Attento
Attento
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Lozap AM, Aprovasc, Exforge, Amozartan
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип) в комбинациях, Блокаторы кальциевых каналов в комбинациях
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Attento" 5mg+20mg №14
D.S. Ichkariga, 1 tabletka kuniga 1 marta, ovqat qabul qilishdan qat'i nazar
D.S. Ichkariga, 1 tabletka kuniga 1 marta, ovqat qabul qilishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Kalsiy kanallarini bloklovchi, antigipertenziv, angiotenzin II AT1-retseptorlarini bloklovchi.
Farmakodinamika
Attento — bu kombinatsiyalangan dori vositasi bo'lib, uning tarkibida olmesartan medoksomil — angiotenzin II retseptorlari antagonisti va amlodipin besilat — kalsiy kanallarini bloklovchi mavjud.
Ushbu ikki faol moddaning kombinatsiyasi sinergik ta'sir ko'rsatadi va har bir faol moddaning alohida ta'siridan ko'ra ko'proq darajada qon bosimini pasaytirishga yordam beradi. 1940 nafar bemor ishtirok etgan 8 haftalik ikki tomonlama ko'r-ko'rona randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli faktorli tadqiqotda (bemorlarning 71% Yevropa irqi va 29% — boshqa irqlarga mansub) Attento preparati bilan davolash diastolik va sistolik qon bosimini monoterapiyadagi mos komponentlarga nisbatan sezilarli darajada pasaytirishga olib kelgani ko'rsatildi. Sistolik/diastolik qon bosimini o'rtacha pasayishi dozaga bog'liq edi: 24/14 mm sim. ust. (20 mg/5 mg), 25/16 mm sim. ust. (40 mg/5 mg) va 30/19 mm sim. ust. (40 mg/10 mg). Attento 40/5 o'tirgan holatda sistolik/diastolik qon bosimini Attento 20/5 ga nisbatan qo'shimcha 2,5/1,7 mm sim. ust. pasaytirgan.
Xuddi shunday, Attento 40/10 o'tirgan holatda sistolik/diastolik qon bosimini Attento 40/5 ga nisbatan qo'shimcha 4,7/3,5 mm sim. ust. pasaytirgan. Qon bosimi maqsadli ko'rsatkichlariga erishgan bemorlar ulushi (<140/90 mm sim. ust. diabeti bo'lmagan bemorlarda va <130/80 mm sim. ust. diabeti bo'lgan bemorlarda) Attento 20/5; 40/5 va 40/10 preparatlari uchun mos ravishda 42,5; 51,0 va 49,1% ni tashkil etdi.
Attento preparatining asosiy gipotenziya ta'siri odatda terapiyaning dastlabki 2 haftasida erishiladi. Ikkinchi ikki tomonlama ko'r-ko'rona randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli tadqiqotda 8 hafta davomida 20 mg dozada olmesartan medoksomil monoterapiyasiga organizmning yetarli javobi bo'lmagan Yevropa irqi bemorlarida amlodipin qo'shilishining samaradorligi o'rganildi. Faqat 20 mg olmesartan medoksomil qabul qilishni davom ettirgan bemorlarda keyingi 8 hafta davomida sistolik/diastolik qon bosimi 10,6/7,8 mm sim. ust. pasaydi. 8 hafta davomida 5 mg amlodipin qo'shilishi sistolik/diastolik qon bosimini 16,2/10,6 mm sim. ust. pasaytirishga erishildi (p=0,0006). Qon bosimi maqsadli ko'rsatkichlariga erishgan bemorlar ulushi (<140/90 mm sim. ust. diabeti bo'lmagan bemorlarda va <130/80 mm sim. ust. diabeti bo'lgan bemorlarda) Attento 20/5 uchun 44,5% ni tashkil etdi, 20 mg olmesartan medoksomil uchun esa 28,5% ni tashkil etdi. Keyingi tadqiqotlarda 8 hafta davomida 5 mg amlodipin monoterapiyasiga organizmning yetarli javobi bo'lmagan Yevropa irqi bemorlarida turli dozalarda olmesartan medoksomil qo'shilishining samaradorligi baholandi. Faqat 5 mg amlodipin qabul qilishni davom ettirgan bemorlarda keyingi 8 hafta davomida sistolik/diastolik qon bosimi 9,9/5,7 mm sim. ust. pasaydi. 20 mg olmesartan medoksomil qo'shilishi sistolik/diastolik qon bosimini 15,3/9,3 mm sim. ust. pasaytirishga olib keldi, 40 mg olmesartan medoksomil qo'shilishi — 16,7/9,5 mm sim. ust. pasaytirishga olib keldi (p<0,0001).
Qon bosimi maqsadli ko'rsatkichlariga erishgan bemorlar ulushi (<140/90 mm sim. ust. diabeti bo'lmagan bemorlarda va <130/80 mm sim. ust. diabeti bo'lgan bemorlarda) 5 mg amlodipin monoterapiya guruhida 29,9%, Attento 20/5 guruhida 53,5% va Attento 40/5 guruhida 50,5% ni tashkil etdi. Attento o'rtacha dozalarda kombinatsiyalangan terapiya natijalarini amlodipin va olmesartan dozasini oshirish bilan monoterapiya natijalari bilan solishtirish imkonini beruvchi nazoratsiz AG bo'lgan bemorlar bo'yicha randomizatsiyalangan ma'lumotlar mavjud emas. 3 ta tadqiqot natijalari Attento preparatining kuniga 1 marta qabul qilish chastotasi bilan gipotenziya ta'siri 24 soatlik qabul qilish oralig'ida saqlanib qolganligini tasdiqlaydi, bunda sistolik va diastolik qon bosimi minimal va maksimal qiymatlari orasidagi nisbat 71–82% oralig'ida o'zgarib turdi. Preparatning kun davomida samaradorligi ambulator qon bosimi monitoringida tasdiqlandi. Attento preparatining gipotenziya ta'siri yosh va jinsga, shuningdek, bemorlarda diabet mavjudligiga bog'liq emas edi. Ikki ochiq randomizatsiyalanmagan kengaytirilgan tadqiqotlarda Attento 40/5 preparatining 1 yil qo'llanilishidan keyin 49–67% bemorlarda barqaror samaradorligi ko'rsatildi.
