Dispevict

Antixolinesteraza, me'da-ichak trakti motorikasini rag'batlantiruvchi.

Dispevict preparatining faol moddasi akotiamiddir. Akotiamid asetilxolinesteraza faolligini bostirib, me'da motorikasini kuchaytiradi va me'dani bo'shatish jarayonini tezlashtiradi.

Akotiamid asetilxolinesteraza faolligini (in vitro) inhibe qilgan va itlar va kalamushlarda me'daning antral qismidagi postprandial motorikani kuchaytirgan. Bundan tashqari, preparat itlar va kalamushlarda klonidin tomonidan induktsiyalangan antral qism motorikasining pasayishini kamaytiradi. Akotiamid kalamushlarda klonidin tomonidan induktsiyalangan sekinlashgan me'dani bo'shatishni tezlashtirishi ko'rsatilgan.

Klinik samaradorlik va xavfsizlik

Qo'llash muddati 4 hafta

III faza randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko'r va platsebo nazoratli tadqiqotda akotiamidning funksional dispepsiyali bemorlardagi samaradorligi baholandi. Bemorlar kuniga 3 marta ovqatdan oldin 28 kun davomida og'iz orqali platsebo (n=442) yoki 100 mg dozada akotiamid (n=450) qabul qilishdi. Akotiamid qabul qilish tugagandan so'ng, bemorlar yana 28 kun davomida kuzatuv davridan o'tishdi. Samaradorlikning asosiy yakuniy nuqtalari "davolash paytida baholashning oxirgi lahzasida bemorning umumiy taassurotini yaxshilash darajasi" va "davolash paytida baholashning oxirgi lahzasida uchta simptomni (ovqatdan keyin me'daning to'lib ketishi, qorin dam bo'lishi va erta to'yinganlik hissi) bartaraf etish darajasi" edi. Agar akotiamidni kunlik 300 mg dozada qabul qilgan bemorlar va platsebo qabul qilgan bemorlar o'rtasida har ikkala asosiy yakuniy nuqtalarda statistik jihatdan sezilarli farq kuzatilsa, akotiamidning samaradorligi platsebodan ustun deb hisoblanadi.

Kunlik 300 mg dozada akotiamid qabul qilgan bemorlar va platsebo qabul qilgan bemorlar o'rtasida har ikkala asosiy yakuniy nuqtalarda statistik jihatdan sezilarli farqlar kuzatildi (r< 0.001 va p=0.004 mos ravishda; Fisherning aniq mezoni, ikki tomonlama ahamiyat darajasi 5%).

Qo'llash muddati 28 hafta

Uzoq muddatli qo'llash tadqiqotida, "ishtirokchining bahosiga ko'ra yaxshilanish chastotasi" 4-haftada 48.9% (395 ishtirokchidan 193) va 24-haftada 48.9% (141 ishtirokchidan 69) ni tashkil etdi. Jami 405 bemordan 22 tasi 24-haftagacha uzluksiz preparat qabul qilishni davom ettirdi. Bundan tashqari, 75.1% (304/405 holat) bemorlar davolanishni to'xtatdi, chunki ta'sirga erishildi, ular orasida 50.7% (154/304 holat) simptomlarning yengillashishi 12 hafta davomida saqlanib qoldi va ushbu preparatni qabul qilish ham to'xtatildi.

So'rilish

Akotiamidning 100 mg bir martalik og'iz orqali qabul qilingandan keyingi farmakokinetik ko'rsatkichlari: Tmax 2.42±0.97 soat, qon zardobidagi Cmax - 30.82±13.3 ng/ml, AUC0-∞ - 171.3±59.43 ng×soat/ml, T1/2 - 13.31±6.91 soat.

Akotiamidning 100 mg ko'p martalik og'iz orqali qabul qilingandan keyingi farmakokinetik ko'rsatkichlari: Css odatda 3-kuni qabul qilingan uchinchi dozadan boshlab plazmada erishiladi. Bundan tashqari, ko'p martalik qabul qilishda uning farmakokinetikasi o'zgarmaydi.

Oziq-ovqat qabul qilishning dori vositasining so'rilishiga ta'siri

Oziq-ovqat qabul qilishning preparat farmakokinetikasiga ta'sirini o'rganish natijasida, akotiamidning maksimal Cmax qiymati ovqatdan oldin qabul qilinganda erishiladi, minimal esa ovqatdan keyin qabul qilinganda.

Taqsimlanish

In vitro muvozanat dializi usuli bilan o'lchangan inson qon plazmasi oqsillari bilan akotiamidning bog'lanish darajasi taxminan 84.21-85.95% ni tashkil etadi va inson zardob albumini bilan bog'lanish darajasi taxminan 82.64-85.1% ga teng. Shunday qilib, asosiy bog'lovchi oqsil albumin hisoblanadi.

Metabolizm

Radioaktiv belgilangan akotiamid eritmasi (600 mg/103 mkk) och qoringa 6 sog'lom kattalar erkaklar tomonidan qabul qilingandan keyin, qon plazmasidagi radioaktivlikning 60% o'zgarmagan dori vositasiga to'g'ri keladi.

CYP2C8, CYP1A1 yoki CYP3A4 izofermentlari ishtirokida akotiamid deizopropilga metabolizatsiyalanadi. Bundan tashqari, inson mikrosomal fermenti uridindifosfat-glyukuroniltransferaza (UGT) ekspressiya tizimidan foydalanib in vitro metabolizm tahliliga asoslanib, dori vositasi UGT1A8 yoki UGT1A9 izofermentlari ishtirokida glyukuron kislotasi bilan o'zgarmagan akotiamid kon'yugatiga metabolizatsiyalanishi mumkinligi taxmin qilinadi.

