Selecoxib
Celecoxib
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Denebol, Ranseleks, Selebreks, Arkoksiya, Dilaksa, Roukoksib-Routek, Revmoksib, Koksib
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. Celecoxibi 0,2 № 20
D.S.: Og'iz orqali, kuniga 2 marta 1 tabletkadan, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.S.: Og'iz orqali, kuniga 2 marta 1 tabletkadan, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Og'riq qoldiruvchi, isitma tushiruvchi, yallig'lanishga qarshi.
Farmakodinamika
Selecoxib yallig'lanishga qarshi, og'riq qoldiruvchi va isitma tushiruvchi ta'sirga ega, yallig'lanish PG hosil bo'lishini bloklaydi, asosan COX-2 ni ingibitsiya qilish orqali. COX-2 ning induksiyasi yallig'lanishga javoban sodir bo'ladi va PG, ayniqsa PGE2 ning sintezi va to'planishiga olib keladi, bu esa yallig'lanishning kuchayishiga (shish va og'riq) olib keladi. Terapevtik dozalarda selecoxib COX-1 ni sezilarli darajada ingibitsiya qilmaydi va COX-1 ning faollashuvi natijasida sintezlangan PG ga ta'sir qilmaydi, shuningdek COX-1 bilan bog'liq normal fiziologik jarayonlarga, ayniqsa oshqozon, ichak va trombotsit to'qimalarida ta'sir qilmaydi.
Buyrak funktsiyasiga ta'siri. Selecoxib siydik bilan PGE2 va 6-keto-PGF1 (prostatsiklin metaboliti) chiqarilishini kamaytiradi, lekin zardob tromboksan V2 va siydik bilan 11-degidro-tromboksan V2, tromboksan metaboliti (ikkalasi ham COX-1 mahsulotlari) ga ta'sir qilmaydi. Selecoxib keksa bemorlarda va XPN bo'lgan shaxslarda glomerulyar filtratsiya tezligini (GFR) kamaytirmaydi, natriy chiqarilishini vaqtincha kamaytiradi. Artritli bemorlarda periferik shishlar, arterial gipertenziya va yurak yetishmovchiligi rivojlanishining kuzatilgan chastotasi COX-1 va COX-2 ga nisbatan ingibitsion faollikka ega bo'lgan noselektiv COX ingibitorlarini qabul qilish fonida kuzatilgan bilan taqqoslanadi. Bu ta'sir diuretiklar bilan davolanayotgan bemorlarda eng aniq edi. Shunga qaramay, AD oshishi va yurak yetishmovchiligi rivojlanishi holatlarining ko'payishi kuzatilmagan, periferik shishlar yengil darajada bo'lib, o'z-o'zidan o'tib ketgan.
Buyrak funktsiyasiga ta'siri. Selecoxib siydik bilan PGE2 va 6-keto-PGF1 (prostatsiklin metaboliti) chiqarilishini kamaytiradi, lekin zardob tromboksan V2 va siydik bilan 11-degidro-tromboksan V2, tromboksan metaboliti (ikkalasi ham COX-1 mahsulotlari) ga ta'sir qilmaydi. Selecoxib keksa bemorlarda va XPN bo'lgan shaxslarda glomerulyar filtratsiya tezligini (GFR) kamaytirmaydi, natriy chiqarilishini vaqtincha kamaytiradi. Artritli bemorlarda periferik shishlar, arterial gipertenziya va yurak yetishmovchiligi rivojlanishining kuzatilgan chastotasi COX-1 va COX-2 ga nisbatan ingibitsion faollikka ega bo'lgan noselektiv COX ingibitorlarini qabul qilish fonida kuzatilgan bilan taqqoslanadi. Bu ta'sir diuretiklar bilan davolanayotgan bemorlarda eng aniq edi. Shunga qaramay, AD oshishi va yurak yetishmovchiligi rivojlanishi holatlarining ko'payishi kuzatilmagan, periferik shishlar yengil darajada bo'lib, o'z-o'zidan o'tib ketgan.
Farmakokinetika
So'rilish. Och qoringa qabul qilinganda selecoxib yaxshi so'riladi, plazmadagi Tmax taxminan 2–3 soat. 200 mg qabul qilingandan keyin plazmadagi Cmax 705 ng/ml. Preparatning mutlaq biokiraolishi o'rganilmagan. Cmax va AUC qabul qilingan doza bilan taxminan proporsionaldir, kuniga 200 mg 2 marta qabul qilinganda; selecoxib yuqori dozalarda qo'llanganda Cmax va AUC ning oshishi kamroq proporsional bo'ladi.
Ovqat qabul qilish ta'siri. Selecoxibni yog'li ovqat bilan qabul qilish Tmax ni taxminan 4 soatga oshiradi va so'rilishni taxminan 20% ga oshiradi.
Taqsimlanish. Plazma oqsillari bilan bog'lanish konsentratsiyaga bog'liq emas va taxminan 97% ni tashkil qiladi, selecoxib qondagi eritrotsitlar bilan bog'lanmaydi. Selecoxib GEB orqali o'tadi.
Metabolizm. Selecoxib jigarda gidroksillanish, oksidlanish va qisman glyukuronizatsiya yo'li bilan metabolizmga uchraydi. Metabolizm asosan sitoxrom P450 CYP2C9 ishtirokida sodir bo'ladi (qarang: «O'zaro ta'sir»). Qonda aniqlangan metabolitlar COX-1 va COX-2 ga nisbatan farmakologik faol emas.
