Azarga

Karboangidraza ingibitori, beta1-adrenoblokator, glaukoma qarshi.

Glaukoma qarshi kombinatsiyalangan vosita. Brinzolamid va timolol ko'z ichidagi bosimni kamaytiradi, asosan, ko'z ichidagi suyuqlik sekretsiyasini kamaytirish orqali, lekin turli yo'llar bilan. Brinzolamid va timololning kombinatsiyalangan ta'siri har bir moddaning alohida ta'siridan ko'z ichidagi bosimni kamaytirishda ustunlik qiladi.

Brinzolamid karboangidraza II ingibitori hisoblanadi. Ko'zning siliyer tanasidagi karboangidraza ingibitsiyasi ko'z ichidagi suyuqlik ishlab chiqarilishini kamaytiradi, ehtimol, bikarbonat ionlari hosil bo'lishini sekinlashtirish orqali natriy va suyuqlik transportini kamaytirish orqali.

Timolol - simpatomimetik faolliksiz beta-adrenoretseptorlarning neselektiv blokatori, miokardga to'g'ridan-to'g'ri depressiv ta'sir ko'rsatmaydi, membrana stabilizatsiya qiluvchi faollikka ega emas. Bir qator tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, mahalliy qo'llanilganda timolol ko'z ichidagi suyuqlik hosil bo'lishini kamaytiradi va uning chiqishini biroz kuchaytiradi.

Mahalliy qo'llanilganda brinzolamid va timolol tizimli qon aylanishiga kiradi. Eritrotsitlarda brinzolamidning Cmax taxminan 18.4 μM. Muvozanat holatida, ushbu kombinatsiyani qo'llashdan so'ng, plazmadagi timololning o'rtacha Cmax va AUC0-12ch timolol 0.824±0.453 ng/ml va 4.71±4.29 ng×ch/ml ni tashkil etdi, mos ravishda, va timololning o'rtacha Cmax 0.79±0.45 ch da erishildi. Brinzolamid plazma oqsillari bilan o'rtacha bog'lanadi (taxminan 60%) va eritrotsitlarda karboangidraza II bilan selektiv bog'lanish natijasida to'planadi va kamroq darajada karboangidraza I bilan. Uning faol metaboliti N-dezetilbrinzolamid ham eritrotsitlarda to'planadi, u yerda asosan karboangidraza I bilan bog'lanadi. Brinzolamid va uning metabolitining eritrotsitlar va to'qima karboangidrazasiga yaqinligi tufayli ularning plazmadagi konsentratsiyasi past. Brinzolamidning metabolizmi N-dealkillanish, O-dealkillanish va N-propil yon zanjirining oksidlanishi orqali sodir bo'ladi. Asosiy metabolit - N-dezetilbrinzolamid, brinzolamid mavjudligida karboangidraza I bilan bog'lanadi va eritrotsitlarda to'planadi. In vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, brinzolamidning metabolizmi asosan izoferment CYP3A4, shuningdek, izofermentlar CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 va CYP2C9 tomonidan amalga oshiriladi. Timololning metabolizmi ikki yo'l bilan sodir bo'ladi: tiadiazol halqasida etanolamin yon zanjirini hosil qilish va morfolin azotida etanol yon zanjirini hosil qilish va azot bilan bog'langan karbonil guruhi bilan o'xshash yon zanjirni hosil qilish. Timololning metabolizmi asosan CYP2D6 tomonidan amalga oshiriladi. Brinzolamid asosan siydik va axlat bilan teng miqdorda chiqariladi, mos ravishda 32% va 29%. Taxminan 20% metabolitlar shaklida siydik bilan chiqariladi. Siydikda asosan brinzolamid va N-dezetilbrinzolamid, shuningdek, boshqa metabolitlarning qoldiq miqdorlari (<1%) (N-dezmetoksipropil va O-dezmetil) aniqlanadi. Timolol va uning metabolitlari asosan buyraklar orqali chiqariladi. Timololning taxminan 20% o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi, qolgan qismi metabolitlar shaklida chiqariladi. Ushbu kombinatsiyani mahalliy qo'llashdan so'ng timololning T1/2 4.8 soatni tashkil qiladi.

