Cerucal
Cerucal
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Metoklopramid, Gastrosil, Perinorm, Cerulin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Cerucal" 0,01 №50
D.S. Og'iz orqali, 1 tab. 3 marta/kun, ovqatdan 30 daqiqa oldin
Rp.: Sol. "Cerucal" 10 mg/2 ml № 10
D.S. 1 ampula 1 marta/kun, mushak ichiga
Farmakologik xossalar
Prokinetik, qarshi hıçqırık, qarshi qusish
Farmakodinamika
Ta'sir mexanizmi
Metoklopramid oshqozon-ichak traktining yuqori qismlarining motorikasini rag'batlantiradi, oshqozon, o't yo'llari yoki oshqozon osti bezining sekretsiyasini rag'batlantirmaydi. Uning ta'sir mexanizmi to'liq aniqlanmagan, ehtimol, u markaziy va periferik dopamin retseptorlariga antagonizm va to'qimalarning asetilxolinga ta'siriga sezgirligini oshirish bilan bog'liq. Metoklopramidning motorikaga ta'siri vagus innervatsiyasiga bog'liq emas, lekin antixolinergik dorilar tomonidan bostirilishi mumkin.
Metoklopramid oshqozonning (ayniqsa antral qismining) qisqarishlarining tonusi va amplitudasini oshiradi, pilorik sfinkter va o'n ikki barmoqli ichakning bulbini bo'shatadi, shuningdek, o'n ikki barmoqli va ingichka ichakning peristaltikasini kuchaytiradi, bu oshqozonning tezroq bo'shatilishiga va ichak tranzitiga olib keladi. U pastki qizilo'ngach sfinkterining dam olish tonusini oshiradi, deyarli yo'g'on ichak yoki o't pufagining motorikasiga ta'sir qilmaydi.
Gastroezofageal reflyuks va past qizilo'ngach sfinkter bosimi bo'lgan bemorlarda metoklopramidning bir martalik per os dozalari qizilo'ngach sfinkter bosimini doza bog'liq ravishda oshiradi. Ta'sirlar taxminan 5 mg dan boshlanadi va 20 mg gacha (eng katta sinov qilingan doza) oshadi. 5 mg dozasida bosimning oshishi taxminan 45 daqiqa davom etadi, 20 mg dozasida esa 2 dan 3 soatgacha davom etadi. 10 mg dozasi bilan og'iz orqali qabul qilinganda oshqozonning bo'shatilish tezligi oshgani kuzatilgan.
Metoklopramidning qarshi qusish xususiyatlari, ehtimol, uning markaziy va periferik dopamin retseptorlariga antagonizmi natijasidir. Dopamin medullar kimyoviy retseptorlar triger zonasini stimulyatsiya qilish orqali ko'ngil aynishi va qusishni keltirib chiqaradi, metoklopramid esa levodopa yoki apomorfin kabi moddalar bilan bu stimulyatsiyani bloklaydi, ular dopamin darajasini oshirishi yoki dopamin ta'siriga ega bo'lishi ma'lum. Metoklopramid, shuningdek, apomorfin tomonidan keltirilgan oshqozon bo'shatilishining sekinlashishini bartaraf etadi.
Fenotiazinlar va dopamin antagonistlari bo'lgan boshqa birikmalar kabi, metoklopramid sedatsiyani keltirib chiqaradi va ekstrapiramidal reaksiyalarni keltirib chiqarishi mumkin, garchi ular nisbatan kam uchraydi. Metoklopramid apomorfinning markaziy va periferik ta'sirlarini inhibe qiladi, prolaktin ajralishini induktsiya qiladi va aylanayotgan aldosteron darajasini vaqtincha oshiradi, bu suyuqlikning vaqtincha ushlanishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Metoklopramidning farmakologik ta'siri v/ichiga kiritilgandan 1 dan 3 daqiqagacha, v/m kiritilgandan 10 dan 15 daqiqagacha va per os qabul qilingandan 30 dan 60 daqiqagacha boshlanadi, farmakologik ta'sirlar 1–2 soat davom etadi.
Metoklopramid oshqozon-ichak traktining yuqori qismlarining motorikasini rag'batlantiradi, oshqozon, o't yo'llari yoki oshqozon osti bezining sekretsiyasini rag'batlantirmaydi. Uning ta'sir mexanizmi to'liq aniqlanmagan, ehtimol, u markaziy va periferik dopamin retseptorlariga antagonizm va to'qimalarning asetilxolinga ta'siriga sezgirligini oshirish bilan bog'liq. Metoklopramidning motorikaga ta'siri vagus innervatsiyasiga bog'liq emas, lekin antixolinergik dorilar tomonidan bostirilishi mumkin.
Metoklopramid oshqozonning (ayniqsa antral qismining) qisqarishlarining tonusi va amplitudasini oshiradi, pilorik sfinkter va o'n ikki barmoqli ichakning bulbini bo'shatadi, shuningdek, o'n ikki barmoqli va ingichka ichakning peristaltikasini kuchaytiradi, bu oshqozonning tezroq bo'shatilishiga va ichak tranzitiga olib keladi. U pastki qizilo'ngach sfinkterining dam olish tonusini oshiradi, deyarli yo'g'on ichak yoki o't pufagining motorikasiga ta'sir qilmaydi.
