Duloksetin
Duloxetinum
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Simbalta, Depratal, Duloksenta
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Duloksetini 20 mg
Caps. prolong. release №30
D.S. Har kuni 1 kapsula, ovqatlanishdan qat'i nazar.
Rp.: Duloksetini 30 mg
Caps. prolong. release №30
D.S. Har kuni 1 kapsula, ovqatlanishdan qat'i nazar.
Rp.: Duloksetini 40 mg
Caps. prolong. release №30
D.S. Har kuni 1 kapsula, ovqatlanishdan qat'i nazar.
Rp.: Duloksetini 60 mg
Caps. prolong. release №30
D.S. Har kuni 1 kapsula, ovqatlanishdan qat'i nazar.
Rp.: Duloksetini 30 mg
Tab. obd. №30
D.S. Har kuni 1 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar.
Rp.: Duloksetini 60 mg
Tab. obd. №30
D.S. Har kuni 1 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar.
Caps. prolong. release №30
D.S. Har kuni 1 kapsula, ovqatlanishdan qat'i nazar.
Rp.: Duloksetini 30 mg
Caps. prolong. release №30
D.S. Har kuni 1 kapsula, ovqatlanishdan qat'i nazar.
Rp.: Duloksetini 40 mg
Caps. prolong. release №30
D.S. Har kuni 1 kapsula, ovqatlanishdan qat'i nazar.
Rp.: Duloksetini 60 mg
Caps. prolong. release №30
D.S. Har kuni 1 kapsula, ovqatlanishdan qat'i nazar.
Rp.: Duloksetini 30 mg
Tab. obd. №30
D.S. Har kuni 1 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar.
Rp.: Duloksetini 60 mg
Tab. obd. №30
D.S. Har kuni 1 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar.
Farmakologik xossalar
Antidepressant.
Farmakodinamika
Duloksetin antidepressant, serotonin va noradrenalin qayta qabul qilish inhibitörü bo'lib, dopamin qabulini zaif inhibe qiladi, ammo gistaminergik, dopaminergik, xolinergik va adrenergik retseptorlarga sezilarli yaqinlikka ega emas.
Duloksetinning depressiyani davolashdagi ta'sir mexanizmi serotonin va noradrenalin qayta qabul qilinishini inhibe qilish orqali markaziy asab tizimida (MAT) serotoninerjik va noradrenerjik neyrotransmissiyani oshirishdan iborat.
Duloksetin markaziy og'riq sindromini inhibe qilish mexanizmiga ega bo'lib, bu asosan neyropatik etiologiyali og'riq sindromida og'riq sezgirligi chegarasini oshirishda namoyon bo'ladi.
Duloksetinning depressiyani davolashdagi ta'sir mexanizmi serotonin va noradrenalin qayta qabul qilinishini inhibe qilish orqali markaziy asab tizimida (MAT) serotoninerjik va noradrenerjik neyrotransmissiyani oshirishdan iborat.
Duloksetin markaziy og'riq sindromini inhibe qilish mexanizmiga ega bo'lib, bu asosan neyropatik etiologiyali og'riq sindromida og'riq sezgirligi chegarasini oshirishda namoyon bo'ladi.
Farmakokinetika
So'rilish
Duloksetin ichga qabul qilinganda yaxshi so'riladi. Preparatni qabul qilgandan keyin 2 soat o'tgach so'rilish boshlanadi. Duloksetinning maksimal konsentratsiyasi (Сmах) preparatni qabul qilgandan keyin 6 soat o'tgach erishiladi.
Ovqat qabul qilish preparatning maksimal konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi, lekin maksimal konsentratsiyaga erishish vaqtini (ТСmах) 6 soatdan 10 soatgacha oshiradi, bu esa so'rilish darajasini bilvosita kamaytiradi (taxminan 11%).
Ta'sir qilish
Duloksetin plazma oqsillari (> 90%) bilan yaxshi bog'lanadi, asosan albumin va α1-kislotali glikoprotein bilan, lekin jigar yoki buyraklarning buzilishi oqsillar bilan bog'lanish darajasiga ta'sir qilmaydi.
Metabolizm
Duloksetin faol metabolizmga uchraydi va uning metabolitlari asosan siydik bilan chiqariladi. CYP2D6 va CYP1A2 izofermentlari ikkita asosiy metabolit (4-gidroksiduloksetinning glyukuron kon'yugati, 5-gidroksi,6-metoksiduloksetinning sulfat kon'yugati) hosil bo'lishini katalizlaydi.
Aylanayotgan metabolitlar farmakologik faollikka ega emas.
Chiqarilish
Duloksetinning yarim chiqarilish davri (Т1/2) 12 soatni tashkil qiladi.
Duloksetinning o'rtacha klirensi 101 l/soatni tashkil qiladi.
Maxsus guruhlar
Jins: erkaklar va ayollar o'rtasida farmakokinetik farqlar aniqlangan bo'lsa-da (duloksetinning o'rtacha klirensi ayollarda pastroq), bu farqlar doza tuzatishni talab qiladigan darajada katta emas.
Yosh: o'rta va keksa yoshdagi bemorlar o'rtasida farmakokinetik farqlar aniqlangan bo'lsa-da (konsentratsiya-vaqt egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) yuqori va Т1/2 davomiyligi keksa yoshdagi bemorlarda ko'proq), bu farqlar faqat bemorning yoshiga qarab doza o'zgartirishni talab qilmaydi.