Ushbu ikki faol moddaning kombinatsiyasi sinergik ta'sir ko'rsatadi va har bir faol moddaning alohida ta'siridan ko'ra ko'proq darajada qon bosimini pasaytirishga yordam beradi. 1940 nafar bemor ishtirok etgan 8 haftalik ikki tomonlama ko'r-ko'rona randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli faktorli tadqiqotda (bemorlarning 71% Yevropa irqi va 29% — boshqa irqlarga mansub) Attento preparati bilan davolash diastolik va sistolik qon bosimini monoterapiyadagi mos komponentlarga nisbatan sezilarli darajada pasaytirishga olib kelgani ko'rsatildi. Sistolik/diastolik qon bosimini o'rtacha pasayishi dozaga bog'liq edi: 24/14 mm sim. ust. (20 mg/5 mg), 25/16 mm sim. ust. (40 mg/5 mg) va 30/19 mm sim. ust. (40 mg/10 mg). Attento 40/5 o'tirgan holatda sistolik/diastolik qon bosimini Attento 20/5 ga nisbatan qo'shimcha 2,5/1,7 mm sim. ust. pasaytirgan.
Xuddi shunday, Attento 40/10 o'tirgan holatda sistolik/diastolik qon bosimini Attento 40/5 ga nisbatan qo'shimcha 4,7/3,5 mm sim. ust. pasaytirgan. Qon bosimi maqsadli ko'rsatkichlariga erishgan bemorlar ulushi (<140/90 mm sim. ust. diabeti bo'lmagan bemorlarda va <130/80 mm sim. ust. diabeti bo'lgan bemorlarda) Attento 20/5; 40/5 va 40/10 preparatlari uchun mos ravishda 42,5; 51,0 va 49,1% ni tashkil etdi.
Attento preparatining asosiy gipotenziya ta'siri odatda terapiyaning dastlabki 2 haftasida erishiladi. Ikkinchi ikki tomonlama ko'r-ko'rona randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli tadqiqotda 8 hafta davomida 20 mg dozada olmesartan medoksomil monoterapiyasiga organizmning yetarli javobi bo'lmagan Yevropa irqi bemorlarida amlodipin qo'shilishining samaradorligi o'rganildi. Faqat 20 mg olmesartan medoksomil qabul qilishni davom ettirgan bemorlarda keyingi 8 hafta davomida sistolik/diastolik qon bosimi 10,6/7,8 mm sim. ust. pasaydi. 8 hafta davomida 5 mg amlodipin qo'shilishi sistolik/diastolik qon bosimini 16,2/10,6 mm sim. ust. pasaytirishga erishildi (p=0,0006). Qon bosimi maqsadli ko'rsatkichlariga erishgan bemorlar ulushi (<140/90 mm sim. ust. diabeti bo'lmagan bemorlarda va <130/80 mm sim. ust. diabeti bo'lgan bemorlarda) Attento 20/5 uchun 44,5% ni tashkil etdi, 20 mg olmesartan medoksomil uchun esa 28,5% ni tashkil etdi. Keyingi tadqiqotlarda 8 hafta davomida 5 mg amlodipin monoterapiyasiga organizmning yetarli javobi bo'lmagan Yevropa irqi bemorlarida turli dozalarda olmesartan medoksomil qo'shilishining samaradorligi baholandi. Faqat 5 mg amlodipin qabul qilishni davom ettirgan bemorlarda keyingi 8 hafta davomida sistolik/diastolik qon bosimi 9,9/5,7 mm sim. ust. pasaydi. 20 mg olmesartan medoksomil qo'shilishi sistolik/diastolik qon bosimini 15,3/9,3 mm sim. ust. pasaytirishga olib keldi, 40 mg olmesartan medoksomil qo'shilishi — 16,7/9,5 mm sim. ust. pasaytirishga olib keldi (p<0,0001).
Qon bosimi maqsadli ko'rsatkichlariga erishgan bemorlar ulushi (<140/90 mm sim. ust. diabeti bo'lmagan bemorlarda va <130/80 mm sim. ust. diabeti bo'lgan bemorlarda) 5 mg amlodipin monoterapiya guruhida 29,9%, Attento 20/5 guruhida 53,5% va Attento 40/5 guruhida 50,5% ni tashkil etdi. Attento o'rtacha dozalarda kombinatsiyalangan terapiya natijalarini amlodipin va olmesartan dozasini oshirish bilan monoterapiya natijalari bilan solishtirish imkonini beruvchi nazoratsiz AG bo'lgan bemorlar bo'yicha randomizatsiyalangan ma'lumotlar mavjud emas. 3 ta tadqiqot natijalari Attento preparatining kuniga 1 marta qabul qilish chastotasi bilan gipotenziya ta'siri 24 soatlik qabul qilish oralig'ida saqlanib qolganligini tasdiqlaydi, bunda sistolik va diastolik qon bosimi minimal va maksimal qiymatlari orasidagi nisbat 71–82% oralig'ida o'zgarib turdi. Preparatning kun davomida samaradorligi ambulator qon bosimi monitoringida tasdiqlandi. Attento preparatining gipotenziya ta'siri yosh va jinsga, shuningdek, bemorlarda diabet mavjudligiga bog'liq emas edi. Ikki ochiq randomizatsiyalanmagan kengaytirilgan tadqiqotlarda Attento 40/5 preparatining 1 yil qo'llanilishidan keyin 49–67% bemorlarda barqaror samaradorligi ko'rsatildi.
Farmakokinetika
Preparat ichga qabul qilingandan so'ng, olmesartan va amlodipinning plazmadagi Cmax 1,5-2 soat va 6-8 soat ichida erishiladi. Kombinatsiyalangan preparat tarkibidagi olmesartan medoksomil va amlodipinning so'rilish tezligi va darajasi ushbu komponentlarning monopreparatlar shaklidagi so'rilish tezligi va darajasiga mos keladi. Ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish olmesartan medoksomil va amlodipinning biokiraolishligiga ta'sir qilmaydi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichkariga, kuniga 1 marta, bir xil vaqtda, ovqat qabul qilish vaqtiga bog'liq holda emas, chaynashsiz, yetarli miqdorda suyuqlik (masalan, bir stakan suv) bilan ichiladi.
Attento kombinatsiyalangan preparatini tayinlashdan oldin har bir faol moddaning dozasini alohida tanlash tavsiya etiladi (ya'ni, olmesartan medoksomil va amlodipin). Klinik ko'rsatmalar mavjud bo'lganda, bemorni monoterapiyadan darhol kombinatsiyalangan preparatga o'tkazish mumkin.
Tavsiya etilgan doza:
Kuniga 1 tabletka Attento preparati 5 mg + 20 mg dozasida, 20 mg olmesartan medoksomil va 5 mg amlodipin tarkibida, 20 mg olmesartan medoksomil yoki 5 mg amlodipin monoterapiyasi fonida qon bosimini yetarli darajada pasaytirmagan holda.
