Azuriks
Azurix
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Febuksostat, Adenurik, Podagrel
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Azurix" 120 mg
D.t.d. № 30 in tab.
S. Og'iz orqali, ovqat qabul qilishdan qat'i nazar, kuniga 1 marta 1 tabletka.
D.t.d. № 30 in tab.
S. Og'iz orqali, ovqat qabul qilishdan qat'i nazar, kuniga 1 marta 1 tabletka.
Farmakologik xossalar
Podagraga qarshi.
Farmakodinamika
Mochevaya kislota odam organizmida purin almashinuvi natijasida hosil bo'ladigan oxirgi mahsulotdir, gipoksantin - ksantin - mochevaya kislota reaksiyalar kaskadi natijasida hosil bo'ladi. Febuksostat 2-ariltiazol hosilasi bo'lib, ksantinoxidaza kuchli selektiv nopurin inhibitöridir (in vitro inhibisyon konstantasi 1 nM dan kam). Ksantinoxidaza fermenti purin almashinuvi ikki bosqichini katalizlaydi: gipoksantinni ksantinga oksidlanishi, keyin ksantinni mochevaya kislota oksidlanishi.
Febuksostatning ksantinoxidazani (oksidlangan va qayta tiklangan shakllari) selektiv inhibisyon natijasida qon zardobida mochevaya kislota konsentratsiyasi kamayadi.
Terapetik konsentratsiyalarda febuksostat purin yoki pirimidinlar metabolizmida ishtirok etuvchi boshqa fermentlarni, masalan, guanindezaminaza, gipoksantin-guaninfosforiboziltransferaza, orotat-fosforiboziltransferaza, orotidinmonofosfatdekarboksilaza yoki purin-nukleozidfosforilaza inhibe qilmaydi.
Febuksostatning ksantinoxidazani (oksidlangan va qayta tiklangan shakllari) selektiv inhibisyon natijasida qon zardobida mochevaya kislota konsentratsiyasi kamayadi.
Terapetik konsentratsiyalarda febuksostat purin yoki pirimidinlar metabolizmida ishtirok etuvchi boshqa fermentlarni, masalan, guanindezaminaza, gipoksantin-guaninfosforiboziltransferaza, orotat-fosforiboziltransferaza, orotidinmonofosfatdekarboksilaza yoki purin-nukleozidfosforilaza inhibe qilmaydi.
Farmakokinetika
So'rilish
Febuksostat og'iz orqali qabul qilingandan keyin tez va deyarli to'liq (qabul qilingan dozaning kamida 84%) me'da-ichak traktidan so'riladi. Febuksostat 80 mg dozasida ko'p marta yoki 120 mg dozasida bir marta yog'li ovqat bilan qabul qilinganda febuksostatning qon plazmasidagi Cmax mos ravishda 49% va 38% ga kamaygan, AUC esa mos ravishda 18% va 16% ga kamaygan. Ammo bu qon zardobida mochevaya kislota konsentratsiyasini kamaytirishning klinik samaradorligiga ta'sir qilmagan (febuksostat 80 mg dozasida ko'p marta qabul qilinganda), shuning uchun febuksostatni ovqat qabul qilishdan qat'i nazar qabul qilish mumkin.
Cmax og'iz orqali qabul qilingandan keyin 1-1.5 soat ichida erishiladi va 80 mg dozasida bir marta qabul qilinganda 2.8-3.2 mcg/ml, 120 mg dozasida bir marta qabul qilinganda esa 5.0-5.3 mcg/ml ni tashkil qiladi. Febuksostatning tabletkalar shaklidagi mutlaq biokiraolishligi o'rganilmagan.
Febuksostat 10-240 mg dozalarda kuniga 1 marta ko'p marta qabul qilinganda kumulyatsiya kuzatilmagan.
Taqsimlanish
Febuksostat og'iz orqali qabul qilingandan keyin muvozanat holatidagi Vd 29 l dan 75 l gacha o'zgaradi. Plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasi (asosan albumin bilan) 99.2% ga yetadi va doza 80 mg dan 120 mg gacha oshirilganda o'zgarmaydi. Faol metabolitlar uchun plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasi 82% dan 91% gacha o'zgaradi.
Metabolizm
Febuksostat uridindifosfat-glyukuroniltransferaza (UDF-GT) ishtirokida kon'yugatsiya va sitoxrom P450 (CYP) tizimi fermentlari ishtirokida oksidlanish yo'li bilan metabolizmga uchraydi. To'rt farmakologik faol gidroksil metabolit ajratilgan, ulardan uchtasi inson qon plazmasida aniqlangan. In vitro tadqiqotlarda inson jigar mikrosomalari ustida oksidlangan metabolitlar asosan CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 yoki CYP2C9 izofermentlari ta'siri ostida hosil bo'lishi, febuksostat glyukuronidi esa asosan UGT1A1, UGT1A8 va UGT1A9 izofermentlari ta'siri ostida hosil bo'lishi ko'rsatilgan.
Chiqarilish
Febuksostat va uning metabolitlari organizmdan ichak va buyraklar orqali chiqariladi.
Febuksostat 80 mg dozasida radioizotop bilan belgilangan 14C bilan qabul qilingandan keyin taxminan 49% buyraklar orqali chiqariladi: o'zgarmagan holda - taxminan 3%, atsilglyukuronid shaklida - 30%, oksidlangan metabolitlar va ularning kon'yugatlari shaklida - 13%, boshqa metabolitlar shaklida - 3%.
Taxminan 45% febuksostat ichak orqali chiqariladi: o'zgarmagan febuksostat shaklida - 12%, atsilglyukuronid shaklida - 1%, oksidlangan metabolitlar va ularning kon'yugatlari shaklida - 25%, boshqa metabolitlar shaklida - 7%.