Gastroezofageal reflyuks va past qizilo'ngach sfinkter bosimi bo'lgan bemorlarda metoklopramidning bir martalik per os dozalari qizilo'ngach sfinkter bosimini doza bog'liq ravishda oshiradi. Ta'sirlar taxminan 5 mg dan boshlanadi va 20 mg gacha (eng katta sinov qilingan doza) oshadi. 5 mg dozasida bosimning oshishi taxminan 45 daqiqa davom etadi, 20 mg dozasida esa 2 dan 3 soatgacha davom etadi. 10 mg dozasi bilan og'iz orqali qabul qilinganda oshqozonning bo'shatilish tezligi oshgani kuzatilgan.
Metoklopramidning qarshi qusish xususiyatlari, ehtimol, uning markaziy va periferik dopamin retseptorlariga antagonizmi natijasidir. Dopamin medullar kimyoviy retseptorlar triger zonasini stimulyatsiya qilish orqali ko'ngil aynishi va qusishni keltirib chiqaradi, metoklopramid esa levodopa yoki apomorfin kabi moddalar bilan bu stimulyatsiyani bloklaydi, ular dopamin darajasini oshirishi yoki dopamin ta'siriga ega bo'lishi ma'lum. Metoklopramid, shuningdek, apomorfin tomonidan keltirilgan oshqozon bo'shatilishining sekinlashishini bartaraf etadi.
Fenotiazinlar va dopamin antagonistlari bo'lgan boshqa birikmalar kabi, metoklopramid sedatsiyani keltirib chiqaradi va ekstrapiramidal reaksiyalarni keltirib chiqarishi mumkin, garchi ular nisbatan kam uchraydi. Metoklopramid apomorfinning markaziy va periferik ta'sirlarini inhibe qiladi, prolaktin ajralishini induktsiya qiladi va aylanayotgan aldosteron darajasini vaqtincha oshiradi, bu suyuqlikning vaqtincha ushlanishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Metoklopramidning farmakologik ta'siri v/ichiga kiritilgandan 1 dan 3 daqiqagacha, v/m kiritilgandan 10 dan 15 daqiqagacha va per os qabul qilingandan 30 dan 60 daqiqagacha boshlanadi, farmakologik ta'sirlar 1–2 soat davom etadi.
Farmakokinetika
So'rilish va biokiraolishlik
Metoklopramid og'iz orqali qabul qilinganda tez va yaxshi so'riladi. 20 mg v/ichiga qo'llash bilan solishtirganda, metoklopramidning per os mutlaq biokiraolishligi (80±15,5)% ni tashkil etadi, bu 18 bemor ishtirokidagi kross-over tadqiqotida namoyish etilgan. Tmax bir martalik og'iz orqali qabul qilingandan keyin taxminan 1–2 soatni tashkil etadi. Muvozanat holatida individual dozalardan keyin shunga o'xshash Tmax kuzatiladi.
12 bemor ishtirokidagi tadqiqotda metoklopramidning AUСi doza 20 dan 100 mg gacha oshirilganda chiziqli ravishda oshdi. Cmах doza bilan chiziqli ravishda oshdi, Tmax va umumiy klirens o'zgarmadi, chiqarilish tezligi o'zgarmadi. O'rtacha T1/2 normal buyrak funktsiyasiga ega bemorlarda 5–6 soatni tashkil etdi. Metoklopramidning so'rilishi va chiqarilishi chiziqli kinetik jarayonlar sifatida adekvat tavsiflanadi.
Taqsimlanish
Metoklopramidning qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi past (taxminan 30%). Vd yuqori (taxminan 3,5 l/kg), bu metoklopramidning to'qimalarda keng taqsimlanishini ko'rsatadi.
Chiqarilish
Per os qabul qilingan dozaning taxminan 85% radioaktivligi 72 soat ichida siydikda aniqlanadi. Siydik bilan chiqariladigan 85% radioaktiv moddalar ichida taxminan yarmi erkin yoki kon'yugatsiyalangan metoklopramid shaklida mavjud.
Maxsus bemor guruhlari
Buyrak yetishmovchiligi. Buyrak funktsiyasining buzilishi metoklopramidning klirensiga ta'sir qiladi. Turli darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar ishtirokidagi tadqiqotda kreatinin klirensining pasayishi plazma klirensining, buyrak va buyrakdan tashqari klirensning pasayishi va T1/2 oshishi bilan korrelyatsiya qilingan. Biroq, buyrak yetishmovchiligi mavjud bo'lganda metoklopramidning kinetikasi chiziqli bo'lib qoldi. Buyrak funktsiyasining buzilishi natijasida klirensning pasayishi metoklopramidning to'planishini oldini olish uchun qo'llab-quvvatlovchi dozaning kamaytirilishini talab qiladi.
Bolalar. Pediatrik bemorlarda metoklopramidning peroral qo'llanilishidan keyin farmakodinamik ta'sirlar juda o'zgaruvchan, va konsentratsiya va ta'sir o'rtasidagi bog'liqlik aniqlanmagan.
Metoklopramidning farmakokinetikasi kattalar va bolalarda o'xshashligi haqida ishonchli ma'lumotlar yetarli emas. Metoklopramidning simptomatik gastroezofageal reflyuks yoki kimyoterapiya bilan bog'liq ko'ngil aynishi va qusishi bo'lgan bolalarda qo'llanilishining samaradorligini tasdiqlovchi ma'lumotlar yetarli emasligiga qaramay, uning farmakokinetikasi ushbu populyatsiyada o'rganilgan.
