Doksitsiklin
Doxycyclinum
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Unidoks solutab, Doksitsiklin Solution Tablets, Doksitsiklin gidroxlorid
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Caps. Doxycyclini 0,1 №30
D.S. Ichkariga, birinchi kuni 1 k. 2 marta ertalab va kechqurun, keyin – har kuni 1 ta, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.S. Ichkariga, birinchi kuni 1 k. 2 marta ertalab va kechqurun, keyin – har kuni 1 ta, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Keng spektrli antibakterial, bakteriostatik.
Farmakodinamika
Yarim sintetik tetratsiklin, keng spektrli bakteriostatik antibiotik, metatsiklinadan olinadi. Hucre ichiga kirib, hucre ichidagi patogenlarga ta'sir qiladi. Mikrob hucrelarida protein sintezini inhibe qiladi, transport aminatsil-RNKni ribosomal membrananing 30S subyunitasi bilan bog'lanishini buzadi. Bakteriyalarning hucre devori sinteziga ta'sir qilmaydi.
Unga yuqori sezgir: gram-musbat mikroorganizmlar Staphylococcus spp. (shu jumladan Staphylococcus aureus, Staphylococcus albus), Streptococcus spp. (shu jumladan Streptococcus pneumoniae), Clostridium spp., Listeria spp.; va gram-manfiy mikroorganizmlar: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Entamoeba histolytica, E.coli, Shigella spp., Enterobacter, Salmonella spp., Pasterella spp., Bacteroides spp., Psyttacosis spp., Treponema spp. (shu jumladan boshqa antibiotiklarga, masalan, zamonaviy penitsillinlar va tsefalosporinlarga chidamli shtammlar). Eng sezgir Haemophilus influenzae (91–96%) va hucre ichidagi patogenlar.
Unga yuqori sezgir: gram-musbat mikroorganizmlar Staphylococcus spp. (shu jumladan Staphylococcus aureus, Staphylococcus albus), Streptococcus spp. (shu jumladan Streptococcus pneumoniae), Clostridium spp., Listeria spp.; va gram-manfiy mikroorganizmlar: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Entamoeba histolytica, E.coli, Shigella spp., Enterobacter, Salmonella spp., Pasterella spp., Bacteroides spp., Psyttacosis spp., Treponema spp. (shu jumladan boshqa antibiotiklarga, masalan, zamonaviy penitsillinlar va tsefalosporinlarga chidamli shtammlar). Eng sezgir Haemophilus influenzae (91–96%) va hucre ichidagi patogenlar.
Farmakokinetika
Absorbsiya — tez va yuqori (taxminan 100%). Lipidlarda yuqori eruvchanlikka ega va kalsiy bilan bog'lanishiga past affinitetga ega.
200 mg peroral qabul qilingandan so'ng maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti — 2,5 soat, maksimal konsentratsiya — 2,5 mcg/ml, qabul qilingandan 24 soat o'tgach — 1,25 mcg/ml. Plazma oqsillari bilan bog'lanish — 80–90%.
Organlar va to'qimalarga yaxshi kiradi; ichkariga qabul qilingandan 30–45 daqiqa o'tgach jigar, buyraklar, o'pka, taloq, suyaklar, tishlar, prostata, ko'z to'qimalari, plevral va assit suyuqliklari, o't, sinovial eksudat, gaymor va frontal sinuslar eksudatida terapevtik konsentratsiyalarda aniqlanadi. Orqa miya suyuqligiga yomon kiradi (plazma darajasining 10–20%). Plasenta to'sig'idan o'tadi, ona sutida aniqlanadi.
Jigarda metabolizmga uchraydi 30–60%. Yarim chiqarilish davri — 16–24 soat. Takroriy kiritishda preparat kumulyatsiya qilishi mumkin. Suyak to'qimasida to'planadi. Suyaklar va tishlarda kalsiy bilan erimaydigan komplekslar hosil qiladi.