Kattalar uchun:

Ochiq burchakli glaukoma va ko'z ichidagi gipertenziya bilan bog'liq yuqori ko'z ichidagi bosimni kamaytirish, monoterapiya ko'z ichidagi bosimni kamaytirishda yetarli bo'lmagan bemorlarda.

- preparat komponentlariga, sulfonamidlar yoki boshqa β-adrenoblokatorlarga individual yuqori sezuvchanlik;
- nafas olish yo'llarining reaktiv kasalliklari, shu jumladan bronxial astma, anamnezda bronxial astma, og'ir kechuvchi surunkali obstruktiv o'pka kasalliklari;
- sinus bradikardiya, sinus tugunining zaifligi sindromi, sinoatriyal blokada, II–III darajali atrioventrikulyar blokada, og'ir yurak yetishmovchiligi yoki kardiogen shok;
- og'ir allergik rinit;
- giperkhloremik atsidoz;
- og'ir buyrak yetishmovchiligi;
- homiladorlik;
- emizish davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar.

Brinzolamid va timolol tizimli so'rilishi mumkin.

Mahalliy qo'llanilganda timolol yurak-qon tomir va nafas olish tizimlaridan, shuningdek, tizimli qo'llaniladigan beta-adrenoblokatorlar kabi boshqa nojo'ya reaksiyalarni keltirib chiqarishi mumkin.

Yurak-qon tomir kasalliklari (masalan, IBO, Prinzmetal stenokardiyasi, yurak yetishmovchiligi) va gipotenziya bilan og'rigan bemorlarda beta-adrenoblokatorlar bilan davolashni tanqidiy baholash va boshqa faol moddalar bilan davolash imkoniyatini ko'rib chiqish kerak. Yurak-qon tomir kasalliklari bilan og'rigan bemorlarda kasallikning kuchayishi va nojo'ya reaksiyalar belgilari paydo bo'lishini diqqat bilan kuzatish kerak.

Beta-adrenoblokatorlar gipertireoz simptomlarini niqoblaydi.

Ba'zi miasteniya simptomlarida (masalan, diplopiya, ptoz va umumiy zaiflik) kuzatiladigan mushak zaifligini beta-adrenoblokatorlar kuchaytirishi haqida xabar berilgan.

Bronxial astma bilan og'rigan bemorlarda mahalliy qo'llaniladigan beta-adrenoblokatorlar qabul qilingandan so'ng bronxospazmdan o'lim holatlari, shu jumladan nafas olish tizimi reaksiyalari haqida xabar berilgan.

Beta-adrenoblokatorlar spontan gipoglikemiyaga moyil bemorlarga yoki diabetning labillik kechishi bilan og'rigan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak, chunki bu preparatlar o'tkir gipoglikemiya simptomlarini niqoblaydi.

Karboangidraza ingibitorlarining og'iz orqali qabul qilinadigan shakllari qo'llanilganda kislota-ishqor muvozanatining buzilishi rivojlanishi haqida xabar berilgan. Buyrak yetishmovchiligi xavfi bo'lgan bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki metabolik atsidoz rivojlanish xavfi mavjud.

Karboangidraza ingibitorlari qabul qilinadigan shakllar keksa bemorlarda diqqatni jamlash va/yoki koordinatsiyani talab qiladigan faoliyat bilan shug'ullanish qobiliyatiga ta'sir qilishi mumkin. Ushbu hodisalar Azarga preparatini qo'llashda kuzatilishi mumkin, chunki brinzolamid mahalliy qo'llanilganda tizimli qon aylanishiga kiradi.

Atopiya yoki turli allergenlarga og'ir anafilaktik reaksiyalar bilan anamnezda bo'lgan bemorlar, beta-adrenoblokatorlar qabul qilayotganlar, ushbu allergenlarning ta'siriga kuchliroq javob berishlari va anafilaktik reaksiyalarni davolashda adrenalinning odatdagi dozalari bilan rezistent bo'lishlari mumkin.