Attento preparati 5 mg + 20 mg dozasida qabul qilish fonida qon bosimini yetarli darajada pasaytirmagan holda, kuniga 1 tabletka Attento preparati 5 mg + 40 mg dozasida, 40 mg olmesartan medoksomil va 5 mg amlodipin tarkibida qo'llanishi mumkin.
Attento preparati 5 mg + 40 mg dozasida qabul qilish fonida qon bosimini yetarli darajada pasaytirmagan holda, kuniga 1 tabletka Attento preparati 10 mg + 40 mg dozasida, 40 mg olmesartan medoksomil va 10 mg amlodipin tarkibida qo'llanishi mumkin.
Olmesartan medoksomilning maksimal sutkalik doza 40 mg ni tashkil etadi. Amlodipinning maksimal sutkalik doza 10 mg ni tashkil etadi.
65 yosh va undan katta yoshdagi bemorlarda qo'llanishi
65 yosh va undan katta yoshdagi bemorlarda buyrak funksiyasi normal bo'lsa, preparat dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Olmesartan medoksomil dozasini maksimal darajaga (kuniga 40 mg) oshirishda keksa bemorlarda qon bosimini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Attento kombinatsiyalangan preparatini tayinlashdan oldin har bir faol moddaning dozasini alohida tanlash tavsiya etiladi (ya'ni, olmesartan medoksomil va amlodipin). Klinik ko'rsatmalar mavjud bo'lganda, bemorni monoterapiyadan darhol kombinatsiyalangan preparatga o'tkazish mumkin.
Tavsiya etilgan doza:
Kuniga 1 tabletka Attento preparati 5 mg + 20 mg dozasida, 20 mg olmesartan medoksomil va 5 mg amlodipin tarkibida, 20 mg olmesartan medoksomil yoki 5 mg amlodipin monoterapiyasi fonida qon bosimini yetarli darajada pasaytirmagan holda.
Attento preparati 5 mg + 20 mg dozasida qabul qilish fonida qon bosimini yetarli darajada pasaytirmagan holda, kuniga 1 tabletka Attento preparati 5 mg + 40 mg dozasida, 40 mg olmesartan medoksomil va 5 mg amlodipin tarkibida qo'llanishi mumkin.
Attento preparati 5 mg + 40 mg dozasida qabul qilish fonida qon bosimini yetarli darajada pasaytirmagan holda, kuniga 1 tabletka Attento preparati 10 mg + 40 mg dozasida, 40 mg olmesartan medoksomil va 10 mg amlodipin tarkibida qo'llanishi mumkin.
Olmesartan medoksomilning maksimal sutkalik doza 40 mg ni tashkil etadi. Amlodipinning maksimal sutkalik doza 10 mg ni tashkil etadi.
65 yosh va undan katta yoshdagi bemorlarda qo'llanishi
65 yosh va undan katta yoshdagi bemorlarda buyrak funksiyasi normal bo'lsa, preparat dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Olmesartan medoksomil dozasini maksimal darajaga (kuniga 40 mg) oshirishda keksa bemorlarda qon bosimini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Ko'rsatmalar
- Essensial gipertenziya (olmesartan medoksomil yoki amlodipin monoterapiyasining samarasizligida).
Qarshi ko'rsatmalar
- Og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 9 balldan yuqori)
- O't yo'llarining obstruksiyasi va xolestaz
- Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 20 ml/min dan kam, klinik qo'llanilish tajribasi yo'q)
- Buyrak transplantatsiyasidan keyingi holatlar (klinik qo'llanilish tajribasi yo'q)
- Chap qorincha qon oqimining aniq buzilishi bilan kechadigan holatlar (masalan, og'ir darajadagi aorta og'zining stenoz)
- Og'ir arterial gipotenziya (SAD 90 mm sim. ust. dan kam)
- Shok (kardiogen shokni o'z ichiga oladi)
- Miokard infarktidan keyingi gemodinamik jihatdan beqaror yurak yetishmovchiligi
- Saxarli diabet va/yoki buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda aliskiren va aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash (SKF 60 ml/min/1.732m tana yuzasi maydonidan kam)
- Homiladorlik, emizish davri, 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan)
- Olmesartan medoksomil, amlodipin va boshqa dihidropiridin hosilalari yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik.
Diqqat bilan:
- aorta va mitral klapan stenoz
- Gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya
- Litiyning preparatlari bilan bir vaqtda qo'llash
- Giperkaliemiya, giponatriemiya
- Gipovolemiya (shu jumladan diareya, qusish yoki diuretiklar bilan bir vaqtda qo'llash natijasida), shuningdek, tuz iste'molini cheklash dietasiga rioya qiluvchi bemorlarda
- Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 20-60 ml/min)
- Birlamchi aldosteronizm
- Vazorenal gipertenziya (ikkilamchi buyrak arteriyalari stenoz yoki yagona buyrak arteriyasi stenoz)
- RAAS faollashuvi bilan kechadigan boshqa holatlar
- Xronik yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo'yicha III-IV FK)
- Xronik IHD shakllari
- O'tkir IHD shakllari (o'tkir miokard infarkti, shu jumladan undan keyingi bir oy ichida
- Beqaror stenokardiya)
- SSSU
- Arterial gipotenziya
- Serebrovaskulyar kasalliklar
- Yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 9 balldan kam)
- 65 yoshdan katta yosh; negroid irqi bemorlarda qo'llanishi.
Maxsus ko'rsatmalar
Xronik yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, buyrak funksiyasi RAAS faolligiga sezilarli darajada bog'liq bo'lishi mumkin (masalan, ikki tomonlama buyrak arteriyalari stenoz yoki yagona ishlaydigan buyrak arteriyasi stenoz), RAASga ta'sir qiluvchi dori vositalarini qo'llash (masalan, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari) o'tkir arterial gipotenziya, oliguriya, azotemiya yoki kamdan-kam hollarda o'tkir buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Shunday qilib, yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Preparat amlodipin saqlaganligi sababli, uni boshqa vazodilatator preparatlar kabi, aorta va/yoki mitral stenozli bemorlarda, shuningdek, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiyali bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Sezilarli darajada kaltsiy kanallarini bloklovchi vositalarni xronik yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki ular yurak-qon tomir tizimi tomonidan asoratlar va o'lim xavfini oshirishi mumkin. Biroq, yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar ishtirokidagi tadqiqotlarda amlodipin asoratlar rivojlanish xavfini va/yoki o'limni oshirmasligi ko'rsatildi.