O't bilan chiqariladi, u erda yuqori konsentratsiyada aniqlanadi. Ichak-jigar retsirkulyatsiyasiga uchraydi, najas bilan chiqariladi (20–60%); qabul qilingan dozaning 40% 72 soat ichida buyraklar orqali chiqariladi (shundan 20–50% — o'zgarmagan holda), og'ir surunkali buyrak yetishmovchiligida — faqat 1–5%. Buyrak yoki azotemiya funktsiyasi buzilgan bemorlarda chiqarilishning muhim yo'li oshqozon-ichak trakti hisoblanadi.
200 mg peroral qabul qilingandan so'ng maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti — 2,5 soat, maksimal konsentratsiya — 2,5 mcg/ml, qabul qilingandan 24 soat o'tgach — 1,25 mcg/ml. Plazma oqsillari bilan bog'lanish — 80–90%.
Organlar va to'qimalarga yaxshi kiradi; ichkariga qabul qilingandan 30–45 daqiqa o'tgach jigar, buyraklar, o'pka, taloq, suyaklar, tishlar, prostata, ko'z to'qimalari, plevral va assit suyuqliklari, o't, sinovial eksudat, gaymor va frontal sinuslar eksudatida terapevtik konsentratsiyalarda aniqlanadi. Orqa miya suyuqligiga yomon kiradi (plazma darajasining 10–20%). Plasenta to'sig'idan o'tadi, ona sutida aniqlanadi.
Jigarda metabolizmga uchraydi 30–60%. Yarim chiqarilish davri — 16–24 soat. Takroriy kiritishda preparat kumulyatsiya qilishi mumkin. Suyak to'qimasida to'planadi. Suyaklar va tishlarda kalsiy bilan erimaydigan komplekslar hosil qiladi.
O't bilan chiqariladi, u erda yuqori konsentratsiyada aniqlanadi. Ichak-jigar retsirkulyatsiyasiga uchraydi, najas bilan chiqariladi (20–60%); qabul qilingan dozaning 40% 72 soat ichida buyraklar orqali chiqariladi (shundan 20–50% — o'zgarmagan holda), og'ir surunkali buyrak yetishmovchiligida — faqat 1–5%. Buyrak yoki azotemiya funktsiyasi buzilgan bemorlarda chiqarilishning muhim yo'li oshqozon-ichak trakti hisoblanadi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Kattalarga ichkariga yoki v/i (tomchilab) 200 mg/kun birinchi kun davolashda, keyingi kunlarda - 100-200 mg/kun.
Qabul qilish (yoki v/i infuziyalar) chastotasi - 1-2 marta/kun.
8 yoshdan katta va tana vazni 50 kg dan ortiq bo'lgan bolalar uchun ichkariga qabul qilish yoki v/i (tomchilab) kiritish uchun sutkalik doza birinchi kun davolashda 4 mg/kg.
Keyingi kunlarda - 2-4 mg/kg/kun, kasallikning klinik kechishining og'irligiga qarab.
Qabul qilish (yoki v/i infuziya) chastotasi - 1-2 marta/kun.
100 mg doksitsiklin uchun v/i infuziya uchun tavsiya etilgan minimal vaqt (infuzion eritma konsentratsiyasi 0,5 mg/ml bo'lganda) 1 soatni tashkil etadi.
Maksimal dozalari: kattalar uchun ichkariga qabul qilish uchun - 300 mg/kun yoki 600 mg/kun (patogen etiologiyasiga qarab); v/i kiritish uchun - 300 mg/kun.
Qabul qilish (yoki v/i infuziyalar) chastotasi - 1-2 marta/kun.
8 yoshdan katta va tana vazni 50 kg dan ortiq bo'lgan bolalar uchun ichkariga qabul qilish yoki v/i (tomchilab) kiritish uchun sutkalik doza birinchi kun davolashda 4 mg/kg.
Keyingi kunlarda - 2-4 mg/kg/kun, kasallikning klinik kechishining og'irligiga qarab.
Qabul qilish (yoki v/i infuziya) chastotasi - 1-2 marta/kun.