Febuksostatning taxminiy T1/2 5-8 soatni tashkil qiladi.
Maxsus guruhdagi bemorlar uchun farmakokinetika
Yengil yoki o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda preparat dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Febuksostat 80 mg dozasida ko'p marta qabul qilinganda yengil (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha A sinfi: 5-6 ball) va o'rtacha (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha B sinfi: 7-9 ball) jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda febuksostat va uning metabolitlarining Cmax va AUC ko'rsatkichlarida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmagan. Og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha C sinfi: 10-15 ball) febuksostat farmakokinetikasi bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Febuksostat ko'p marta qabul qilinganda keksa bemorlarda febuksostat va uning metabolitlarining AUC ko'rsatkichlarida yosh sog'lom ko'ngillilarga nisbatan sezilarli o'zgarishlar kuzatilmagan.
Febuksostat ko'p marta qabul qilinganda ayollarda febuksostatning Cmax va AUC ko'rsatkichlari mos ravishda erkaklarga nisbatan 24% va 12% yuqori bo'lgan. Biroq, tana vazniga moslashtirilgan Cmax va AUC ko'rsatkichlari ikkala guruh uchun ham o'xshash bo'lgan. Shunday qilib, bemorning jinsiga qarab preparat dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Febuksostat og'iz orqali qabul qilingandan keyin tez va deyarli to'liq (qabul qilingan dozaning kamida 84%) me'da-ichak traktidan so'riladi. Febuksostat 80 mg dozasida ko'p marta yoki 120 mg dozasida bir marta yog'li ovqat bilan qabul qilinganda febuksostatning qon plazmasidagi Cmax mos ravishda 49% va 38% ga kamaygan, AUC esa mos ravishda 18% va 16% ga kamaygan. Ammo bu qon zardobida mochevaya kislota konsentratsiyasini kamaytirishning klinik samaradorligiga ta'sir qilmagan (febuksostat 80 mg dozasida ko'p marta qabul qilinganda), shuning uchun febuksostatni ovqat qabul qilishdan qat'i nazar qabul qilish mumkin.
Cmax og'iz orqali qabul qilingandan keyin 1-1.5 soat ichida erishiladi va 80 mg dozasida bir marta qabul qilinganda 2.8-3.2 mcg/ml, 120 mg dozasida bir marta qabul qilinganda esa 5.0-5.3 mcg/ml ni tashkil qiladi. Febuksostatning tabletkalar shaklidagi mutlaq biokiraolishligi o'rganilmagan.
Febuksostat 10-240 mg dozalarda kuniga 1 marta ko'p marta qabul qilinganda kumulyatsiya kuzatilmagan.
Taqsimlanish
Febuksostat og'iz orqali qabul qilingandan keyin muvozanat holatidagi Vd 29 l dan 75 l gacha o'zgaradi. Plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasi (asosan albumin bilan) 99.2% ga yetadi va doza 80 mg dan 120 mg gacha oshirilganda o'zgarmaydi. Faol metabolitlar uchun plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasi 82% dan 91% gacha o'zgaradi.
Metabolizm
Febuksostat uridindifosfat-glyukuroniltransferaza (UDF-GT) ishtirokida kon'yugatsiya va sitoxrom P450 (CYP) tizimi fermentlari ishtirokida oksidlanish yo'li bilan metabolizmga uchraydi. To'rt farmakologik faol gidroksil metabolit ajratilgan, ulardan uchtasi inson qon plazmasida aniqlangan. In vitro tadqiqotlarda inson jigar mikrosomalari ustida oksidlangan metabolitlar asosan CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 yoki CYP2C9 izofermentlari ta'siri ostida hosil bo'lishi, febuksostat glyukuronidi esa asosan UGT1A1, UGT1A8 va UGT1A9 izofermentlari ta'siri ostida hosil bo'lishi ko'rsatilgan.
Chiqarilish
Febuksostat va uning metabolitlari organizmdan ichak va buyraklar orqali chiqariladi.
Febuksostat 80 mg dozasida radioizotop bilan belgilangan 14C bilan qabul qilingandan keyin taxminan 49% buyraklar orqali chiqariladi: o'zgarmagan holda - taxminan 3%, atsilglyukuronid shaklida - 30%, oksidlangan metabolitlar va ularning kon'yugatlari shaklida - 13%, boshqa metabolitlar shaklida - 3%.
Taxminan 45% febuksostat ichak orqali chiqariladi: o'zgarmagan febuksostat shaklida - 12%, atsilglyukuronid shaklida - 1%, oksidlangan metabolitlar va ularning kon'yugatlari shaklida - 25%, boshqa metabolitlar shaklida - 7%.
Febuksostatning taxminiy T1/2 5-8 soatni tashkil qiladi.
Maxsus guruhdagi bemorlar uchun farmakokinetika
Yengil yoki o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda preparat dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Febuksostat 80 mg dozasida ko'p marta qabul qilinganda yengil (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha A sinfi: 5-6 ball) va o'rtacha (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha B sinfi: 7-9 ball) jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda febuksostat va uning metabolitlarining Cmax va AUC ko'rsatkichlarida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmagan. Og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha C sinfi: 10-15 ball) febuksostat farmakokinetikasi bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Febuksostat ko'p marta qabul qilinganda keksa bemorlarda febuksostat va uning metabolitlarining AUC ko'rsatkichlarida yosh sog'lom ko'ngillilarga nisbatan sezilarli o'zgarishlar kuzatilmagan.