Sitoxrom P450 CYP2C9 faolligi CYP2C9*3 polimorfizmi kabi genetik polimorfizmga ega shaxslarda kamaygan, bu fermentlarning samaradorligini pasaytiradi.
Chiqarilish. Selecoxib jigarda metabolizmga uchraydi, ichak va buyrak orqali metabolitlar shaklida chiqariladi (mos ravishda 57 va 27%), qabul qilingan dozaning 1% dan kamrog'i o'zgarmagan holda chiqariladi. Takroriy qo'llashda T1/2 8–12 soatni tashkil qiladi, klirens taxminan 500 ml/min ni tashkil qiladi. Takroriy qo'llashda plazmadagi Css 5-kunida erishiladi. Asosiy farmakokinetik parametrlar (AUC, Cmax, T1/2) ning o'zgaruvchanligi taxminan 30% ni tashkil qiladi. O'rtacha Vss taxminan 500 l/70 kg ni tashkil qiladi, bu selecoxibning to'qimalarda keng tarqalishini ko'rsatadi.
Maxsus bemor guruhlari
Keksa bemorlar. 65 yoshdan oshgan bemorlarda selecoxibning o'rtacha Cmax, AUC qiymatlari 1,5–2 marta oshadi, bu ko'proq tana vaznining o'zgarishi bilan bog'liq, yosh bilan emas (keksa bemorlarda, odatda, yoshroq shaxslarga qaraganda o'rtacha tana vazni pastroq bo'ladi, shuning uchun ular teng sharoitlarda selecoxibning yuqori konsentratsiyasiga erishadilar). Shu sababli, keksa ayollarda odatda plazmada preparatning yuqori konsentratsiyasi kuzatiladi, keksa erkaklarga qaraganda. Ushbu farmakokinetik xususiyatlar, odatda, doza tuzatishni talab qilmaydi. Shunga qaramay, tana vazni 50 kg dan past bo'lgan keksa bemorlarda davolashni eng past tavsiya etilgan dozadan boshlash kerak.
Irq. Negroid irqiga mansub shaxslarda selecoxibning AUC qiymati evropaliklarga qaraganda taxminan 40% yuqori. Ushbu faktning sabablari va klinik ahamiyati noma'lum, shuning uchun bunday bemorlarni davolashni minimal tavsiya etilgan dozadan boshlash tavsiya etiladi.
Jigar funktsiyasi buzilishi. Jigar yetishmovchiligining yengil darajasiga ega bemorlarda (Child-Pugh tasnifi bo'yicha A sinfi) plazmadagi selecoxib konsentratsiyalari sezilarli darajada o'zgarmaydi. O'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Child-Pugh tasnifi bo'yicha B sinfi) plazmadagi selecoxib konsentratsiyasi deyarli 2 marta oshishi mumkin.
Buyrak funktsiyasi buzilishi. Keksa bemorlarda yoshga bog'liq o'zgarishlar bilan bog'liq GFR >65 ml/min/1,73 m2 va GFR 35–60 ml/min/1,73 m2 bo'lgan bemorlarda selecoxibning farmakokinetikasi o'zgarmaydi. Zardob kreatinin miqdori (yoki kreatinin klirensi) va selecoxib klirensi o'rtasida sezilarli bog'liqlik aniqlanmagan. Og'ir buyrak yetishmovchiligining mavjudligi selecoxib klirensiga ta'sir qilmaydi, deb taxmin qilinadi, chunki uning chiqarilishining asosiy yo'li jigarda nofaol metabolitlarga aylanishdir.
Ovqat qabul qilish ta'siri. Selecoxibni yog'li ovqat bilan qabul qilish Tmax ni taxminan 4 soatga oshiradi va so'rilishni taxminan 20% ga oshiradi.
Taqsimlanish. Plazma oqsillari bilan bog'lanish konsentratsiyaga bog'liq emas va taxminan 97% ni tashkil qiladi, selecoxib qondagi eritrotsitlar bilan bog'lanmaydi. Selecoxib GEB orqali o'tadi.
Metabolizm. Selecoxib jigarda gidroksillanish, oksidlanish va qisman glyukuronizatsiya yo'li bilan metabolizmga uchraydi. Metabolizm asosan sitoxrom P450 CYP2C9 ishtirokida sodir bo'ladi (qarang: «O'zaro ta'sir»). Qonda aniqlangan metabolitlar COX-1 va COX-2 ga nisbatan farmakologik faol emas.
Sitoxrom P450 CYP2C9 faolligi CYP2C9*3 polimorfizmi kabi genetik polimorfizmga ega shaxslarda kamaygan, bu fermentlarning samaradorligini pasaytiradi.
Chiqarilish. Selecoxib jigarda metabolizmga uchraydi, ichak va buyrak orqali metabolitlar shaklida chiqariladi (mos ravishda 57 va 27%), qabul qilingan dozaning 1% dan kamrog'i o'zgarmagan holda chiqariladi. Takroriy qo'llashda T1/2 8–12 soatni tashkil qiladi, klirens taxminan 500 ml/min ni tashkil qiladi. Takroriy qo'llashda plazmadagi Css 5-kunida erishiladi. Asosiy farmakokinetik parametrlar (AUC, Cmax, T1/2) ning o'zgaruvchanligi taxminan 30% ni tashkil qiladi. O'rtacha Vss taxminan 500 l/70 kg ni tashkil qiladi, bu selecoxibning to'qimalarda keng tarqalishini ko'rsatadi.