100 mg doksitsiklin uchun v/i infuziya uchun tavsiya etilgan minimal vaqt (infuzion eritma konsentratsiyasi 0,5 mg/ml bo'lganda) 1 soatni tashkil etadi.
Maksimal dozalari: kattalar uchun ichkariga qabul qilish uchun - 300 mg/kun yoki 600 mg/kun (patogen etiologiyasiga qarab); v/i kiritish uchun - 300 mg/kun.
Bolalar uchun:
9–12 yoshdagi bolalarda tana vazni 45 kg gacha bo'lgan o'rtacha sutkalik doza — birinchi kuni 4 mg/kg, keyin — kuniga 2 mg/kg (1–2 qabulda). Og'ir infeksiyalarda har 12 soatda 4 mg/kg buyuriladi. Buyrak yetishmovchiligi va/yoki jigar yetishmovchiligi yengil va o'rtacha darajada bo'lganda doksitsiklinning sutkalik dozasini kamaytirish talab etiladi, chunki bu holatda uning organizmda asta-sekin to'planishi sodir bo'ladi (gepatotoksik ta'sir xavfi).
Ko'rsatmalar
- doksitsiklinga sezgir mikroorganizmlar sabab bo'lgan infeksion-yallig'lanish kasalliklari, shu jumladan nafas olish organlari va LOR-organlar infeksiyalari;
- oshqozon-ichak trakti infeksiyalari;
- teri va yumshoq to'qimalarning yiringli infeksiyalari (shu jumladan akne);
- siydik-tanosil tizimi organlari infeksiyalari (shu jumladan gonoreya, birlamchi va ikkilamchi sifilis);
- tif, brusellyoz, riketsiozlar, osteomiyelit, traxoma, xlamidioz
Qarshi ko'rsatmalar
- homiladorlik
- 8 yoshgacha bo'lgan bolalar (suyak skeleti, emal va tish dentinida erimaydigan komplekslar hosil bo'lishi mumkinligi)
- tetratsiklinlarga yuqori sezgirlik
- porfiriya
- og'ir jigar yetishmovchiligi
- leykopeniya
- laktatsiya davri
- miasteniya (v/i kiritish uchun).
Maxsus ko'rsatmalar
Mahalliy tirnash xususiyati beruvchi ta'sirni (ezofagit, gastrit, oshqozon-ichak trakti shilliq qavatining yaralanishi) oldini olish uchun kun davomida ko'p miqdorda suyuqlik, ovqat bilan qabul qilish tavsiya etiladi. Fotosensibilizatsiya rivojlanishi mumkinligi sababli davolanish vaqtida va undan keyin 4-5 kun davomida insolyatsiyani cheklash kerak. Uzoq muddatli foydalanishda jigar, qon hosil qiluvchi organlar funktsiyasini davriy nazorat qilish zarur. Sifilis belgilari niqoblanishi mumkin, shuning uchun mikst-infeksiya ehtimoli mavjud bo'lganda 4 oy davomida har oy serologik tahlil o'tkazish kerak. Barcha tetratsiklinlar har qanday suyak hosil qiluvchi to'qimada kalsiy (Ca2+) ionlari bilan barqaror komplekslar hosil qiladi. Shu sababli tishlar rivojlanish davrida qabul qilish tishlarning sariq-kulrang-jigarrang rangga bo'yalishiga, shuningdek, emal gipoplaziyasiga sabab bo'lishi mumkin. Ftorlyuoresan usulda aniqlanganda siydikda katekolaminlar darajasining soxta oshishi mumkin. Doksitsiklinni uzoq muddat qabul qilgan bemorlarda qalqonsimon bez biopsiyasini o'rganishda mikropreparatlarda to'qimaning quyuq-jigarrang bo'yalishi mumkin, funktsiyasini buzmasdan.