NYHA tasnifi bo'yicha og'ir yurak yetishmovchiligi (III va IV FK) bo'lgan bemorlarda amlodipin bilan uzoq muddatli platsebo-nazoratli tadqiqotda amlodipin guruhida o'pka shishi rivojlanishi haqida xabarlar ko'paygan.
Har qanday gipotenziya preparatlarini qabul qilishda bo'lgani kabi, IHD va serebrovaskulyar kasalliklari bo'lgan bemorlarda qon bosimini haddan tashqari pasayishi infarkt yoki ishemik insult rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Diuretiklar bilan intensiv terapiya, tuz iste'molini cheklash, diareya yoki qusish natijasida gipovolemiya va/yoki giponatriemiya bo'lgan bemorlarda simptomatik arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin, ayniqsa preparatning birinchi dozasidan keyin. Ushbu holatlar preparatni tayinlashdan oldin tuzatilishi kerak yoki terapiyaning boshlang'ich bosqichida bemorni diqqat bilan kuzatish kerak.
Angiotenzin II retseptorlari antagonistlari va AKE ingibitorlarini qo'llashda bo'lgani kabi, preparatni qo'llashda, ayniqsa buyrak funksiyasi buzilgan va/yoki yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda giperkaliemiya rivojlanishi mumkin. Ushbu guruhdagi bemorlarga preparatni tayinlashda plazmadagi kaliy va kreatinin miqdorini diqqat bilan nazorat qilish tavsiya etiladi.
Buyrak transplantatsiyasidan yaqinda o'tgan bemorlar yoki terminal buyrak yetishmovchiligi (KK 12 ml/min dan kam) bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash tajribasi yo'q.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda amlodipin va olmesartan medoksomilning ta'siri kuchayishi mumkin. Preparatni yengil yoki o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 9 balldan kam). O'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda olmesartan medoksomil dozasini 20 mg dan oshirmaslik kerak. Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda amlodipin qo'llashni eng past dozadan boshlash va davolashning boshlanishida ham, doza oshirilganda ham ehtiyotkorlik bilan kuzatish kerak.
Preparatni kaliy qo'shimchalari, kaliy tejovchi diuretiklar, kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi vositalar yoki kaliy miqdorini oshirishi mumkin bo'lgan boshqa dori vositalari (geparin) bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak; bunda qondagi kaliy miqdorini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.
Birlamchi aldosteronizm bo'lgan bemorlar odatda RAASni bostiruvchi gipotenziya preparatlariga javob bermaydi. Shuning uchun ushbu toifadagi bemorlarga preparatni tayinlash maqsadga muvofiq emas.
Angiotenzin II retseptorlari antagonistlari qo'llashda bo'lgani kabi, preparatning antigipertenziv ta'siri negroid irqi vakillarida boshqa bemorlarga qaraganda biroz kamroq bo'lishi mumkin, ehtimol, ushbu populyatsiyada renin darajasining pastligi keng tarqalganligi sababli.
Sezilarli darajada kaltsiy kanallarini bloklovchi vositalarni qabul qilgan bemorlarda sperma boshida qaytariladigan biokimyoviy o'zgarishlar kuzatilgan holatlar haqida xabar berilgan. Amlodipinning fertilitetga potentsial ta'siri bo'yicha klinik ma'lumotlar yetarli emas.
Amlodipin tarkibida mavjudligi sababli, preparatni qo'llash davrida quyidagi parametrlarni nazorat qilish kerak: tana vazni, tuz iste'moli miqdori, og'iz bo'shlig'i gigienasiga rioya qilish va stomatologga murojaat qilish (og'riq, qon ketishi va milklarning gipertrofiyasini oldini olish uchun).
Olmesartan medoksomilni bir necha oy yoki bir necha yil davomida qabul qilgan bemorlarda og'ir surunkali diareya va sezilarli vazn yo'qotish bilan kechadigan holatlar haqida juda kam hollarda xabar berilgan. Ushbu ta'sirlar mahalliy kechiktirilgan gipersezuvchanlik reaktsiyasi asosida bo'lishi mumkin. Biopsiya natijalariga ko'ra, ushbu holatlarda ichak villuslari atrofiyasi tez-tez kuzatilgan. Olmesartan medoksomilni qo'llash fonida yuqorida ko'rsatilgan simptomlar paydo bo'lsa, diareya rivojlanishining boshqa mumkin bo'lgan sabablarini istisno qilish kerak. Agar mumkin bo'lgan sabablarni aniqlash imkoni bo'lmasa, olmesartan medoksomilni saqlovchi preparatlarni qo'llashni to'xtatish kerak. Biopsiya natijalariga ko'ra spra-simon enteropatiya mavjudligi tasdiqlangan taqdirda, simptomlar yo'qolgandan keyin ham, olmesartan medoksomilni saqlovchi preparatlarni qo'llashni qayta boshlash kerak emas.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Preparat bilan davolash davrida transport vositalarini va boshqa mexanizmlarni boshqarishda, diqqatni yuqori darajada jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak (chunki davolashning boshlanishida bosh og'rig'i, bosh aylanishi, ko'ngil aynishi va charchoq kabi nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi mumkin).
Preparat amlodipin saqlaganligi sababli, uni boshqa vazodilatator preparatlar kabi, aorta va/yoki mitral stenozli bemorlarda, shuningdek, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiyali bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Sezilarli darajada kaltsiy kanallarini bloklovchi vositalarni xronik yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki ular yurak-qon tomir tizimi tomonidan asoratlar va o'lim xavfini oshirishi mumkin. Biroq, yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar ishtirokidagi tadqiqotlarda amlodipin asoratlar rivojlanish xavfini va/yoki o'limni oshirmasligi ko'rsatildi.
NYHA tasnifi bo'yicha og'ir yurak yetishmovchiligi (III va IV FK) bo'lgan bemorlarda amlodipin bilan uzoq muddatli platsebo-nazoratli tadqiqotda amlodipin guruhida o'pka shishi rivojlanishi haqida xabarlar ko'paygan.
Har qanday gipotenziya preparatlarini qabul qilishda bo'lgani kabi, IHD va serebrovaskulyar kasalliklari bo'lgan bemorlarda qon bosimini haddan tashqari pasayishi infarkt yoki ishemik insult rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Diuretiklar bilan intensiv terapiya, tuz iste'molini cheklash, diareya yoki qusish natijasida gipovolemiya va/yoki giponatriemiya bo'lgan bemorlarda simptomatik arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin, ayniqsa preparatning birinchi dozasidan keyin. Ushbu holatlar preparatni tayinlashdan oldin tuzatilishi kerak yoki terapiyaning boshlang'ich bosqichida bemorni diqqat bilan kuzatish kerak.