Buyrak funksiyasi buzilishi: buyrak funksiyasi og'ir buzilgan bemorlarda (XPN terminal bosqichi - surunkali buyrak yetishmovchiligi), gemodializda bo'lgan bemorlarda duloksetinning Сmах va AUC qiymatlari 2 marta oshadi. Shu sababli, buyrak funksiyasi klinik jihatdan ifodalangan buzilgan bemorlarda preparat dozasini kamaytirish maqsadga muvofiq bo'lishi mumkin.
Jigar funksiyasi buzilishi: jigar yetishmovchiligi klinik belgilari bo'lgan bemorlarda duloksetinning metabolizmi va chiqarilishi sekinlashishi mumkin. 20 mg duloksetin bir martalik qabul qilingandan so'ng, o'rtacha jigar funksiyasi buzilgan (Child-Pugh shkalasi bo'yicha B sinfi) 6 bemorda duloksetinning Т1/2 davomiyligi sog'lom, mos keladigan yosh va jinsdagi odamlarga nisbatan taxminan 15% yuqori bo'lgan, o'rtacha ekspozitsiya esa besh marta oshgan. Sirozli bemorlarda Сmах sog'lom odamlarnikiga o'xshash bo'lsa-da, Т1/2 taxminan 3 marta uzunroq bo'lgan.
Duloksetin ichga qabul qilinganda yaxshi so'riladi. Preparatni qabul qilgandan keyin 2 soat o'tgach so'rilish boshlanadi. Duloksetinning maksimal konsentratsiyasi (Сmах) preparatni qabul qilgandan keyin 6 soat o'tgach erishiladi.
Ovqat qabul qilish preparatning maksimal konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi, lekin maksimal konsentratsiyaga erishish vaqtini (ТСmах) 6 soatdan 10 soatgacha oshiradi, bu esa so'rilish darajasini bilvosita kamaytiradi (taxminan 11%).
Ta'sir qilish
Duloksetin plazma oqsillari (> 90%) bilan yaxshi bog'lanadi, asosan albumin va α1-kislotali glikoprotein bilan, lekin jigar yoki buyraklarning buzilishi oqsillar bilan bog'lanish darajasiga ta'sir qilmaydi.
Metabolizm
Duloksetin faol metabolizmga uchraydi va uning metabolitlari asosan siydik bilan chiqariladi. CYP2D6 va CYP1A2 izofermentlari ikkita asosiy metabolit (4-gidroksiduloksetinning glyukuron kon'yugati, 5-gidroksi,6-metoksiduloksetinning sulfat kon'yugati) hosil bo'lishini katalizlaydi.
Aylanayotgan metabolitlar farmakologik faollikka ega emas.
Chiqarilish
Duloksetinning yarim chiqarilish davri (Т1/2) 12 soatni tashkil qiladi.
Duloksetinning o'rtacha klirensi 101 l/soatni tashkil qiladi.
Maxsus guruhlar
Jins: erkaklar va ayollar o'rtasida farmakokinetik farqlar aniqlangan bo'lsa-da (duloksetinning o'rtacha klirensi ayollarda pastroq), bu farqlar doza tuzatishni talab qiladigan darajada katta emas.
Yosh: o'rta va keksa yoshdagi bemorlar o'rtasida farmakokinetik farqlar aniqlangan bo'lsa-da (konsentratsiya-vaqt egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) yuqori va Т1/2 davomiyligi keksa yoshdagi bemorlarda ko'proq), bu farqlar faqat bemorning yoshiga qarab doza o'zgartirishni talab qilmaydi.
Buyrak funksiyasi buzilishi: buyrak funksiyasi og'ir buzilgan bemorlarda (XPN terminal bosqichi - surunkali buyrak yetishmovchiligi), gemodializda bo'lgan bemorlarda duloksetinning Сmах va AUC qiymatlari 2 marta oshadi. Shu sababli, buyrak funksiyasi klinik jihatdan ifodalangan buzilgan bemorlarda preparat dozasini kamaytirish maqsadga muvofiq bo'lishi mumkin.
Jigar funksiyasi buzilishi: jigar yetishmovchiligi klinik belgilari bo'lgan bemorlarda duloksetinning metabolizmi va chiqarilishi sekinlashishi mumkin. 20 mg duloksetin bir martalik qabul qilingandan so'ng, o'rtacha jigar funksiyasi buzilgan (Child-Pugh shkalasi bo'yicha B sinfi) 6 bemorda duloksetinning Т1/2 davomiyligi sog'lom, mos keladigan yosh va jinsdagi odamlarga nisbatan taxminan 15% yuqori bo'lgan, o'rtacha ekspozitsiya esa besh marta oshgan. Sirozli bemorlarda Сmах sog'lom odamlarnikiga o'xshash bo'lsa-da, Т1/2 taxminan 3 marta uzunroq bo'lgan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichga.
Kapsulalarni butunligicha yutish kerak, chaynash yoki ezish mumkin emas.
Duloksetin Kanon preparatini ovqatga qo'shish yoki suyuqliklar bilan aralashtirish mumkin emas, chunki bu ichakda eriydigan qobiqni buzishi mumkin.
