Duodart
Duodart
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Predstanormiks duo
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Caps. "Duodart"№ 90
D.S. Ichkariga, 1 kaps. 1 marta/sut, taxminan 30 daqiqa o'tgach bir xil ovqatdan keyin.
D.S. Ichkariga, 1 kaps. 1 marta/sut, taxminan 30 daqiqa o'tgach bir xil ovqatdan keyin.
Farmakologik xossalar
Prostata bezining funksiyalarini normallashtiruvchi.
Farmakodinamika
Ta'sir mexanizmi
Duodart preparati prostata bezining yaxshi xulqli giperplaziyasi (DGPJ) bo'lgan bemorlarda simptomlarni bartaraf etishga yordam beruvchi ikki komponentli kombinatsiyadir: 5α-reduktaza ikki tomonlama ingibitori - dutasterid va α1a-adrenoretseptorlar blokatori - tamsulozin gidroxlorid.
Dutasterid 5α-reduktaza 1 va 2 turdagi izofermentlarining faolligini bostiradi, ular ta'sirida testosteron 5α-digidrotestosteronga (DGT) aylanadi - prostata bezining giperplaziyasiga mas'ul bo'lgan asosiy androgen.
Tamsulozin prostata bezining stroma va siydik pufagi bo'ynidagi silliq mushaklardagi α1a-adrenoretseptorlarni ingibitsiya qiladi. Prostata bezidagi α1-adrenoretseptorlarning taxminan 75% α1a-podtip retseptorlardir.
Farmakodinamik xususiyatlar
Dutasterid va tamsulozinning kombinatsiyalangan preparatdagi farmakodinamik xususiyatlari, alohida komponentlar sifatida qo'llanilgandagi xususiyatlardan farq qilmasligi kutilmoqda.
Dutasterid
Dutasterid DGT darajasini pasaytiradi, prostata bezining hajmini kamaytiradi, pastki siydik yo'llari kasalliklarining simptomlarini bartaraf etishga va siydik chiqarish tezligini oshirishga yordam beradi, shuningdek, siydikni o'tkir ushlab qolish va jarrohlik aralashuv ehtiyojini kamaytiradi.
Dutasteridning kunlik dozalari DGT konsentratsiyasini pasaytirishga maksimal ta'siri dozaga bog'liq va 1-2 hafta davomida kuzatiladi. Dutasteridning 500 mkg/sut dozasini qabul qilgandan keyin 1 va 2 hafta o'tgach, qon zardobidagi DGT konsentratsiyalarining o'rtacha qiymatlari mos ravishda 85% va 90% ga pasaydi.
DGPJ bo'lgan bemorlarda, dutasteridning 500 mkg/sut dozasini qabul qilganlarida, DGT darajasining o'rtacha pasayishi 1 yilda 94% va 2 yilda 93% ni tashkil etdi, qon zardobidagi testosteron darajasining o'rtacha oshishi 1 va 2 yilda 19% ni tashkil etdi. Bu 5α-reduktaza ingibitsiyasining kutilgan natijasidir va hech qanday ma'lum nojo'ya ta'sirlarga olib kelmaydi.
Tamsulozin
Tamsulozin prostata bezining va uretraning silliq mushaklarining tonusini kamaytirish orqali siydik chiqarishning maksimal tezligini oshiradi va shuning uchun obstruktsiyani kamaytiradi. Tamsulozin, shuningdek, siydik pufagining beqarorligi va pastki siydik yo'llarining silliq mushak tonusi muhim rol o'ynaydigan to'ldirish va bo'shatish simptomlari kompleksini kamaytiradi. Alfa1-adrenoblokatorlar periferik qarshilikni kamaytirish orqali qon bosimini pasaytirishi mumkin.
Duodart preparati prostata bezining yaxshi xulqli giperplaziyasi (DGPJ) bo'lgan bemorlarda simptomlarni bartaraf etishga yordam beruvchi ikki komponentli kombinatsiyadir: 5α-reduktaza ikki tomonlama ingibitori - dutasterid va α1a-adrenoretseptorlar blokatori - tamsulozin gidroxlorid.
Dutasterid 5α-reduktaza 1 va 2 turdagi izofermentlarining faolligini bostiradi, ular ta'sirida testosteron 5α-digidrotestosteronga (DGT) aylanadi - prostata bezining giperplaziyasiga mas'ul bo'lgan asosiy androgen.
Tamsulozin prostata bezining stroma va siydik pufagi bo'ynidagi silliq mushaklardagi α1a-adrenoretseptorlarni ingibitsiya qiladi. Prostata bezidagi α1-adrenoretseptorlarning taxminan 75% α1a-podtip retseptorlardir.
Farmakodinamik xususiyatlar
Dutasterid va tamsulozinning kombinatsiyalangan preparatdagi farmakodinamik xususiyatlari, alohida komponentlar sifatida qo'llanilgandagi xususiyatlardan farq qilmasligi kutilmoqda.
Dutasterid
Dutasterid DGT darajasini pasaytiradi, prostata bezining hajmini kamaytiradi, pastki siydik yo'llari kasalliklarining simptomlarini bartaraf etishga va siydik chiqarish tezligini oshirishga yordam beradi, shuningdek, siydikni o'tkir ushlab qolish va jarrohlik aralashuv ehtiyojini kamaytiradi.
Dutasteridning kunlik dozalari DGT konsentratsiyasini pasaytirishga maksimal ta'siri dozaga bog'liq va 1-2 hafta davomida kuzatiladi. Dutasteridning 500 mkg/sut dozasini qabul qilgandan keyin 1 va 2 hafta o'tgach, qon zardobidagi DGT konsentratsiyalarining o'rtacha qiymatlari mos ravishda 85% va 90% ga pasaydi.
DGPJ bo'lgan bemorlarda, dutasteridning 500 mkg/sut dozasini qabul qilganlarida, DGT darajasining o'rtacha pasayishi 1 yilda 94% va 2 yilda 93% ni tashkil etdi, qon zardobidagi testosteron darajasining o'rtacha oshishi 1 va 2 yilda 19% ni tashkil etdi. Bu 5α-reduktaza ingibitsiyasining kutilgan natijasidir va hech qanday ma'lum nojo'ya ta'sirlarga olib kelmaydi.
Tamsulozin
Tamsulozin prostata bezining va uretraning silliq mushaklarining tonusini kamaytirish orqali siydik chiqarishning maksimal tezligini oshiradi va shuning uchun obstruktsiyani kamaytiradi. Tamsulozin, shuningdek, siydik pufagining beqarorligi va pastki siydik yo'llarining silliq mushak tonusi muhim rol o'ynaydigan to'ldirish va bo'shatish simptomlari kompleksini kamaytiradi. Alfa1-adrenoblokatorlar periferik qarshilikni kamaytirish orqali qon bosimini pasaytirishi mumkin.
Farmakokinetika
Duodart preparati va alohida dutasterid va tamsulozin kapsulalarini bir vaqtda qabul qilish o'rtasida bioekvivalentlik ko'rsatildi.
Bir martalik dozaning bioekvivalentlik tadqiqoti bemorlarda och qoringa va ovqatdan keyin o'tkazildi. Bu tamsulozinning qon zardobidagi Cmax darajasining ovqatdan keyin 30% ga pasayishini ko'rsatdi, och qoringa dutasterid va tamsulozin kombinatsiyasini qabul qilish bilan solishtirganda. Ovqat qabul qilish tamsulozinning AUC ga hech qanday ta'sir ko'rsatmadi.
Dutasterid
So'rilish
Dutasterid ichkariga yumshoq jelatin kapsulasi tarkibida eritma shaklida qabul qilinadi. Bir doza dutasterid (500 mkg) qabul qilingandan keyin qon zardobidagi Cmax 1-3 soat ichida erishiladi. Erkaklarda dutasteridning mutlaq biokiraolishi 60% atrofida, 2 soatlik v/i infuziyaga nisbatan. Dutasteridning biokiraolishi ovqat qabul qilishga bog'liq emas.
Ta'sirlanish
Dutasteridning bir martalik va ko'p martalik peroral qabulidan keyin olingan farmakokinetik ma'lumotlar katta Vd (300 l dan 500 l gacha) ni ko'rsatadi. Dutasterid qon plazmasi oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanadi (>99.5%).
Kunlik qabul qilinganda, dutasteridning qon zardobidagi konsentratsiyasi 1 oyda barqaror konsentratsiyaning 65% ga va taxminan 3 oyda barqaror darajaning 90% ga erishadi. Dutasteridning qon zardobidagi Css, taxminan 40 ng/ml, 500 mkg dutasteridning bir martalik kunlik qabulidan keyin 6 oyda erishiladi. Sperma, shuningdek, qon zardobida, dutasteridning Css 6 oyda erishiladi. 52 haftalik davolanishdan keyin spermadagi dutasterid konsentratsiyalari o'rtacha 3.4 ng/ml (0.4 dan 14 ng/ml gacha) ni tashkil etdi. Qon zardobidan spermaga taxminan 11.5% dutasterid o'tadi.