Ochiq tadqiqotda gastroezofageal reflyuks bo'lgan 3,5 haftadan 5,4 oygacha bo'lgan olti bola 3–4 kun davomida har 6 soatda 0,15 mg/kg dozada metoklopramid eritmasini og'iz orqali qabul qildi, jami 10 doza. O'ninchi dozadan keyin metoklopramidning qon plazmasidagi o'rtacha Cmax birinchi dozadan (29 mkg/l) ikki baravar yuqori (56,8 mkg/l) bo'lib, bu metoklopramidning takroriy qabul qilishda to'planishini ko'rsatadi. O'ninchi dozadan keyin o'rtacha Tmax (2,2 soat), T1/2 (4,1 soat), klirens (0,67 l/soat/kg) va Vd (4,4 l/kg) metoklopramid birinchi dozadan keyin kuzatilganlarga o'xshash edi. Eng kichik bemorda (3,5 haftalik) metoklopramidning T1/2 birinchi va o'ninchi dozadan keyin (23,1 va 10,3 soat mos ravishda) boshqa yoshdagi bolalarga nisbatan sezilarli darajada katta bo'lib, bu klirensning pasayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Bu yangi tug'ilgan chaqaloqlarda jigar va buyrak tizimlarining yetilmaganligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Metoklopramidning 0,22 dan 0,46 mg/kg gacha (o'rtacha 0,35 mg/kg) bir martalik v/ichiga dozalari 5 daqiqa davomida kimyoterapiya olgan bolalar onkologik bemorlarga (o'rtacha yosh 11,7 yil, diapazon 7–14 yil) sitotoksik dorilar tomonidan keltirilgan qusishni oldini olish uchun kiritilgan. Nol vaqtga ekstrapolyatsiya qilingan qon plazmasidagi metoklopramid konsentratsiyasi 65 dan 395 mkg/l gacha (o'rtacha 152 mkg/l) o'zgarib turdi. Metoklopramidning o'rtacha T1/2, klirens va Vd mos ravishda 4,4 (diapazon 1,7–8,3) soat, 0,56 (diapazon 0,12–1,2) l/soat/kg va 3 (diapazon 1–4,8) l/kg ni tashkil etdi.
Boshqa tadqiqotda 1 dan 9 yoshgacha bo'lgan to'qqiz onkologik bemor (yosh diapazoni) qusishni nazorat qilish uchun 2 mg/kg dozada 4–5 v/ichiga infuziya (30 daqiqa davomida) metoklopramid qabul qildi. Oxirgi dozadan keyin metoklopramidning qon zardobidagi Smax 1060 dan 5680 mkg/l gacha o'zgarib turdi. Metoklopramidning o'rtacha T1/2, klirens va Vd mos ravishda 4,5 (2–12,5) soat, 0,37 (0,1–1,24) l/soat/kg va 1,93 (0,95–5,50) l/kg ni tashkil etdi.
Kantserogenlik, mutagenlik, fertilitetga ta'siri
Metoklopramidning peroral qo'llanilishi bilan kalamushlarda 77 haftalik tadqiqot o'tkazildi, bu MRDCh dan taxminan 40 baravar yuqori dozalarda. Metoklopramid prolaktin darajasini oshiradi va bu oshish uzoq muddatli qo'llanilganda saqlanadi. In vitro to'qima madaniyati tajribalari shuni ko'rsatadiki, odamda ko'krak bezi saratonining taxminan uchdan bir qismi prolaktin darajasiga bog'liq, bu metoklopramidni ilgari aniqlangan ko'krak bezi saratoni bo'lgan bemorga buyurish rejalashtirilgan bo'lsa, muhim omil hisoblanadi. Giperprolaktinemiya darajasini oshiruvchi dorilarni qo'llashda galaktoreya, amenoreya, ginekoma, impotentsiya kabi buzilishlar haqida xabar berilgan bo'lsa-da, ko'pchilik bemorlar uchun qon zardobidagi prolaktin darajasining oshishi klinik ahamiyati noma'lum. Prolaktin stimulyatsiya qiluvchi neyroleptik dorilar va metoklopramidning surunkali qabul qilinishi natijasida kemiruvchilarda ko'krak bezi o'smalari ko'payishi aniqlangan. Biroq, hozirgi kunga qadar o'tkazilgan klinik va epidemiologik tadqiqotlar bu dorilarning uzoq muddatli qo'llanilishi va ko'krak bezi o'sma jarayoni o'rtasida bog'liqlikni ko'rsatmagan, mavjud ma'lumotlar juda cheklangan va hozirda yakuniy emas.
Metoklopramid bilan o'tkazilgan Ames mutagenlik testi salbiy bo'ldi.
Kalamushlar, sichqonlar va quyonlarda metoklopramidning maksimal dozalari bilan v/m, v/ichiga, p/k va peroral yo'llar bilan o'tkazilgan reproduktiv tadqiqotlar fertilitetni buzish yoki homila uchun sezilarli zarar ko'rsatmagan.
Metoklopramid og'iz orqali qabul qilinganda tez va yaxshi so'riladi. 20 mg v/ichiga qo'llash bilan solishtirganda, metoklopramidning per os mutlaq biokiraolishligi (80±15,5)% ni tashkil etadi, bu 18 bemor ishtirokidagi kross-over tadqiqotida namoyish etilgan. Tmax bir martalik og'iz orqali qabul qilingandan keyin taxminan 1–2 soatni tashkil etadi. Muvozanat holatida individual dozalardan keyin shunga o'xshash Tmax kuzatiladi.