Depressiya
Boshlang'ich va tavsiya etilgan qo'llab-quvvatlovchi doza 60 mg ni tashkil qiladi, kuniga 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar. Klinik tadqiqotlarda 60 mg dan maksimal 120 mg gacha bo'lgan dozalarning xavfsizligi baholandi. Biroq, boshlang'ich tavsiya etilgan dozaga javob bermagan bemorlarda dozani oshirish bilan yaxshilanishlar kuzatilmagan. Davolashga javob odatda davolash boshlanganidan 2-4 hafta o'tgach kuzatiladi. Antidepressant terapiyaga javob berilgandan so'ng, qaytalanishni oldini olish uchun davolashni bir necha oy davom ettirish tavsiya etiladi. Duloksetin terapiyasiga ijobiy javob bergan va depressiya holatlari takrorlangan bemorlarda uzoq muddatli davolashni 60 mg dan 120 mg/gacha bo'lgan dozada davom ettirish mumkin.
Generalizatsiyalangan tashvish buzilishi
Generalizatsiyalangan tashvish buzilishi bo'lgan bemorlarda tavsiya etilgan boshlang'ich doza kuniga 30 mg ni tashkil qiladi, ovqatlanishdan qat'i nazar. Davolashga yetarli javob bermagan bemorlarda doza 60 mg gacha oshirilishi mumkin, bu ko'pchilik bemorlarda odatiy qo'llab-quvvatlovchi dozadir.
Hamroh depressiyasi bo'lgan bemorlarda boshlang'ich va qo'llab-quvvatlovchi doza kuniga 60 mg ni tashkil qiladi (yuqoridagi tavsiyalarga qarang). Klinik tadqiqotlar davomida 120 mg/gacha bo'lgan dozalarning samaradorligi ko'rsatildi, shuningdek, bunday dozalar xavfsizligi baholandi. Shuning uchun, 60 mg dozaga yetarli javob bermagan bemorlarda doza 90 mg yoki 120 mg gacha oshirilishi maqsadga muvofiq bo'lishi mumkin. Dozani oshirish klinik javob va chidamlilik asosida amalga oshirilishi kerak.
Davolashga javob berilgandan so'ng, qaytalanishni oldini olish uchun davolashni bir necha oy davom ettirish tavsiya etiladi.
Periferik diabetik neyropatiyaning og'riqli shakli
Boshlang'ich va tavsiya etilgan qo'llab-quvvatlovchi doza kuniga 60 mg ni tashkil qiladi, ovqatlanish vaqtiga bog'liq holda emas. Klinik tadqiqotlar davomida 60 mg dan maksimal 120 mg/gacha bo'lgan dozalarning xavfsizligi baholandi, teng dozalarga bo'lingan.
Duloksetinning plazmadagi konsentratsiyasi sezilarli individual o'zgaruvchanlik bilan tavsiflanadi. Shuning uchun, 60 mg/gacha bo'lgan dozaga yetarli javob bermagan ba'zi bemorlarda yuqori doza qo'llanganda yaxshilanishlar kuzatilishi mumkin.
Davolashga javobni baholash 2 oydan keyin amalga oshirilishi kerak. Boshlang'ich javob yetarli bo'lmagan bemorlarda bu davr o'tgach javobning yaxshilanishi ehtimoli kam.
Terapetik ta'sirni muntazam ravishda baholash kerak (har 3 oyda kamida 1 marta).
Surunkali skelet-mushak og'riq sindromi (shu jumladan fibromiyalgiya, belning pastki qismidagi surunkali og'riq va tizza bo'g'imining osteoartrozi bilan bog'liq)
Boshlang'ich davolash: Duloksetin Kanon preparatining tavsiya etilgan doza kuniga 60 mg ni tashkil qiladi. Davolashni 30 mg doza bilan boshlash mumkin, 1 hafta davomida, bemorlarga preparatga moslashish imkonini berish uchun, keyin doza kuniga 60 mg gacha oshiriladi. Yuqori dozalarning qo'shimcha afzallik berishi haqida dalillar yo'q, hatto 60 mg dozasiga javob bermagan bemorlarda ham. Yuqori dozalarning nojo'ya ta'sirlarining yuqori chastotasi bilan bog'liq.
Davolashni davom ettirish: Duloksetin Kanon preparatining fibromiyalgiyani davolashda samaradorligi 3 oygacha davom etgan plasebo-nazoratli tadqiqotlarda namoyish etilgan. Duloksetin Kanon preparatining uzoq muddatli tadqiqotlarda samaradorligi aniqlanmagan, ammo davolashni davom ettirish qarori bemorning individual javobiga asoslanishi kerak.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Kreatinin klirensi 30-80 ml/min bo'lganda doza tuzatish talab qilinmaydi, kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam bo'lganda Duloksetin Kanon preparatini qo'llash mumkin emas.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar
Duloksetin Kanon preparatini jigar yetishmovchiligiga olib kelgan jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarga buyurish mumkin emas.
Yosh
Keksa yoshdagi bemorlarda generalizatsiyalangan tashvish buzilishini davolash uchun boshlang'ich doza 30 mg ni tashkil qiladi, 2 hafta davomida, keyin maqsadli doza 60 mg ni qo'llash boshlanadi. Keyinchalik, yaxshi natijaga erishish uchun kuniga 60 mg dan ortiq doza qo'llanishi mumkin. 120 mg dan ortiq dozani sistematik baholash o'tkazilmagan. Duloksetin boshqa ko'rsatmalar bo'yicha qo'llanganda, bemorning yoshiga qarab doza tuzatish talab qilinmaydi.