Eksperimentda aniqlanganidek, doksitsiklin homila rivojlanishiga toksik ta'sir ko'rsatishi mumkin (skelet rivojlanishining kechikishi) - xaftaga metalloproteazalarni (kollagen va proteoglikanlarning degradatsiyasini katalizlaydigan fermentlar) bloklaydi, deformatsiyalovchi osteoartrozda zararlanishlarni kamaytiradi. Doza 4 g dan yuqori bo'lganda doksitsiklinning farmakokinetikasi dozaga bog'liq emas va qondagi konsentratsiya oshmaydi.
Preparatni qabul qilishda, qabul qilish fonida yoki davolashni to'xtatgandan 2-3 hafta o'tgach Clostridium difficile sabab bo'lgan diareya rivojlanishi mumkin. Yengil holatlarda davolashni to'xtatish va ion almashuvchi qatronlar (kolestiramin, kolestipol) qo'llash kifoya, og'ir holatlarda suyuqlik, elektrolitlar va oqsil yo'qotilishini qoplash, vankomitsin, batsitratsin yoki metronidazol buyurish ko'rsatiladi. Ichak peristaltikasini sekinlashtiruvchi dori vositalarini qo'llash mumkin emas.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Bemorlar diqqatni talab qiluvchi barcha turdagi faoliyatlardan, tez psixik va harakatli faoliyatlardan voz kechishlari kerak.
Eksperimentda aniqlanganidek, doksitsiklin homila rivojlanishiga toksik ta'sir ko'rsatishi mumkin (skelet rivojlanishining kechikishi) - xaftaga metalloproteazalarni (kollagen va proteoglikanlarning degradatsiyasini katalizlaydigan fermentlar) bloklaydi, deformatsiyalovchi osteoartrozda zararlanishlarni kamaytiradi. Doza 4 g dan yuqori bo'lganda doksitsiklinning farmakokinetikasi dozaga bog'liq emas va qondagi konsentratsiya oshmaydi.
Preparatni qabul qilishda, qabul qilish fonida yoki davolashni to'xtatgandan 2-3 hafta o'tgach Clostridium difficile sabab bo'lgan diareya rivojlanishi mumkin. Yengil holatlarda davolashni to'xtatish va ion almashuvchi qatronlar (kolestiramin, kolestipol) qo'llash kifoya, og'ir holatlarda suyuqlik, elektrolitlar va oqsil yo'qotilishini qoplash, vankomitsin, batsitratsin yoki metronidazol buyurish ko'rsatiladi. Ichak peristaltikasini sekinlashtiruvchi dori vositalarini qo'llash mumkin emas.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Bemorlar diqqatni talab qiluvchi barcha turdagi faoliyatlardan, tez psixik va harakatli faoliyatlardan voz kechishlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
- Oshqozon-ichak tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, anoreksiya, qorin og'rig'i, diareya, qabziyat, disfagiya, glossit, ezofagit, qonda jigar transaminazalari, SHF, bilirubin miqdorining o'tkinchi oshishi.
- Qon hosil qilish tizimi tomonidan: neyropeniya, trombositopeniya, gemolitik anemiya.
- Allergik reaktsiyalar: teri toshmasi, qichishish, eozinofiliya; kamdan-kam hollarda - Kvinke shishi, fotosensibilizatsiya.
- Boshqalar: qoldiq azotning oshishi, kandidoz, ichak disbakteriozi, bolalarda tishlarning rangini o'zgarishi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: yuqori dozalarda, ayniqsa jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda neyrotoksik reaktsiyalar: bosh aylanishi, ko'ngil aynishi, qusish, tutqanoq, ichki bosh bosimi oshishi tufayli ong buzilishi paydo bo'lishi mumkin.
Davolash: dori vositasini bekor qilish, faol ko'mir bilan oshqozonni yuvish, simptomatik davolash, doksitsiklinning absorbtsiyasini oldini olish uchun ichkariga antatsidlar va magniy sulfat buyuriladi. Maxsus antidot mavjud emas. Gemodializ va peritoneal dializ samarali emas.