12 bemor ishtirokidagi tadqiqotda metoklopramidning AUСi doza 20 dan 100 mg gacha oshirilganda chiziqli ravishda oshdi. Cmах doza bilan chiziqli ravishda oshdi, Tmax va umumiy klirens o'zgarmadi, chiqarilish tezligi o'zgarmadi. O'rtacha T1/2 normal buyrak funktsiyasiga ega bemorlarda 5–6 soatni tashkil etdi. Metoklopramidning so'rilishi va chiqarilishi chiziqli kinetik jarayonlar sifatida adekvat tavsiflanadi.
Taqsimlanish
Metoklopramidning qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi past (taxminan 30%). Vd yuqori (taxminan 3,5 l/kg), bu metoklopramidning to'qimalarda keng taqsimlanishini ko'rsatadi.
Chiqarilish
Per os qabul qilingan dozaning taxminan 85% radioaktivligi 72 soat ichida siydikda aniqlanadi. Siydik bilan chiqariladigan 85% radioaktiv moddalar ichida taxminan yarmi erkin yoki kon'yugatsiyalangan metoklopramid shaklida mavjud.
Maxsus bemor guruhlari
Buyrak yetishmovchiligi. Buyrak funktsiyasining buzilishi metoklopramidning klirensiga ta'sir qiladi. Turli darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar ishtirokidagi tadqiqotda kreatinin klirensining pasayishi plazma klirensining, buyrak va buyrakdan tashqari klirensning pasayishi va T1/2 oshishi bilan korrelyatsiya qilingan. Biroq, buyrak yetishmovchiligi mavjud bo'lganda metoklopramidning kinetikasi chiziqli bo'lib qoldi. Buyrak funktsiyasining buzilishi natijasida klirensning pasayishi metoklopramidning to'planishini oldini olish uchun qo'llab-quvvatlovchi dozaning kamaytirilishini talab qiladi.
Bolalar. Pediatrik bemorlarda metoklopramidning peroral qo'llanilishidan keyin farmakodinamik ta'sirlar juda o'zgaruvchan, va konsentratsiya va ta'sir o'rtasidagi bog'liqlik aniqlanmagan.
Metoklopramidning farmakokinetikasi kattalar va bolalarda o'xshashligi haqida ishonchli ma'lumotlar yetarli emas. Metoklopramidning simptomatik gastroezofageal reflyuks yoki kimyoterapiya bilan bog'liq ko'ngil aynishi va qusishi bo'lgan bolalarda qo'llanilishining samaradorligini tasdiqlovchi ma'lumotlar yetarli emasligiga qaramay, uning farmakokinetikasi ushbu populyatsiyada o'rganilgan.
Ochiq tadqiqotda gastroezofageal reflyuks bo'lgan 3,5 haftadan 5,4 oygacha bo'lgan olti bola 3–4 kun davomida har 6 soatda 0,15 mg/kg dozada metoklopramid eritmasini og'iz orqali qabul qildi, jami 10 doza. O'ninchi dozadan keyin metoklopramidning qon plazmasidagi o'rtacha Cmax birinchi dozadan (29 mkg/l) ikki baravar yuqori (56,8 mkg/l) bo'lib, bu metoklopramidning takroriy qabul qilishda to'planishini ko'rsatadi. O'ninchi dozadan keyin o'rtacha Tmax (2,2 soat), T1/2 (4,1 soat), klirens (0,67 l/soat/kg) va Vd (4,4 l/kg) metoklopramid birinchi dozadan keyin kuzatilganlarga o'xshash edi. Eng kichik bemorda (3,5 haftalik) metoklopramidning T1/2 birinchi va o'ninchi dozadan keyin (23,1 va 10,3 soat mos ravishda) boshqa yoshdagi bolalarga nisbatan sezilarli darajada katta bo'lib, bu klirensning pasayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Bu yangi tug'ilgan chaqaloqlarda jigar va buyrak tizimlarining yetilmaganligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Metoklopramidning 0,22 dan 0,46 mg/kg gacha (o'rtacha 0,35 mg/kg) bir martalik v/ichiga dozalari 5 daqiqa davomida kimyoterapiya olgan bolalar onkologik bemorlarga (o'rtacha yosh 11,7 yil, diapazon 7–14 yil) sitotoksik dorilar tomonidan keltirilgan qusishni oldini olish uchun kiritilgan. Nol vaqtga ekstrapolyatsiya qilingan qon plazmasidagi metoklopramid konsentratsiyasi 65 dan 395 mkg/l gacha (o'rtacha 152 mkg/l) o'zgarib turdi. Metoklopramidning o'rtacha T1/2, klirens va Vd mos ravishda 4,4 (diapazon 1,7–8,3) soat, 0,56 (diapazon 0,12–1,2) l/soat/kg va 3 (diapazon 1–4,8) l/kg ni tashkil etdi.
Boshqa tadqiqotda 1 dan 9 yoshgacha bo'lgan to'qqiz onkologik bemor (yosh diapazoni) qusishni nazorat qilish uchun 2 mg/kg dozada 4–5 v/ichiga infuziya (30 daqiqa davomida) metoklopramid qabul qildi. Oxirgi dozadan keyin metoklopramidning qon zardobidagi Smax 1060 dan 5680 mkg/l gacha o'zgarib turdi. Metoklopramidning o'rtacha T1/2, klirens va Vd mos ravishda 4,5 (2–12,5) soat, 0,37 (0,1–1,24) l/soat/kg va 1,93 (0,95–5,50) l/kg ni tashkil etdi.