Preparatni ≥ 18 yoshdagi bemorlarga qo'llash tavsiya etiladi. Duloksetin 18 yoshgacha bo'lgan bolalarga tavsiya etilmaydi, chunki bu yosh toifasidagi bemorlar uchun xavfsizlik va samaradorlik ma'lumotlari yetarli emas.
Davolashni to'xtatish
Davolashni keskin to'xtatishdan qochish kerak. Duloksetin bilan davolashni to'xtatishda doza 1-2 hafta davomida asta-sekin kamaytirilishi kerak, bu "to'xtatish" sindromi rivojlanish xavfini kamaytirish uchun. Agar doza kamaytirilgandan yoki davolash to'xtatilgandan keyin "to'xtatish" sindromining kuchli simptomlari paydo bo'lsa, oldingi buyurilgan dozani davom ettirish ko'rib chiqilishi mumkin. Keyinchalik, shifokor doza kamaytirishni davom ettirishi mumkin, lekin yanada asta-sekin.
Kapsulalarni butunligicha yutish kerak, chaynash yoki ezish mumkin emas.
Duloksetin Kanon preparatini ovqatga qo'shish yoki suyuqliklar bilan aralashtirish mumkin emas, chunki bu ichakda eriydigan qobiqni buzishi mumkin.
Depressiya
Boshlang'ich va tavsiya etilgan qo'llab-quvvatlovchi doza 60 mg ni tashkil qiladi, kuniga 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar. Klinik tadqiqotlarda 60 mg dan maksimal 120 mg gacha bo'lgan dozalarning xavfsizligi baholandi. Biroq, boshlang'ich tavsiya etilgan dozaga javob bermagan bemorlarda dozani oshirish bilan yaxshilanishlar kuzatilmagan. Davolashga javob odatda davolash boshlanganidan 2-4 hafta o'tgach kuzatiladi. Antidepressant terapiyaga javob berilgandan so'ng, qaytalanishni oldini olish uchun davolashni bir necha oy davom ettirish tavsiya etiladi. Duloksetin terapiyasiga ijobiy javob bergan va depressiya holatlari takrorlangan bemorlarda uzoq muddatli davolashni 60 mg dan 120 mg/gacha bo'lgan dozada davom ettirish mumkin.
Generalizatsiyalangan tashvish buzilishi
Generalizatsiyalangan tashvish buzilishi bo'lgan bemorlarda tavsiya etilgan boshlang'ich doza kuniga 30 mg ni tashkil qiladi, ovqatlanishdan qat'i nazar. Davolashga yetarli javob bermagan bemorlarda doza 60 mg gacha oshirilishi mumkin, bu ko'pchilik bemorlarda odatiy qo'llab-quvvatlovchi dozadir.
Hamroh depressiyasi bo'lgan bemorlarda boshlang'ich va qo'llab-quvvatlovchi doza kuniga 60 mg ni tashkil qiladi (yuqoridagi tavsiyalarga qarang). Klinik tadqiqotlar davomida 120 mg/gacha bo'lgan dozalarning samaradorligi ko'rsatildi, shuningdek, bunday dozalar xavfsizligi baholandi. Shuning uchun, 60 mg dozaga yetarli javob bermagan bemorlarda doza 90 mg yoki 120 mg gacha oshirilishi maqsadga muvofiq bo'lishi mumkin. Dozani oshirish klinik javob va chidamlilik asosida amalga oshirilishi kerak.
Davolashga javob berilgandan so'ng, qaytalanishni oldini olish uchun davolashni bir necha oy davom ettirish tavsiya etiladi.
Periferik diabetik neyropatiyaning og'riqli shakli
Boshlang'ich va tavsiya etilgan qo'llab-quvvatlovchi doza kuniga 60 mg ni tashkil qiladi, ovqatlanish vaqtiga bog'liq holda emas. Klinik tadqiqotlar davomida 60 mg dan maksimal 120 mg/gacha bo'lgan dozalarning xavfsizligi baholandi, teng dozalarga bo'lingan.
Duloksetinning plazmadagi konsentratsiyasi sezilarli individual o'zgaruvchanlik bilan tavsiflanadi. Shuning uchun, 60 mg/gacha bo'lgan dozaga yetarli javob bermagan ba'zi bemorlarda yuqori doza qo'llanganda yaxshilanishlar kuzatilishi mumkin.
Davolashga javobni baholash 2 oydan keyin amalga oshirilishi kerak. Boshlang'ich javob yetarli bo'lmagan bemorlarda bu davr o'tgach javobning yaxshilanishi ehtimoli kam.
Terapetik ta'sirni muntazam ravishda baholash kerak (har 3 oyda kamida 1 marta).
Surunkali skelet-mushak og'riq sindromi (shu jumladan fibromiyalgiya, belning pastki qismidagi surunkali og'riq va tizza bo'g'imining osteoartrozi bilan bog'liq)
Boshlang'ich davolash: Duloksetin Kanon preparatining tavsiya etilgan doza kuniga 60 mg ni tashkil qiladi. Davolashni 30 mg doza bilan boshlash mumkin, 1 hafta davomida, bemorlarga preparatga moslashish imkonini berish uchun, keyin doza kuniga 60 mg gacha oshiriladi. Yuqori dozalarning qo'shimcha afzallik berishi haqida dalillar yo'q, hatto 60 mg dozasiga javob bermagan bemorlarda ham. Yuqori dozalarning nojo'ya ta'sirlarining yuqori chastotasi bilan bog'liq.