Metabolizm
In vitro dutasterid inson sitoxrom P450 tizimining CYP3A4 izofermenti tomonidan ikki kichik monogidroksillangan metabolitlarga metabolizmga uchraydi; CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 yoki CYP2D6 izofermentlari dutasterid metabolizmida ishtirok etmaydi.
Qon zardobida dutasteridning barqaror konsentratsiyasiga erishilgandan keyin mass-spektrometrik usul yordamida o'zgarmagan dutasterid, 3 asosiy metabolit (4'-gidroksidutasterid, 1,2-digidrodutasterid va 6-gidroksidutasterid) va 2 ikkinchi darajali metabolit (6,4'-digidroksidutasterid va 15-gidroksidutasterid) aniqlangan. Inson qon zardobida aniqlangan 5 dutasterid metabolitlari kalamushlar qon zardobida ham aniqlangan, inson va kalamushlardagi 6 va 15 pozitsiyalardagi gidroksil guruhlarining stereo kimyosi noma'lum.
Chiqarilish
Inson organizmida dutasterid intensiv metabolizmga uchraydi. Ichkariga dutasteridning kunlik 500 mkg dozasi qabul qilingandan keyin barqaror konsentratsiyaga erishish uchun 1% dan 15.4% gacha (o'rtacha 5.4%) qabul qilingan doza o'zgarmagan holda ichak orqali chiqariladi. Qolgan qismi ichak orqali 4 asosiy metabolit shaklida chiqariladi, ular mos ravishda 39%, 21%, 7% va 7% ni tashkil etadi, va 6 ikkinchi darajali metabolitlar (har biri 5% dan kam ulushga ega). Inson siydigida faqat iz miqdorida o'zgarmagan dutasterid (dozaning 0.1% dan kam) aniqlanadi.
Qon zardobidagi past konsentratsiyada (3 ng/ml dan kam) dutasterid tez chiqariladi, konsentratsiyaga bog'liq va bog'liq bo'lmagan usullar bilan. 5 mg yoki undan kam dutasteridning bir martalik dozasini qabul qilganda, qisqa T1/2 bilan tez klirens kuzatilgan, 3 dan 9 kungacha.
Qon zardobidagi konsentratsiya 3 ng/ml dan yuqori bo'lganda, dutasterid sekin chiqariladi (0.35 dan 0.58 l/soat), asosan chiziqli, T1/2 3 dan 5 haftagacha. Terapevtik dozalarda dutasteridning yakuniy T1/2 3-5 haftani tashkil etadi va 500 mkg/sut dozasida takroriy qabul qilingandan keyin sekin klirens ustunlik qiladi va umumiy klirens chiziqli va konsentratsiyaga bog'liq bo'lmagan xarakterga ega. Dutasterid qabul qilish to'xtatilgandan keyin 4-6 oy davomida qon zardobida (0.1 ng/ml dan yuqori konsentratsiyalarda) aniqlanadi.
Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika
Dutasteridning farmakokinetikasi va farmakodinamikasi 24 yoshdan 87 yoshgacha bo'lgan 36 sog'lom erkak ko'ngillilarda bir martalik (500 mkg) dutasterid qabul qilingandan keyin o'rganilgan. Turli yosh guruhlari o'rtasida AUC va Сmax kabi farmakokinetik parametrlar bo'yicha statistik jihatdan ahamiyatli farqlar aniqlanmagan. 50-69 yoshdagi va 70 yoshdan katta erkaklar guruhlari o'rtasida dutasteridning T1/2 qiymatlari bo'yicha statistik jihatdan ahamiyatli farqlar aniqlanmagan, bu guruhlar DGPJ bo'lgan erkaklarning ko'pchiligini o'z ichiga oladi. Turli yosh guruhlari o'rtasida DGT darajasini pasaytirish darajasi bo'yicha ahamiyatli farqlar aniqlanmagan. Ushbu natijalar dutasterid dozasini bemorlarning yoshiga qarab o'zgartirish zaruriyatining yo'qligini ko'rsatadi.
Buboylik funktsiyasining buzilishi dutasteridning farmakokinetikasiga ta'siri o'rganilmagan. Ammo dutasteridning barqaror konsentratsiyasining 0.1% dan kam qismi (dutasteridning 500 mkg dozasini qabul qilganda) insonda buyraklar orqali chiqariladi, shuning uchun buboylik funktsiyasining buzilishi bo'lgan bemorlarda doza o'zgartirish zarur emas.
Jigar funktsiyasining buzilishi dutasteridning farmakokinetikasiga ta'siri o'rganilmagan. Dutasterid jigar tomonidan intensiv metabolizmga uchraydi, shuning uchun jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda uning ekspozitsiyasi oshishi mumkin.
Tamsulozin
So'rilish
Tamsulozin gidroxlorid ichakda so'riladi va deyarli 100% biokiraolishga ega. Tamsulozin gidroxlorid bir martalik va ko'p martalik qabuldan keyin chiziqli farmakokinetikaga ega bo'lib, 5-kuni barqaror konsentratsiyaga erishiladi, 1 marta/sut qabul qilinganda. Tamsulozin gidroxloridning so'rilish tezligi ovqatdan keyin sekinlashadi. Bir xil so'rilish darajasiga erishish mumkin, agar bemor tamsulozinni har kuni, taxminan 30 daqiqa bir xil ovqatdan keyin qabul qilsa.
Ta'sirlanish
O'rtacha barqaror ko'rinadigan Vd tamsulozinning 10 sog'lom kattalar erkaklarga v/i kiritilgandan keyin 16 l ni tashkil etdi, bu uning organizmning hujayra tashqarisidagi suyuqligida taqsimlanishini ko'rsatadi.
Tamsulozin gidroxlorid inson qon plazmasi oqsillari bilan katta qismida bog'lanadi (94 dan 99% gacha), asosan α1-kislota glikoprotein bilan, bog'lanish keng konsentratsiyalar diapazonida chiziqli xarakterga ega (20-600 ng/ml).
Metabolizm
Insonda tamsulozinning R(-) izomeridan S(+) izomeriga enantiomerik biokonversiyasi kuzatilmagan. Tamsulozin inson jigarida sitoxrom P450 tizimi izofermentlari tomonidan intensiv metabolizmga uchraydi va kiritilgan dozaning 10% dan kam qismi o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Ammo insonda metabolitlarning farmakokinetik profili aniqlanmagan. In vitro natijalar tamsulozin metabolizmida CYP3A4 va CYP2D6 izofermentlari ishtirok etishini ko'rsatadi, shuningdek, boshqa sitoxrom P450 izofermentlarining kichik ishtiroki mavjud. Jigar fermentlarining tamsulozin metabolizmida ishtirok etuvchi faolligini bostirish uning ekspozitsiyasini oshirishi mumkin. Tamsulozin metabolitlari buyraklar orqali chiqarilishdan oldin glukuronidlar yoki sulfatlar bilan intensiv kon'yugatsiyaga uchraydi.
Chiqarilish
Tamsulozinning T1/2 5-7 soatni tashkil etadi. Tamsulozinning taxminan 10% o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi.
Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika
Duodart preparatini maxsus bemor guruhlarida qo'llash bo'yicha farmakokinetik tadqiqotlar o'tkazilmagan. Quyida keltirilgan ma'lumotlar alohida komponentlar uchun mavjud ma'lumotlarni aks ettiradi.
Keksalar
Dutasterid
Dutasteridning farmakokinetikasi va farmakodinamikasi 24 yoshdan 87 yoshgacha bo'lgan 36 sog'lom erkak ko'ngillilarda bir martalik (500 mkg) dutasterid qabul qilingandan keyin o'rganilgan. Turli yosh guruhlari o'rtasida dutasterid ekspozitsiyasi bo'yicha statistik jihatdan ahamiyatli farqlar aniqlanmagan, AUC va Cmax kabi farmakokinetik parametrlar bilan ifodalangan. Shuningdek, 50-69 yoshdagi va 70 yoshdan katta erkaklar guruhlari o'rtasida dutasteridning T1/2 qiymatlari bo'yicha statistik jihatdan ahamiyatli farqlar aniqlanmagan, bu guruhlar DGPJ bo'lgan erkaklarning ko'pchiligini o'z ichiga oladi. Turli yosh guruhlari o'rtasida DGT darajasini pasaytirish darajasi bo'yicha ahamiyatli farqlar aniqlanmagan. Ushbu natijalar dutasterid dozasini bemorlarning yoshiga qarab o'zgartirish zaruriyatining yo'qligini ko'rsatadi.