Kantserogenlik, mutagenlik, fertilitetga ta'siri
Metoklopramidning peroral qo'llanilishi bilan kalamushlarda 77 haftalik tadqiqot o'tkazildi, bu MRDCh dan taxminan 40 baravar yuqori dozalarda. Metoklopramid prolaktin darajasini oshiradi va bu oshish uzoq muddatli qo'llanilganda saqlanadi. In vitro to'qima madaniyati tajribalari shuni ko'rsatadiki, odamda ko'krak bezi saratonining taxminan uchdan bir qismi prolaktin darajasiga bog'liq, bu metoklopramidni ilgari aniqlangan ko'krak bezi saratoni bo'lgan bemorga buyurish rejalashtirilgan bo'lsa, muhim omil hisoblanadi. Giperprolaktinemiya darajasini oshiruvchi dorilarni qo'llashda galaktoreya, amenoreya, ginekoma, impotentsiya kabi buzilishlar haqida xabar berilgan bo'lsa-da, ko'pchilik bemorlar uchun qon zardobidagi prolaktin darajasining oshishi klinik ahamiyati noma'lum. Prolaktin stimulyatsiya qiluvchi neyroleptik dorilar va metoklopramidning surunkali qabul qilinishi natijasida kemiruvchilarda ko'krak bezi o'smalari ko'payishi aniqlangan. Biroq, hozirgi kunga qadar o'tkazilgan klinik va epidemiologik tadqiqotlar bu dorilarning uzoq muddatli qo'llanilishi va ko'krak bezi o'sma jarayoni o'rtasida bog'liqlikni ko'rsatmagan, mavjud ma'lumotlar juda cheklangan va hozirda yakuniy emas.
Metoklopramid bilan o'tkazilgan Ames mutagenlik testi salbiy bo'ldi.
Kalamushlar, sichqonlar va quyonlarda metoklopramidning maksimal dozalari bilan v/m, v/ichiga, p/k va peroral yo'llar bilan o'tkazilgan reproduktiv tadqiqotlar fertilitetni buzish yoki homila uchun sezilarli zarar ko'rsatmagan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Kattalar va 14 yoshdan katta o'smirlar uchun Cerucal v/ichiga yoki v/m 10 mg 3-4 marta buyuriladi. Maksimal bir martalik doza 10 mg, maksimal sutkalik doza 40 mg. 2 yoshdan 14 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun maksimal bir martalik doza tana vazniga 0,1 mg/kg, maksimal sutkalik doza tana vazniga 0,5 mg/kg ni tashkil etadi.
Dori faqat qat'iy hayotiy ko'rsatmalarga ko'ra buyuriladi. Dori v/m yoki v/ichiga sekin kiritiladi. Davolash kursining davomiyligi shifokor tomonidan belgilanadi. Ayrim hollarda davolashni 6 oygacha davom ettirish mumkin.
Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarga dori kreatinin klirensiga muvofiq buyuriladi.
Kreatinin klirensi:
11 dan 60 ml/min gacha - 10 mg 1 marta/sut.
10 ml/min gacha - 5 mg 1 marta/sut.
Sxema 1
Qisqa muddatli tomchilab infuziya (15 daqiqa davomida) sitostatik vosita bilan davolash boshlanishidan 30 daqiqa oldin tana vazniga 2 mg/kg dozada, shuningdek, sitostatik vosita qo'llanilganidan keyin 1,5 soat, 3,5 soat, 5,5 soat va 8,5 soat o'tgach.
Sxema 2
Uzoq muddatli tomchilab infuziya (1 soat davomida) sitostatik vosita qo'llanilishidan 2 soat oldin tana vazniga 1 yoki 0,5 mg/kg dozada, keyin - sitostatik vosita qo'llanilganidan keyin 24 soat davomida tana vazniga 0,5 yoki 0,25 mg/kg dozada.
Cerucal sitostatik vosita bilan davolashning butun davri davomida qo'llaniladi.
Cerucal in'ektsion eritmasini 50 ml izotonik natriy xlorid eritmasida yoki 50% glyukoza eritmasida suyultirish tavsiya etiladi.
Jigar funktsiyasi buzilishida qo'llanishi: jigar funktsiyasi buzilishida ushbu dorini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Buyrak funktsiyasi buzilishida qo'llanishi: buyrak funktsiyasi pasaygan bemorlarga dori kamaytirilgan dozalarda buyuriladi. Buyrak funktsiyasi jiddiy buzilgan bemorlarda mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlar rivojlanishini kuzatishadi, ularning paydo bo'lishida dori bekor qilinadi.
Bolalarda qo'llanishi: 2 yoshgacha bo'lgan bolalarga buyurish mumkin emas. 2 yoshdan 14 yoshgacha bo'lgan bolalarga ehtiyotkorlik bilan buyuriladi. O'smirlar nojo'ya ta'sirlar rivojlanishini kuzatishadi, ularning paydo bo'lishida dori bekor qilinadi.
Og'iz orqali, ovqatdan 30 daqiqa oldin va kechasi, doza ko'rsatma va bemorning klinik holatiga bog'liq. Maksimal tavsiya etilgan sutkalik doza 60 mg ni tashkil etadi. Davolash davomiyligi endoskopik tekshiruv natijalariga qarab belgilanadi. Metoklopramid bilan davolashni 12 haftadan ortiq davom ettirishdan saqlanish kerak, chunki uzoq muddatli qo'llanilishda kechikkan diskineziya rivojlanish xavfi oshadi.
Metoklopramidni odatdagi terapiyaga javob bermaydigan GERB bo'lgan bemorlarda uzluksiz yoki davriy ravishda qo'llash mumkin.