Maxsus bemor guruhlari
Keksa bemorlar. 65 yoshdan oshgan bemorlarda selecoxibning o'rtacha Cmax, AUC qiymatlari 1,5–2 marta oshadi, bu ko'proq tana vaznining o'zgarishi bilan bog'liq, yosh bilan emas (keksa bemorlarda, odatda, yoshroq shaxslarga qaraganda o'rtacha tana vazni pastroq bo'ladi, shuning uchun ular teng sharoitlarda selecoxibning yuqori konsentratsiyasiga erishadilar). Shu sababli, keksa ayollarda odatda plazmada preparatning yuqori konsentratsiyasi kuzatiladi, keksa erkaklarga qaraganda. Ushbu farmakokinetik xususiyatlar, odatda, doza tuzatishni talab qilmaydi. Shunga qaramay, tana vazni 50 kg dan past bo'lgan keksa bemorlarda davolashni eng past tavsiya etilgan dozadan boshlash kerak.
Irq. Negroid irqiga mansub shaxslarda selecoxibning AUC qiymati evropaliklarga qaraganda taxminan 40% yuqori. Ushbu faktning sabablari va klinik ahamiyati noma'lum, shuning uchun bunday bemorlarni davolashni minimal tavsiya etilgan dozadan boshlash tavsiya etiladi.
Jigar funktsiyasi buzilishi. Jigar yetishmovchiligining yengil darajasiga ega bemorlarda (Child-Pugh tasnifi bo'yicha A sinfi) plazmadagi selecoxib konsentratsiyalari sezilarli darajada o'zgarmaydi. O'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Child-Pugh tasnifi bo'yicha B sinfi) plazmadagi selecoxib konsentratsiyasi deyarli 2 marta oshishi mumkin.
Buyrak funktsiyasi buzilishi. Keksa bemorlarda yoshga bog'liq o'zgarishlar bilan bog'liq GFR >65 ml/min/1,73 m2 va GFR 35–60 ml/min/1,73 m2 bo'lgan bemorlarda selecoxibning farmakokinetikasi o'zgarmaydi. Zardob kreatinin miqdori (yoki kreatinin klirensi) va selecoxib klirensi o'rtasida sezilarli bog'liqlik aniqlanmagan. Og'ir buyrak yetishmovchiligining mavjudligi selecoxib klirensiga ta'sir qilmaydi, deb taxmin qilinadi, chunki uning chiqarilishining asosiy yo'li jigarda nofaol metabolitlarga aylanishdir.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Osteoartrit
Oddiy tavsiya etilgan sutkalik doza 1-2 qabulda 200 mg ni tashkil qiladi. Ba'zi bemorlarda, simptomlarni yetarli darajada yengillashtirmaslik holatida, dozani kuniga 2 marta 200 mg ga oshirish samaradorlikni oshirishi mumkin. Agar 2 hafta davomida terapevtik ta'sir oshmasa, boshqa davolash variantlarini ko'rib chiqish kerak.
Revmatoyid artrit
Tavsiya etilgan boshlang'ich sutkalik doza 2 qabulda 200 mg ni tashkil qiladi. Zarur bo'lganda, keyinchalik bu doza kuniga 2 marta 200 mg ga oshirilishi mumkin. Agar ikki hafta davomida terapevtik ta'sir oshmasa, boshqa davolash variantlarini ko'rib chiqish kerak.
Ankiloziruyushchi spondilit
Tavsiya etilgan sutkalik doza 1-2 qabulda 200 mg ni tashkil qiladi. Ba'zi bemorlarda, simptomlarni yetarli darajada yengillashtirmaslik holatida, dozani 1-2 qabulda 400 mg ga oshirish samaradorlikni oshirishi mumkin. Agar 2 hafta davomida terapevtik ta'sir oshmasa, boshqa davolash variantlarini ko'rib chiqish kerak.
Maksimal tavsiya etilgan sutkalik doza barcha ko'rsatmalar uchun 400 mg ni tashkil qiladi.
Selecoxib kapsulalarini ovqat qabul qilishdan qat'i nazar qo'llash mumkin.
Keksa bemorlar (>65 yosh): yosh kattalar bemorlari kabi, davolashni kuniga 200 mg dozadan boshlash kerak. Zarur bo'lganda, keyinchalik bu doza kuniga 2 marta 200 mg ga oshirilishi mumkin. Tana vazni 50 kg dan kam bo'lgan keksa bemorlarga preparatni alohida ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Jigar funktsiyasi buzilishi. O'rtacha jigar funktsiyasi buzilishi va zardob albumin darajasi 25-35 g/l bo'lgan bemorlarda davolashni tavsiya etilgan dozaning yarmidan boshlash kerak. Bunday bemorlarda qo'llash tajribasi jigar sirrozi bo'lgan bemorlar bilan cheklangan.
Buyrak funktsiyasi buzilishi: selecoxibni yengil yoki o'rtacha darajada buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda qo'llash tajribasi cheklangan, shuning uchun bunday bemorlarni ehtiyotkorlik bilan davolash kerak.
CYP2C9 ning pasaygan metabolizmi bo'lgan bemorlar: selecoxibni CYP2C9 faolligining pasayishi ma'lum yoki kutilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki doza bog'liq nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfi mavjud. Bunday bemorlarda davolashni minimal tavsiya etilgan dozadan boshlash kerak.