Davolashni davom ettirish: Duloksetin Kanon preparatining fibromiyalgiyani davolashda samaradorligi 3 oygacha davom etgan plasebo-nazoratli tadqiqotlarda namoyish etilgan. Duloksetin Kanon preparatining uzoq muddatli tadqiqotlarda samaradorligi aniqlanmagan, ammo davolashni davom ettirish qarori bemorning individual javobiga asoslanishi kerak.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Kreatinin klirensi 30-80 ml/min bo'lganda doza tuzatish talab qilinmaydi, kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam bo'lganda Duloksetin Kanon preparatini qo'llash mumkin emas.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar
Duloksetin Kanon preparatini jigar yetishmovchiligiga olib kelgan jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarga buyurish mumkin emas.
Yosh
Keksa yoshdagi bemorlarda generalizatsiyalangan tashvish buzilishini davolash uchun boshlang'ich doza 30 mg ni tashkil qiladi, 2 hafta davomida, keyin maqsadli doza 60 mg ni qo'llash boshlanadi. Keyinchalik, yaxshi natijaga erishish uchun kuniga 60 mg dan ortiq doza qo'llanishi mumkin. 120 mg dan ortiq dozani sistematik baholash o'tkazilmagan. Duloksetin boshqa ko'rsatmalar bo'yicha qo'llanganda, bemorning yoshiga qarab doza tuzatish talab qilinmaydi.
Preparatni ≥ 18 yoshdagi bemorlarga qo'llash tavsiya etiladi. Duloksetin 18 yoshgacha bo'lgan bolalarga tavsiya etilmaydi, chunki bu yosh toifasidagi bemorlar uchun xavfsizlik va samaradorlik ma'lumotlari yetarli emas.
Davolashni to'xtatish
Davolashni keskin to'xtatishdan qochish kerak. Duloksetin bilan davolashni to'xtatishda doza 1-2 hafta davomida asta-sekin kamaytirilishi kerak, bu "to'xtatish" sindromi rivojlanish xavfini kamaytirish uchun. Agar doza kamaytirilgandan yoki davolash to'xtatilgandan keyin "to'xtatish" sindromining kuchli simptomlari paydo bo'lsa, oldingi buyurilgan dozani davom ettirish ko'rib chiqilishi mumkin. Keyinchalik, shifokor doza kamaytirishni davom ettirishi mumkin, lekin yanada asta-sekin.
Ko'rsatmalar
Depressiya, generalizatsiyalangan tashvish buzilishi, periferik diabetik neyropatiyaning og'riqli shakli, surunkali skelet-mushak og'riq sindromi.
Qarshi ko'rsatmalar
- kompensatsiyalanmagan yopiq burchakli glaukoma;
- jigar yetishmovchiligi bilan kechadigan jigar kasalliklari;
- og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK
Maxsus ko'rsatmalar
Manik/gipomanik holatlarning kuchayishi, epileptik tutqanoqlar, midriaz, jigar yoki buyrak funksiyasi buzilishi, suiqasdga moyilligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.
Serotonin qayta qabul qilish ingibitorlarini MAO ingibitorlari bilan birgalikda buyurishda jiddiy reaksiyalar, ba'zan o'lim bilan yakunlangan holatlar (gipertermiya, rigidlik, mioklonus, turli buzilishlar, hayotiy muhim funksiyalar ko'rsatkichlarining keskin o'zgarishi va ruhiy holat o'zgarishi, jumladan, kuchli qo'zg'alish deliryum va komaga o'tish bilan) kuzatilgan. Bunday reaksiyalar serotonin qayta qabul qilish ingibitori MAO ingibitorlari buyurilishidan oldin bekor qilingan hollarda ham mumkin (malignant neyroleptik sindromiga xos simptomlar rivojlanishi mumkin).
Duloksetin va MAO ingibitorlarini birgalikda qo'llashning ta'siri odamlar va hayvonlarda baholanmagan. Duloksetin serotonin va norepinefrin (noradrenalin) qayta qabul qilish ingibitori bo'lganligi sababli, MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash yoki ularni bekor qilgandan keyin 14 kun ichida qo'llash tavsiya etilmaydi. Duloksetinni bekor qilgandan keyin kamida 5 kun davomida MAO ingibitorlarini buyurmaslik kerak.
Manik epizodlar tarixi bo'lgan bemorlarda, shuningdek, epileptik tutqanoqlar tarixi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Depressiv holatlar yuqori suiqasd xatti-harakatlari xavfi bilan birga keladi. Shuning uchun, depressiya tashxisi qo'yilgan va duloksetin qabul qilayotgan bemorlar har qanday bezovta qiluvchi fikrlar va his-tuyg'ular haqida shifokorga xabar berishlari kerak.
Duloksetin qo'llash fonida midriaz rivojlanishi mumkin, shuning uchun duloksetinni ko'z ichidagi bosim oshgan yoki o'tkir yopiq burchakli glaukoma rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarga buyurishda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Arterial gipertenziya va/yoki yurak-qon tomir tizimi kasalliklari bo'lgan bemorlarda qon bosimini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Duloksetin qabul qilayotgan bemorlar ehtiyotkorlik bilan potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishlari kerak (uyquchanlik paydo bo'lishi mumkinligi sababli).
