin terfenadinning qon plazmasidagi konsentratsiyasiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan, u asosan CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizatsiya qilinadi; shuning uchun Atorvastatin CYP3A4 izofermentining boshqa substratlarining farmakokinetik parametrlariga sezilarli ta'sir ko'rsatishi ehtimoldan yiroq. Atorvastatin va ichki qabul qilish uchun kontratseptiv, norethisteron va etinil estradiolni o'z ichiga olgan, bir vaqtda qo'llanganda, norethindron va etinil estradiolning AUC taxminan 30% va 20% ga oshishi kuzatilgan. Ushbu ta'sir Atorvastatin qabul qilayotgan ayol uchun peroral kontratseptivni tanlashda hisobga olinishi kerak.

Endogen steroid gormonlar konsentratsiyasini kamaytiruvchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llanganda (shu jumladan simetidin, ketokonazol, spironolakton) endogen steroid gormonlar konsentratsiyasini kamaytirish xavfi oshadi (ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak).

Atorvastatinning varfarin va simetidin bilan o'zaro ta'sirini o'rganishda klinik ahamiyatli o'zaro ta'sir belgilari aniqlanmagan.

Atorvastatin 80 mg va amlodipin 10 mg bir vaqtda qo'llanganda Atorvastatinning muvozanat holatidagi farmakokinetikasi o'zgarmagan.

Atorvastatin va gipotenziya vositalari o'rtasida klinik ahamiyatli noxush o'zaro ta'sir aniqlanmagan.

Atorvastatinni proteaza ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash, CYP3A4 kofermenti ingibitorlari sifatida ma'lum bo'lgan, Atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshishi bilan birga bo'lgan.

Farmatsevtik noxush o'zaro ta'sir ma'lum emas.

Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 10, 20, 40 va 80 mg. 10, 14 yoki 30 tabletkadan hujayrali konturli qadoqlarda.

20 yoki 90 tabletkadan BP turidagi polimer bankalarda PEND qopqoqlari bilan yoki PEND qopqoqlari bilan polimer flakonlarda.

Har bir bankani, flakonni, 10 tabletkadan 3, 6, 9 hujayrali konturli qadoqlarni, 14 tabletkadan 2, 4 hujayrali konturli qadoqlarni yoki 30 tabletkadan 2, 3, 4 hujayrali konturli qadoqlarni qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar bilan karton qutiga joylashtiriladi.