Dori faqat qat'iy hayotiy ko'rsatmalarga ko'ra buyuriladi. Dori v/m yoki v/ichiga sekin kiritiladi. Davolash kursining davomiyligi shifokor tomonidan belgilanadi. Ayrim hollarda davolashni 6 oygacha davom ettirish mumkin.
Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarga dori kreatinin klirensiga muvofiq buyuriladi.
Kreatinin klirensi:
11 dan 60 ml/min gacha - 10 mg 1 marta/sut.
10 ml/min gacha - 5 mg 1 marta/sut.
Sxema 1
Qisqa muddatli tomchilab infuziya (15 daqiqa davomida) sitostatik vosita bilan davolash boshlanishidan 30 daqiqa oldin tana vazniga 2 mg/kg dozada, shuningdek, sitostatik vosita qo'llanilganidan keyin 1,5 soat, 3,5 soat, 5,5 soat va 8,5 soat o'tgach.
Sxema 2
Uzoq muddatli tomchilab infuziya (1 soat davomida) sitostatik vosita qo'llanilishidan 2 soat oldin tana vazniga 1 yoki 0,5 mg/kg dozada, keyin - sitostatik vosita qo'llanilganidan keyin 24 soat davomida tana vazniga 0,5 yoki 0,25 mg/kg dozada.
Cerucal sitostatik vosita bilan davolashning butun davri davomida qo'llaniladi.
Cerucal in'ektsion eritmasini 50 ml izotonik natriy xlorid eritmasida yoki 50% glyukoza eritmasida suyultirish tavsiya etiladi.
Jigar funktsiyasi buzilishida qo'llanishi: jigar funktsiyasi buzilishida ushbu dorini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Buyrak funktsiyasi buzilishida qo'llanishi: buyrak funktsiyasi pasaygan bemorlarga dori kamaytirilgan dozalarda buyuriladi. Buyrak funktsiyasi jiddiy buzilgan bemorlarda mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlar rivojlanishini kuzatishadi, ularning paydo bo'lishida dori bekor qilinadi.
Bolalarda qo'llanishi: 2 yoshgacha bo'lgan bolalarga buyurish mumkin emas. 2 yoshdan 14 yoshgacha bo'lgan bolalarga ehtiyotkorlik bilan buyuriladi. O'smirlar nojo'ya ta'sirlar rivojlanishini kuzatishadi, ularning paydo bo'lishida dori bekor qilinadi.
Og'iz orqali, ovqatdan 30 daqiqa oldin va kechasi, doza ko'rsatma va bemorning klinik holatiga bog'liq. Maksimal tavsiya etilgan sutkalik doza 60 mg ni tashkil etadi. Davolash davomiyligi endoskopik tekshiruv natijalariga qarab belgilanadi. Metoklopramid bilan davolashni 12 haftadan ortiq davom ettirishdan saqlanish kerak, chunki uzoq muddatli qo'llanilishda kechikkan diskineziya rivojlanish xavfi oshadi.
Metoklopramidni odatdagi terapiyaga javob bermaydigan GERB bo'lgan bemorlarda uzluksiz yoki davriy ravishda qo'llash mumkin.
Ko'rsatmalar
— turli kelib chiqishdagi ko'ngil aynishi va qusish;
— oshqozon va ichakning atoniyasi va gipotoniyasi (shu jumladan, operatsiyadan keyin);
— o't yo'llari diskineziyasi, reflyuks-ezofagit, funksional pilorik stenoz;
— qandli diabetda oshqozon parezi;
— oshqozon va ingichka ichakning rentgenologik tekshiruvi (kontrast modda o'tishini tezlashtirish maqsadida);
— ichak zondini kiritish.
— oshqozon va ichakning atoniyasi va gipotoniyasi (shu jumladan, operatsiyadan keyin);
— o't yo'llari diskineziyasi, reflyuks-ezofagit, funksional pilorik stenoz;
— qandli diabetda oshqozon parezi;
— oshqozon va ingichka ichakning rentgenologik tekshiruvi (kontrast modda o'tishini tezlashtirish maqsadida);
— ichak zondini kiritish.
Qarshi ko'rsatmalar
— glaukoma;
— feoxromotsitoma;
— prolaktin bog'liq o'smalar;
— mexanik ichak tutilishi;
— oshqozon-ichak qon ketishi;
— ichak perforatsiyasi;
— epilepsiya;
— Parkinson kasalligi;
— ekstrapiramidal buzilishlar;
— homiladorlikning birinchi trimestri;
— laktatsiya davri;
— 2 yoshgacha bo'lgan bolalar;
— metoklopramid, natriy sulfitiga yuqori sezuvchanlik, ayniqsa bronxial astma va boshqa allergik kasalliklari bo'lgan bemorlarda.
— feoxromotsitoma;
— prolaktin bog'liq o'smalar;
— mexanik ichak tutilishi;
— oshqozon-ichak qon ketishi;
— ichak perforatsiyasi;
— epilepsiya;
— Parkinson kasalligi;
— ekstrapiramidal buzilishlar;
— homiladorlikning birinchi trimestri;
— laktatsiya davri;
— 2 yoshgacha bo'lgan bolalar;
— metoklopramid, natriy sulfitiga yuqori sezuvchanlik, ayniqsa bronxial astma va boshqa allergik kasalliklari bo'lgan bemorlarda.
Maxsus ko'rsatmalar
Davolash davrida avtomobil boshqarish va yuqori diqqat va tezkor psixomotor reaksiyalarni talab qiladigan potentsial xavfli faoliyat bilan shug'ullanishdan voz kechish kerak.