Serotonin qayta qabul qilish ingibitorlarini MAO ingibitorlari bilan birgalikda buyurishda jiddiy reaksiyalar, ba'zan o'lim bilan yakunlangan holatlar (gipertermiya, rigidlik, mioklonus, turli buzilishlar, hayotiy muhim funksiyalar ko'rsatkichlarining keskin o'zgarishi va ruhiy holat o'zgarishi, jumladan, kuchli qo'zg'alish deliryum va komaga o'tish bilan) kuzatilgan. Bunday reaksiyalar serotonin qayta qabul qilish ingibitori MAO ingibitorlari buyurilishidan oldin bekor qilingan hollarda ham mumkin (malignant neyroleptik sindromiga xos simptomlar rivojlanishi mumkin).
Duloksetin va MAO ingibitorlarini birgalikda qo'llashning ta'siri odamlar va hayvonlarda baholanmagan. Duloksetin serotonin va norepinefrin (noradrenalin) qayta qabul qilish ingibitori bo'lganligi sababli, MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash yoki ularni bekor qilgandan keyin 14 kun ichida qo'llash tavsiya etilmaydi. Duloksetinni bekor qilgandan keyin kamida 5 kun davomida MAO ingibitorlarini buyurmaslik kerak.
Manik epizodlar tarixi bo'lgan bemorlarda, shuningdek, epileptik tutqanoqlar tarixi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Depressiv holatlar yuqori suiqasd xatti-harakatlari xavfi bilan birga keladi. Shuning uchun, depressiya tashxisi qo'yilgan va duloksetin qabul qilayotgan bemorlar har qanday bezovta qiluvchi fikrlar va his-tuyg'ular haqida shifokorga xabar berishlari kerak.
Duloksetin qo'llash fonida midriaz rivojlanishi mumkin, shuning uchun duloksetinni ko'z ichidagi bosim oshgan yoki o'tkir yopiq burchakli glaukoma rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarga buyurishda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Arterial gipertenziya va/yoki yurak-qon tomir tizimi kasalliklari bo'lgan bemorlarda qon bosimini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Duloksetin qabul qilayotgan bemorlar ehtiyotkorlik bilan potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishlari kerak (uyquchanlik paydo bo'lishi mumkinligi sababli).
Nojo'ya ta'sirlar
Markaziy asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh aylanishi (vertigo dan tashqari), uyqu buzilishi (uyquchanlik yoki uyqusizlik), bosh og'rig'i (bosh og'rig'i plasebo qabul qilish fonida kamroq kuzatilgan); ba'zida - tremor, zaiflik, ko'rish noaniqligi, letarjiya, tashvish, esnash; juda kam - glaukoma, midriaz, ko'rish buzilishi, qo'zg'alish, dezorientatsiya.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - og'iz qurishi, ko'ngil aynishi, qabziyat; ba'zida - diareya, qusish, ishtaha pasayishi, ta'm o'zgarishi, jigar funksiyasi ko'rsatkichlarining buzilishi; juda kam - gepatit, sariqlik, ALP, ALT, AST va bilirubin darajasining oshishi; kekirish, gastroenterit, stomatit.
Skelet-mushak tizimi tomonidan: ba'zida - mushaklarning tarangligi va/yoki tirishishlari; juda kam - bruksizm.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: ba'zida - yurak urishi; juda kam - ortostatik gipotenziya, sinkope (davolashning boshida ayniqsa), taxikardiya, qon bosimi oshishi, qo'llar va oyoqlarning sovuqligi.
Jinsiy tizim tomonidan: ba'zida - anorgazmiya, libido pasayishi, eyakulyatsiya kechikishi va buzilishi, erektil disfunksiya.
Siqilish tizimi tomonidan: ba'zida - siydik chiqarish qiyinligi; juda kam - nikturniya.
Boshqalar: ba'zida - tana vaznining pasayishi, ortiqcha terlash, issiqlik, tungi terlash; juda kam - anafilaktik reaksiyalar, chanqoqlik, giponatriemiya, titroq, angionevrotik shish, toshma, Stivens-Jonson sindromi, eshakemi, yomon ahvol, issiqlik va/yoki sovuqlik hissi, tana vaznining oshishi, dehidratatsiya, fotosensibilizatsiya. Bekor qilinganda tez-tez bosh aylanishi, ko'ngil aynishi, bosh og'rig'i kuzatilgan. Diabetik neyropatiyaning og'riqli shakli bo'lgan bemorlarda och qoringa qonda glyukoza miqdorining ozgina oshishi kuzatilishi mumkin.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - og'iz qurishi, ko'ngil aynishi, qabziyat; ba'zida - diareya, qusish, ishtaha pasayishi, ta'm o'zgarishi, jigar funksiyasi ko'rsatkichlarining buzilishi; juda kam - gepatit, sariqlik, ALP, ALT, AST va bilirubin darajasining oshishi; kekirish, gastroenterit, stomatit.
Skelet-mushak tizimi tomonidan: ba'zida - mushaklarning tarangligi va/yoki tirishishlari; juda kam - bruksizm.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: ba'zida - yurak urishi; juda kam - ortostatik gipotenziya, sinkope (davolashning boshida ayniqsa), taxikardiya, qon bosimi oshishi, qo'llar va oyoqlarning sovuqligi.
Jinsiy tizim tomonidan: ba'zida - anorgazmiya, libido pasayishi, eyakulyatsiya kechikishi va buzilishi, erektil disfunksiya.
Siqilish tizimi tomonidan: ba'zida - siydik chiqarish qiyinligi; juda kam - nikturniya.