Ko'z ichidagi suyuqlik hosil bo'lishiga to'sqinlik qiluvchi dori vositalari (masalan, timolol, asetazolamid) qo'llanilgandan so'ng ko'zning tomirli qobig'ining ajralishi holatlari tasvirlangan.

Oftalmologik preparatlar tarkibidagi beta-adrenoblokatorlar ta'siri beta-agonistlarning, masalan, adrenalinning tizimli ta'sirini bloklashi mumkin. Anesteziologga bemor timolol qabul qilayotganini ma'lum qilish kerak.

Tizimli beta-adrenoblokatorlar qabul qilayotgan bemorlarda ushbu kombinatsiyani qo'llashda beta-adrenoblokatorlarning ma'lum tizimli ta'sirlari va ko'z ichidagi bosimni kamaytirish bo'yicha farmakologik ta'sirining o'zaro kuchayishi mumkinligini hisobga olish kerak. Bunday bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak.

Mahalliy qo'llaniladigan ikki beta-adrenoblokatorni birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Karboangidraza ingibitorlarining tizimli ta'sirini kuchaytirish ehtimoli mavjud, og'iz orqali karboangidraza ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda ushbu kombinatsiya bilan bir vaqtda. Ushbu kombinatsiyani va og'iz orqali karboangidraza ingibitorlarini bir vaqtda buyurish tavsiya etilmaydi.

Brinzolamidning ro'zg'or endoteliyiga ta'siri ro'zg'or buzilishlari bo'lgan bemorlarda (ayniqsa, endotelial hujayralar soni past bo'lgan bemorlarda) o'rganilmagan. Kontakt linzalar ishlatadigan bemorlarda brinzolamid qo'llanilganda ro'zg'or holatini diqqat bilan kuzatish kerak, chunki karboangidraza ingibitorlari ro'zg'orning gidratsiyasiga ta'sir qilishi mumkin. Ro'zg'or buzilishlari bo'lgan bemorlarni, masalan, qandli diabet yoki ro'zg'or distrofiyasi bo'lgan bemorlarni diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi.

Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Ushbu kombinatsiya transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ozgina ta'sir qiladi. Agar bemorda preparat qo'llanilgandan so'ng vaqtinchalik ko'rish xiralashishi kuzatilsa, uni tiklanishigacha avtomobil boshqarish va diqqatni jamlash va tez psixomotor reaktsiyalarni talab qiladigan boshqa faoliyat bilan shug'ullanish tavsiya etilmaydi. Karboangidraza ingibitorlari diqqatni jamlash va/yoki harakatlarni muvofiqlashtirishni talab qiladigan vazifalarni bajarish qobiliyatini susaytirishi mumkin.

Infeksion va parazitar kasalliklar: noma'lum tezlik - nazofaringit, faringit, sinusit, rinit.

Qon hosil qilish tizimi tomonidan: noma'lum tezlik - eritrotsitlar sonining kamayishi, qonda xloridlar miqdorining oshishi.

Immun tizimi tomonidan: noma'lum tezlik - anafilaksiya, tizimli qizil volchanka, tizimli allergik reaksiyalar, shu jumladan angionevrotik shish, mahalliy va umumiy toshma, gipersezuvchanlik, eshakemi, qichishish.

Modda almashinuvi va ovqatlanish tomonidan: noma'lum tezlik - gipoglikemiya, ishtahaning pasayishi.

Psixika buzilishlari: kamdan-kam - uyqusizlik; noma'lum tezlik - depressiya, xotira yo'qolishi, apatiya, depressiv kayfiyat, libido pasayishi, tunda tush ko'rish, asabiylik.

Nerv tizimi tomonidan: tez-tez - disgevziya; noma'lum tezlik - serebral ishemiya, serebrovaskulyar buzilish, hushdan ketish, miasthenia gravis belgilari va simptomlarining kuchayishi, uyquchanlik, motor disfunktsiyalari, amneziya, xotira yomonlashishi, paresteziya, tremor, gipesteziya, agevziya, bosh aylanishi, bosh og'rig'i.