Davolash jarayonida bemorlarga alkogol iste'mol qilish taqiqlanadi.
O'smirlar va buyrak funktsiyasi jiddiy buzilgan bemorlarda mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlar rivojlanishini kuzatishadi, ularning paydo bo'lishida dori bekor qilinadi.
Vestibulyar kelib chiqishdagi qusishda samarali emas.
Metoklopramid qo'llanilishi fonida jigar funktsiyasi va plazmadagi aldosteron va prolaktin konsentratsiyasini aniqlash laboratoriya ko'rsatkichlarining buzilishi mumkin.
Davolash jarayonida bemorlarga alkogol iste'mol qilish taqiqlanadi.
O'smirlar va buyrak funktsiyasi jiddiy buzilgan bemorlarda mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlar rivojlanishini kuzatishadi, ularning paydo bo'lishida dori bekor qilinadi.
Vestibulyar kelib chiqishdagi qusishda samarali emas.
Metoklopramid qo'llanilishi fonida jigar funktsiyasi va plazmadagi aldosteron va prolaktin konsentratsiyasini aniqlash laboratoriya ko'rsatkichlarining buzilishi mumkin.
Nojo'ya ta'sirlar
— Tez-tez: charchoq hissi, bosh og'rig'i, bosh aylanishi, qo'rquv, bezovtalik, depressiya, uyquchanlik, quloqlarda shovqin, og'iz qurishi, diareya, qabziyat, giperkinez, yuz mushaklarining spazmi, spastik tortikollis.
— Kamdan-kam: diskineziya (asosan, bolalarda).
— Mumkin: kechikkan diskineziya, akatiziya, keksa yoshdagi parkinsonizm yuqori dozalarda uzoq muddatli qabul qilinganda, agranulositoz, ginekoma, galaktoreya (prolaktin darajasining oshishi natijasida), hayz ko'rish siklining buzilishi, shishlar (dori uzoq muddatli qo'llanilganda).
Nojo'ya ta'sirlar rivojlanishida Cerucal bekor qilinadi.
— Kamdan-kam: diskineziya (asosan, bolalarda).
— Mumkin: kechikkan diskineziya, akatiziya, keksa yoshdagi parkinsonizm yuqori dozalarda uzoq muddatli qabul qilinganda, agranulositoz, ginekoma, galaktoreya (prolaktin darajasining oshishi natijasida), hayz ko'rish siklining buzilishi, shishlar (dori uzoq muddatli qo'llanilganda).
Nojo'ya ta'sirlar rivojlanishida Cerucal bekor qilinadi.
Dozaning oshib ketishi
Belgilar: uyquchanlik, dezorientatsiya va ekstrapiramidal reaksiyalarni o'z ichiga olishi mumkin. Antixolinergik yoki antiparkinsonik dorilar yoki antixolinergik xususiyatlarga ega antihistamin dorilar ekstrapiramidal reaksiyalarni nazorat qilish uchun foydali bo'lishi mumkin. Belgilar o'z-o'zidan kamayadi va odatda 24 soat ichida yo'qoladi.
Metoklopramid siropi bilan noto'g'ri buyurish tufayli chaqaloqlar va bolalarda tasodifiy dozani oshirib yuborish haqida xabar berilgan. Ushbu dozani oshirib yuborish bilan bog'liq xabarlarda izchil qonuniyat bo'lmasa-da, hodisalar orasida tutqanoq, ekstrapiramidal reaksiyalar va letargiya mavjud edi.
Metgemoglobinemia metoklopramidni 1–4 mg/kg/sut peroral, v/m yoki v/ichiga 1–3 va undan ortiq kun davomida qabul qilgan muddatidan oldin va to'liq tug'ilgan chaqaloqlarda kuzatilgan.
Davolash: gemodializda metoklopramidning nisbatan kichik miqdori chiqariladi, ehtimol, uning to'qimalarga nisbatan qonda past miqdorda bo'lishi tufayli. Xuddi shunday, uzluksiz ambulator peritoneal dializ dori vositasining sezilarli miqdorini chiqarib tashlamaydi. Dozani dializda chiqarib tashlashni qoplash uchun tuzatish ehtimoli kam. Dializ metoklopramidning dozani oshirib yuborilishida samarali usul bo'lishi ehtimoldan yiroq.
Metgemoglobinemia metilen ko'kni v/ichiga kiritish orqali bartaraf etilishi mumkin. Biroq, metilen ko'k glyukoza-6-fosfatdegidrogenaza yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda gemolitik anemiyani keltirib chiqarishi mumkin, bu esa o'limga olib kelishi mumkin.
Metoklopramid siropi bilan noto'g'ri buyurish tufayli chaqaloqlar va bolalarda tasodifiy dozani oshirib yuborish haqida xabar berilgan. Ushbu dozani oshirib yuborish bilan bog'liq xabarlarda izchil qonuniyat bo'lmasa-da, hodisalar orasida tutqanoq, ekstrapiramidal reaksiyalar va letargiya mavjud edi.
Metgemoglobinemia metoklopramidni 1–4 mg/kg/sut peroral, v/m yoki v/ichiga 1–3 va undan ortiq kun davomida qabul qilgan muddatidan oldin va to'liq tug'ilgan chaqaloqlarda kuzatilgan.