Angiotenzin II retseptorlari antagonistlari va AKE ingibitorlarini qo'llashda bo'lgani kabi, preparatni qo'llashda, ayniqsa buyrak funksiyasi buzilgan va/yoki yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda giperkaliemiya rivojlanishi mumkin. Ushbu guruhdagi bemorlarga preparatni tayinlashda plazmadagi kaliy va kreatinin miqdorini diqqat bilan nazorat qilish tavsiya etiladi.
Buyrak transplantatsiyasidan yaqinda o'tgan bemorlar yoki terminal buyrak yetishmovchiligi (KK 12 ml/min dan kam) bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash tajribasi yo'q.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda amlodipin va olmesartan medoksomilning ta'siri kuchayishi mumkin. Preparatni yengil yoki o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 9 balldan kam). O'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda olmesartan medoksomil dozasini 20 mg dan oshirmaslik kerak. Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda amlodipin qo'llashni eng past dozadan boshlash va davolashning boshlanishida ham, doza oshirilganda ham ehtiyotkorlik bilan kuzatish kerak.
Preparatni kaliy qo'shimchalari, kaliy tejovchi diuretiklar, kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi vositalar yoki kaliy miqdorini oshirishi mumkin bo'lgan boshqa dori vositalari (geparin) bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak; bunda qondagi kaliy miqdorini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.
Birlamchi aldosteronizm bo'lgan bemorlar odatda RAASni bostiruvchi gipotenziya preparatlariga javob bermaydi. Shuning uchun ushbu toifadagi bemorlarga preparatni tayinlash maqsadga muvofiq emas.
Angiotenzin II retseptorlari antagonistlari qo'llashda bo'lgani kabi, preparatning antigipertenziv ta'siri negroid irqi vakillarida boshqa bemorlarga qaraganda biroz kamroq bo'lishi mumkin, ehtimol, ushbu populyatsiyada renin darajasining pastligi keng tarqalganligi sababli.
Sezilarli darajada kaltsiy kanallarini bloklovchi vositalarni qabul qilgan bemorlarda sperma boshida qaytariladigan biokimyoviy o'zgarishlar kuzatilgan holatlar haqida xabar berilgan. Amlodipinning fertilitetga potentsial ta'siri bo'yicha klinik ma'lumotlar yetarli emas.
Amlodipin tarkibida mavjudligi sababli, preparatni qo'llash davrida quyidagi parametrlarni nazorat qilish kerak: tana vazni, tuz iste'moli miqdori, og'iz bo'shlig'i gigienasiga rioya qilish va stomatologga murojaat qilish (og'riq, qon ketishi va milklarning gipertrofiyasini oldini olish uchun).
Olmesartan medoksomilni bir necha oy yoki bir necha yil davomida qabul qilgan bemorlarda og'ir surunkali diareya va sezilarli vazn yo'qotish bilan kechadigan holatlar haqida juda kam hollarda xabar berilgan. Ushbu ta'sirlar mahalliy kechiktirilgan gipersezuvchanlik reaktsiyasi asosida bo'lishi mumkin. Biopsiya natijalariga ko'ra, ushbu holatlarda ichak villuslari atrofiyasi tez-tez kuzatilgan. Olmesartan medoksomilni qo'llash fonida yuqorida ko'rsatilgan simptomlar paydo bo'lsa, diareya rivojlanishining boshqa mumkin bo'lgan sabablarini istisno qilish kerak. Agar mumkin bo'lgan sabablarni aniqlash imkoni bo'lmasa, olmesartan medoksomilni saqlovchi preparatlarni qo'llashni to'xtatish kerak. Biopsiya natijalariga ko'ra spra-simon enteropatiya mavjudligi tasdiqlangan taqdirda, simptomlar yo'qolgandan keyin ham, olmesartan medoksomilni saqlovchi preparatlarni qo'llashni qayta boshlash kerak emas.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Preparat bilan davolash davrida transport vositalarini va boshqa mexanizmlarni boshqarishda, diqqatni yuqori darajada jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak (chunki davolashning boshlanishida bosh og'rig'i, bosh aylanishi, ko'ngil aynishi va charchoq kabi nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi mumkin).
Nojo'ya ta'sirlar
Quyida keltirilgan mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlar JSST tasnifiga muvofiq kamayish chastotasi bo'yicha keltirilgan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100,
Dozaning oshib ketishi
Amlodipin + olmesartan medoksomil kombinatsiyasi bilan dozani oshirib yuborish holatlari qayd etilmagan.
Simptomlar: olmesartan medoksomil bilan dozani oshirib yuborishda eng ehtimoliy simptomlar aniq qon bosimi pasayishi va taxikardiya; parasimpatik stimulyatsiya (vagus nerviga ta'sir) holatida bradikardiya rivojlanishi mumkin.
Amlodipin bilan dozani oshirib yuborishda eng xarakterli simptomlar aniq qon bosimi pasayishi va reflektor taxikardiya rivojlanishi va ortiqcha periferik vazodilatatsiya. Aniq va uzoq muddatli qon bosimi pasayishi rivojlanishi va shok va o'limga olib kelishi mumkin bo'lgan xavf hisobga olinishi kerak.
Davolash: faol ko'mirni qo'llash tavsiya etiladi, ayniqsa dozani oshirib yuborishdan keyin dastlabki 2 soat ichida, oshqozonni yuvish (alohida hollarda). Amlodipinni ichga qabul qilishdan keyin 2 soat ichida faol ko'mirni qabul qilish uning so'rilishini sezilarli darajada kamaytiradi.
Aniq qon bosimi pasayishi holatida bemorni oyoqlari ko'tarilgan gorizontal holatga o'tkazish va OCKni to'ldirish, SSS funksiyasini qo'llab-quvvatlash va suv-elektrolit muvozanatini buzilishlarini tuzatishga qaratilgan terapiya o'tkazish tavsiya etiladi. Yurak va o'pka faoliyatini nazorat qilish, OCK va diurezni nazorat qilish kerak. Vaskulyar tonus va qon bosimini tiklash uchun kontrendikatsiyalar mavjud bo'lmagan holda vazokonstriktor vositalarni tayinlash mumkin.
Kalsiy kanallarini blokirovkasini bartaraf etish uchun kalsiy glyukonatni v/i kiritish tavsiya etiladi.
Amlodipin plazma oqsillari bilan sezilarli darajada bog'langanligi sababli, gemodializ samarasiz. Olmesartan gemodializda chiqarilishi haqida ma'lumotlar mavjud emas.
