Budesonid
Budesonidum
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Benakort, Budenofalk, Pulmikort, Pulmikort Tubuhaler, Tafen Novolayzer
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Aer. Budesonidi 200 mkg/d
D.S.: Kuniga 2 marta 2 inhalatsiya.
Farmakologik xossalar
Glyukokortikoid, allergiyaga qarshi, yallig'lanishga qarshi.
Farmakodinamika
GKS. Ingalatsion qo'llashda yallig'lanishga qarshi, allergiyaga qarshi va antieksudativ ta'sir ko'rsatadi, bu bronxial obstruktsiyani kamaytiradi. Ta'sir mexanizmi yallig'lanish va allergiya mediatorlarining ajralishini bostirish, shuningdek, nafas yo'llarining ularning ta'siriga reaktivligini kamaytirishdan iborat. Davolash jarayonida nafas olish funksiyasi yaxshilanadi, nafas qisishi, bo'g'ilish xurujlari, yo'talning ifodaliligi va chastotasi sezilarli darajada kamayadi. Maksimal klinik ta'sir 1-2 hafta davomida rivojlanadi.
Budesonidning yarali kolitni davolashdagi aniq ta'sir mexanizmi to'liq o'rganilmagan. Budesonid ko'plab yallig'lanish jarayonlarini, jumladan sitokin ishlab chiqarishni, yallig'lanish infiltrat hujayralarining faollashishini va endotelial va epitelial hujayralarda adgeziv molekulalar ekspressiyasini inhibe qiladi. Prednizolon bilan klinik jihatdan mos keladigan dozalarda budesonid gipotalamo-gipofizar-buyrak usti bezlari o'qi bostirilishini sezilarli darajada kamaytiradi va yallig'lanish markerlariga kamroq ta'sir ko'rsatadi.
Klinik farmakologik va farmakokinetik tadqiqotlar ma'lumotlari budesonidning ichga qabul qilinganda ta'sir mexanizmi ichakdagi mahalliy ta'sirga asoslanganligini ko'rsatadi.
Budesonidning yarali kolitni davolashdagi aniq ta'sir mexanizmi to'liq o'rganilmagan. Budesonid ko'plab yallig'lanish jarayonlarini, jumladan sitokin ishlab chiqarishni, yallig'lanish infiltrat hujayralarining faollashishini va endotelial va epitelial hujayralarda adgeziv molekulalar ekspressiyasini inhibe qiladi. Prednizolon bilan klinik jihatdan mos keladigan dozalarda budesonid gipotalamo-gipofizar-buyrak usti bezlari o'qi bostirilishini sezilarli darajada kamaytiradi va yallig'lanish markerlariga kamroq ta'sir ko'rsatadi.
Klinik farmakologik va farmakokinetik tadqiqotlar ma'lumotlari budesonidning ichga qabul qilinganda ta'sir mexanizmi ichakdagi mahalliy ta'sirga asoslanganligini ko'rsatadi.
Farmakokinetika
Ingalatsion kiritishda bronxiolalarga 30-35% doza kiradi. O'pka orqali kirganda biokiraolishligi taxminan 73% ni tashkil qiladi. 25-30% me'da-ichak traktiga tushadi. Og'iz orqali qabul qilinganda biokiraolishligi 10.7% ni tashkil qiladi. Budesonidning plazmadagi Cmax 1.5-2 soatda erishiladi. Budesonid organizmdan tez chiqariladi. Ingalatsion kiritishda T1/2 2-3 soatni tashkil qiladi. Plazma klirensi - 55-85 l/soat.
Ichga qabul qilingandan so'ng maxsus dori shaklida taxminan 90% budesonid jigar orqali "birinchi o'tishda" metabolizmga uchraydi va faqat taxminan 10% tizimli kirish imkoniyatiga ega bo'ladi. Budesonid katta Vd ga ega (taxminan 3 l/kg). Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi o'rtacha 85-90% ni tashkil qiladi. Budesonid jigarda keng biotransformatsiyaga uchraydi va past glyukokortikoid faollikka ega metabolitlar hosil qiladi. Asosiy metabolitlarning glyukokortikoid faolligi (6β-gidroksibudesonid va 16α-gidroksiprednizolon) budesonidning o'z faolligidan 1% dan oshmaydi. Budesonidning metabolizmi asosan CYP3A izofermentlari tomonidan amalga oshiriladi. Budesonidning chiqarilish tezligi so'rilish darajasi bilan cheklanadi. Budesonid yuqori tizimli klirensga ega (taxminan 1.2 l/min).