Febuksostat ko'p marta qabul qilinganda ayollarda febuksostatning Cmax va AUC ko'rsatkichlari mos ravishda erkaklarga nisbatan 24% va 12% yuqori bo'lgan. Biroq, tana vazniga moslashtirilgan Cmax va AUC ko'rsatkichlari ikkala guruh uchun ham o'xshash bo'lgan. Shunday qilib, bemorning jinsiga qarab preparat dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali, ovqat qabul qilishdan qat'i nazar, kuniga 1 marta.
Podagra. Azuriks preparatining tavsiya etilgan boshlang'ich doza 80 mg/kun. Davolashning 2–4 haftasidan keyin qon zardobida mochevaya kislota konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi; agar ko'rsatkich 6 mg/dl (357 mkmol/l) dan oshsa, preparat dozasini 120 mg/kun ga oshirish mumkin.
Preparatni qo'llash fonida qon zardobida mochevaya kislota konsentratsiyasining kamayishi tez sodir bo'ladi, shuning uchun mochevaya kislota konsentratsiyasini nazorat qilish preparatni qabul qilish boshlanganidan 2 hafta o'tgach amalga oshirilishi mumkin. Davolashning maqsadi qon zardobida mochevaya kislota konsentratsiyasini 6 mg/dl (357 mkmol/l) dan kam darajada kamaytirish va ushlab turishdir. Podagraning o'tkir xurujlarini rivojlanishini oldini olish kamida 6 oy davomida tavsiya etiladi.
O'simta parchalanish sindromi. Azuriks preparatining tavsiya etilgan doza 120 mg/kun. Preparatni sitostatik terapiya boshlanishidan 2 kun oldin qabul qilishni boshlash kerak. Preparatni qo'llash davomiyligi kamida 7 kun bo'lishi kerak. Kimyoterapiya kursining davomiyligiga qarab, preparatni qo'llash davomiyligi 9 kungacha oshirilishi mumkin.
Maxsus guruhdagi bemorlar
Keksalar
Preparat dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Jigar yetishmovchiligi
Yengil darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha A sinfi: 5–6 ball) Azuriks preparatining tavsiya etilgan doza 80 mg/kun. O'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda febuksostatni qo'llash tajribasi cheklangan.
Buyrak yetishmovchiligi
Yengil yoki o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi
Podagra. Azuriks preparatining tavsiya etilgan boshlang'ich doza 80 mg/kun. Davolashning 2–4 haftasidan keyin qon zardobida mochevaya kislota konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi; agar ko'rsatkich 6 mg/dl (357 mkmol/l) dan oshsa, preparat dozasini 120 mg/kun ga oshirish mumkin.
Preparatni qo'llash fonida qon zardobida mochevaya kislota konsentratsiyasining kamayishi tez sodir bo'ladi, shuning uchun mochevaya kislota konsentratsiyasini nazorat qilish preparatni qabul qilish boshlanganidan 2 hafta o'tgach amalga oshirilishi mumkin. Davolashning maqsadi qon zardobida mochevaya kislota konsentratsiyasini 6 mg/dl (357 mkmol/l) dan kam darajada kamaytirish va ushlab turishdir. Podagraning o'tkir xurujlarini rivojlanishini oldini olish kamida 6 oy davomida tavsiya etiladi.
O'simta parchalanish sindromi. Azuriks preparatining tavsiya etilgan doza 120 mg/kun. Preparatni sitostatik terapiya boshlanishidan 2 kun oldin qabul qilishni boshlash kerak. Preparatni qo'llash davomiyligi kamida 7 kun bo'lishi kerak. Kimyoterapiya kursining davomiyligiga qarab, preparatni qo'llash davomiyligi 9 kungacha oshirilishi mumkin.
Maxsus guruhdagi bemorlar
Keksalar
Preparat dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Jigar yetishmovchiligi
Yengil darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha A sinfi: 5–6 ball) Azuriks preparatining tavsiya etilgan doza 80 mg/kun. O'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda febuksostatni qo'llash tajribasi cheklangan.
Buyrak yetishmovchiligi
Yengil yoki o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi
Ko'rsatmalar
- kattalarda to'plangan urat kristallari bilan kechuvchi kasalliklar bilan birga bo'lgan surunkali giperyurikemiya (tofuslar va/yoki podagra artriti mavjud bo'lganda, shu jumladan anamnezda);
- o'rtacha va yuqori darajadagi o'simta parchalanish sindromi rivojlanish xavfi bilan gemoblastozlar uchun sitotoksik kimyoterapiya o'tkazishda kattalarda giperyurikemiyani oldini olish va davolash (faqat 120 mg doza uchun).
- o'rtacha va yuqori darajadagi o'simta parchalanish sindromi rivojlanish xavfi bilan gemoblastozlar uchun sitotoksik kimyoterapiya o'tkazishda kattalarda giperyurikemiyani oldini olish va davolash (faqat 120 mg doza uchun).
Qarshi ko'rsatmalar
- febuksostatga va/yoki yordamchi moddalaridan birontasiga yuqori sezuvchanlik;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh;
- homiladorlik;
- emizish davri.
Ehtiyotkorlik bilan:
- og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh;
- homiladorlik;
- emizish davri.
Ehtiyotkorlik bilan:
- og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK
Maxsus ko'rsatmalar
O'tkir podagra xuruji
Preparatni qo'llashni faqat o'tkir podagra xurujini bartaraf etgandan keyin boshlash kerak. Preparatni qo'llash boshlanishi to'qima depozitlaridan uratlarning ajralishi va keyinchalik qon zardobida mochevaya kislota konsentratsiyasining oshishi hisobiga o'tkir podagra xurujini rivojlanishini qo'zg'atishi mumkin. Podagra xurujlarini oldini olish uchun kontrendikatsiyalar yo'qligida kamida 6 oy davomida NSAID yoki kolxitsin bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etiladi.