Oddiy tavsiya etilgan sutkalik doza 1-2 qabulda 200 mg ni tashkil qiladi. Ba'zi bemorlarda, simptomlarni yetarli darajada yengillashtirmaslik holatida, dozani kuniga 2 marta 200 mg ga oshirish samaradorlikni oshirishi mumkin. Agar 2 hafta davomida terapevtik ta'sir oshmasa, boshqa davolash variantlarini ko'rib chiqish kerak.
Revmatoyid artrit
Tavsiya etilgan boshlang'ich sutkalik doza 2 qabulda 200 mg ni tashkil qiladi. Zarur bo'lganda, keyinchalik bu doza kuniga 2 marta 200 mg ga oshirilishi mumkin. Agar ikki hafta davomida terapevtik ta'sir oshmasa, boshqa davolash variantlarini ko'rib chiqish kerak.
Ankiloziruyushchi spondilit
Tavsiya etilgan sutkalik doza 1-2 qabulda 200 mg ni tashkil qiladi. Ba'zi bemorlarda, simptomlarni yetarli darajada yengillashtirmaslik holatida, dozani 1-2 qabulda 400 mg ga oshirish samaradorlikni oshirishi mumkin. Agar 2 hafta davomida terapevtik ta'sir oshmasa, boshqa davolash variantlarini ko'rib chiqish kerak.
Maksimal tavsiya etilgan sutkalik doza barcha ko'rsatmalar uchun 400 mg ni tashkil qiladi.
Selecoxib kapsulalarini ovqat qabul qilishdan qat'i nazar qo'llash mumkin.
Keksa bemorlar (>65 yosh): yosh kattalar bemorlari kabi, davolashni kuniga 200 mg dozadan boshlash kerak. Zarur bo'lganda, keyinchalik bu doza kuniga 2 marta 200 mg ga oshirilishi mumkin. Tana vazni 50 kg dan kam bo'lgan keksa bemorlarga preparatni alohida ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Jigar funktsiyasi buzilishi. O'rtacha jigar funktsiyasi buzilishi va zardob albumin darajasi 25-35 g/l bo'lgan bemorlarda davolashni tavsiya etilgan dozaning yarmidan boshlash kerak. Bunday bemorlarda qo'llash tajribasi jigar sirrozi bo'lgan bemorlar bilan cheklangan.
Buyrak funktsiyasi buzilishi: selecoxibni yengil yoki o'rtacha darajada buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda qo'llash tajribasi cheklangan, shuning uchun bunday bemorlarni ehtiyotkorlik bilan davolash kerak.
CYP2C9 ning pasaygan metabolizmi bo'lgan bemorlar: selecoxibni CYP2C9 faolligining pasayishi ma'lum yoki kutilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki doza bog'liq nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfi mavjud. Bunday bemorlarda davolashni minimal tavsiya etilgan dozadan boshlash kerak.
Ko'rsatmalar
- osteoartritning simptomatik terapiyasi
- revmatoyid artrit
ankiloziruyushchi spondilit.
- revmatoyid artrit
ankiloziruyushchi spondilit.
Qarshi ko'rsatmalar
- faol modda yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik mavjudligi;
- sulfanilamidga yuqori sezuvchanlik;
- faol peptik yara yoki me'da-ichak qon ketishi;
- astma, o'tkir rinit, burun poliplari, angionevrotik shish, eshakemi yoki asetilsalitsil kislotasi yoki NPVS, shu jumladan siklooksigenaza-2 (COX-2) ingibitorlarini qabul qilgandan keyin allergik reaktsiyalar mavjudligi;
- samarali kontratseptsiya usulini qo'llamaydigan reproduktiv yoshdagi ayollar tomonidan qo'llanishi;
- jigar funktsiyasining og'ir darajada buzilishi (zardob albumin darajasi
- sulfanilamidga yuqori sezuvchanlik;
- faol peptik yara yoki me'da-ichak qon ketishi;
- astma, o'tkir rinit, burun poliplari, angionevrotik shish, eshakemi yoki asetilsalitsil kislotasi yoki NPVS, shu jumladan siklooksigenaza-2 (COX-2) ingibitorlarini qabul qilgandan keyin allergik reaktsiyalar mavjudligi;
- samarali kontratseptsiya usulini qo'llamaydigan reproduktiv yoshdagi ayollar tomonidan qo'llanishi;
- jigar funktsiyasining og'ir darajada buzilishi (zardob albumin darajasi
Maxsus ko'rsatmalar
Selecoxib, isitma tushiruvchi ta'sirini hisobga olgan holda, isitma kabi simptomning diagnostik ahamiyatini kamaytirishi va infeksiya diagnostikasiga ta'sir qilishi mumkin.
Davolash davrida AD ni nazorat qilish tavsiya etiladi.
Jigar funktsiyasi buzilishi simptomlari va/yoki belgilariga ega bemorlar yoki laborator usullar bilan jigar funktsiyasi buzilishi aniqlangan bemorlar selecoxib bilan 2 haftalik terapiyadan keyin jigar tomonidan og'ir reaktsiyalar rivojlanishi uchun diqqat bilan kuzatilishi kerak, keyinchalik jigar ko'rsatkichlari doimiy ravishda nazorat qilinishi kerak. Jigar zararlanishi belgilarining paydo bo'lishi (terining qichishi, terining sarg'ayishi, ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i, siydikning qorayishi, jigar transaminazalari faolligining oshishi) yoki tizimli ko'rinishlar (masalan, eozinofiliya, teri toshmasi) paydo bo'lganda bemor selecoxib qabul qilishni to'xtatishi va shifokorga murojaat qilishi kerak.