Tamsulozin
AUC va T1/2 ni solishtirish bo'yicha o'tkazilgan kross-tadqiqot tamsulozin gidroxloridning farmakokinetik taqsimlanishi keksalar erkaklarda yosh sog'lom erkak ko'ngillilarga nisbatan biroz uzoqroq bo'lishi mumkinligini ko'rsatdi. Tamsulozin gidroxloridning α1-kislota glikoprotein bilan bog'lanishiga bog'liq bo'lmagan o'z klirensi yosh bilan kamayadi, bu 55-75 yoshdagi erkaklarda 20-32 yoshdagi erkaklarga nisbatan AUC ning 40% ga oshishiga olib keladi.
Buboylik funktsiyasi buzilgan bemorlar
Dutasterid
Buboylik funktsiyasining buzilishi dutasteridning farmakokinetikasiga ta'siri o'rganilmagan. Ammo dutasteridning barqaror konsentratsiyasining 0.1% dan kam qismi (dutasteridning 500 mkg dozasini qabul qilganda) insonda buyraklar orqali chiqariladi, shuning uchun buboylik funktsiyasi buzilgan bemorlarda doza o'zgartirish zarur emas.
Tamsulozin
Tamsulozin gidroxloridning farmakokinetikasi 6 ko'ngilli bilan yengil va o'rtacha (30≤KK<70 ml/min/1.73m2) yoki o'rtacha og'irlikdagi (10≤KK<30 ml/min/1.73m2) buboylik funktsiyasi buzilishi va 6 sog'lom ko'ngilli (KK >90 ml/min/1.73 m2) o'rtasida solishtirilgan. α1-kislota glikoprotein bilan bog'lanish buzilishi natijasida qon plazmasidagi umumiy tamsulozin konsentratsiyasida o'zgarishlar kuzatilgan bo'lsa-da, bog'lanmagan (faol) tamsulozin gidroxlorid konsentratsiyasi va o'z klirensi nisbatan doimiy bo'lib qoldi. Shuning uchun buboylik funktsiyasi buzilgan bemorlarda tamsulozin gidroxlorid dozasini o'zgartirish zarur emas. Buboylik kasalligining terminal bosqichi bo'lgan bemorlar (KK <10 ml/min/1.73 m2) o'rganilmaganligini hisobga olish kerak.
Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar
Dutasterid
Jigar funktsiyasining buzilishi dutasteridning farmakokinetikasiga ta'siri o'rganilmagan. Dutasterid intensiv metabolizmga uchraydi, shuning uchun jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda uning ekspozitsiyasi oshishi mumkin.
Tamsulozin
Tamsulozin gidroxloridning farmakokinetikasi 8 ko'ngilli bilan o'rtacha jigar funktsiyasi buzilishi (Child-Pugh shkalasi bo'yicha A va B sinflari) va 8 sog'lom ko'ngilli o'rtasida solishtirilgan. α1-kislota glikoprotein bilan bog'lanish buzilishi natijasida qon plazmasidagi umumiy tamsulozin gidroxlorid konsentratsiyasida o'zgarishlar kuzatilgan bo'lsa-da, bog'lanmagan (faol) tamsulozin gidroxlorid konsentratsiyasi sezilarli darajada o'zgarmagan, faqat o'z klirensining o'rtacha (32%) o'zgarishi kuzatilgan. Shuning uchun o'rtacha jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda tamsulozin gidroxlorid dozasini o'zgartirish zarur emas. Og'ir jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar o'rganilmagan.
Bir martalik dozaning bioekvivalentlik tadqiqoti bemorlarda och qoringa va ovqatdan keyin o'tkazildi. Bu tamsulozinning qon zardobidagi Cmax darajasining ovqatdan keyin 30% ga pasayishini ko'rsatdi, och qoringa dutasterid va tamsulozin kombinatsiyasini qabul qilish bilan solishtirganda. Ovqat qabul qilish tamsulozinning AUC ga hech qanday ta'sir ko'rsatmadi.
Dutasterid
So'rilish
Dutasterid ichkariga yumshoq jelatin kapsulasi tarkibida eritma shaklida qabul qilinadi. Bir doza dutasterid (500 mkg) qabul qilingandan keyin qon zardobidagi Cmax 1-3 soat ichida erishiladi. Erkaklarda dutasteridning mutlaq biokiraolishi 60% atrofida, 2 soatlik v/i infuziyaga nisbatan. Dutasteridning biokiraolishi ovqat qabul qilishga bog'liq emas.
Ta'sirlanish
Dutasteridning bir martalik va ko'p martalik peroral qabulidan keyin olingan farmakokinetik ma'lumotlar katta Vd (300 l dan 500 l gacha) ni ko'rsatadi. Dutasterid qon plazmasi oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanadi (>99.5%).
Kunlik qabul qilinganda, dutasteridning qon zardobidagi konsentratsiyasi 1 oyda barqaror konsentratsiyaning 65% ga va taxminan 3 oyda barqaror darajaning 90% ga erishadi. Dutasteridning qon zardobidagi Css, taxminan 40 ng/ml, 500 mkg dutasteridning bir martalik kunlik qabulidan keyin 6 oyda erishiladi. Sperma, shuningdek, qon zardobida, dutasteridning Css 6 oyda erishiladi. 52 haftalik davolanishdan keyin spermadagi dutasterid konsentratsiyalari o'rtacha 3.4 ng/ml (0.4 dan 14 ng/ml gacha) ni tashkil etdi. Qon zardobidan spermaga taxminan 11.5% dutasterid o'tadi.
Metabolizm
In vitro dutasterid inson sitoxrom P450 tizimining CYP3A4 izofermenti tomonidan ikki kichik monogidroksillangan metabolitlarga metabolizmga uchraydi; CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 yoki CYP2D6 izofermentlari dutasterid metabolizmida ishtirok etmaydi.
Qon zardobida dutasteridning barqaror konsentratsiyasiga erishilgandan keyin mass-spektrometrik usul yordamida o'zgarmagan dutasterid, 3 asosiy metabolit (4'-gidroksidutasterid, 1,2-digidrodutasterid va 6-gidroksidutasterid) va 2 ikkinchi darajali metabolit (6,4'-digidroksidutasterid va 15-gidroksidutasterid) aniqlangan. Inson qon zardobida aniqlangan 5 dutasterid metabolitlari kalamushlar qon zardobida ham aniqlangan, inson va kalamushlardagi 6 va 15 pozitsiyalardagi gidroksil guruhlarining stereo kimyosi noma'lum.
Chiqarilish
Inson organizmida dutasterid intensiv metabolizmga uchraydi. Ichkariga dutasteridning kunlik 500 mkg dozasi qabul qilingandan keyin barqaror konsentratsiyaga erishish uchun 1% dan 15.4% gacha (o'rtacha 5.4%) qabul qilingan doza o'zgarmagan holda ichak orqali chiqariladi. Qolgan qismi ichak orqali 4 asosiy metabolit shaklida chiqariladi, ular mos ravishda 39%, 21%, 7% va 7% ni tashkil etadi, va 6 ikkinchi darajali metabolitlar (har biri 5% dan kam ulushga ega). Inson siydigida faqat iz miqdorida o'zgarmagan dutasterid (dozaning 0.1% dan kam) aniqlanadi.
Qon zardobidagi past konsentratsiyada (3 ng/ml dan kam) dutasterid tez chiqariladi, konsentratsiyaga bog'liq va bog'liq bo'lmagan usullar bilan. 5 mg yoki undan kam dutasteridning bir martalik dozasini qabul qilganda, qisqa T1/2 bilan tez klirens kuzatilgan, 3 dan 9 kungacha.
Qon zardobidagi konsentratsiya 3 ng/ml dan yuqori bo'lganda, dutasterid sekin chiqariladi (0.35 dan 0.58 l/soat), asosan chiziqli, T1/2 3 dan 5 haftagacha. Terapevtik dozalarda dutasteridning yakuniy T1/2 3-5 haftani tashkil etadi va 500 mkg/sut dozasida takroriy qabul qilingandan keyin sekin klirens ustunlik qiladi va umumiy klirens chiziqli va konsentratsiyaga bog'liq bo'lmagan xarakterga ega. Dutasterid qabul qilish to'xtatilgandan keyin 4-6 oy davomida qon zardobida (0.1 ng/ml dan yuqori konsentratsiyalarda) aniqlanadi.
Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika
Dutasteridning farmakokinetikasi va farmakodinamikasi 24 yoshdan 87 yoshgacha bo'lgan 36 sog'lom erkak ko'ngillilarda bir martalik (500 mkg) dutasterid qabul qilingandan keyin o'rganilgan. Turli yosh guruhlari o'rtasida AUC va Сmax kabi farmakokinetik parametrlar bo'yicha statistik jihatdan ahamiyatli farqlar aniqlanmagan. 50-69 yoshdagi va 70 yoshdan katta erkaklar guruhlari o'rtasida dutasteridning T1/2 qiymatlari bo'yicha statistik jihatdan ahamiyatli farqlar aniqlanmagan, bu guruhlar DGPJ bo'lgan erkaklarning ko'pchiligini o'z ichiga oladi. Turli yosh guruhlari o'rtasida DGT darajasini pasaytirish darajasi bo'yicha ahamiyatli farqlar aniqlanmagan. Ushbu natijalar dutasterid dozasini bemorlarning yoshiga qarab o'zgartirish zaruriyatining yo'qligini ko'rsatadi.