Ichga qabul qilingandan so'ng maxsus dori shaklida taxminan 90% budesonid jigar orqali "birinchi o'tishda" metabolizmga uchraydi va faqat taxminan 10% tizimli kirish imkoniyatiga ega bo'ladi. Budesonid katta Vd ga ega (taxminan 3 l/kg). Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi o'rtacha 85-90% ni tashkil qiladi. Budesonid jigarda keng biotransformatsiyaga uchraydi va past glyukokortikoid faollikka ega metabolitlar hosil qiladi. Asosiy metabolitlarning glyukokortikoid faolligi (6β-gidroksibudesonid va 16α-gidroksiprednizolon) budesonidning o'z faolligidan 1% dan oshmaydi. Budesonidning metabolizmi asosan CYP3A izofermentlari tomonidan amalga oshiriladi. Budesonidning chiqarilish tezligi so'rilish darajasi bilan cheklanadi. Budesonid yuqori tizimli klirensga ega (taxminan 1.2 l/min).
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Preparat inhalatsiya shaklida kattalarga davolashning boshida 400-1600 mkg/sut. 2-4 marta qabul qilishda, keyin 200-400 mkg 2 marta sutkada; kuchayish davrlarida - 1600 mkg/sut. Bolalarga - 50-200 mkg/sut., qo'llash chastotasi - 2 marta, maksimal doza 400 mkg/sut. Turbuhalerdan (maxsus inhalator) 200-800 mkg/sut. 2-4 marta qabul qilishda, maksimal sutkalik doza - 800 mkg. Burunga (intranazal) qo'llash uchun aerozol har bir burun teshigiga ertalab va kechqurun 2 purkash (100 mkg) buyuriladi. Klinik ta'sirga erishilganda doza kamaytirilishi mumkin. Aerozol balonchasini ishlatishdan oldin kuchli silkitish kerak, keyin uni teskari holatda ushlab, og'iz bo'shlig'iga kiritib, chuqur nafas olish paytida klapanga bosish kerak. Inhalatsiyadan so'ng og'izni chayish kerak. Ingalatsion kiritishda ifodali klinik ta'sir odatda 5-7 kunlik kursli qo'llashdan so'ng rivojlanadi.
Ko'rsatmalar
Bronxial astma, astmatik bronxit. Vazomotor rinit (burun bo'shlig'i shilliq qavatining yallig'lanishi). Mavsumiy va allergik rinit. Polipektomiyadan (poliplarni jarrohlik yo'li bilan olib tashlash) keyin burun poliplarining o'sishini oldini olish.
Qarshi ko'rsatmalar
Nafas olish organlari va terining zamburug'li, virusli kasalliklari, sil.
Homiladorlik va emizish davrida preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi.
Homiladorlik va emizish davrida preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi.
Maxsus ko'rsatmalar
O'pka sili bo'lgan bemorlarda, shuningdek suvchechakda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.
Budesonid bronxial astmada o'tkir bo'g'ilish xurujlarini bartaraf etish uchun mo'ljallanmagan. Kasallikning intermitent kechishida qo'llash tavsiya etilmaydi.
Tizimli GKS ni inhalatsiyaga almashtirish asta-sekin amalga oshiriladi.
Bolalarda yuqori dozalarda uzoq muddat qo'llashda o'sishning kechikishi mumkin.
GKS yaralarni bitishini sekinlashtirishi sababli, yaqinda burun jarohati yoki operatsiyasini boshdan kechirgan bemorlarda intranazal qo'llashda ehtiyotkorlik kerak.