Simptomlar: olmesartan medoksomil bilan dozani oshirib yuborishda eng ehtimoliy simptomlar aniq qon bosimi pasayishi va taxikardiya; parasimpatik stimulyatsiya (vagus nerviga ta'sir) holatida bradikardiya rivojlanishi mumkin.
Amlodipin bilan dozani oshirib yuborishda eng xarakterli simptomlar aniq qon bosimi pasayishi va reflektor taxikardiya rivojlanishi va ortiqcha periferik vazodilatatsiya. Aniq va uzoq muddatli qon bosimi pasayishi rivojlanishi va shok va o'limga olib kelishi mumkin bo'lgan xavf hisobga olinishi kerak.
Davolash: faol ko'mirni qo'llash tavsiya etiladi, ayniqsa dozani oshirib yuborishdan keyin dastlabki 2 soat ichida, oshqozonni yuvish (alohida hollarda). Amlodipinni ichga qabul qilishdan keyin 2 soat ichida faol ko'mirni qabul qilish uning so'rilishini sezilarli darajada kamaytiradi.
Aniq qon bosimi pasayishi holatida bemorni oyoqlari ko'tarilgan gorizontal holatga o'tkazish va OCKni to'ldirish, SSS funksiyasini qo'llab-quvvatlash va suv-elektrolit muvozanatini buzilishlarini tuzatishga qaratilgan terapiya o'tkazish tavsiya etiladi. Yurak va o'pka faoliyatini nazorat qilish, OCK va diurezni nazorat qilish kerak. Vaskulyar tonus va qon bosimini tiklash uchun kontrendikatsiyalar mavjud bo'lmagan holda vazokonstriktor vositalarni tayinlash mumkin.
Kalsiy kanallarini blokirovkasini bartaraf etish uchun kalsiy glyukonatni v/i kiritish tavsiya etiladi.
Amlodipin plazma oqsillari bilan sezilarli darajada bog'langanligi sababli, gemodializ samarasiz. Olmesartan gemodializda chiqarilishi haqida ma'lumotlar mavjud emas.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Preparatning antigipertenziv ta'siri boshqa gipotenziya dori vositalari (masalan, alfa-adrenoblokatorlar, diuretiklar) bilan bir vaqtda qo'llashda kuchayishi mumkin.
Amlodipin
Amlodipin va boshqa antigipertenziv preparatlar bir vaqtda qo'llanganda ularning gipotenziya ta'sirlari qo'shiladi.
Amlodipin va CYP3A4 izofermentining kuchli yoki o'rtacha ingibitorlari (proteaza ingibitorlari, azol antifungal preparatlar, eritromitsin yoki klaritromitsin turidagi makrolidlar, verapamil yoki diltiazem) bir vaqtda qo'llanganda amlodipinning plazmadagi konsentratsiyasi sezilarli darajada oshishi mumkin. Ushbu o'zaro ta'sirning klinik ko'rinishlari keksa bemorlarda yanada aniqroq bo'lishi mumkin, bu esa bemorlarning holatini qo'shimcha kuzatishni va doza tuzatishni talab qilishi mumkin.
CYP3A4 izofermentining induktorlari (masalan, rifampitsin, Zveroboy prodyravyannyy) bilan bir vaqtda qo'llashda amlodipinning plazmadagi konsentratsiyasi pasayishi mumkinligini hisobga olish kerak. Amlodipinni CYP3A4 izofermentining induktorlari bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlarda sekin kalsiy kanallarini bloklovchi vositalar (verapamil) qabul qilingandan so'ng va v/i dantrolen (yomon gipertermiya davolash uchun preparat) kiritilgandan so'ng giperkaliemiya rivojlanishi fonida qorincha fibrilatsiyasi va yurak-qon tomir yetishmovchiligi rivojlanishi holatlari kuzatilgan. Gipertermiya rivojlanishi xavfi tufayli, yomon gipertermiya moyilligi bo'lgan bemorlarda, shuningdek, yomon gipertermiya davolashda dantrolen qo'llash fonida, amlodipin kabi sekin kalsiy kanallarini bloklovchi vositalarni qo'llashdan qochish tavsiya etiladi.
Amlodipin qo'llashda odatda salbiy inotrop ta'sir kuzatilmasa-da, ba'zi sekin kalsiy kanallarini bloklovchi vositalar antiaritmik preparatlarning salbiy inotrop ta'sirini kuchaytirishi mumkin, QT intervalini uzaytiruvchi (masalan, amiodaron, xinin) preparatlar kabi.
Sildenafilning 100 mg dozasi bir marta qabul qilinishi amlodipinning farmakokinetik parametrlariga ta'sir qilmaydi.
Amlodipinning 10 mg dozasi bir marta va takroran qabul qilinishi etanolning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Antivirus vositalar (masalan, ritonavir) sekin kalsiy kanallarini bloklovchi vositalarning, shu jumladan amlodipinning plazmadagi konsentratsiyalarini oshiradi.
Neyroleptiklar va izofluran sekin kalsiy kanallarini bloklovchi vositalarning antigipertenziv ta'sirini kuchaytiradi.
Kalsiy preparatlari sekin kalsiy kanallarini bloklovchi vositalarning ta'sirini pasaytirishi mumkin.
Simetidin amlodipinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Alyuminiy yoki magniy saqlovchi antatsidlar bilan bir vaqtda qo'llash amlodipinning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir qilmaydi.
Amlodipinning atorvastatin, digoksin, varfarin yoki siklosporinning farmakokinetikasiga ta'sirini o'rganish bo'yicha klinik tadqiqotlarda amlodipinning ta'siri kuzatilmagan.
Amlodipin (10 mg) va simvastatin (80 mg) bir vaqtda uzoq muddatli qo'llanishi simvastatinning plazmadagi konsentratsiyasini faqat simvastatin qabul qilishga nisbatan 77% ga oshirgan. Amlodipin qabul qilayotgan bemorlarda simvastatin dozasini 20 mg/kun dan oshirmaslik kerak.
Amlodipin va greyfurt sharbati bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki ayrim bemorlarda amlodipinning biokiraolishligi va antigipertenziv ta'siri kuchayishi mumkin.
Amlodipin bir vaqtda qo'llash takrolimus yoki siklosporinning toksik ta'sirini kuchaytirishi mumkin, shuning uchun siklosporin va takrolimusning plazmadagi konsentratsiyasini nazorat qilish va zarur bo'lganda dozasini tuzatish kerak.