Preparatni qo'llash fonida xuruj rivojlanganda qabul qilishni davom ettirish va bir vaqtda o'tkir podagra xurujini tegishli davolashni o'tkazish kerak. Preparatni uzoq muddat qo'llashda podagra xurujlarining chastotasi va og'irligi kamayadi.
Ksantinlar to'planishi
Uratlarning tez hosil bo'lishi bilan kechuvchi bemorlarda (masalan, yomon sifatli o'smalar fonida yoki Lesh-Nihen sindromida) siydikda ksantinlarning mutlaq konsentratsiyasining sezilarli oshishi mumkin, bu ularning siydik yo'llarida to'planishi bilan birga bo'lishi mumkin. Febuksostatni FLORENCE tadqiqotida o'simta parchalanish sindromi bo'lgan bemorlarda qo'llashda bu fenomen kuzatilmagan. Cheklangan ma'lumotlar tufayli, Lesh-Nihen sindromi bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi.
Merkaptopurin/azatioprin
Merkaptopurin, azatioprin bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Bir vaqtda qo'llash zarur bo'lsa, gematopoetik tizimga toksik ta'sirni kamaytirish uchun merkaptopurin/azatioprin dozasini kamaytirish va diqqat bilan tibbiy kuzatuv tavsiya etiladi.
Teofillin
Sog'lom ko'ngillilarda febuksostatni 80 mg dozasida kuniga 1 marta va teofillin 400 mg bir martalik dozasida bir vaqtda qo'llashda farmakokinetik ko'rsatkichlar o'zgarishlari kuzatilmagan. Shunday qilib, febuksostatni 80 mg dozasida va teofillin bilan bir vaqtda qo'llashda teofillin konsentratsiyasining qon plazmasida oshishi xavfi yo'q. Febuksostatni 120 mg dozasida va teofillin bilan bir vaqtda qo'llashni o'rganish o'tkazilmagan.
Organ transplantatsiyasidan o'tgan bemorlar
Organ transplantatsiyasidan o'tgan bemorlarda preparatni qo'llash tajribasi yo'qligi sababli tavsiya etilmaydi.
Allergik reaktsiyalar va yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari
Postmarketing qo'llash davrida og'ir allergik reaktsiyalar (yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari), jumladan, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, anafilaktik reaktsiyalar va shok haqida kamdan-kam xabarlar mavjud edi.
Ko'p hollarda bu reaktsiyalar preparatni qo'llashning birinchi oyida rivojlangan. Ba'zi bemorlarda anamnezda buyrak yetishmovchiligi va/yoki allopurinol fonida yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari mavjud edi.
Alohida hollarda og'ir yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari, jumladan, dori reaktsiyasi sindromi eozinofiliya va tizimli simptomlar (DRESS) bilan birga isitma, qon ko'rsatkichlarining o'zgarishi, jigar yoki buyrak funksiyasining buzilishi bilan birga bo'lgan.
Bemorlar allergik reaktsiyalar (yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari) mumkin bo'lgan belgilar va simptomlar haqida xabardor bo'lishi kerak va allergik reaktsiyalar/yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari rivojlanishini diqqat bilan kuzatish kerak.
Og'ir allergik reaktsiyalar/yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari, jumladan, Stivens-Jonson sindromi rivojlanganda, preparatni qo'llashni darhol to'xtatish kerak (erta bekor qilish yaxshi prognoz bilan bog'liq). Preparatni qayta qo'llash tavsiya etilmaydi.
Yurak-qon tomir kasalliklari
IBS yoki yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi.
APEX va FACT tadqiqotlarida (CONFIRMS tadqiqotidan farqli o'laroq) umumiy febuksostat guruhida allopurinol guruhiga nisbatan yurak-qon tomir tizimi tomonidan buzilishlar soni oshganligi qayd etilgan, bu antitrombotsitar terapiya qo'shma tahlil guruhi (GSAAT) tomonidan ishlab chiqilgan tizimga muvofiq aniqlangan va yurak-qon tomir sababli o'lim, o'limsiz miokard infarkti, o'limsiz insultni o'z ichiga oladi - 100 bemor-yilda 1.3 ga nisbatan 0.3 holat. III faza klinik tadqiqotlarining birlashtirilgan ma'lumotlariga ko'ra (APEX, FACT va CONFIRMS tadqiqotlari) yurak-qon tomir tizimi tomonidan buzilishlar chastotasi 100 bemor-yilda 0.7 ni tashkil qilgan, allopurinol bilan taqqoslaganda esa 0.6 holat. Uzoq muddatli keng ko'lamli tadqiqotlar doirasida GSAAT yurak-qon tomir buzilishlari chastotasi febuksostat va allopurinol uchun mos ravishda 100 bemor-yilda 1.2 va 0.6 holatni tashkil qilgan. Farqlar statistik jihatdan ishonchli emas edi, febuksostat qabul qilish va ko'rsatilgan buzilishlar o'rtasida sabab-oqibat bog'liqligi aniqlanmagan. Bemorlar uchun ko'rsatilgan hodisalar rivojlanish xavfi omillari sifatida quyidagi holatlar mavjudligi aniqlangan: ateroskleroz va/yoki miokard infarkti yoki yurak yetishmovchiligi.
O'simta parchalanish sindromi rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarda giperyurikemiyani oldini olish va davolash
O'simta parchalanish sindromi rivojlanish xavfi o'rtacha va yuqori bo'lgan gemoblastozlar uchun sitostatik terapiya olayotgan bemorlarda ko'rsatmalar mavjud bo'lsa, preparatni kardiolog nazorati ostida qo'llash kerak.