Boshqalar: ba'zida - tana vaznining pasayishi, ortiqcha terlash, issiqlik, tungi terlash; juda kam - anafilaktik reaksiyalar, chanqoqlik, giponatriemiya, titroq, angionevrotik shish, toshma, Stivens-Jonson sindromi, eshakemi, yomon ahvol, issiqlik va/yoki sovuqlik hissi, tana vaznining oshishi, dehidratatsiya, fotosensibilizatsiya. Bekor qilinganda tez-tez bosh aylanishi, ko'ngil aynishi, bosh og'rig'i kuzatilgan. Diabetik neyropatiyaning og'riqli shakli bo'lgan bemorlarda och qoringa qonda glyukoza miqdorining ozgina oshishi kuzatilishi mumkin.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: duloksetin qo'llashning postregistratsion davrida o'lim bilan yakunlangan o'tkir dozani oshirib yuborish holatlari, asosan aralash dozani oshirib yuborish, shuningdek, faqat duloksetin dozasi oshirib yuborilgan holatlar, jumladan, 1000 mg duloksetin (taxminan 8,3 marta yuqori MRDCh) dozasi bilan bog'liq xabarlar qayd etilgan. Dozani oshirib yuborish belgilari va simptomlari (faqat duloksetin yoki boshqa dori vositalari bilan birgalikda) uyquchanlik, koma, serotonin sindromi, tutqanoqlar, hushdan ketish, taxikardiya, arterial gipotenziya, arterial gipertenziya va qusishni o'z ichiga oladi.
Davolash: duloksetin dozasi oshirib yuborilganda maxsus antidot mavjud emas, lekin serotonin sindromi paydo bo'lganda maxsus davolashni ko'rib chiqish mumkin (masalan, siprogeptadin va/yoki haroratni nazorat qilish).
O'tkir duloksetin dozasi oshirib yuborilganda davolash har qanday dori vositasi dozasi oshirib yuborilganda qo'llaniladigan umumiy choralarni o'z ichiga olishi kerak, masalan, nafas yo'llarining o'tkazuvchanligini ta'minlash, oksigenatsiya va ventilyatsiya, yurak ritmi va hayotiy ko'rsatkichlarni nazorat qilish. Agar zarur bo'lsa, katta diametrli orogastral zond yordamida oshqozonni yuvish ko'rsatilishi mumkin, agar bu dori vositasi qabul qilingandan keyin tezda yoki simptomlari bo'lgan bemorlarda amalga oshirilsa. Qusishni qo'zg'atish tavsiya etilmaydi.
Faol ko'mir duloksetinning GI traktidan so'rilishini cheklash uchun foydali bo'lishi mumkin. Faol ko'mir qabul qilish duloksetinning AUC va Cmax ni o'rtacha 1/3 ga kamaytirishi ko'rsatilgan, garchi ba'zi bemorlarda faol ko'mirning ta'siri cheklangan bo'lgan. Duloksetinning katta Vd tufayli majburiy diurez, dializ, gemoperfuziya va qonning almashtirish (almashish) transfuzioni samarali bo'lishi ehtimoldan yiroq.
Dozani oshirib yuborishni davolashda bir nechta dori vositalarining ta'sirini hisobga olish kerak. Maxsus ogohlantirish duloksetin dozasi oshirib yuborilishi uchlik antidepressantlar qabul qilish bilan birga bo'lgan bemorlarga tegishli. Bunday holda asosiy uchlik dori vositasi va/yoki uning faol metabolitining klirensining pasayishi klinik jihatdan muhim oqibatlar ehtimolini oshirishi va diqqatli tibbiy kuzatuv uchun zarur bo'lgan vaqtni uzaytirishi mumkin.
Davolash: duloksetin dozasi oshirib yuborilganda maxsus antidot mavjud emas, lekin serotonin sindromi paydo bo'lganda maxsus davolashni ko'rib chiqish mumkin (masalan, siprogeptadin va/yoki haroratni nazorat qilish).
O'tkir duloksetin dozasi oshirib yuborilganda davolash har qanday dori vositasi dozasi oshirib yuborilganda qo'llaniladigan umumiy choralarni o'z ichiga olishi kerak, masalan, nafas yo'llarining o'tkazuvchanligini ta'minlash, oksigenatsiya va ventilyatsiya, yurak ritmi va hayotiy ko'rsatkichlarni nazorat qilish. Agar zarur bo'lsa, katta diametrli orogastral zond yordamida oshqozonni yuvish ko'rsatilishi mumkin, agar bu dori vositasi qabul qilingandan keyin tezda yoki simptomlari bo'lgan bemorlarda amalga oshirilsa. Qusishni qo'zg'atish tavsiya etilmaydi.
Faol ko'mir duloksetinning GI traktidan so'rilishini cheklash uchun foydali bo'lishi mumkin. Faol ko'mir qabul qilish duloksetinning AUC va Cmax ni o'rtacha 1/3 ga kamaytirishi ko'rsatilgan, garchi ba'zi bemorlarda faol ko'mirning ta'siri cheklangan bo'lgan. Duloksetinning katta Vd tufayli majburiy diurez, dializ, gemoperfuziya va qonning almashtirish (almashish) transfuzioni samarali bo'lishi ehtimoldan yiroq.