Olmesartan medoksomil
Kaliy tejovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi vositalar yoki plazmadagi kaliy miqdorini oshiruvchi boshqa dori vositalari (masalan, NPVP (COG-2 selektiv ingibitorlari), immunodepressantlar (masalan, siklosporin yoki takrolimus), trimetoprim, AKE ingibitorlari, geparin) bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Ushbu preparatlar va olmesartan medoksomil bir vaqtda qo'llash zarur bo'lganda plazmadagi kaliy miqdorini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Klinik tadqiqotlar ma'lumotlari AKE ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari yoki aliskiren bir vaqtda qo'llashda RAASning ikki tomonlama blokadasi arterial gipotenziya, giperkaliemiya va buyrak funksiyasining pasayishi (shu jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi) kabi nojo'ya ta'sirlarning yuqori chastotasi bilan bog'liq ekanligini ko'rsatadi, faqat RAASga ta'sir qiluvchi bitta preparat qo'llanganda. Shunday qilib, AKE ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari yoki aliskiren bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Olmesartan medoksomil va aliskiren saqlovchi preparatlar bir vaqtda qo'llash diabet va buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (SKF 60 ml/min/1.732m tana yuzasi maydonidan kam) kontrendikatsiyalangan.
Diabetik nefropatiyasi bo'lgan bemorlarda AKE ingibitorlari va angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini bir vaqtda qo'llash kerak emas.
RAASga ta'sir qiluvchi ikki vositani bir vaqtda qo'llash zarur bo'lganda, ularni shifokor nazorati ostida qo'llash va buyrak funksiyasi, qon bosimi ko'rsatkichlari va plazmadagi elektrolitlar miqdorini muntazam monitoring qilish bilan birga olib borish kerak.
Antatsidlar (magniy va alyuminiy gidroksid) bilan bir vaqtda qo'llashda olmesartan medoksomilning biokiraolishligi o'rtacha pasayadi.
Olmesartan medoksomil varfarinning farmakokinetikasi va farmakodinamikasiga yoki digoksinning farmakokinetikasiga klinik jihatdan sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Olmesartan medoksomil va pravaastatin bir vaqtda qo'llash sog'lom ko'ngillilarda har bir preparatning farmakokinetikasiga klinik jihatdan sezilarli ta'sir ko'rsatmagan.
Litiy preparatlari va AKE ingibitorlari va angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bir vaqtda qo'llashda plazmadagi litiy konsentratsiyasining qaytariladigan oshishi va toksiklikning namoyon bo'lishi haqida xabarlar mavjud, shuning uchun olmesartan medoksomilni litiy preparatlari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Mos kombinatsiyalangan terapiyani qo'llash zarur bo'lganda plazmadagi litiy konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.
Olmesartan medoksomilning izofermentlar CYP1A1/2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 va CYP3A4 in vitro inhibitiv ta'siri klinik jihatdan sezilarli emasligi aniqlangan, kaltsiy kanallarini bloklovchi vositalar bilan bir vaqtda qo'llashda klinik jihatdan sezilarli o'zaro ta'sir ehtimoli yo'q.
NPVP, shu jumladan selektiv COX-2 ingibitorlari, asetilsalitsil kislotasi (kuniga 3 g dan ortiq dozalarda) va angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bir vaqtda qo'llashda o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi xavfi oshishi mumkin, shuning uchun buyrak funksiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi, ayniqsa qo'llashning boshlanishida, shuningdek, bemor tomonidan yetarli miqdorda suyuqlik qabul qilinishi kerak.
NPVP va angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bir vaqtda qo'llash antigipertenziv ta'sirni pasaytirishi va ularning terapevtik samaradorligini qisman yo'qotishiga olib kelishi mumkin.
Kolesevelam gidroxlorid (o't kislotalari sekvestranti) va olmesartan medoksomil bir vaqtda qo'llashda olmesartan medoksomilning tizimli ta'siri pasayadi, uning Cmax va T1/2 pasayadi. Kolesevelam gidroxlorid qabul qilishdan kamida 4 soat oldin olmesartan medoksomil qabul qilish ushbu o'zaro ta'sirni pasaytiradi. Olmesartan medoksomilni kolesevelam gidroxlorid qabul qilishdan kamida 4 soat oldin qabul qilish kerak.
Amlodipin
Amlodipin va boshqa antigipertenziv preparatlar bir vaqtda qo'llanganda ularning gipotenziya ta'sirlari qo'shiladi.
Amlodipin va CYP3A4 izofermentining kuchli yoki o'rtacha ingibitorlari (proteaza ingibitorlari, azol antifungal preparatlar, eritromitsin yoki klaritromitsin turidagi makrolidlar, verapamil yoki diltiazem) bir vaqtda qo'llanganda amlodipinning plazmadagi konsentratsiyasi sezilarli darajada oshishi mumkin. Ushbu o'zaro ta'sirning klinik ko'rinishlari keksa bemorlarda yanada aniqroq bo'lishi mumkin, bu esa bemorlarning holatini qo'shimcha kuzatishni va doza tuzatishni talab qilishi mumkin.
CYP3A4 izofermentining induktorlari (masalan, rifampitsin, Zveroboy prodyravyannyy) bilan bir vaqtda qo'llashda amlodipinning plazmadagi konsentratsiyasi pasayishi mumkinligini hisobga olish kerak. Amlodipinni CYP3A4 izofermentining induktorlari bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlarda sekin kalsiy kanallarini bloklovchi vositalar (verapamil) qabul qilingandan so'ng va v/i dantrolen (yomon gipertermiya davolash uchun preparat) kiritilgandan so'ng giperkaliemiya rivojlanishi fonida qorincha fibrilatsiyasi va yurak-qon tomir yetishmovchiligi rivojlanishi holatlari kuzatilgan. Gipertermiya rivojlanishi xavfi tufayli, yomon gipertermiya moyilligi bo'lgan bemorlarda, shuningdek, yomon gipertermiya davolashda dantrolen qo'llash fonida, amlodipin kabi sekin kalsiy kanallarini bloklovchi vositalarni qo'llashdan qochish tavsiya etiladi.
Amlodipin qo'llashda odatda salbiy inotrop ta'sir kuzatilmasa-da, ba'zi sekin kalsiy kanallarini bloklovchi vositalar antiaritmik preparatlarning salbiy inotrop ta'sirini kuchaytirishi mumkin, QT intervalini uzaytiruvchi (masalan, amiodaron, xinin) preparatlar kabi.
Sildenafilning 100 mg dozasi bir marta qabul qilinishi amlodipinning farmakokinetik parametrlariga ta'sir qilmaydi.