Chiqarilish

Akotiamidning qabul qilingan dozasining 92.7% ichak orqali va 5.3% buyraklar orqali chiqarilishi qayd etilgan.

Kattalar uchun:

Bolalar uchun:

Dispevict preparati 18 yoshdan katta kattalarda funksional dispepsiya simptomlarini (bu kasallik ovqatdan keyin me'daning to'lib ketishi, qorinning yuqori qismida dam bo'lishi, erta to'yinganlik hissi paydo bo'lishi bilan tavsiflanadi) bartaraf etish uchun qo'llaniladi.

- faol modda yoki preparat tarkibiga kiruvchi har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik;
- me'da saratoni;
- homiladorlik;
- emizish davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (xavfsizlik va samaradorlik ma'lumotlari yo'qligi sababli).

Ehtiyotkorlik bilan: jigar va/yoki buyrak funksiyasining pasayishi; qariyalar.

Akotiamidning funksional dispepsiya bilan bog'liq epigastral sohadagi og'riq va jig'ildon qaynashida samaradorligi tasdiqlanmagan.

Akotiamidni qo'llashdan oldin organik shikastlanish, shu jumladan me'da saratoni kabi yomon sifatli o'sma mavjudligini istisno qilish kerak.

Akotiamidni boshqa xolinergik vositalar bilan bir vaqtda qo'llashdan saqlanish kerak.

Akotiamidni boshqa prokinetik vositalar bilan bir vaqtda qo'llash xavfsizligi aniqlanmagan.

Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri

Akotiamidning transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Davolanish davrida transport vositalarini boshqarishda va diqqatni yuqori darajada talab qiluvchi va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlikni saqlash kerak.

Barcha dori vositalari kabi, Dispevict preparati ham nojo'ya reaktsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin, ammo ular hamma odamlarda ham kuzatilmaydi.

Dispevict preparatini qabul qilishni to'xtating va allergik reaktsiya belgilari paydo bo'lganda darhol tibbiy yordamga murojaat qiling, ular kamdan-kam hollarda kuzatilgan (100 kishidan 1 dan ko'p bo'lmagan kishida paydo bo'lishi mumkin):
- teri toshmasi yoki pufakchalar (urtikariya) paydo bo'lishi.

Dispevict preparatini qabul qilishda kuzatilishi mumkin bo'lgan boshqa nojo'ya reaktsiyalar

Tez-tez (10 kishidan 1 dan ko'p bo'lmagan kishida paydo bo'lishi mumkin):
- diareya;
- qabziyat;
- qonda prolaktin gormoni darajasining oshishi;
- qonda triglitseridlar darajasining oshishi;
- jigar tomonidan ishlab chiqariladigan fermentlar (alaninaminotransferaza, aspartataminotransferaza va gamma-glutamiltransferaza – jigar shikastlanishi ko'rsatkichlari) darajasining oshishi.

Kamdan-kam (100 kishidan 1 dan ko'p bo'lmagan kishida paydo bo'lishi mumkin):
- ko'ngil aynishi;
- qusish;
- qorin og'rig'i;
- qonda oq qon hujayralari (leykotsitlar) miqdorining oshishi;
- qonda bilirubin (jigar tomonidan ishlab chiqariladigan modda) darajasining oshishi;
- jigar tomonidan ishlab chiqariladigan ferment (ishqoriy fosfataza – jigar shikastlanishi ko'rsatkichi) darajasining oshishi.

Simptomlar: akotiamidning dozasi oshirib yuborilgan holatlar qayd etilmagan. Klinik tadqiqotlarda akotiamidning maksimal kunlik doza 900 mg ni tashkil etgan. Ushbu dozada akotiamid qabul qilinganida kutilmagan nojo'ya reaktsiyalar kuzatilmagan va aniqlangan barcha nojo'ya reaktsiyalar platsebo guruhidagi bemorlarda kuzatilganlar bilan chastota va og'irlik jihatidan o'xshash bo'lgan. Akotiamidning yuqori dozalarda qabul qilinishining oqibatlari noma'lum.

Davolash: noaniq — preparatni bekor qilish, me'dani yuvish va simptomatik terapiya. Maxsus antidotlar mavjud emas.

Akotiamid asetilxolinesteraza inhibe qiluvchi ta'sir ko'rsatganligi sababli, uni antixolinergik ta'sirga ega preparatlar (atropin, butilskopolamin) bilan bir vaqtda qo'llashda akotiamidning ta'siri kamayadi.

M-xolinomimetiklar, asetilxolinesteraza ingibitorlari (asetilxolin, neostigmin) va akotiamid bir yo'nalishda ta'sir ko'rsatganligi sababli, ularni bir vaqtda qo'llashda akotiamid va hamroh preparatlarning ta'siri kuchayadi.

Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar.
10 tabletkadan polivinilxlorid/polivinilidenxlorid plyonkadan va alyuminiy folgadan tayyorlangan konturli hujayrali qadoqqa joylashtirilgan.
5 yoki 9 konturli hujayrali qadoqlar tibbiy qo'llash bo'yicha ko'rsatma (varaqa-ilova) bilan birga karton qutiga joylashtirilgan.