Jigar va buyrak funksiyalarining buzilishi, qandli diabet, arterial gipertenziya, me'da-ichak trakt kasalliklari, osteoporoz, glaukoma yoki katarakta, birinchi darajali qarindoshlarda tasdiqlangan ruhiy kasalliklar yoki ruhiy kasalliklar mavjud bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.
Budesonidni qo'llash infektsion patologiyaga ega bemorlarda yallig'lanish reaktsiyasining kuchayishiga, vaksinalarga immun javobning pasayishiga olib kelishi mumkin.
Budesonid bronxial astmada o'tkir bo'g'ilish xurujlarini bartaraf etish uchun mo'ljallanmagan. Kasallikning intermitent kechishida qo'llash tavsiya etilmaydi.
Tizimli GKS ni inhalatsiyaga almashtirish asta-sekin amalga oshiriladi.
Bolalarda yuqori dozalarda uzoq muddat qo'llashda o'sishning kechikishi mumkin.
GKS yaralarni bitishini sekinlashtirishi sababli, yaqinda burun jarohati yoki operatsiyasini boshdan kechirgan bemorlarda intranazal qo'llashda ehtiyotkorlik kerak.
Jigar va buyrak funksiyalarining buzilishi, qandli diabet, arterial gipertenziya, me'da-ichak trakt kasalliklari, osteoporoz, glaukoma yoki katarakta, birinchi darajali qarindoshlarda tasdiqlangan ruhiy kasalliklar yoki ruhiy kasalliklar mavjud bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.
Budesonidni qo'llash infektsion patologiyaga ega bemorlarda yallig'lanish reaktsiyasining kuchayishiga, vaksinalarga immun javobning pasayishiga olib kelishi mumkin.
Nojo'ya ta'sirlar
Inhalatsiyalarda: disfoniya, tomoq og'rig'i, og'iz yoki tomoq bo'shlig'ining qurishi yoki tirnash xususiyati, yo'tal; kamroq hollarda — og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining kandidiozi, ko'ngil aynishi, faringit, paradoksal bronxospazm.
Og'iz orqali qabul qilinganda
Nerv tizimi va sezgi organlari tomonidan: depressiya, eyforiya, asabiylashish, glaukoma, katarakta.
Yurak-qon tomir tizimi va qon tizimi (gemopoez, gemostaz) tomonidan: qon bosimining oshishi, tromboz xavfining oshishi, vaskulit (uzoq muddatli davolashdan keyin bekor qilish sindromi).
Me'da-ichak trakti organlari tomonidan: epigastral sohada og'riq, dispeptik hodisalar, o'n ikki barmoqli ichak yarasi, pankreatit.
Endokrin organlar tomonidan: Kushing sindromi, jumladan oy shaklidagi yuz, tananing semizligi; qandli diabet, glyukozaga chidamlilikning pasayishi, shishlar hosil bo'lishi bilan natriyning ushlanishi, gipokaliemiya, buyrak usti bezlari qobig'ining funksiyasi yoki atrofiyasi, jinsiy gormonlar sekretsiyasining buzilishi (amenoreya, girsutizm, impotentsiya).
Muskul-skelet tizimi tomonidan: mushak zaifligi, osteoporoz, suyaklarning aseptik nekrozi (son va yelka boshchalari).
Teri qoplamlari tomonidan: allergik ekzantema, qizil striyalar, petechiyalar, ekximoz, steroidli akne, yaralarning bitishining yomonlashishi, kontakt dermatit.
Boshqalar: infeksion kasalliklar xavfining oshishi.
Intranazal qo'llashda: yonish, burun shilliq qavatining tirnash xususiyati, aksirish, kandidomikoz.
Og'iz orqali qabul qilinganda
Nerv tizimi va sezgi organlari tomonidan: depressiya, eyforiya, asabiylashish, glaukoma, katarakta.
Yurak-qon tomir tizimi va qon tizimi (gemopoez, gemostaz) tomonidan: qon bosimining oshishi, tromboz xavfining oshishi, vaskulit (uzoq muddatli davolashdan keyin bekor qilish sindromi).
Me'da-ichak trakti organlari tomonidan: epigastral sohada og'riq, dispeptik hodisalar, o'n ikki barmoqli ichak yarasi, pankreatit.