Ko'rish organi tomonidan: tez-tez - ko'rish xiralashishi, ko'z og'rig'i, ko'zlar tirnash xususiyati; kamdan-kam - ro'zg'or eroziyasi, nuqtali keratit, ko'zning old kamerasiga ekssudat, fotofobiya, quruq ko'z sindromi, ko'zdan ajralmalar, ko'zlarda qichishish, ko'zlarda begona jism hissi, ko'zlar giperemiyasi, sklera giperemiyasi, ko'z yoshlanishining oshishi, kon'yunktiva giperemiyasi, qovoqlar eritemasi; noma'lum tezlik - ko'rish nervi diskining ekskavatsiyasi oshishi, filtratsion operatsiyadan so'ng tomirli qobiqning ajralishi, keratit, keratopatiya, ro'zg'or epiteliy defekti, ro'zg'or epiteliy buzilishi, ko'z ichidagi bosim oshishi, ko'zda cho'kindi, ro'zg'or bo'yash, ro'zg'or shishi, ro'zg'or sezgirligi pasayishi, kon'yunktivit, meybomiy bezlari yallig'lanishi, diplopiya, ko'rish kontrastligi pasayishi, fotopsiya, ko'rish o'tkirligi pasayishi, ko'rish buzilishi, pterigium, ko'zlarda noqulaylik hissi, quruq keratokon'yunktivit, ko'z gipesteziyasi, sklera pigmentatsiyasi, subkon'yunktival kista, ko'rish buzilishi, ko'z shishishi, ko'z allergik reaksiyalari, madaroz, qovoqlar buzilishi, qovoqlar shishi, ptoz, blefarit, astenopiya, qovoqlar chetida qobiq hosil bo'lishi, ko'z yoshlanishining oshishi.

Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan: noma'lum tezlik - vertigo, quloqlarda shovqin.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - AD pasayishi; noma'lum tezlik - yurak to'xtashi, yurak yetishmovchiligi, surunkali yurak yetishmovchiligi, AV-blokada, kardiorespirator distress-sindrom, stenokardiya, bradikardiya, notekis yurak urishi, aritmiya, yurak urishi hissi, taxikardiya, yurak urishi tezligi oshishi, ko'krak og'rig'i, shish, gipotenziya, gipertenziya, AD oshishi, Reyno fenomeni, sovuq qo'llar va oyoqlar.

Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - yo'tal; noma'lum tezlik - bronxospazm (asosan bronxospastik kasallik bilan anamnezda bo'lgan bemorlarda), nafas qisilishi, bronxial astma, burun qon ketishi, bronxlar gipereaktivligi, laringeal tirnash xususiyati, burun tiqilishi, yuqori nafas yo'llari tiqilishi, postnazal oqish sindromi, aksirish, burun quruqligi hissi, tomoq va laringeal og'riq, rinoreya.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: noma'lum tezlik - qusish, yuqori qorin og'rig'i, qorin og'rig'i, diareya, og'iz quruqligi, ko'ngil aynishi, ezofagit, dispepsiya, qorin bo'shlig'ida noqulaylik hissi, oshqozonda noqulaylik hissi, peristaltika kuchayishi, me'da-ichak buzilishi, og'iz bo'shlig'ida gipesteziya va paresteziya, meteorizm, jigar funktsiyasi ko'rsatkichlarining buzilishi.

Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: noma'lum tezlik - eshakemi, makulo-papulyar toshma, umumiy qichishish, teri qalinlashishi, dermatit, alopesiya, psoriazofor toshma yoki psoriaz kuchayishi, toshma, eritema.

Mushak-skelet tizimi tomonidan: noma'lum tezlik - mialgiya, mushak spazmlari, artralgia, bel og'rig'i, oyoq-qo'llar og'rig'i.

Siydik chiqarish tizimi tomonidan: noma'lum tezlik - buyrak sohasida og'riq, pollakiuriya.

Jinsiy organlar va sut bezlari tomonidan: noma'lum tezlik - erektil disfunktsiya, jinsiy disfunktsiya, libido pasayishi.

Laborator va instrumental ma'lumotlar: noma'lum tezlik - qonda kaliy miqdorining oshishi, qonda LDG miqdorining oshishi.

Umumiy buzilishlar: noma'lum tezlik - ko'krak og'rig'i, og'riq, charchoq, astenia, noqulaylik, ko'krakda noqulaylik hissi, anormal hislar, xavotir hissi, asabiylashish, periferik shishlar.