Davolash davrida AD ni nazorat qilish tavsiya etiladi.
Jigar funktsiyasi buzilishi simptomlari va/yoki belgilariga ega bemorlar yoki laborator usullar bilan jigar funktsiyasi buzilishi aniqlangan bemorlar selecoxib bilan 2 haftalik terapiyadan keyin jigar tomonidan og'ir reaktsiyalar rivojlanishi uchun diqqat bilan kuzatilishi kerak, keyinchalik jigar ko'rsatkichlari doimiy ravishda nazorat qilinishi kerak. Jigar zararlanishi belgilarining paydo bo'lishi (terining qichishi, terining sarg'ayishi, ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i, siydikning qorayishi, jigar transaminazalari faolligining oshishi) yoki tizimli ko'rinishlar (masalan, eozinofiliya, teri toshmasi) paydo bo'lganda bemor selecoxib qabul qilishni to'xtatishi va shifokorga murojaat qilishi kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
- Qon va limfa tizimi tomonidan: kamdan-kam - anemiya; juda kam - leykopeniya, trombotsitopeniya; chastotasi noma'lum - pansitopeniya.
- Immun tizimi tomonidan: tez-tez - allergiyaning yomonlashishi; chastotasi noma'lum - og'ir allergik reaktsiyalar, anafilaktik shok, anafilaksiya.
- Metabolik buzilishlar: kamdan-kam - giperkaliemiya.
- Psixik buzilishlar: tez-tez - uyqusizlik; kamdan-kam - xavotir, depressiya, charchoq; juda kam - ongning chalkashligi; chastotasi noma'lum - gallyutsinatsiyalar.
- Nerv tizimi tomonidan: tez-tez - bosh aylanishi, arterial gipertenziya; kamdan-kam - paresteziya, uyquchanlik, serebral infarkt; juda kam - ataksiya, ta'm sezishning o'zgarishi; chastotasi noma'lum - bosh og'rig'i, epilepsiya holatining yomonlashishi, aseptik meningit, agevziya, anosmiya, letal yakun bilan intrakranial qon ketishi.
- Ko'rish organlari tomonidan: juda kam - ko'rishning noaniqligi; chastotasi noma'lum - kon'yunktivit,
ko'zda qon ketishi, retina arteriyalari yoki venalarining okklyuziyasi.
- Eshitish organlari tomonidan: kamdan-kam - quloqlarda shovqin, gipoakuzia.
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: juda tez-tez - arterial gipertenziya; tez-tez - miokard infarkti; kamdan-kam - yurak yetishmovchiligi, yurak urishi, taxikardiya, arterial gipertenziya holatining yomonlashishi; chastotasi noma'lum - aritmiya, issiqlik, vaskulit, o'pka emboliyasi.
- Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - faringit, rinit, yo'tal, dispnoe; chastotasi noma'lum - bronxospazm.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - qorin og'rig'i, diareya, dispepsiya, meteorizm, qusish, disfagiya; kamdan-kam - qabziyat, kekirish, gastrit, stomatit, ovqat hazm qilish tizimi yallig'lanish kasalligining yomonlashishi; juda kam - o'n ikki barmoqli ichak, oshqozon, qizilo'ngach, ingichka va yo'g'on ichak yarasi, ichak perforatsiyasi, qizilo'ngach yallig'lanishi, melena, pankreatit; chastotasi noma'lum - ko'ngil aynishi, me'da-ichak qon ketishi, kolit/kolitning yomonlashishi.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda kam - jigar funktsiyasining buzilishi, ACT va ALT ning oshishi; juda kam - jigar fermentlari faolligining oshishi; chastotasi noma'lum - jigar yetishmovchiligi (ba'zi hollarda letal yakun bilan yoki jigar transplantatsiyasi zarurati bilan), fulminant gepatit (ba'zi hollarda letal yakun bilan), jigar nekrozi, gepatit, sariqlik.
- Teri tomonidan: tez-tez - toshma, qichishish; kamdan-kam - eshakemi; juda kam - alopesiya, fotosensibilizatsiya; chastotasi noma'lum - ekximozlar, pufakli toshmalar, eksfoliativ dermatit, multiforma eritema, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, angionevrotik shish, o'tkir generalizatsiyalangan ekzantematoz pustulez.
- Mushak-skelet tizimi tomonidan: kamdan-kam - oyoq kramplari; chastotasi noma'lum - artralgiyalar, miozit.
- Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - kreatinin darajasining oshishi, qonda azot miqdorining oshishi; chastotasi noma'lum - o'tkir buyrak yetishmovchiligi, interstitsial nefrit, giponatriemiya.
- Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan: chastotasi noma'lum - hayz siklining buzilishi (aniqlanmagan).
- Umumiy buzilishlar: tez-tez - grippga o'xshash simptomlar, periferik shish/suyuqlik ushlanishi.
- Immun tizimi tomonidan: tez-tez - allergiyaning yomonlashishi; chastotasi noma'lum - og'ir allergik reaktsiyalar, anafilaktik shok, anafilaksiya.
- Metabolik buzilishlar: kamdan-kam - giperkaliemiya.