Buboylik funktsiyasining buzilishi dutasteridning farmakokinetikasiga ta'siri o'rganilmagan. Ammo dutasteridning barqaror konsentratsiyasining 0.1% dan kam qismi (dutasteridning 500 mkg dozasini qabul qilganda) insonda buyraklar orqali chiqariladi, shuning uchun buboylik funktsiyasining buzilishi bo'lgan bemorlarda doza o'zgartirish zarur emas.
Jigar funktsiyasining buzilishi dutasteridning farmakokinetikasiga ta'siri o'rganilmagan. Dutasterid jigar tomonidan intensiv metabolizmga uchraydi, shuning uchun jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda uning ekspozitsiyasi oshishi mumkin.
Tamsulozin
So'rilish
Tamsulozin gidroxlorid ichakda so'riladi va deyarli 100% biokiraolishga ega. Tamsulozin gidroxlorid bir martalik va ko'p martalik qabuldan keyin chiziqli farmakokinetikaga ega bo'lib, 5-kuni barqaror konsentratsiyaga erishiladi, 1 marta/sut qabul qilinganda. Tamsulozin gidroxloridning so'rilish tezligi ovqatdan keyin sekinlashadi. Bir xil so'rilish darajasiga erishish mumkin, agar bemor tamsulozinni har kuni, taxminan 30 daqiqa bir xil ovqatdan keyin qabul qilsa.
Ta'sirlanish
O'rtacha barqaror ko'rinadigan Vd tamsulozinning 10 sog'lom kattalar erkaklarga v/i kiritilgandan keyin 16 l ni tashkil etdi, bu uning organizmning hujayra tashqarisidagi suyuqligida taqsimlanishini ko'rsatadi.
Tamsulozin gidroxlorid inson qon plazmasi oqsillari bilan katta qismida bog'lanadi (94 dan 99% gacha), asosan α1-kislota glikoprotein bilan, bog'lanish keng konsentratsiyalar diapazonida chiziqli xarakterga ega (20-600 ng/ml).
Metabolizm
Insonda tamsulozinning R(-) izomeridan S(+) izomeriga enantiomerik biokonversiyasi kuzatilmagan. Tamsulozin inson jigarida sitoxrom P450 tizimi izofermentlari tomonidan intensiv metabolizmga uchraydi va kiritilgan dozaning 10% dan kam qismi o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Ammo insonda metabolitlarning farmakokinetik profili aniqlanmagan. In vitro natijalar tamsulozin metabolizmida CYP3A4 va CYP2D6 izofermentlari ishtirok etishini ko'rsatadi, shuningdek, boshqa sitoxrom P450 izofermentlarining kichik ishtiroki mavjud. Jigar fermentlarining tamsulozin metabolizmida ishtirok etuvchi faolligini bostirish uning ekspozitsiyasini oshirishi mumkin. Tamsulozin metabolitlari buyraklar orqali chiqarilishdan oldin glukuronidlar yoki sulfatlar bilan intensiv kon'yugatsiyaga uchraydi.
Chiqarilish
Tamsulozinning T1/2 5-7 soatni tashkil etadi. Tamsulozinning taxminan 10% o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi.
Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika
Duodart preparatini maxsus bemor guruhlarida qo'llash bo'yicha farmakokinetik tadqiqotlar o'tkazilmagan. Quyida keltirilgan ma'lumotlar alohida komponentlar uchun mavjud ma'lumotlarni aks ettiradi.
Keksalar
Dutasterid
Dutasteridning farmakokinetikasi va farmakodinamikasi 24 yoshdan 87 yoshgacha bo'lgan 36 sog'lom erkak ko'ngillilarda bir martalik (500 mkg) dutasterid qabul qilingandan keyin o'rganilgan. Turli yosh guruhlari o'rtasida dutasterid ekspozitsiyasi bo'yicha statistik jihatdan ahamiyatli farqlar aniqlanmagan, AUC va Cmax kabi farmakokinetik parametrlar bilan ifodalangan. Shuningdek, 50-69 yoshdagi va 70 yoshdan katta erkaklar guruhlari o'rtasida dutasteridning T1/2 qiymatlari bo'yicha statistik jihatdan ahamiyatli farqlar aniqlanmagan, bu guruhlar DGPJ bo'lgan erkaklarning ko'pchiligini o'z ichiga oladi. Turli yosh guruhlari o'rtasida DGT darajasini pasaytirish darajasi bo'yicha ahamiyatli farqlar aniqlanmagan. Ushbu natijalar dutasterid dozasini bemorlarning yoshiga qarab o'zgartirish zaruriyatining yo'qligini ko'rsatadi.
Tamsulozin
AUC va T1/2 ni solishtirish bo'yicha o'tkazilgan kross-tadqiqot tamsulozin gidroxloridning farmakokinetik taqsimlanishi keksalar erkaklarda yosh sog'lom erkak ko'ngillilarga nisbatan biroz uzoqroq bo'lishi mumkinligini ko'rsatdi. Tamsulozin gidroxloridning α1-kislota glikoprotein bilan bog'lanishiga bog'liq bo'lmagan o'z klirensi yosh bilan kamayadi, bu 55-75 yoshdagi erkaklarda 20-32 yoshdagi erkaklarga nisbatan AUC ning 40% ga oshishiga olib keladi.
Buboylik funktsiyasi buzilgan bemorlar
Dutasterid
Buboylik funktsiyasining buzilishi dutasteridning farmakokinetikasiga ta'siri o'rganilmagan. Ammo dutasteridning barqaror konsentratsiyasining 0.1% dan kam qismi (dutasteridning 500 mkg dozasini qabul qilganda) insonda buyraklar orqali chiqariladi, shuning uchun buboylik funktsiyasi buzilgan bemorlarda doza o'zgartirish zarur emas.
Tamsulozin
Tamsulozin gidroxloridning farmakokinetikasi 6 ko'ngilli bilan yengil va o'rtacha (30≤KK<70 ml/min/1.73m2) yoki o'rtacha og'irlikdagi (10≤KK<30 ml/min/1.73m2) buboylik funktsiyasi buzilishi va 6 sog'lom ko'ngilli (KK >90 ml/min/1.73 m2) o'rtasida solishtirilgan. α1-kislota glikoprotein bilan bog'lanish buzilishi natijasida qon plazmasidagi umumiy tamsulozin konsentratsiyasida o'zgarishlar kuzatilgan bo'lsa-da, bog'lanmagan (faol) tamsulozin gidroxlorid konsentratsiyasi va o'z klirensi nisbatan doimiy bo'lib qoldi. Shuning uchun buboylik funktsiyasi buzilgan bemorlarda tamsulozin gidroxlorid dozasini o'zgartirish zarur emas. Buboylik kasalligining terminal bosqichi bo'lgan bemorlar (KK <10 ml/min/1.73 m2) o'rganilmaganligini hisobga olish kerak.
Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar
Dutasterid
Jigar funktsiyasining buzilishi dutasteridning farmakokinetikasiga ta'siri o'rganilmagan. Dutasterid intensiv metabolizmga uchraydi, shuning uchun jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda uning ekspozitsiyasi oshishi mumkin.
Tamsulozin
Tamsulozin gidroxloridning farmakokinetikasi 8 ko'ngilli bilan o'rtacha jigar funktsiyasi buzilishi (Child-Pugh shkalasi bo'yicha A va B sinflari) va 8 sog'lom ko'ngilli o'rtasida solishtirilgan. α1-kislota glikoprotein bilan bog'lanish buzilishi natijasida qon plazmasidagi umumiy tamsulozin gidroxlorid konsentratsiyasida o'zgarishlar kuzatilgan bo'lsa-da, bog'lanmagan (faol) tamsulozin gidroxlorid konsentratsiyasi sezilarli darajada o'zgarmagan, faqat o'z klirensining o'rtacha (32%) o'zgarishi kuzatilgan. Shuning uchun o'rtacha jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda tamsulozin gidroxlorid dozasini o'zgartirish zarur emas. Og'ir jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar o'rganilmagan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Preparat ichkariga qabul qilinadi. Kapsulalar butunligicha, chaynalmay va ochilmay, suv bilan yutib yuborilishi kerak. Yumshoq jelatin kapsulasi tarkibidagi dutasteridning qattiq kapsula ichidagi tarkibi og'iz bo'shlig'i shilliq qavatiga tegishi shilliq qavatning yallig'lanishiga olib kelishi mumkin.