Davolash: gemodializda metoklopramidning nisbatan kichik miqdori chiqariladi, ehtimol, uning to'qimalarga nisbatan qonda past miqdorda bo'lishi tufayli. Xuddi shunday, uzluksiz ambulator peritoneal dializ dori vositasining sezilarli miqdorini chiqarib tashlamaydi. Dozani dializda chiqarib tashlashni qoplash uchun tuzatish ehtimoli kam. Dializ metoklopramidning dozani oshirib yuborilishida samarali usul bo'lishi ehtimoldan yiroq.
Metgemoglobinemia metilen ko'kni v/ichiga kiritish orqali bartaraf etilishi mumkin. Biroq, metilen ko'k glyukoza-6-fosfatdegidrogenaza yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda gemolitik anemiyani keltirib chiqarishi mumkin, bu esa o'limga olib kelishi mumkin.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Ishqoriy muhitga ega infuzion eritmalar bilan mos kelmaydi.
Antixolinesteraza vositalarining ta'sirini kamaytiradi.
Antibiotiklar (tetrasiklin, ampisillin), paratsetamol, levodopa, litiy va alkogolning so'rilishini kuchaytiradi.
Digoksin va simetidinning so'rilishini kamaytiradi.
Alkogol va markaziy asab tizimini bostiruvchi dorilar ta'sirini kuchaytiradi.
Ekstrapiramidal buzilishlarning kuchayishi mumkinligi sababli metoklopramid bilan bir vaqtda neyroleptik dorilarni buyurmaslik kerak.
Trisiklik antidepressantlar, MAO (MAO) ingibitorlari va simptomatik vositalarning ta'siriga ta'sir qilishi mumkin.
H2-gistaminoblokatorlar bilan davolash samaradorligini kamaytiradi.
Gepatotoksik vositalar bilan kombinatsiyalanganida gepatotoksiklik rivojlanish xavfini oshiradi.
Pergolid, levodopa samaradorligini kamaytiradi.
Siklosporinning biokiraolishligini oshiradi, bu uning konsentratsiyasini nazorat qilishni talab qilishi mumkin.
Bromokriptin konsentratsiyasini oshiradi.
Cerucalni tiamin (Vitamin B1) bilan bir vaqtda buyurilganda, oxirgisi tezda parchalanadi.
Antixolinesteraza vositalarining ta'sirini kamaytiradi.
Antibiotiklar (tetrasiklin, ampisillin), paratsetamol, levodopa, litiy va alkogolning so'rilishini kuchaytiradi.
Digoksin va simetidinning so'rilishini kamaytiradi.
Alkogol va markaziy asab tizimini bostiruvchi dorilar ta'sirini kuchaytiradi.
Ekstrapiramidal buzilishlarning kuchayishi mumkinligi sababli metoklopramid bilan bir vaqtda neyroleptik dorilarni buyurmaslik kerak.
Trisiklik antidepressantlar, MAO (MAO) ingibitorlari va simptomatik vositalarning ta'siriga ta'sir qilishi mumkin.
H2-gistaminoblokatorlar bilan davolash samaradorligini kamaytiradi.
Gepatotoksik vositalar bilan kombinatsiyalanganida gepatotoksiklik rivojlanish xavfini oshiradi.
Pergolid, levodopa samaradorligini kamaytiradi.
Siklosporinning biokiraolishligini oshiradi, bu uning konsentratsiyasini nazorat qilishni talab qilishi mumkin.
Bromokriptin konsentratsiyasini oshiradi.
Cerucalni tiamin (Vitamin B1) bilan bir vaqtda buyurilganda, oxirgisi tezda parchalanadi.
Chiqarilish shakli
In'ektsiya uchun eritma shaffof, rangsiz.
1 ml 1 amp. metoklopramid gidroxlorid monohidrat 5 mg 10 mg.
Yordamchi moddalar: natriy sulfit, dinatriy etilendiamintetraatsetat, natriy xlorid, suv d/i.
2 ml - rangsiz shisha ampulalar (5) - konturli hujayrali qadoqlar (2) - karton qutilar.
Oq rangli, dumaloq shaklli, tekis yuzali, qirralari kesilgan, bir tomonida chiziqli, boshqa tomoni silliq va o'lchamlanmagan qirralarga ega tabletkalar.
Bitta tabletka tarkibida
faol modda - metoklopramid gidroxlorid monohidrat 10,54 mg,
yordamchi moddalar: kartoshka kraxmali, laktaza monohidrat, jelatin, magniy stearat, kremniy dioksid.
50 tabletka jigarrang shisha flakonda, past zichlikdagi polietilendan oq rangli probka bilan, "AWD" relyefli yozuv bilan. 1 flakon davlat va rus tillarida tibbiy qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
1 ml 1 amp. metoklopramid gidroxlorid monohidrat 5 mg 10 mg.
Yordamchi moddalar: natriy sulfit, dinatriy etilendiamintetraatsetat, natriy xlorid, suv d/i.
2 ml - rangsiz shisha ampulalar (5) - konturli hujayrali qadoqlar (2) - karton qutilar.
Oq rangli, dumaloq shaklli, tekis yuzali, qirralari kesilgan, bir tomonida chiziqli, boshqa tomoni silliq va o'lchamlanmagan qirralarga ega tabletkalar.
Bitta tabletka tarkibida
faol modda - metoklopramid gidroxlorid monohidrat 10,54 mg,
yordamchi moddalar: kartoshka kraxmali, laktaza monohidrat, jelatin, magniy stearat, kremniy dioksid.
50 tabletka jigarrang shisha flakonda, past zichlikdagi polietilendan oq rangli probka bilan, "AWD" relyefli yozuv bilan. 1 flakon davlat va rus tillarida tibbiy qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