Simptomlar
Preparatni tasodifan ichga qabul qilishda beta-adrenoblokatorlarning dozasi oshib ketishi simptomlari kuzatilishi mumkin: bradikardiya, gipotenziya, yurak yetishmovchiligi va bronxospazm.

Brinzolamid ta'siri natijasida elektrolit muvozanati buzilishi, atsidoz holati rivojlanishi, markaziy asab tizimi tomonidan buzilishlar yuzaga kelishi mumkin.

Davolash
Qon zardobidagi elektrolitlar darajasini (xususan, kaliy miqdorini) va qondagi pH ni kuzatish kerak. O'tkazilgan tadqiqotlar natijalariga ko'ra, timolol gemodializ yordamida yomon chiqariladi.

Brinzolamid, karboangidraza ingibitori, mahalliy qo'llanilganda so'rilishi mumkin. Og'iz orqali karboangidraza ingibitorlari qo'llanilganda kislota-ishqor muvozanatining buzilishi holatlari tasvirlangan. Ushbu kombinatsiyani qo'llayotgan bemorlarda bunday buzilishlar ehtimolini hisobga olish kerak.

Og'iz orqali karboangidraza ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki tizimli nojo'ya reaksiyalar kuchayishi ehtimoli mavjud. Brinzolamidning metabolizmi sitoxrom P450 izofermentlari: CYP3A4 (asosan), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 va CYP2C9 tomonidan amalga oshiriladi. Brinzolamid metabolizmini CYP3A4 izofermenti tomonidan ingibitsiya qilish ehtimoli tufayli ketokonazol, itrakonazol, klotrimazol, ritonavir va troleandomitsin kabi CYP3A4 izofermentini ingibitsiya qiluvchi preparatlarni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. CYP3A4 izofermenti ingibitorlari bilan birgalikda qo'llashda ehtiyotkorlikni saqlash kerak. Biroq, brinzolamidning to'planishi ehtimoli past, chunki u buyraklar orqali chiqariladi. Brinzolamid sitoxrom P450 izofermentlarining ingibitori emas.

Beta-adrenoblokatorlarning tizimli ta'siri (yurak urishi tezligining pasayishi, depressiya) CYP2D6 ingibitorlari (xinidin, fluoksetin, paroksetin) va timolol bir vaqtda qo'llanilganda rivojlanishi mumkin.

Mahalliy qo'llaniladigan beta-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qo'llanilganda kaltsiy kanallari blokatorlari, guanetidin, beta-adrenoblokatorlar, antiaritmik preparatlar (jumladan, amiodaron), yurak glikozidlari va parasimpatomimetiklar bilan bir vaqtda qo'llanilganda gipotenziya ta'sirining kuchayishi va/yoki aniq bradikardiya rivojlanishi ehtimoli mavjud.

Beta-adrenoblokatorlar anafilaktik reaksiyalarni davolashda adrenalin ta'sirini kamaytirishi mumkin. Atopiya yoki anamnezda anafilaksiya bilan og'rigan bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Ba'zi hollarda, mahalliy qo'llaniladigan beta-adrenoblokatorlar va adrenalin (epinefrin) bir vaqtda qo'llanilganda midriaz rivojlanishi mumkin.

Ko'z ichidagi bosimga ta'sir qiluvchi yoki tizimli beta-adrenoblokatorlarning ma'lum ta'sirlari kuchayishi mumkin, agar timolol tizimli beta-adrenoblokator qabul qilayotgan bemorga buyurilsa. Bunday bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak.

Mahalliy qo'llaniladigan ikki beta-adrenoblokatorni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Boshqa mahalliy oftalmologik preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanilganda ularning qo'llanilishi orasidagi interval kamida 5 daqiqa bo'lishi kerak.

Ko'z tomchilari, 10 mg/ml + 5 mg/ml.
5 ml polietilen past zichlikdagi "Droptainer™" flakon-tomchilatgichda.
1 flakon qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtiriladi. Karton qutiga birinchi ochilish nazorati qo'llanilishi mumkin.