Kattalar erkaklar (shu jumladan keksalar) uchun Duodart preparatining tavsiya etilgan doza 1 kaps. 1 marta/sut, taxminan 30 daqiqa bir xil ovqatdan keyin.
Hozirgi vaqtda buboylik funktsiyasi buzilgan bemorlarda Duodart preparatini qo'llash bo'yicha ma'lumotlar yo'q, ammo Duodart preparatini qo'llashda doza o'zgartirish zarur emas.
Hozirgi vaqtda jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda Duodart preparatini qo'llash bo'yicha ma'lumotlar yo'q.
Kattalar erkaklar (shu jumladan keksalar) uchun Duodart preparatining tavsiya etilgan doza 1 kaps. 1 marta/sut, taxminan 30 daqiqa bir xil ovqatdan keyin.
Hozirgi vaqtda buboylik funktsiyasi buzilgan bemorlarda Duodart preparatini qo'llash bo'yicha ma'lumotlar yo'q, ammo Duodart preparatini qo'llashda doza o'zgartirish zarur emas.
Hozirgi vaqtda jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda Duodart preparatini qo'llash bo'yicha ma'lumotlar yo'q.
Ko'rsatmalar
- DGPJ ni davolash va uning o'sishini oldini olish, hajmini kamaytirish, simptomlarni bartaraf etish, siydik chiqarish tezligini oshirish, siydikni o'tkir ushlab qolish va jarrohlik aralashuv ehtiyojini kamaytirish orqali.
Qarshi ko'rsatmalar
- dutasterid, boshqa 5α-reduktaza ingibitorlari, tamsulozin yoki preparat tarkibiga kiruvchi boshqa komponentlarga yuqori sezuvchanlik;
- ortostatik gipotenziya (shu jumladan anamnezda);
- aniq jigar yetishmovchiligi;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh;
- preparat ayollar va bolalar uchun kontrendikatsiyalangan.
Diqqat bilan: surunkali buboylik yetishmovchiligi (KK 10 ml/min dan past), arterial gipotenziya, katarakta bo'yicha rejalashtirilgan operatsiya, CYP3A4 izofermentining kuchli yoki o'rtacha faol ingibitorlari (ketokonazol, vorikonazol va boshqalar) bilan birgalikda qo'llash.
Maxsus ko'rsatmalar
Prostata bezi saratoni (PBS)
4 yillik tadqiqotda 50 dan 75 yoshgacha bo'lgan 8000 dan ortiq erkak ishtirok etdi, ular PBS mavjudligi bo'yicha biopsiya natijasi salbiy va PSA darajasi 2.5 ng/ml dan 10.0 ng/ml gacha (REDUCE tadqiqoti) bo'lgan, ulardan 1517 nafarida PBS tashxisi qo'yilgan. Dutasterid guruhida (n=29; 0.9%) Gleason shkalasi bo'yicha 8-10 ball bilan PBS holatlari ko'proq qayd etilgan, plasebo guruhiga nisbatan (n=19; 0.6%). Gleason shkalasi bo'yicha 5-6 va 7-10 ball bilan PBS holatlarining ko'payishi kuzatilmagan. Dutasterid qabul qilish va yuqori darajali PBS rivojlanishi o'rtasida sabab-oqibat bog'liqligi aniqlanmagan. Miqdoriy disbalansning klinik ahamiyati noma'lum. Dutasterid qabul qilayotgan erkaklar PBS rivojlanish xavfini baholash uchun muntazam tekshiruvlardan o'tishlari kerak, shu jumladan PSA darajasini aniqlash.
REDUCE tadqiqotidan keyingi kuzatuv uchun mo'ljallangan 2 yillik qo'shimcha tadqiqotda yangi PBS holatlari kamdan-kam hollarda aniqlangan (dutasterid (n=14, 1.2%) va plasebo (n=7, 0.7%)), Gleason shkalasi bo'yicha 8-10 ball bilan yangi PBS holatlari mavjud emas edi.
5α-reduktaza ingibitori (finasterid) yordamida kimyoprofaktika tadqiqotida uzoq muddatli kuzatuvlar (18 yilgacha) finasterid va plasebo qo'llashda umumiy omon qolish ko'rsatkichlari bo'yicha statistik jihatdan ahamiyatli farqni aniqlamadi (OR 1.02, 95% CI 0.97-1.08) yoki PBS tashxisi tasdiqlangandan keyin omon qolish (OR 1.01, 95% CI 0.85-1.20).
Prostata-spetsifik antigen (PSA)
PSA darajasini aniqlash PBS aniqlashga qaratilgan skriningning muhim komponentidir. Dutasterid bilan 6 oylik davolashdan keyin qon zardobidagi o'rtacha PSA darajasi taxminan 50% ga pasayadi.
Duodart preparatini qabul qilayotgan bemorlar uchun 6 oylik davolashdan keyin yangi asosiy PSA darajasi o'rnatilishi kerak. Shundan so'ng PSA darajasini muntazam kuzatish tavsiya etiladi. Duodart preparati bilan davolashda PSA darajasining eng past qiymatiga nisbatan har qanday tasdiqlangan oshish PBS rivojlanishini yoki preparat bilan davolash rejimiga rioya qilmaslikni ko'rsatishi mumkin va bu holat ehtiyotkorlik bilan baholanishi kerak, hatto bu PSA darajalari 5α-reduktaza ingibitorlarini qabul qilmaydigan erkaklar uchun normal qiymatlar doirasida qolsa ham. Duodart preparatini qabul qilayotgan bemorlarda PSA darajasi qiymatlarini talqin qilishda oldingi PSA darajasi baholash natijalaridan foydalanish kerak.
Duodart preparatini qo'llash PSA darajasini PBS markeri sifatida aniqlashning diagnostik qiymatiga ta'sir qilmaydi, yangi asosiy PSA darajasi o'rnatilgandan keyin.
Qon zardobidagi umumiy PSA darajasi dutasterid bekor qilingandan keyin 6 oy ichida boshlang'ich qiymatiga qaytadi.
PSA ning umumiy darajasiga nisbatan erkin PSA darajasi nisbati dutasterid bilan davolash fonida ham doimiy qoladi. Agar Duodart preparatini qabul qilayotgan erkaklarda PBS aniqlash uchun PSA ning erkin fraktsiyasi foizini aniqlash qo'shimcha ravishda qo'llanilsa, bu ko'rsatkichni tuzatish talab etilmaydi.
Bemorlar Duodart preparati bilan davolashni boshlashdan oldin rektal tekshiruvdan o'tkazilishi va PBS diagnostikasi uchun boshqa usullar qo'llanilishi kerak, shuningdek, davolash jarayonida bemorni muntazam tekshirish kerak.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan nojo'ya ta'sirlar
Ikki 4 yillik klinik tadqiqotda yurak yetishmovchiligi rivojlanish chastotasi (asosan yurak yetishmovchiligi va kongestiv yurak yetishmovchiligi bilan ifodalangan kuzatilgan hodisalar uchun umumiy atama) dutasterid va alfa1-adrenoblokator, asosan tamsulozin, kombinatsiyasini qabul qilgan bemorlarda yuqori bo'lgan, kombinatsiyalangan davolashni qabul qilmagan bemorlarga nisbatan. Ushbu ikki klinik tadqiqotda yurak yetishmovchiligi rivojlanish chastotasi past bo'lib qoldi (≤1%) va tadqiqotlar o'rtasida farq qildi. Umuman olganda, ikkala tadqiqotda ham yurak-qon tomir tizimi tomonidan nojo'ya ta'sirlar chastotasi ko'rsatkichlari o'rtasida farqlar kuzatilmagan. Dutasterid qabul qilish (monoterapiya yoki alfa1-adrenoblokator bilan kombinatsiyada) va yurak yetishmovchiligi o'rtasida sabab-oqibat bog'liqligi aniqlanmagan.
12 ta randomizatsiyalangan, plasebo yoki taqqoslash preparatlari bilan nazorat qilingan klinik tadqiqotlarning meta-tahlilida (n=18 802), dutasterid qo'llashda (nazorat guruhi bilan solishtirganda) yurak-qon tomir tizimi tomonidan nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfini baholash maqsadida, yurak yetishmovchiligi rivojlanish xavfini statistik jihatdan ahamiyatli oshishi aniqlanmagan (OR 1.05, 95% CI 0.71,1.57), o'tkir miokard infarkti (OR 1.00, 95% CI 0.77, 1.30) yoki insult (OR 1.20, 95% CI 0.88,1.64).
Ko'krak bezi saratoni
Klinik tadqiqotlar va postregistratsiya davrida dutasterid qabul qilgan erkaklarda ko'krak bezi saratoni rivojlanishi haqida kamdan-kam xabarlar qayd etilgan. Biroq, epidemiologik tadqiqotlar ma'lumotlari erkaklarda 5α-reduktaza ingibitorlarini qo'llashda ko'krak bezi saratoni rivojlanish xavfini oshirmaydi. Mutaxassislar bemorlarni ko'krak bezlaridagi har qanday o'zgarishlar, masalan, bezdagi qattiqlik yoki sut bezidan ajralmalar haqida darhol xabar berish zarurligi haqida ogohlantirishlari kerak.