Davolash: dori vositasini bekor qilish, faol ko'mir bilan oshqozonni yuvish, simptomatik davolash, doksitsiklinning absorbtsiyasini oldini olish uchun ichkariga antatsidlar va magniy sulfat buyuriladi. Maxsus antidot mavjud emas. Gemodializ va peritoneal dializ samarali emas.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Absorbtsiyani alyuminiy, magniy va kalsiy saqlovchi antatsidlar, kalsiy saqlovchi oziq-ovqat (sut, tvorog), temir preparatlari, natriy bikarbonat, magniy saqlovchi ich suruvchi vositalar, kolestiramin va kolestipol kamaytiradi, shuning uchun ularni qo'llash 3 soatlik interval bilan bo'lishi kerak.
Ichak mikroflorasini bostirish bilan bog'liq ravishda protrombin indeksini pasaytiradi, bu esa bilvosita antikoagulyantlar dozasini tuzatishni talab qiladi.
Hujayra devori sintezini buzuvchi bakteritsid antibiotiklar bilan birgalikda (penitsillinlar, tsefalosporinlar) — oxirgilarning samaradorligini pasaytiradi.
Estrogen saqlovchi peroral kontratseptivlar fonida kontratseptsiya ishonchliligini pasaytiradi va «yorilish» qon ketishlarining chastotasini oshiradi.
Etanol, barbituratlar, rifampitsin, karbamazepin, fenitoin va boshqa mikrosomal oksidlanishni stimulyatorlar doksitsiklinning metabolizmini tezlashtiradi.
Metoksifluran bilan bir vaqtda qo'llanganda o'limga olib keluvchi nefrotoksiklik rivojlanish xavfi oshadi.
Retinol bilan bir vaqtda qo'llash ichki bosh bosimini oshiradi.
Etanol doksitsiklinning yarim chiqarilish davrini pasaytiradi, doksitsiklin, siklosporinning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi, birgalikda qo'llashda bemorning holatini nazorat qilish kerak.
Ichak mikroflorasini bostirish bilan bog'liq ravishda protrombin indeksini pasaytiradi, bu esa bilvosita antikoagulyantlar dozasini tuzatishni talab qiladi.
Hujayra devori sintezini buzuvchi bakteritsid antibiotiklar bilan birgalikda (penitsillinlar, tsefalosporinlar) — oxirgilarning samaradorligini pasaytiradi.
Estrogen saqlovchi peroral kontratseptivlar fonida kontratseptsiya ishonchliligini pasaytiradi va «yorilish» qon ketishlarining chastotasini oshiradi.
Etanol, barbituratlar, rifampitsin, karbamazepin, fenitoin va boshqa mikrosomal oksidlanishni stimulyatorlar doksitsiklinning metabolizmini tezlashtiradi.
Metoksifluran bilan bir vaqtda qo'llanganda o'limga olib keluvchi nefrotoksiklik rivojlanish xavfi oshadi.
Retinol bilan bir vaqtda qo'llash ichki bosh bosimini oshiradi.
Etanol doksitsiklinning yarim chiqarilish davrini pasaytiradi, doksitsiklin, siklosporinning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi, birgalikda qo'llashda bemorning holatini nazorat qilish kerak.
Chiqarilish shakli
Kaps. 100 mg: 10 dona
Kapsulalar 1 kaps.
doksitsiklin gidroxlorid 100 mg
5 dona - blisterlar (2) - karton qutilar.
Infuziyalar uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat.
Yordamchi moddalar: natriy disulfit - 6 mg, dinatriy edetat - 0,02 mg.
1 amp. doksitsiklin (gidroxlorid shaklida) 100 mg; 200 mg.
Qadoqda 5, 10, 50 ampula.
Kapsulalar 1 kaps.
doksitsiklin gidroxlorid 100 mg
5 dona - blisterlar (2) - karton qutilar.
Infuziyalar uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat.
Yordamchi moddalar: natriy disulfit - 6 mg, dinatriy edetat - 0,02 mg.
1 amp. doksitsiklin (gidroxlorid shaklida) 100 mg; 200 mg.
Qadoqda 5, 10, 50 ampula.