Jigar kasalliklari
III faza klinik tadqiqotlarining birlashtirilgan ma'lumotlariga ko'ra febuksostat qo'llashda 5% bemorlarda yengil darajadagi jigar funksiyasi buzilishlari qayd etilgan.
Preparatni tayinlashdan oldin jigar funksiyasini baholash tavsiya etiladi va ko'rsatmalar mavjud bo'lsa, qo'llash davrida ham.
Qalqonsimon bez kasalliklari
Uzoq muddatli ochiq tadqiqotlarda febuksostatni uzoq muddat qo'llashda 5.5% bemorlarda tireotrop gormon konsentratsiyasining oshishi (>5.5 mkmE/ml) qayd etilgan, shuning uchun qalqonsimon bez funksiyasi buzilgan bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Preparatni qabul qilishda uyquchanlik, bosh aylanishi, paresteziya va ko'rishning noaniqligi paydo bo'lishi va natijada reaksiya va diqqatni jamlash qobiliyatining pasayishi mumkin, shuning uchun preparatni qo'llash davrida transport vositalarini boshqarishda va diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlikni saqlash kerak.
Preparatni qo'llashni faqat o'tkir podagra xurujini bartaraf etgandan keyin boshlash kerak. Preparatni qo'llash boshlanishi to'qima depozitlaridan uratlarning ajralishi va keyinchalik qon zardobida mochevaya kislota konsentratsiyasining oshishi hisobiga o'tkir podagra xurujini rivojlanishini qo'zg'atishi mumkin. Podagra xurujlarini oldini olish uchun kontrendikatsiyalar yo'qligida kamida 6 oy davomida NSAID yoki kolxitsin bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etiladi.
Preparatni qo'llash fonida xuruj rivojlanganda qabul qilishni davom ettirish va bir vaqtda o'tkir podagra xurujini tegishli davolashni o'tkazish kerak. Preparatni uzoq muddat qo'llashda podagra xurujlarining chastotasi va og'irligi kamayadi.
Ksantinlar to'planishi
Uratlarning tez hosil bo'lishi bilan kechuvchi bemorlarda (masalan, yomon sifatli o'smalar fonida yoki Lesh-Nihen sindromida) siydikda ksantinlarning mutlaq konsentratsiyasining sezilarli oshishi mumkin, bu ularning siydik yo'llarida to'planishi bilan birga bo'lishi mumkin. Febuksostatni FLORENCE tadqiqotida o'simta parchalanish sindromi bo'lgan bemorlarda qo'llashda bu fenomen kuzatilmagan. Cheklangan ma'lumotlar tufayli, Lesh-Nihen sindromi bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi.
Merkaptopurin/azatioprin
Merkaptopurin, azatioprin bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Bir vaqtda qo'llash zarur bo'lsa, gematopoetik tizimga toksik ta'sirni kamaytirish uchun merkaptopurin/azatioprin dozasini kamaytirish va diqqat bilan tibbiy kuzatuv tavsiya etiladi.
Teofillin
Sog'lom ko'ngillilarda febuksostatni 80 mg dozasida kuniga 1 marta va teofillin 400 mg bir martalik dozasida bir vaqtda qo'llashda farmakokinetik ko'rsatkichlar o'zgarishlari kuzatilmagan. Shunday qilib, febuksostatni 80 mg dozasida va teofillin bilan bir vaqtda qo'llashda teofillin konsentratsiyasining qon plazmasida oshishi xavfi yo'q. Febuksostatni 120 mg dozasida va teofillin bilan bir vaqtda qo'llashni o'rganish o'tkazilmagan.
Organ transplantatsiyasidan o'tgan bemorlar
Organ transplantatsiyasidan o'tgan bemorlarda preparatni qo'llash tajribasi yo'qligi sababli tavsiya etilmaydi.
Allergik reaktsiyalar va yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari
Postmarketing qo'llash davrida og'ir allergik reaktsiyalar (yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari), jumladan, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, anafilaktik reaktsiyalar va shok haqida kamdan-kam xabarlar mavjud edi.
Ko'p hollarda bu reaktsiyalar preparatni qo'llashning birinchi oyida rivojlangan. Ba'zi bemorlarda anamnezda buyrak yetishmovchiligi va/yoki allopurinol fonida yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari mavjud edi.
Alohida hollarda og'ir yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari, jumladan, dori reaktsiyasi sindromi eozinofiliya va tizimli simptomlar (DRESS) bilan birga isitma, qon ko'rsatkichlarining o'zgarishi, jigar yoki buyrak funksiyasining buzilishi bilan birga bo'lgan.
Bemorlar allergik reaktsiyalar (yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari) mumkin bo'lgan belgilar va simptomlar haqida xabardor bo'lishi kerak va allergik reaktsiyalar/yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari rivojlanishini diqqat bilan kuzatish kerak.
Og'ir allergik reaktsiyalar/yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari, jumladan, Stivens-Jonson sindromi rivojlanganda, preparatni qo'llashni darhol to'xtatish kerak (erta bekor qilish yaxshi prognoz bilan bog'liq). Preparatni qayta qo'llash tavsiya etilmaydi.
Yurak-qon tomir kasalliklari
IBS yoki yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi.