Amlodipinning 10 mg dozasi bir marta va takroran qabul qilinishi etanolning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Antivirus vositalar (masalan, ritonavir) sekin kalsiy kanallarini bloklovchi vositalarning, shu jumladan amlodipinning plazmadagi konsentratsiyalarini oshiradi.
Neyroleptiklar va izofluran sekin kalsiy kanallarini bloklovchi vositalarning antigipertenziv ta'sirini kuchaytiradi.
Kalsiy preparatlari sekin kalsiy kanallarini bloklovchi vositalarning ta'sirini pasaytirishi mumkin.
Simetidin amlodipinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Alyuminiy yoki magniy saqlovchi antatsidlar bilan bir vaqtda qo'llash amlodipinning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir qilmaydi.
Amlodipinning atorvastatin, digoksin, varfarin yoki siklosporinning farmakokinetikasiga ta'sirini o'rganish bo'yicha klinik tadqiqotlarda amlodipinning ta'siri kuzatilmagan.
Amlodipin (10 mg) va simvastatin (80 mg) bir vaqtda uzoq muddatli qo'llanishi simvastatinning plazmadagi konsentratsiyasini faqat simvastatin qabul qilishga nisbatan 77% ga oshirgan. Amlodipin qabul qilayotgan bemorlarda simvastatin dozasini 20 mg/kun dan oshirmaslik kerak.
Amlodipin va greyfurt sharbati bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki ayrim bemorlarda amlodipinning biokiraolishligi va antigipertenziv ta'siri kuchayishi mumkin.
Amlodipin bir vaqtda qo'llash takrolimus yoki siklosporinning toksik ta'sirini kuchaytirishi mumkin, shuning uchun siklosporin va takrolimusning plazmadagi konsentratsiyasini nazorat qilish va zarur bo'lganda dozasini tuzatish kerak.
Olmesartan medoksomil
Kaliy tejovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi vositalar yoki plazmadagi kaliy miqdorini oshiruvchi boshqa dori vositalari (masalan, NPVP (COG-2 selektiv ingibitorlari), immunodepressantlar (masalan, siklosporin yoki takrolimus), trimetoprim, AKE ingibitorlari, geparin) bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Ushbu preparatlar va olmesartan medoksomil bir vaqtda qo'llash zarur bo'lganda plazmadagi kaliy miqdorini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Klinik tadqiqotlar ma'lumotlari AKE ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari yoki aliskiren bir vaqtda qo'llashda RAASning ikki tomonlama blokadasi arterial gipotenziya, giperkaliemiya va buyrak funksiyasining pasayishi (shu jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi) kabi nojo'ya ta'sirlarning yuqori chastotasi bilan bog'liq ekanligini ko'rsatadi, faqat RAASga ta'sir qiluvchi bitta preparat qo'llanganda. Shunday qilib, AKE ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari yoki aliskiren bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Olmesartan medoksomil va aliskiren saqlovchi preparatlar bir vaqtda qo'llash diabet va buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (SKF 60 ml/min/1.732m tana yuzasi maydonidan kam) kontrendikatsiyalangan.
Diabetik nefropatiyasi bo'lgan bemorlarda AKE ingibitorlari va angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini bir vaqtda qo'llash kerak emas.
RAASga ta'sir qiluvchi ikki vositani bir vaqtda qo'llash zarur bo'lganda, ularni shifokor nazorati ostida qo'llash va buyrak funksiyasi, qon bosimi ko'rsatkichlari va plazmadagi elektrolitlar miqdorini muntazam monitoring qilish bilan birga olib borish kerak.
Antatsidlar (magniy va alyuminiy gidroksid) bilan bir vaqtda qo'llashda olmesartan medoksomilning biokiraolishligi o'rtacha pasayadi.
Olmesartan medoksomil varfarinning farmakokinetikasi va farmakodinamikasiga yoki digoksinning farmakokinetikasiga klinik jihatdan sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Olmesartan medoksomil va pravaastatin bir vaqtda qo'llash sog'lom ko'ngillilarda har bir preparatning farmakokinetikasiga klinik jihatdan sezilarli ta'sir ko'rsatmagan.
Litiy preparatlari va AKE ingibitorlari va angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bir vaqtda qo'llashda plazmadagi litiy konsentratsiyasining qaytariladigan oshishi va toksiklikning namoyon bo'lishi haqida xabarlar mavjud, shuning uchun olmesartan medoksomilni litiy preparatlari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Mos kombinatsiyalangan terapiyani qo'llash zarur bo'lganda plazmadagi litiy konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.
Olmesartan medoksomilning izofermentlar CYP1A1/2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 va CYP3A4 in vitro inhibitiv ta'siri klinik jihatdan sezilarli emasligi aniqlangan, kaltsiy kanallarini bloklovchi vositalar bilan bir vaqtda qo'llashda klinik jihatdan sezilarli o'zaro ta'sir ehtimoli yo'q.
NPVP, shu jumladan selektiv COX-2 ingibitorlari, asetilsalitsil kislotasi (kuniga 3 g dan ortiq dozalarda) va angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bir vaqtda qo'llashda o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi xavfi oshishi mumkin, shuning uchun buyrak funksiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi, ayniqsa qo'llashning boshlanishida, shuningdek, bemor tomonidan yetarli miqdorda suyuqlik qabul qilinishi kerak.
NPVP va angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bir vaqtda qo'llash antigipertenziv ta'sirni pasaytirishi va ularning terapevtik samaradorligini qisman yo'qotishiga olib kelishi mumkin.
Kolesevelam gidroxlorid (o't kislotalari sekvestranti) va olmesartan medoksomil bir vaqtda qo'llashda olmesartan medoksomilning tizimli ta'siri pasayadi, uning Cmax va T1/2 pasayadi. Kolesevelam gidroxlorid qabul qilishdan kamida 4 soat oldin olmesartan medoksomil qabul qilish ushbu o'zaro ta'sirni pasaytiradi. Olmesartan medoksomilni kolesevelam gidroxlorid qabul qilishdan kamida 4 soat oldin qabul qilish kerak.
Chiqarilish shakli
Plyonka qoplamali tabletkalar, 5 mg + 20 mg, 5 mg + 40 mg, 10 mg + 40 mg.
14 tabletkadan alyuminiy folga/alyuminiy folga konturli hujayrali qadoqqa (blister) joylashtirilgan.
1, 2 yoki 4 blisterdan foydalanish bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutida.
14 tabletkadan alyuminiy folga/alyuminiy folga konturli hujayrali qadoqqa (blister) joylashtirilgan.
1, 2 yoki 4 blisterdan foydalanish bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutida.