Dozani oshirib yuborishni davolashda bir nechta dori vositalarining ta'sirini hisobga olish kerak. Maxsus ogohlantirish duloksetin dozasi oshirib yuborilishi uchlik antidepressantlar qabul qilish bilan birga bo'lgan bemorlarga tegishli. Bunday holda asosiy uchlik dori vositasi va/yoki uning faol metabolitining klirensining pasayishi klinik jihatdan muhim oqibatlar ehtimolini oshirishi va diqqatli tibbiy kuzatuv uchun zarur bo'lgan vaqtni uzaytirishi mumkin.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Duloksetin (kuniga 2 marta 60 mg dozada) teofillin farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan, u CYP1A2 tomonidan metabolizmga uchraydi. Duloksetin boshqa dori vositalarining - CYP1A2 substratlarining metabolizmiga klinik jihatdan sezilarli ta'sir ko'rsatishi ehtimoldan yiroq.
Duloksetin va CYP1A2 ning potentsial ingibitorlari (masalan, ftorxinolonlar) bir vaqtda qabul qilinishi duloksetin konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin, chunki CYP1A2 duloksetin metabolizmida ishtirok etadi (bunday kombinatsiyani buyurish ehtiyotkorlik va duloksetin dozasini kamaytirishni talab qiladi).
CYP1A2 ning kuchli ingibitori fluvoksamin (kuniga 1 marta 100 mg dozada qabul qilinganda) duloksetinning o'rtacha plazma klirensini taxminan 77% ga kamaytirgan.
Duloksetin CYP2D6 tomonidan metabolizmga uchraydigan va tor terapevtik indeksga ega bo'lgan dori vositalari bilan bir vaqtda buyurilganda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak (chunki duloksetin CYP2D6 ning o'rtacha ingibitori hisoblanadi). Duloksetin bilan bir vaqtda qo'llanganda (kuniga 2 marta 60 mg dozada) desipramin (CYP2D6 substrati) ning AUC 3 marta oshadi. Duloksetin bilan bir vaqtda qo'llanganda (kuniga 2 marta 40 mg dozada) tolterodin (kuniga 2 marta 2 mg dozada qo'llanilgan) ning barqaror qismi AUC 71% ga oshgan, lekin 5-gidroksil metabolitining farmakokinetikasiga ta'sir qilmagan. Duloksetin va CYP2D6 ning potentsial ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda duloksetin konsentratsiyalarining oshishiga olib kelishi mumkin. Paroksetin (kuniga 1 marta 20 mg dozada qo'llanganda) duloksetinning o'rtacha klirensini taxminan 37% ga kamaytirgan. Duloksetin CYP2D6 ingibitorlari (masalan, serotonin qayta qabul qilish selektiv ingibitorlari) bilan qo'llanganda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Duloksetin va boshqa dori vositalari, markaziy asab tizimiga ta'sir qiluvchi va o'xshash ta'sir mexanizmiga ega bo'lgan (etanol va etanol saqlovchi preparatlar) bir vaqtda qo'llanganda o'zaro ta'sir kuchayishi mumkin (bunday kombinatsiya ehtiyotkorlikni talab qiladi).
Duloksetin plazma oqsillari bilan sezilarli darajada bog'lanadi, shuning uchun plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanadigan boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llanganda ikkala preparatning erkin fraksiyalari konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin.
Duloksetin va CYP1A2 ning potentsial ingibitorlari (masalan, ftorxinolonlar) bir vaqtda qabul qilinishi duloksetin konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin, chunki CYP1A2 duloksetin metabolizmida ishtirok etadi (bunday kombinatsiyani buyurish ehtiyotkorlik va duloksetin dozasini kamaytirishni talab qiladi).
CYP1A2 ning kuchli ingibitori fluvoksamin (kuniga 1 marta 100 mg dozada qabul qilinganda) duloksetinning o'rtacha plazma klirensini taxminan 77% ga kamaytirgan.
Duloksetin CYP2D6 tomonidan metabolizmga uchraydigan va tor terapevtik indeksga ega bo'lgan dori vositalari bilan bir vaqtda buyurilganda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak (chunki duloksetin CYP2D6 ning o'rtacha ingibitori hisoblanadi). Duloksetin bilan bir vaqtda qo'llanganda (kuniga 2 marta 60 mg dozada) desipramin (CYP2D6 substrati) ning AUC 3 marta oshadi. Duloksetin bilan bir vaqtda qo'llanganda (kuniga 2 marta 40 mg dozada) tolterodin (kuniga 2 marta 2 mg dozada qo'llanilgan) ning barqaror qismi AUC 71% ga oshgan, lekin 5-gidroksil metabolitining farmakokinetikasiga ta'sir qilmagan. Duloksetin va CYP2D6 ning potentsial ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda duloksetin konsentratsiyalarining oshishiga olib kelishi mumkin. Paroksetin (kuniga 1 marta 20 mg dozada qo'llanganda) duloksetinning o'rtacha klirensini taxminan 37% ga kamaytirgan. Duloksetin CYP2D6 ingibitorlari (masalan, serotonin qayta qabul qilish selektiv ingibitorlari) bilan qo'llanganda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Duloksetin va boshqa dori vositalari, markaziy asab tizimiga ta'sir qiluvchi va o'xshash ta'sir mexanizmiga ega bo'lgan (etanol va etanol saqlovchi preparatlar) bir vaqtda qo'llanganda o'zaro ta'sir kuchayishi mumkin (bunday kombinatsiya ehtiyotkorlikni talab qiladi).
Duloksetin plazma oqsillari bilan sezilarli darajada bog'lanadi, shuning uchun plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanadigan boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llanganda ikkala preparatning erkin fraksiyalari konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Ichakda eriydigan kapsulalar 30 mg, 40 mg, 60 mg