- Psixik buzilishlar: tez-tez - uyqusizlik; kamdan-kam - xavotir, depressiya, charchoq; juda kam - ongning chalkashligi; chastotasi noma'lum - gallyutsinatsiyalar.
- Nerv tizimi tomonidan: tez-tez - bosh aylanishi, arterial gipertenziya; kamdan-kam - paresteziya, uyquchanlik, serebral infarkt; juda kam - ataksiya, ta'm sezishning o'zgarishi; chastotasi noma'lum - bosh og'rig'i, epilepsiya holatining yomonlashishi, aseptik meningit, agevziya, anosmiya, letal yakun bilan intrakranial qon ketishi.
- Ko'rish organlari tomonidan: juda kam - ko'rishning noaniqligi; chastotasi noma'lum - kon'yunktivit,
ko'zda qon ketishi, retina arteriyalari yoki venalarining okklyuziyasi.
- Eshitish organlari tomonidan: kamdan-kam - quloqlarda shovqin, gipoakuzia.
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: juda tez-tez - arterial gipertenziya; tez-tez - miokard infarkti; kamdan-kam - yurak yetishmovchiligi, yurak urishi, taxikardiya, arterial gipertenziya holatining yomonlashishi; chastotasi noma'lum - aritmiya, issiqlik, vaskulit, o'pka emboliyasi.
- Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - faringit, rinit, yo'tal, dispnoe; chastotasi noma'lum - bronxospazm.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - qorin og'rig'i, diareya, dispepsiya, meteorizm, qusish, disfagiya; kamdan-kam - qabziyat, kekirish, gastrit, stomatit, ovqat hazm qilish tizimi yallig'lanish kasalligining yomonlashishi; juda kam - o'n ikki barmoqli ichak, oshqozon, qizilo'ngach, ingichka va yo'g'on ichak yarasi, ichak perforatsiyasi, qizilo'ngach yallig'lanishi, melena, pankreatit; chastotasi noma'lum - ko'ngil aynishi, me'da-ichak qon ketishi, kolit/kolitning yomonlashishi.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda kam - jigar funktsiyasining buzilishi, ACT va ALT ning oshishi; juda kam - jigar fermentlari faolligining oshishi; chastotasi noma'lum - jigar yetishmovchiligi (ba'zi hollarda letal yakun bilan yoki jigar transplantatsiyasi zarurati bilan), fulminant gepatit (ba'zi hollarda letal yakun bilan), jigar nekrozi, gepatit, sariqlik.
- Teri tomonidan: tez-tez - toshma, qichishish; kamdan-kam - eshakemi; juda kam - alopesiya, fotosensibilizatsiya; chastotasi noma'lum - ekximozlar, pufakli toshmalar, eksfoliativ dermatit, multiforma eritema, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, angionevrotik shish, o'tkir generalizatsiyalangan ekzantematoz pustulez.
- Mushak-skelet tizimi tomonidan: kamdan-kam - oyoq kramplari; chastotasi noma'lum - artralgiyalar, miozit.
- Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - kreatinin darajasining oshishi, qonda azot miqdorining oshishi; chastotasi noma'lum - o'tkir buyrak yetishmovchiligi, interstitsial nefrit, giponatriemiya.
- Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan: chastotasi noma'lum - hayz siklining buzilishi (aniqlanmagan).
- Umumiy buzilishlar: tez-tez - grippga o'xshash simptomlar, periferik shish/suyuqlik ushlanishi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: odatda, sustlik, uyquchanlik, ko'ngil aynishi, qusish va epigastrik og'riq bilan cheklanadi, ular odatda qo'llab-quvvatlovchi davolash bilan qaytariladi. Me'da-ichak qon ketishi holatlari qayd etilgan. Shuningdek, kamdan-kam hollarda gipertenziya, o'tkir buyrak yetishmovchiligi paydo bo'lishi mumkin. Klinik sinovlar davomida selecoxibning dozasi oshirib yuborilishi haqida xabar berilmagan. 12 bemorda 10 kun davomida 2400 mg/gacha bo'lgan dozalarda jiddiy toksiklikka olib kelmagan.
Davolash: simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi terapiya, maxsus antidot mavjud emas. Selecoxibning gemodializ orqali chiqarilishi haqida ma'lumot yo'q, lekin uning plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanishini hisobga olgan holda (>97%), dializ dozani oshirib yuborishda foydali bo'lmasligi mumkin. Qabul qilingandan keyin 4 soat ichida simptomlar kuzatilgan bemorlarda yoki katta dozada (tavsiya etilgan dozadan 5–10 marta yuqori) qabul qilingan bemorlarda qusishni chaqirish va/yoki faol ko'mir qabul qilish (kattalarda 60 dan 100 g gacha, bolalarda 1 dan 2 g/kg gacha) va/yoki osmotik laksatif vositalarni qabul qilish kerak. Majburiy diurez, siydikni ishqoriylashtirish, gemodializ yoki gemoperfuzion yuqori oqsil bog'lanishi tufayli foydasiz bo'lishi mumkin.