APEX va FACT tadqiqotlarida (CONFIRMS tadqiqotidan farqli o'laroq) umumiy febuksostat guruhida allopurinol guruhiga nisbatan yurak-qon tomir tizimi tomonidan buzilishlar soni oshganligi qayd etilgan, bu antitrombotsitar terapiya qo'shma tahlil guruhi (GSAAT) tomonidan ishlab chiqilgan tizimga muvofiq aniqlangan va yurak-qon tomir sababli o'lim, o'limsiz miokard infarkti, o'limsiz insultni o'z ichiga oladi - 100 bemor-yilda 1.3 ga nisbatan 0.3 holat. III faza klinik tadqiqotlarining birlashtirilgan ma'lumotlariga ko'ra (APEX, FACT va CONFIRMS tadqiqotlari) yurak-qon tomir tizimi tomonidan buzilishlar chastotasi 100 bemor-yilda 0.7 ni tashkil qilgan, allopurinol bilan taqqoslaganda esa 0.6 holat. Uzoq muddatli keng ko'lamli tadqiqotlar doirasida GSAAT yurak-qon tomir buzilishlari chastotasi febuksostat va allopurinol uchun mos ravishda 100 bemor-yilda 1.2 va 0.6 holatni tashkil qilgan. Farqlar statistik jihatdan ishonchli emas edi, febuksostat qabul qilish va ko'rsatilgan buzilishlar o'rtasida sabab-oqibat bog'liqligi aniqlanmagan. Bemorlar uchun ko'rsatilgan hodisalar rivojlanish xavfi omillari sifatida quyidagi holatlar mavjudligi aniqlangan: ateroskleroz va/yoki miokard infarkti yoki yurak yetishmovchiligi.
O'simta parchalanish sindromi rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarda giperyurikemiyani oldini olish va davolash
O'simta parchalanish sindromi rivojlanish xavfi o'rtacha va yuqori bo'lgan gemoblastozlar uchun sitostatik terapiya olayotgan bemorlarda ko'rsatmalar mavjud bo'lsa, preparatni kardiolog nazorati ostida qo'llash kerak.
Jigar kasalliklari
III faza klinik tadqiqotlarining birlashtirilgan ma'lumotlariga ko'ra febuksostat qo'llashda 5% bemorlarda yengil darajadagi jigar funksiyasi buzilishlari qayd etilgan.
Preparatni tayinlashdan oldin jigar funksiyasini baholash tavsiya etiladi va ko'rsatmalar mavjud bo'lsa, qo'llash davrida ham.
Qalqonsimon bez kasalliklari
Uzoq muddatli ochiq tadqiqotlarda febuksostatni uzoq muddat qo'llashda 5.5% bemorlarda tireotrop gormon konsentratsiyasining oshishi (>5.5 mkmE/ml) qayd etilgan, shuning uchun qalqonsimon bez funksiyasi buzilgan bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Preparatni qabul qilishda uyquchanlik, bosh aylanishi, paresteziya va ko'rishning noaniqligi paydo bo'lishi va natijada reaksiya va diqqatni jamlash qobiliyatining pasayishi mumkin, shuning uchun preparatni qo'llash davrida transport vositalarini boshqarishda va diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlikni saqlash kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Podagra va o'simta parchalanish sindromi turli xil kechishi hisobga olingan holda, febuksostat qo'llashda ushbu nozologiyalarda noxush reaktsiyalar (NR) alohida keltirilgan.
Podagra
Podagra bilan bemorlarda febuksostat qo'llashda eng ko'p uchraydigan NR podagra xuruji, jigar funksiyasi buzilishi, diareya, bosh og'rig'i, ko'ngil aynishi, teri toshmasi va shishlar edi. Ko'p hollarda ko'rsatilgan hodisalar yengil yoki o'rtacha darajada bo'lgan. Postregistratsiya kuzatuvi davrida febuksostatga yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari kamdan-kam hollarda qayd etilgan, ayrim hollarda tizimli simptomlar bilan birga bo'lgan.
Ehtimoliy NR quyida JSST tasnifiga muvofiq kamayish chastotasi bo'yicha keltirilgan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 dan
Podagra
Podagra bilan bemorlarda febuksostat qo'llashda eng ko'p uchraydigan NR podagra xuruji, jigar funksiyasi buzilishi, diareya, bosh og'rig'i, ko'ngil aynishi, teri toshmasi va shishlar edi. Ko'p hollarda ko'rsatilgan hodisalar yengil yoki o'rtacha darajada bo'lgan. Postregistratsiya kuzatuvi davrida febuksostatga yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari kamdan-kam hollarda qayd etilgan, ayrim hollarda tizimli simptomlar bilan birga bo'lgan.
Ehtimoliy NR quyida JSST tasnifiga muvofiq kamayish chastotasi bo'yicha keltirilgan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 dan
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: nojo'ya ta'sirlarning kuchayishi.
Davolash: preparatning dozasi oshib ketganda simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi terapiya ko'rsatiladi.
Davolash: preparatning dozasi oshib ketganda simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi terapiya ko'rsatiladi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Merkaptopurin/azatioprin
Merkaptopurin, azatioprin bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki febuksostat tomonidan ksantinoxidaza inhibisyonu merkaptopurin, azatioprin konsentratsiyasining qon plazmasida oshishi va ularning toksik ta'sirining kuchayishiga olib kelishi mumkin. Febuksostat va ksantinoxidaza ishtirokida metabolizmga uchraydigan moddalar o'rtasidagi o'zaro ta'sirni o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Sitostatiklar
Febuksostat va sitostatik preparatlar o'rtasidagi dori o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. FLORENCE tadqiqotida febuksostat 120 mg dozasida o'simta parchalanish sindromida turli xil sitostatik terapiya (shu jumladan, monoklonal antikorlar bilan terapiya) o'tkazilgan bemorlarda qo'llangan. Shunga qaramay, febuksostat va sitotoksik preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmaganligi sababli, febuksostat va bir vaqtda qo'llaniladigan sitotoksik kimyopreparatlar o'rtasidagi potentsial o'zaro ta'sirni istisno qilib bo'lmaydi.