Endokrin organlar tomonidan: Kushing sindromi, jumladan oy shaklidagi yuz, tananing semizligi; qandli diabet, glyukozaga chidamlilikning pasayishi, shishlar hosil bo'lishi bilan natriyning ushlanishi, gipokaliemiya, buyrak usti bezlari qobig'ining funksiyasi yoki atrofiyasi, jinsiy gormonlar sekretsiyasining buzilishi (amenoreya, girsutizm, impotentsiya).
Muskul-skelet tizimi tomonidan: mushak zaifligi, osteoporoz, suyaklarning aseptik nekrozi (son va yelka boshchalari).
Teri qoplamlari tomonidan: allergik ekzantema, qizil striyalar, petechiyalar, ekximoz, steroidli akne, yaralarning bitishining yomonlashishi, kontakt dermatit.
Boshqalar: infeksion kasalliklar xavfining oshishi.
Intranazal qo'llashda: yonish, burun shilliq qavatining tirnash xususiyati, aksirish, kandidomikoz.
Dozaning oshib ketishi
Surunkali dozani oshirib yuborish simptomlari: giperko'tarilish belgilari.
Davolash: budesonidni asta-sekin dozasini kamaytirish orqali bekor qilish.
Davolash: budesonidni asta-sekin dozasini kamaytirish orqali bekor qilish.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Yurak glikozidlarining ta'siri kaliyning yetishmasligi tufayli kuchayishi mumkin.
Diuretiklar bilan bir vaqtda qo'llashda kaliyning chiqarilishi oshishi mumkin.
CYP3A4 izofermentining ingibitorlari, jumladan kobitsistat saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash tizimli nojo'ya ta'sirlar xavfini oshirishi mumkin. Bunday preparatlarni bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak, faqat kutilayotgan foyda GKS tizimli nojo'ya ta'sirlar xavfidan yuqori bo'lgan hollarda; bu holda GKS tizimli nojo'ya ta'sirlarni aniqlash uchun bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak.
Ketonazol 200 mg 1 marta/sut peroral qo'llashda budesonidning plazmadagi konsentratsiyasi (bir martalik doza 3 mg) taxminan 6 marta oshgan. Ketonazol budesoniddan 12 soat o'tgach kiritilganda konsentratsiyalar taxminan 3 marta oshgan. Ma'lumotlar yetarli emasligi sababli, dozalar bo'yicha tavsiyalar berish uchun budesonidni ketonazol bilan bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak.
CYP3A4 izofermentining boshqa kuchli ingibitorlari, masalan, ritonavir, itrakonazol, klaritromitsin va greyfurt sharbati, shuningdek, budesonidning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshirishi mumkin. Shu sababli, ularni budesonid bilan bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak.
CYP3A4 izofermentining induktorlari, jumladan karbamazepin va rifampitsin, budesonidning tizimli, shuningdek, ichak shilliq qavatiga mahalliy ta'sirini kamaytirishi mumkin. Bu holda budesonid dozasini tuzatish kerak.
CYP3A4 izofermentining substratlari budesonid bilan raqobatlashishi mumkin. CYP3A4 ishtirokida metabolizmga uchraydigan birikmalar va dori vositalari, agar raqobatlashuvchi modda CYP3A4 ga katta yaqinlikka ega bo'lsa, budesonidning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin yoki agar budesonid CYP3A4 ga katta yaqinlikka ega bo'lsa, raqobatlashuvchi moddaning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, bunday hollarda bunday preparatning dozasini tuzatish/ kamaytirish kerak bo'lishi mumkin.
Estrogenlarning plazmadagi konsentratsiyalarining oshishi va GKS ta'sirlarining kuchayishi haqida ma'lumotlar mavjud, budesonid bilan bir vaqtda estrogenlar yoki peroral kontratseptivlar qabul qilgan ayollarda. Biroq, bu ta'sir past dozali peroral kontratseptivlar qabul qilinganda kuzatilmagan.