Ortostatik gipotenziya
Har qanday alfa-adrenoblokatorlarni qo'llashda bo'lgani kabi, tamsulozin qabul qilishda ortostatik gipotenziya paydo bo'lishi mumkin, kamdan-kam hollarda hushdan ketishga olib keladi.
Duodart preparati bilan davolashni boshlayotgan bemorlar ortostatik gipotenziya belgilari (bosh aylanishi va muvozanat hissining buzilishi) paydo bo'lishi bilanoq o'tirish yoki yotish zarurligi haqida ogohlantirilishi kerak, to belgilari o'tib ketmaguncha.
Alfa1-adrenoblokatorlarni, shu jumladan tamsulozin, fosfodiesteraza 5-turi ingibitorlari bilan birgalikda qo'llashda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi. Alfa1-adrenoblokatorlar va fosfodiesteraza 5-turi ingibitorlari vazodilatatorlar bo'lib, qon bosimini pasaytirishi mumkin. Ushbu ikki preparat sinfini bir vaqtda qo'llash simptomatik arterial gipotenziyaga olib kelishi mumkin.
Intraoperatsion atonik iris sindromi
Intraoperatsion atonik iris sindromi (IAIS, toraygan zanjir sindromi varianti) katarakta bo'yicha operatsiyalar paytida ba'zi bemorlarda, shu jumladan tamsulozin qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan. IAIS operatsiya va undan keyingi asoratlar xavfini oshirishi mumkin.
Operatsiyadan oldin oftalmoxirurg bemordan katarakta bo'yicha operatsiya rejalashtirilgan bemor Duodart preparatini hozirda yoki o'tmishda qabul qilganligini aniqlashi kerak, IAIS rivojlanishi holatida operatsiya paytida tegishli choralar ko'rilishi uchun. Ayrim kuzatuvlar tamsulozinni katarakta bo'yicha operatsiyadan 1-2 hafta oldin bekor qilish maqsadga muvofiqligini ko'rsatadi, ammo foyda va operatsiyadan oldin terapiyani bekor qilishning aniq davri aniqlanmagan.
Kapsulalar tarkibining oqishi
Dutasterid teri orqali so'riladi, shuning uchun ayollar va bolalar tarkibi oqayotgan kapsulalar bilan aloqa qilishdan saqlanishlari kerak. Bunday kapsulalar bilan aloqa qilinganda, ta'sirlangan joyni darhol sovun va suv bilan yuvish kerak.
CYP3A4 yoki CYP2D6 izofermentlari ingibitorlari
Tamsulozin gidroxloridni kuchli CYP3A4 izofermenti ingibitorlari (masalan, ketokonazol) yoki, kamroq darajada, kuchli CYP2D6 izofermenti ingibitorlari (masalan, paroksetin) bilan bir vaqtda qo'llash tamsulozin ekspozitsiyasini oshirishi mumkin. Shuning uchun tamsulozin gidroxloridni CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorini qabul qilayotgan bemorlarga buyurish tavsiya etilmaydi va CYP3A4 izofermentining o'rtacha faol ingibitorini (masalan, eritromitsin), CYP2D6 izofermentining kuchli yoki o'rtacha faol ingibitorini, CYP3A4 va CYP2D6 izofermentlari ingibitorlari kombinatsiyasini qabul qilayotgan bemorlarga yoki CYP2D6 izofermentining past metabolik faolligi ma'lum bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak.
Jigar funktsiyasi buzilishi
Jigar funktsiyasi buzilishining dutasteridning farmakokinetikasiga ta'siri o'rganilmagan. Dutasterid intensiv metabolizmga uchraydi va uning T1/2 3 dan 5 haftagacha, shuning uchun Duodart preparatini jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Duodart preparatining tez qaror qabul qilish, maxsus harakat va kognitiv ko'nikmalarni talab qiladigan harakatlarni bajarish qobiliyatiga ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Duodart preparatini qo'llashda ortostatik gipotenziya bilan bog'liq simptomlar, masalan, bosh aylanishi paydo bo'lishi mumkinligi haqida bemorlarni xabardor qilish kerak.
4 yillik tadqiqotda 50 dan 75 yoshgacha bo'lgan 8000 dan ortiq erkak ishtirok etdi, ular PBS mavjudligi bo'yicha biopsiya natijasi salbiy va PSA darajasi 2.5 ng/ml dan 10.0 ng/ml gacha (REDUCE tadqiqoti) bo'lgan, ulardan 1517 nafarida PBS tashxisi qo'yilgan. Dutasterid guruhida (n=29; 0.9%) Gleason shkalasi bo'yicha 8-10 ball bilan PBS holatlari ko'proq qayd etilgan, plasebo guruhiga nisbatan (n=19; 0.6%). Gleason shkalasi bo'yicha 5-6 va 7-10 ball bilan PBS holatlarining ko'payishi kuzatilmagan. Dutasterid qabul qilish va yuqori darajali PBS rivojlanishi o'rtasida sabab-oqibat bog'liqligi aniqlanmagan. Miqdoriy disbalansning klinik ahamiyati noma'lum. Dutasterid qabul qilayotgan erkaklar PBS rivojlanish xavfini baholash uchun muntazam tekshiruvlardan o'tishlari kerak, shu jumladan PSA darajasini aniqlash.
REDUCE tadqiqotidan keyingi kuzatuv uchun mo'ljallangan 2 yillik qo'shimcha tadqiqotda yangi PBS holatlari kamdan-kam hollarda aniqlangan (dutasterid (n=14, 1.2%) va plasebo (n=7, 0.7%)), Gleason shkalasi bo'yicha 8-10 ball bilan yangi PBS holatlari mavjud emas edi.
5α-reduktaza ingibitori (finasterid) yordamida kimyoprofaktika tadqiqotida uzoq muddatli kuzatuvlar (18 yilgacha) finasterid va plasebo qo'llashda umumiy omon qolish ko'rsatkichlari bo'yicha statistik jihatdan ahamiyatli farqni aniqlamadi (OR 1.02, 95% CI 0.97-1.08) yoki PBS tashxisi tasdiqlangandan keyin omon qolish (OR 1.01, 95% CI 0.85-1.20).
Prostata-spetsifik antigen (PSA)
PSA darajasini aniqlash PBS aniqlashga qaratilgan skriningning muhim komponentidir. Dutasterid bilan 6 oylik davolashdan keyin qon zardobidagi o'rtacha PSA darajasi taxminan 50% ga pasayadi.
Duodart preparatini qabul qilayotgan bemorlar uchun 6 oylik davolashdan keyin yangi asosiy PSA darajasi o'rnatilishi kerak. Shundan so'ng PSA darajasini muntazam kuzatish tavsiya etiladi. Duodart preparati bilan davolashda PSA darajasining eng past qiymatiga nisbatan har qanday tasdiqlangan oshish PBS rivojlanishini yoki preparat bilan davolash rejimiga rioya qilmaslikni ko'rsatishi mumkin va bu holat ehtiyotkorlik bilan baholanishi kerak, hatto bu PSA darajalari 5α-reduktaza ingibitorlarini qabul qilmaydigan erkaklar uchun normal qiymatlar doirasida qolsa ham. Duodart preparatini qabul qilayotgan bemorlarda PSA darajasi qiymatlarini talqin qilishda oldingi PSA darajasi baholash natijalaridan foydalanish kerak.
Duodart preparatini qo'llash PSA darajasini PBS markeri sifatida aniqlashning diagnostik qiymatiga ta'sir qilmaydi, yangi asosiy PSA darajasi o'rnatilgandan keyin.
Qon zardobidagi umumiy PSA darajasi dutasterid bekor qilingandan keyin 6 oy ichida boshlang'ich qiymatiga qaytadi.
PSA ning umumiy darajasiga nisbatan erkin PSA darajasi nisbati dutasterid bilan davolash fonida ham doimiy qoladi. Agar Duodart preparatini qabul qilayotgan erkaklarda PBS aniqlash uchun PSA ning erkin fraktsiyasi foizini aniqlash qo'shimcha ravishda qo'llanilsa, bu ko'rsatkichni tuzatish talab etilmaydi.