Davolash: simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi terapiya, maxsus antidot mavjud emas. Selecoxibning gemodializ orqali chiqarilishi haqida ma'lumot yo'q, lekin uning plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanishini hisobga olgan holda (>97%), dializ dozani oshirib yuborishda foydali bo'lmasligi mumkin. Qabul qilingandan keyin 4 soat ichida simptomlar kuzatilgan bemorlarda yoki katta dozada (tavsiya etilgan dozadan 5–10 marta yuqori) qabul qilingan bemorlarda qusishni chaqirish va/yoki faol ko'mir qabul qilish (kattalarda 60 dan 100 g gacha, bolalarda 1 dan 2 g/kg gacha) va/yoki osmotik laksatif vositalarni qabul qilish kerak. Majburiy diurez, siydikni ishqoriylashtirish, gemodializ yoki gemoperfuzion yuqori oqsil bog'lanishi tufayli foydasiz bo'lishi mumkin.
Dorilarning o'zaro ta'siri
CYP2C9 izofermenti faolligini ingibitsiya qiluvchi preparatlar, jumladan flukonazol bilan bir vaqtda qo'llanganda, plazmadagi selecoxib konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishi mumkin. Antatsidlar (alyuminiy va magniy) selecoxibning so'rilish darajasini 10% ga kamaytiradi, bu klinik ahamiyatli ta'sirlarni keltirib chiqarmaydi. Selecoxibni varfarin bilan bir vaqtda qo'llash qon ketish xavfini oshiradi.
Selecoxib in vitro CYP2D6 izofermenti faolligini ingibitsiya qiladi, shuning uchun in vivo CYP2D6 izofermenti bilan bog'liq metabolizmga ega preparatlar bilan dori vositalarining o'zaro ta'siri ehtimoli mavjud.
CYP2C9 induktorlarini, masalan, rifampitsin, xlorfenamin, prometazin, kolestiramin, karbamazepin va barbituratlar bilan bir vaqtda qo'llash selecoxibning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin.
Varfarin va boshqa antikoagulyantlar (masalan, kumarin preparatlari) bilan bir vaqtda qabul qilinganda protrombin vaqtining oshishi mumkin.
Flukonazol, ketokonazol: 200 mg flukonazolni kuniga 1 marta qo'llash selecoxibning plazmadagi konsentratsiyasini 2 marta oshiradi. Bu ta'sir selecoxibning flukonazol tomonidan CYP2C9 izofermenti orqali metabolizmining bostirilishi bilan bog'liq.
Selecoxib ta'siri ostida prostaglandinlar sintezining ingibitsiyasi AKE ingibitorlari va/yoki angiotenzin II antagonistlarining antigipertenziv ta'sirini kamaytirishi mumkin. Ushbu o'zaro ta'sir selecoxibni AKE ingibitorlari va/yoki angiotenzin II antagonistlari bilan bir vaqtda qo'llashda hisobga olinishi kerak.
Keksa bemorlar, suvsizlangan (shu jumladan, diuretiklar bilan davolanayotgan bemorlar) yoki buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda, NPVS, shu jumladan selektiv COX-2 ingibitorlarini AKE ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash buyrak funktsiyasining yomonlashishiga, shu jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Odatda, ushbu ta'sirlar qaytariladi.
Avvalgi NPVS ba'zi bemorlarda furosemid va tiazidlarning natriyuretik ta'sirini buyrak prostaglandin sintezini kamaytirish orqali kamaytirishi mumkin, bu selecoxibni qo'llashda hisobga olinishi kerak.
Selecoxibni mifepriston qabul qilingandan keyin 8-12 kun o'tgach qo'llash mumkin, chunki NPVS ushbu guruh preparatlarining ta'sirini kamaytiradi.
Selecoxib va litiyni bir vaqtda qabul qilishda plazmadagi litiy konsentratsiyasining taxminan 17% ga oshishi kuzatilgan. Litiy bilan davolanayotgan bemorlar selecoxibni qabul qilish yoki bekor qilishda diqqat bilan kuzatilishi kerak.
Selecoxib va boshqa NPVS (asetilsalitsil kislotasini o'z ichiga olmaydigan) bir vaqtda qo'llashdan saqlanish kerak.
Selecoxib asetilsalitsil kislotasining past dozalarda qabul qilinganda antiagregant ta'siriga ta'sir qilmaydi. Selecoxib trombotsit funktsiyasiga zaif ta'sir ko'rsatadi, shuning uchun uni yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish uchun asetilsalitsil kislotasining o'rnini bosuvchi sifatida ko'rib chiqish mumkin emas.
Selecoxibni bir vaqtda qabul qilishda plazmadagi digoksin darajasining oshishi mumkin.
Og'iz orqali qabul qilinadigan qandli diabetga qarshi preparatlar: gipoglikemik ta'sirning kuchayishi mumkin.
Paratsetamol bilan bir vaqtda qo'llash nefrotoksiklikni oshiradi, metotreksat bilan esa gepato- va nefrotoksiklikni oshiradi. Selecoxib va metotreksatni bir vaqtda qo'llash faqat oxirgisining past dozalarda qo'llanilishi bilan mumkin (metotreksatning plazmadagi konsentratsiyasini nazorat qilish zarur).
Probenetsid selecoxibning plazma klirensini va Vd ni kamaytiradi, uning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi va T1/2 ni oshiradi.
Selecoxib in vitro CYP2D6 izofermenti faolligini ingibitsiya qiladi, shuning uchun in vivo CYP2D6 izofermenti bilan bog'liq metabolizmga ega preparatlar bilan dori vositalarining o'zaro ta'siri ehtimoli mavjud.
CYP2C9 induktorlarini, masalan, rifampitsin, xlorfenamin, prometazin, kolestiramin, karbamazepin va barbituratlar bilan bir vaqtda qo'llash selecoxibning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin.