Teoretik jihatdan steroidlarni bog'lay oladigan ion almashinuvi smolalari (masalan, kolestiramin), shuningdek, antatsidlar bilan o'zaro ta'sirni istisno qilib bo'lmaydi. Budesonid bilan bir vaqtda qabul qilinganda bu preparatlar bilan o'zaro ta'sir natijasida budesonidning davolash ta'siri kamayishi mumkin. Shuning uchun ushbu preparatlarni qabul qilish orasida 2 soatlik interval saqlanishi kerak.
Budesonid buyrak usti bezlari qobig'i funksiyasini bostirishi mumkinligi sababli, gipofiz yetishmovchiligini diagnostika qilish uchun AKTG bilan stimulyatsiya testi noto'g'ri natijalarni (past qiymatlar) ko'rsatishi mumkin.
Diuretiklar bilan bir vaqtda qo'llashda kaliyning chiqarilishi oshishi mumkin.
CYP3A4 izofermentining ingibitorlari, jumladan kobitsistat saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash tizimli nojo'ya ta'sirlar xavfini oshirishi mumkin. Bunday preparatlarni bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak, faqat kutilayotgan foyda GKS tizimli nojo'ya ta'sirlar xavfidan yuqori bo'lgan hollarda; bu holda GKS tizimli nojo'ya ta'sirlarni aniqlash uchun bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak.
Ketonazol 200 mg 1 marta/sut peroral qo'llashda budesonidning plazmadagi konsentratsiyasi (bir martalik doza 3 mg) taxminan 6 marta oshgan. Ketonazol budesoniddan 12 soat o'tgach kiritilganda konsentratsiyalar taxminan 3 marta oshgan. Ma'lumotlar yetarli emasligi sababli, dozalar bo'yicha tavsiyalar berish uchun budesonidni ketonazol bilan bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak.
CYP3A4 izofermentining boshqa kuchli ingibitorlari, masalan, ritonavir, itrakonazol, klaritromitsin va greyfurt sharbati, shuningdek, budesonidning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshirishi mumkin. Shu sababli, ularni budesonid bilan bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak.
CYP3A4 izofermentining induktorlari, jumladan karbamazepin va rifampitsin, budesonidning tizimli, shuningdek, ichak shilliq qavatiga mahalliy ta'sirini kamaytirishi mumkin. Bu holda budesonid dozasini tuzatish kerak.
CYP3A4 izofermentining substratlari budesonid bilan raqobatlashishi mumkin. CYP3A4 ishtirokida metabolizmga uchraydigan birikmalar va dori vositalari, agar raqobatlashuvchi modda CYP3A4 ga katta yaqinlikka ega bo'lsa, budesonidning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin yoki agar budesonid CYP3A4 ga katta yaqinlikka ega bo'lsa, raqobatlashuvchi moddaning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, bunday hollarda bunday preparatning dozasini tuzatish/ kamaytirish kerak bo'lishi mumkin.
Estrogenlarning plazmadagi konsentratsiyalarining oshishi va GKS ta'sirlarining kuchayishi haqida ma'lumotlar mavjud, budesonid bilan bir vaqtda estrogenlar yoki peroral kontratseptivlar qabul qilgan ayollarda. Biroq, bu ta'sir past dozali peroral kontratseptivlar qabul qilinganda kuzatilmagan.
Teoretik jihatdan steroidlarni bog'lay oladigan ion almashinuvi smolalari (masalan, kolestiramin), shuningdek, antatsidlar bilan o'zaro ta'sirni istisno qilib bo'lmaydi. Budesonid bilan bir vaqtda qabul qilinganda bu preparatlar bilan o'zaro ta'sir natijasida budesonidning davolash ta'siri kamayishi mumkin. Shuning uchun ushbu preparatlarni qabul qilish orasida 2 soatlik interval saqlanishi kerak.
Budesonid buyrak usti bezlari qobig'i funksiyasini bostirishi mumkinligi sababli, gipofiz yetishmovchiligini diagnostika qilish uchun AKTG bilan stimulyatsiya testi noto'g'ri natijalarni (past qiymatlar) ko'rsatishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Dozali inhalatsiya uchun aerozol, 200 mkg/doza, 500 mkg/doza