Bemorlar Duodart preparati bilan davolashni boshlashdan oldin rektal tekshiruvdan o'tkazilishi va PBS diagnostikasi uchun boshqa usullar qo'llanilishi kerak, shuningdek, davolash jarayonida bemorni muntazam tekshirish kerak.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan nojo'ya ta'sirlar
Ikki 4 yillik klinik tadqiqotda yurak yetishmovchiligi rivojlanish chastotasi (asosan yurak yetishmovchiligi va kongestiv yurak yetishmovchiligi bilan ifodalangan kuzatilgan hodisalar uchun umumiy atama) dutasterid va alfa1-adrenoblokator, asosan tamsulozin, kombinatsiyasini qabul qilgan bemorlarda yuqori bo'lgan, kombinatsiyalangan davolashni qabul qilmagan bemorlarga nisbatan. Ushbu ikki klinik tadqiqotda yurak yetishmovchiligi rivojlanish chastotasi past bo'lib qoldi (≤1%) va tadqiqotlar o'rtasida farq qildi. Umuman olganda, ikkala tadqiqotda ham yurak-qon tomir tizimi tomonidan nojo'ya ta'sirlar chastotasi ko'rsatkichlari o'rtasida farqlar kuzatilmagan. Dutasterid qabul qilish (monoterapiya yoki alfa1-adrenoblokator bilan kombinatsiyada) va yurak yetishmovchiligi o'rtasida sabab-oqibat bog'liqligi aniqlanmagan.
12 ta randomizatsiyalangan, plasebo yoki taqqoslash preparatlari bilan nazorat qilingan klinik tadqiqotlarning meta-tahlilida (n=18 802), dutasterid qo'llashda (nazorat guruhi bilan solishtirganda) yurak-qon tomir tizimi tomonidan nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfini baholash maqsadida, yurak yetishmovchiligi rivojlanish xavfini statistik jihatdan ahamiyatli oshishi aniqlanmagan (OR 1.05, 95% CI 0.71,1.57), o'tkir miokard infarkti (OR 1.00, 95% CI 0.77, 1.30) yoki insult (OR 1.20, 95% CI 0.88,1.64).
Ko'krak bezi saratoni
Klinik tadqiqotlar va postregistratsiya davrida dutasterid qabul qilgan erkaklarda ko'krak bezi saratoni rivojlanishi haqida kamdan-kam xabarlar qayd etilgan. Biroq, epidemiologik tadqiqotlar ma'lumotlari erkaklarda 5α-reduktaza ingibitorlarini qo'llashda ko'krak bezi saratoni rivojlanish xavfini oshirmaydi. Mutaxassislar bemorlarni ko'krak bezlaridagi har qanday o'zgarishlar, masalan, bezdagi qattiqlik yoki sut bezidan ajralmalar haqida darhol xabar berish zarurligi haqida ogohlantirishlari kerak.
Ortostatik gipotenziya
Har qanday alfa-adrenoblokatorlarni qo'llashda bo'lgani kabi, tamsulozin qabul qilishda ortostatik gipotenziya paydo bo'lishi mumkin, kamdan-kam hollarda hushdan ketishga olib keladi.
Duodart preparati bilan davolashni boshlayotgan bemorlar ortostatik gipotenziya belgilari (bosh aylanishi va muvozanat hissining buzilishi) paydo bo'lishi bilanoq o'tirish yoki yotish zarurligi haqida ogohlantirilishi kerak, to belgilari o'tib ketmaguncha.
Alfa1-adrenoblokatorlarni, shu jumladan tamsulozin, fosfodiesteraza 5-turi ingibitorlari bilan birgalikda qo'llashda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi. Alfa1-adrenoblokatorlar va fosfodiesteraza 5-turi ingibitorlari vazodilatatorlar bo'lib, qon bosimini pasaytirishi mumkin. Ushbu ikki preparat sinfini bir vaqtda qo'llash simptomatik arterial gipotenziyaga olib kelishi mumkin.
Intraoperatsion atonik iris sindromi
Intraoperatsion atonik iris sindromi (IAIS, toraygan zanjir sindromi varianti) katarakta bo'yicha operatsiyalar paytida ba'zi bemorlarda, shu jumladan tamsulozin qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan. IAIS operatsiya va undan keyingi asoratlar xavfini oshirishi mumkin.
Operatsiyadan oldin oftalmoxirurg bemordan katarakta bo'yicha operatsiya rejalashtirilgan bemor Duodart preparatini hozirda yoki o'tmishda qabul qilganligini aniqlashi kerak, IAIS rivojlanishi holatida operatsiya paytida tegishli choralar ko'rilishi uchun. Ayrim kuzatuvlar tamsulozinni katarakta bo'yicha operatsiyadan 1-2 hafta oldin bekor qilish maqsadga muvofiqligini ko'rsatadi, ammo foyda va operatsiyadan oldin terapiyani bekor qilishning aniq davri aniqlanmagan.
Kapsulalar tarkibining oqishi
Dutasterid teri orqali so'riladi, shuning uchun ayollar va bolalar tarkibi oqayotgan kapsulalar bilan aloqa qilishdan saqlanishlari kerak. Bunday kapsulalar bilan aloqa qilinganda, ta'sirlangan joyni darhol sovun va suv bilan yuvish kerak.
CYP3A4 yoki CYP2D6 izofermentlari ingibitorlari
Tamsulozin gidroxloridni kuchli CYP3A4 izofermenti ingibitorlari (masalan, ketokonazol) yoki, kamroq darajada, kuchli CYP2D6 izofermenti ingibitorlari (masalan, paroksetin) bilan bir vaqtda qo'llash tamsulozin ekspozitsiyasini oshirishi mumkin. Shuning uchun tamsulozin gidroxloridni CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorini qabul qilayotgan bemorlarga buyurish tavsiya etilmaydi va CYP3A4 izofermentining o'rtacha faol ingibitorini (masalan, eritromitsin), CYP2D6 izofermentining kuchli yoki o'rtacha faol ingibitorini, CYP3A4 va CYP2D6 izofermentlari ingibitorlari kombinatsiyasini qabul qilayotgan bemorlarga yoki CYP2D6 izofermentining past metabolik faolligi ma'lum bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak.
Jigar funktsiyasi buzilishi
Jigar funktsiyasi buzilishining dutasteridning farmakokinetikasiga ta'siri o'rganilmagan. Dutasterid intensiv metabolizmga uchraydi va uning T1/2 3 dan 5 haftagacha, shuning uchun Duodart preparatini jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Duodart preparatining tez qaror qabul qilish, maxsus harakat va kognitiv ko'nikmalarni talab qiladigan harakatlarni bajarish qobiliyatiga ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Duodart preparatini qo'llashda ortostatik gipotenziya bilan bog'liq simptomlar, masalan, bosh aylanishi paydo bo'lishi mumkinligi haqida bemorlarni xabardor qilish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Barcha dori vositalari kabi, Duodart preparati ham nojo'ya reaktsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin, ammo ular hamma bemorlarda paydo bo'lmaydi.
Allergik reaktsiyalar
Allergik reaktsiyalar quyidagi shaklda namoyon bo'lishi mumkin:
Bosh aylanishi, zaiflik va hushdan ketish
Duodart preparati bosh aylanishi, zaiflik va kamdan-kam hollarda hushdan ketishni keltirib chiqarishi mumkin. Yotgan holatdan tik turish yoki o'tirishga o'tishda ehtiyotkorlik bilan harakat qiling, ayniqsa tunda uyg'onganingizda, bu dori vositasi sizga qanday ta'sir qilishini tushunmaguningizcha. Agar preparatni qabul qilish davrida zaiflik yoki bosh aylanishi his qilsangiz, o'tiring yoki yoting, bu his o'tib ketguncha.
Og'ir teri nojo'ya reaktsiyalari
Og'iz, ko'zlar, burun va jinsiy a'zolar atrofida pufaklar va qobiq hosil bo'lishi bilan keng tarqalgan teri toshmasi paydo bo'lishi mumkin (Stivens-Jonson sindromi).
→ Yuqorida sanab o'tilgan simptomlardan biri paydo bo'lsa, Duodart preparatini qabul qilishni to'xtating va darhol shifokorga murojaat qiling.
Duodart preparatini qabul qilishda boshqa nojo'ya reaktsiyalar ham paydo bo'lishi mumkin:
Tez-tez (10 kishidan 1 nafardan ko'p bo'lmagan kishida paydo bo'lishi mumkin):
Kamdan-kam (100 kishidan 1 nafardan ko'p bo'lmagan kishida paydo bo'lishi mumkin):
Kamdan-kam hollarda (1000 kishidan 1 nafardan ko'p bo'lmagan kishida paydo bo'lishi mumkin):
Juda kamdan-kam hollarda (10 000 kishidan 1 nafardan ko'p bo'lmagan kishida paydo bo'lishi mumkin):
Noma'lum (mavjud ma'lumotlarga asoslanib, paydo bo'lish chastotasini aniqlash mumkin emas):
Allergik reaktsiyalar
Allergik reaktsiyalar quyidagi shaklda namoyon bo'lishi mumkin:
- terida toshma (qichishish bilan birga bo'lishi mumkin);
- qichishish (qichitqi o'ti kuyishi kabi);
- ko'z qovoqlari, yuz, lablar, qo'llar yoki oyoqlarning shishi.