Rosiglitazon/CYP2C8 izofermenti substratlari
In vitro ma'lumotlariga ko'ra, febuksostat CYP2C8 izofermentining zaif inhibitörü hisoblanadi. Sog'lom ko'ngillilarda 120 mg febuksostatni kuniga 1 marta va 4 mg rosiglitazonning bir martalik dozasida bir vaqtda qo'llashda rosiglitazon va uning N-dismetil rosiglitazon metabolitining farmakokinetik ko'rsatkichlarida o'zgarishlar kuzatilmagan, bu febuksostatning in vivo CYP2C8 izofermenti inhibitörü xususiyatlariga ega emasligini ko'rsatadi. Febuksostat va rosiglitazon (yoki boshqa CYP2C8 izofermenti substratlari) bilan bir vaqtda qo'llashda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Teofillin
Ksantinoxidaza boshqa inhibitörlari teofillin bilan bir vaqtda qo'llanganda teofillinning qon plazmasida konsentratsiyasining oshishi kuzatilgan. Sog'lom ko'ngillilarda febuksostatni 80 mg dozasida kuniga 1 marta va teofillin 400 mg bir martalik dozasida bir vaqtda qo'llashda teofillinning farmakokinetik ko'rsatkichlari yoki o'zlashtirilishida o'zgarishlar kuzatilmagan, shuning uchun febuksostatni 80 mg dozasida va teofillin bilan bir vaqtda qo'llashda maxsus ehtiyot choralar talab qilinmaydi. Febuksostatni 120 mg dozasida va teofillin bilan bir vaqtda qo'llashni o'rganish o'tkazilmagan.
Naproksen va boshqa glyukuronizatsiya inhibitörlari
Febuksostatning metabolizmi uridindifosfat-glyukuroniltransferaza (UDF-GT) fermenti faolligiga bog'liq. Glyukuronizatsiya jarayonini bostiruvchi dori preparatlari, masalan, NSAID va probenetsid, nazariy jihatdan febuksostat chiqarilishiga ta'sir ko'rsatishi mumkin. Sog'lom ko'ngillilarda febuksostat va naproksenni 250 mg dozasida kuniga 2 marta bir vaqtda qo'llashda febuksostatning Cmax ko'rsatkichlari 28% ga, AUC - 41% ga va T1/2 - 26% ga oshishi kuzatilgan. Klinika tadqiqotlarida febuksostat va naproksen yoki boshqa NSAID/COG-2 inhibitörlari bilan bir vaqtda qo'llashda nojo'ya ta'sirlar chastotasining klinik jihatdan sezilarli oshishi kuzatilmagan. Febuksostat va naproksen bilan bir vaqtda qo'llashda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Glyukuronizatsiya induktorlari
Febuksostatni kuchli glyukuronizatsiya induktorlari bilan bir vaqtda qo'llashda uning metabolizmi kuchayishi va samaradorligi pasayishi mumkin. Bir vaqtda qo'llashda terapiya boshlanganidan 1-2 hafta o'tgach qon zardobida mochevaya kislota konsentratsiyasini nazorat qilish kerak. Glyukuronizatsiya induktorini bekor qilishda febuksostatning Cmax oshishi mumkin.
Kolxitsin/indometatsin/gidroxlorotiazid/varfarin
Febuksostatni kolxitsin yoki indometatsin bilan bir vaqtda qo'llashda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Shuningdek, febuksostatni gidroxlorotiazid bilan bir vaqtda qo'llashda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Febuksostatni (80 mg yoki 120 mg kuniga 1 marta) varfarin bilan bir vaqtda qo'llash sog'lom ko'ngillilarda varfarinning farmakokinetikasiga, MNO va VII faktor faolligiga ta'sir qilmaydi. Febuksostatni varfarin bilan bir vaqtda qo'llashda varfarin dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Dezipramin/CYP2D6 izofermenti substratlari
In vitro ma'lumotlariga ko'ra, febuksostat CYP2D6 izofermentining zaif inhibitörü hisoblanadi. Sog'lom ko'ngillilarda febuksostatni 120 mg dozasida kuniga 1 marta qo'llashda dezipraminning (CYP2D6 izofermenti substrati) AUC 22% ga oshishi kuzatilgan, bu febuksostatning in vivo CYP2D6 izofermentiga zaif inhibisyon ta'sirini ko'rsatadi. Shunday qilib, febuksostatni CYP2D6 izofermenti substratlari bilan bir vaqtda qo'llashda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Antatsidlar
Magniy gidroksid yoki alyuminiy gidroksid saqlovchi antatsidlar bilan bir vaqtda qo'llanganda febuksostatning so'rilishi (taxminan 1 soatga) va Cmax 32% ga kamayishi kuzatiladi, ammo febuksostatning AUC sezilarli o'zgarmaydi. Shunday qilib, febuksostatni antatsidlar bilan bir vaqtda qabul qilish mumkin.
Merkaptopurin, azatioprin bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki febuksostat tomonidan ksantinoxidaza inhibisyonu merkaptopurin, azatioprin konsentratsiyasining qon plazmasida oshishi va ularning toksik ta'sirining kuchayishiga olib kelishi mumkin. Febuksostat va ksantinoxidaza ishtirokida metabolizmga uchraydigan moddalar o'rtasidagi o'zaro ta'sirni o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Sitostatiklar
Febuksostat va sitostatik preparatlar o'rtasidagi dori o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. FLORENCE tadqiqotida febuksostat 120 mg dozasida o'simta parchalanish sindromida turli xil sitostatik terapiya (shu jumladan, monoklonal antikorlar bilan terapiya) o'tkazilgan bemorlarda qo'llangan. Shunga qaramay, febuksostat va sitotoksik preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmaganligi sababli, febuksostat va bir vaqtda qo'llaniladigan sitotoksik kimyopreparatlar o'rtasidagi potentsial o'zaro ta'sirni istisno qilib bo'lmaydi.