Varfarin va boshqa antikoagulyantlar (masalan, kumarin preparatlari) bilan bir vaqtda qabul qilinganda protrombin vaqtining oshishi mumkin.
Flukonazol, ketokonazol: 200 mg flukonazolni kuniga 1 marta qo'llash selecoxibning plazmadagi konsentratsiyasini 2 marta oshiradi. Bu ta'sir selecoxibning flukonazol tomonidan CYP2C9 izofermenti orqali metabolizmining bostirilishi bilan bog'liq.
Selecoxib ta'siri ostida prostaglandinlar sintezining ingibitsiyasi AKE ingibitorlari va/yoki angiotenzin II antagonistlarining antigipertenziv ta'sirini kamaytirishi mumkin. Ushbu o'zaro ta'sir selecoxibni AKE ingibitorlari va/yoki angiotenzin II antagonistlari bilan bir vaqtda qo'llashda hisobga olinishi kerak.
Keksa bemorlar, suvsizlangan (shu jumladan, diuretiklar bilan davolanayotgan bemorlar) yoki buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda, NPVS, shu jumladan selektiv COX-2 ingibitorlarini AKE ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash buyrak funktsiyasining yomonlashishiga, shu jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Odatda, ushbu ta'sirlar qaytariladi.
Avvalgi NPVS ba'zi bemorlarda furosemid va tiazidlarning natriyuretik ta'sirini buyrak prostaglandin sintezini kamaytirish orqali kamaytirishi mumkin, bu selecoxibni qo'llashda hisobga olinishi kerak.
Selecoxibni mifepriston qabul qilingandan keyin 8-12 kun o'tgach qo'llash mumkin, chunki NPVS ushbu guruh preparatlarining ta'sirini kamaytiradi.
Selecoxib va litiyni bir vaqtda qabul qilishda plazmadagi litiy konsentratsiyasining taxminan 17% ga oshishi kuzatilgan. Litiy bilan davolanayotgan bemorlar selecoxibni qabul qilish yoki bekor qilishda diqqat bilan kuzatilishi kerak.
Selecoxib va boshqa NPVS (asetilsalitsil kislotasini o'z ichiga olmaydigan) bir vaqtda qo'llashdan saqlanish kerak.
Selecoxib asetilsalitsil kislotasining past dozalarda qabul qilinganda antiagregant ta'siriga ta'sir qilmaydi. Selecoxib trombotsit funktsiyasiga zaif ta'sir ko'rsatadi, shuning uchun uni yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish uchun asetilsalitsil kislotasining o'rnini bosuvchi sifatida ko'rib chiqish mumkin emas.
Selecoxibni bir vaqtda qabul qilishda plazmadagi digoksin darajasining oshishi mumkin.
Og'iz orqali qabul qilinadigan qandli diabetga qarshi preparatlar: gipoglikemik ta'sirning kuchayishi mumkin.
Paratsetamol bilan bir vaqtda qo'llash nefrotoksiklikni oshiradi, metotreksat bilan esa gepato- va nefrotoksiklikni oshiradi. Selecoxib va metotreksatni bir vaqtda qo'llash faqat oxirgisining past dozalarda qo'llanilishi bilan mumkin (metotreksatning plazmadagi konsentratsiyasini nazorat qilish zarur).
Probenetsid selecoxibning plazma klirensini va Vd ni kamaytiradi, uning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi va T1/2 ni oshiradi.
Chiqarilish shakli
Qattiq jelatin kapsulalar, raqam 0. 100 mg dozali kapsulalar - sariq rangda; 200 mg dozali kapsulalar - oq rangda. Kapsulalar tarkibi - oqdan och sariq ranggacha bo'lgan kukun va granulalar aralashmasi. Kapsula massasining zichlashganligi ustun yoki tabletka shaklida bo'lishi mumkin, ular shisha tayoqcha bilan bosilganda parchalanadi.
Tarkibi: har bir kapsula quyidagilarni o'z ichiga oladi:
faol modda: selecoxib – 100 yoki 200 mg;
yordamchi moddalar: povidon K-25, kroskarmelloza natriy, natriy kraxmalglikolat (A turi), natriy laurilsulfat, kalsiy stearat, laktosa monohidrat.
Qattiq jelatin kapsulaning qobig'i tarkibi: jelatin, glitserin, tozalangan suv, titan dioksid, natriy laurilsulfat, quyosh botishi E-110, xinolin sariq E104 - 100 mg dozali kapsulalar uchun; jelatin, glitserin, tozalangan suv, titan dioksid, natriy laurilsulfat – 200 mg dozali kapsulalar uchun.
Tarkibi: har bir kapsula quyidagilarni o'z ichiga oladi:
faol modda: selecoxib – 100 yoki 200 mg;
yordamchi moddalar: povidon K-25, kroskarmelloza natriy, natriy kraxmalglikolat (A turi), natriy laurilsulfat, kalsiy stearat, laktosa monohidrat.
Qattiq jelatin kapsulaning qobig'i tarkibi: jelatin, glitserin, tozalangan suv, titan dioksid, natriy laurilsulfat, quyosh botishi E-110, xinolin sariq E104 - 100 mg dozali kapsulalar uchun; jelatin, glitserin, tozalangan suv, titan dioksid, natriy laurilsulfat – 200 mg dozali kapsulalar uchun.