Rosiglitazon/CYP2C8 izofermenti substratlari
In vitro ma'lumotlariga ko'ra, febuksostat CYP2C8 izofermentining zaif inhibitörü hisoblanadi. Sog'lom ko'ngillilarda 120 mg febuksostatni kuniga 1 marta va 4 mg rosiglitazonning bir martalik dozasida bir vaqtda qo'llashda rosiglitazon va uning N-dismetil rosiglitazon metabolitining farmakokinetik ko'rsatkichlarida o'zgarishlar kuzatilmagan, bu febuksostatning in vivo CYP2C8 izofermenti inhibitörü xususiyatlariga ega emasligini ko'rsatadi. Febuksostat va rosiglitazon (yoki boshqa CYP2C8 izofermenti substratlari) bilan bir vaqtda qo'llashda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Teofillin
Ksantinoxidaza boshqa inhibitörlari teofillin bilan bir vaqtda qo'llanganda teofillinning qon plazmasida konsentratsiyasining oshishi kuzatilgan. Sog'lom ko'ngillilarda febuksostatni 80 mg dozasida kuniga 1 marta va teofillin 400 mg bir martalik dozasida bir vaqtda qo'llashda teofillinning farmakokinetik ko'rsatkichlari yoki o'zlashtirilishida o'zgarishlar kuzatilmagan, shuning uchun febuksostatni 80 mg dozasida va teofillin bilan bir vaqtda qo'llashda maxsus ehtiyot choralar talab qilinmaydi. Febuksostatni 120 mg dozasida va teofillin bilan bir vaqtda qo'llashni o'rganish o'tkazilmagan.
Naproksen va boshqa glyukuronizatsiya inhibitörlari
Febuksostatning metabolizmi uridindifosfat-glyukuroniltransferaza (UDF-GT) fermenti faolligiga bog'liq. Glyukuronizatsiya jarayonini bostiruvchi dori preparatlari, masalan, NSAID va probenetsid, nazariy jihatdan febuksostat chiqarilishiga ta'sir ko'rsatishi mumkin. Sog'lom ko'ngillilarda febuksostat va naproksenni 250 mg dozasida kuniga 2 marta bir vaqtda qo'llashda febuksostatning Cmax ko'rsatkichlari 28% ga, AUC - 41% ga va T1/2 - 26% ga oshishi kuzatilgan. Klinika tadqiqotlarida febuksostat va naproksen yoki boshqa NSAID/COG-2 inhibitörlari bilan bir vaqtda qo'llashda nojo'ya ta'sirlar chastotasining klinik jihatdan sezilarli oshishi kuzatilmagan. Febuksostat va naproksen bilan bir vaqtda qo'llashda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Glyukuronizatsiya induktorlari
Febuksostatni kuchli glyukuronizatsiya induktorlari bilan bir vaqtda qo'llashda uning metabolizmi kuchayishi va samaradorligi pasayishi mumkin. Bir vaqtda qo'llashda terapiya boshlanganidan 1-2 hafta o'tgach qon zardobida mochevaya kislota konsentratsiyasini nazorat qilish kerak. Glyukuronizatsiya induktorini bekor qilishda febuksostatning Cmax oshishi mumkin.
Kolxitsin/indometatsin/gidroxlorotiazid/varfarin
Febuksostatni kolxitsin yoki indometatsin bilan bir vaqtda qo'llashda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Shuningdek, febuksostatni gidroxlorotiazid bilan bir vaqtda qo'llashda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Febuksostatni (80 mg yoki 120 mg kuniga 1 marta) varfarin bilan bir vaqtda qo'llash sog'lom ko'ngillilarda varfarinning farmakokinetikasiga, MNO va VII faktor faolligiga ta'sir qilmaydi. Febuksostatni varfarin bilan bir vaqtda qo'llashda varfarin dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Dezipramin/CYP2D6 izofermenti substratlari
In vitro ma'lumotlariga ko'ra, febuksostat CYP2D6 izofermentining zaif inhibitörü hisoblanadi. Sog'lom ko'ngillilarda febuksostatni 120 mg dozasida kuniga 1 marta qo'llashda dezipraminning (CYP2D6 izofermenti substrati) AUC 22% ga oshishi kuzatilgan, bu febuksostatning in vivo CYP2D6 izofermentiga zaif inhibisyon ta'sirini ko'rsatadi. Shunday qilib, febuksostatni CYP2D6 izofermenti substratlari bilan bir vaqtda qo'llashda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Antatsidlar
Magniy gidroksid yoki alyuminiy gidroksid saqlovchi antatsidlar bilan bir vaqtda qo'llanganda febuksostatning so'rilishi (taxminan 1 soatga) va Cmax 32% ga kamayishi kuzatiladi, ammo febuksostatning AUC sezilarli o'zgarmaydi. Shunday qilib, febuksostatni antatsidlar bilan bir vaqtda qabul qilish mumkin.
Chiqarilish shakli
Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 80 va 120 mg.
10, 14, 15, 30 tabletkadan PVX plyonka va alyuminiy folga laklangan bosma konturli hujayra qadoqlarida.
1, 2, 3, 4, 5 konturli hujayra qadoqlarini qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
10, 14, 15, 30 tabletkadan PVX plyonka va alyuminiy folga laklangan bosma konturli hujayra qadoqlarida.
1, 2, 3, 4, 5 konturli hujayra qadoqlarini qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