Bosh aylanishi, zaiflik va hushdan ketish
Duodart preparati bosh aylanishi, zaiflik va kamdan-kam hollarda hushdan ketishni keltirib chiqarishi mumkin. Yotgan holatdan tik turish yoki o'tirishga o'tishda ehtiyotkorlik bilan harakat qiling, ayniqsa tunda uyg'onganingizda, bu dori vositasi sizga qanday ta'sir qilishini tushunmaguningizcha. Agar preparatni qabul qilish davrida zaiflik yoki bosh aylanishi his qilsangiz, o'tiring yoki yoting, bu his o'tib ketguncha.
Og'ir teri nojo'ya reaktsiyalari
Og'iz, ko'zlar, burun va jinsiy a'zolar atrofida pufaklar va qobiq hosil bo'lishi bilan keng tarqalgan teri toshmasi paydo bo'lishi mumkin (Stivens-Jonson sindromi).
→ Yuqorida sanab o'tilgan simptomlardan biri paydo bo'lsa, Duodart preparatini qabul qilishni to'xtating va darhol shifokorga murojaat qiling.
Duodart preparatini qabul qilishda boshqa nojo'ya reaktsiyalar ham paydo bo'lishi mumkin:
Tez-tez (10 kishidan 1 nafardan ko'p bo'lmagan kishida paydo bo'lishi mumkin):
- bosh aylanishi;
- impotentsiya (erektsiyaga erishish yoki uni saqlab qolish qobiliyati yo'qolishi)*;
- jinsiy istakning o'zgarishi (pasayishi) (libido o'zgarishi yoki pasayishi)*;
- eyakulyatsiya buzilishi, masalan, jinsiy aloqa paytida chiqariladigan sperma hajmining kamayishi*;
- ko'krak bezlarining kattalashishi yoki og'riqliligi.
Kamdan-kam (100 kishidan 1 nafardan ko'p bo'lmagan kishida paydo bo'lishi mumkin):
- bosh og'rig'i;
- yurak yetishmovchiligi (yurakning qon aylanishini ta'minlash qobiliyati pasayadi; nafas qisilishi, o'ta charchoq va tovon va boldir sohasida shish kabi simptomlar paydo bo'lishi mumkin);
- tez-tez yurak urishi (yurak urishini his qilish);
- tik turganda arterial bosimning pasayishi (ortostatik gipotenziya);
- burun qichishi, burun tiqilishi yoki burun oqishi (rinit);
- qabziyat, diareya, ko'ngil aynishi, qusish;
- qichishish, teri toshmasi, teri qichishi;
- zaiflik yoki kuchsizlik hissi (asteniya);
- soch to'kilishi (asosan tanada) yoki boshda soch o'sishi kuchayishi.
Kamdan-kam hollarda (1000 kishidan 1 nafardan ko'p bo'lmagan kishida paydo bo'lishi mumkin):
- hushdan ketish;
- ko'z qovoqlari, yuz, lablar, qo'llar yoki oyoqlarning shishi (angionevrotik shish).
Juda kamdan-kam hollarda (10 000 kishidan 1 nafardan ko'p bo'lmagan kishida paydo bo'lishi mumkin):
- og'ir teri reaktsiyalari (Stivens-Jonson sindromi);
- uzoq davom etuvchi og'riqli erektsiya (priapizm).
Noma'lum (mavjud ma'lumotlarga asoslanib, paydo bo'lish chastotasini aniqlash mumkin emas):
- depressiya;
- urug'lar og'rig'i va shishi;
- noto'g'ri yurak ritmi yoki tez-tez yurak urishi (atriyal fibrilatsiya, aritmiya, taxikardiya);
- nafas qisilishi;
- burundan qon ketishi;
- og'ir teri toshmasi;
- ko'rishning noaniqligi yoki pasayishi;
- og'izning qurishi.
Dozaning oshib ketishi
Dutasterid va tamsulozin kombinatsiyasining dozani oshirib yuborilishi bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas. Quyida keltirilgan ma'lumotlar alohida komponentlar bo'yicha ma'lumotlarni aks ettiradi.
Dutasterid
Simptomlar
Dutasteridning 40 mg/sut (terapevtik dozadan 80 marta yuqori) dozasini 7 kun davomida qo'llashda ahamiyatli nojo'ya reaktsiyalar qayd etilmagan. Klinika tadqiqotlarida dutasteridning 5 mg/sut dozasini 6 oy davomida qo'llashda terapevtik doza (500 mkg/sut) uchun sanab o'tilganlardan tashqari nojo'ya reaktsiyalar qayd etilmagan.
Davolash
Dutasterid uchun maxsus antidot mavjud emas, shuning uchun dozani oshirib yuborishdan shubhalanganda simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi davolash o'tkazilishi kerak.
Tamsulozin
Simptomlar: tamsulozin dozasi oshirib yuborilganda o'tkir arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin.
Davolash: arterial gipotenziya rivojlanganda simptomatik terapiya o'tkazilishi kerak. Qon bosimi bemorning gorizontal holatni qabul qilishi bilan tiklanishi mumkin. Agar ta'sir bo'lmasa, OCK ni oshiruvchi vositalar va zarur bo'lsa, vazokonstriktor vositalar qo'llanilishi mumkin. Buboylik funktsiyasini nazorat qilish va zarur bo'lsa, qo'llab-quvvatlash kerak. Dializ samarali bo'lishi ehtimoldan yiroq, chunki tamsulozin qon plazmasi oqsillari bilan 94-99% bog'langan.
Dutasterid
Simptomlar
Dutasteridning 40 mg/sut (terapevtik dozadan 80 marta yuqori) dozasini 7 kun davomida qo'llashda ahamiyatli nojo'ya reaktsiyalar qayd etilmagan. Klinika tadqiqotlarida dutasteridning 5 mg/sut dozasini 6 oy davomida qo'llashda terapevtik doza (500 mkg/sut) uchun sanab o'tilganlardan tashqari nojo'ya reaktsiyalar qayd etilmagan.
Davolash
Dutasterid uchun maxsus antidot mavjud emas, shuning uchun dozani oshirib yuborishdan shubhalanganda simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi davolash o'tkazilishi kerak.
Tamsulozin
Simptomlar: tamsulozin dozasi oshirib yuborilganda o'tkir arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin.
Davolash: arterial gipotenziya rivojlanganda simptomatik terapiya o'tkazilishi kerak. Qon bosimi bemorning gorizontal holatni qabul qilishi bilan tiklanishi mumkin. Agar ta'sir bo'lmasa, OCK ni oshiruvchi vositalar va zarur bo'lsa, vazokonstriktor vositalar qo'llanilishi mumkin. Buboylik funktsiyasini nazorat qilish va zarur bo'lsa, qo'llab-quvvatlash kerak. Dializ samarali bo'lishi ehtimoldan yiroq, chunki tamsulozin qon plazmasi oqsillari bilan 94-99% bog'langan.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Dutasterid va tamsulozin kombinatsiyasining boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Quyida keltirilgan ma'lumotlar alohida komponentlar uchun mavjud ma'lumotlarni aks ettiradi.
Dutasterid
In vitro metabolizm tadqiqotlari dutasterid inson sitoxrom P450 tizimining CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydi. Shuning uchun CYP3A4 izofermenti ingibitorlari mavjudligida dutasteridning qon konsentratsiyalari oshishi mumkin.
2-faza tadqiqotlari natijalariga ko'ra, dutasteridni CYP3A4 izofermenti ingibitorlari verapamil va diltiazem bilan bir vaqtda qo'llashda dutasterid klirensi mos ravishda 37 va 44% ga pasayadi. Shu bilan birga, boshqa kalsiy kanallari blokatori amlodipin dutasterid klirensini pasaytirmaydi.
Dutasterid klirensining pasayishi va ushbu preparatni CYP3A4 izofermenti ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda uning qon konsentratsiyasining oshishi, ehtimol, dutasteridning keng xavfsizlik chegaralari (6 oygacha qo'llashda tavsiya etilgan dozani 10 marta oshirishgacha) tufayli klinik jihatdan ahamiyatli emas, shuning uchun doza o'zgartirish zarur emas.
In vitro dutasterid quyidagi inson sitoxrom P450 tizimi izofermentlari tomonidan metabolizmga uchramaydi: CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 va CYP2D6.
Dutasterid in vitro inson sitoxrom P450 tizimi fermentlarini, dori vositalarining metabolizmida ishtirok etuvchi fermentlarni ingibitsiya qilmaydi.
In vitro tadqiqotlari dutasterid varfarin, atseno-kumarol, fenprokumon, diazepam va fenitoinni qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish joylaridan siqib chiqarmasligini, va bu preparatlar, o'z navbatida, dutasteridni siqib chiqarmasligini ko'rsatdi. O'zaro ta'sirni o'rganish bo'yicha tadqiqotlarda ishtirok etgan dori vositalari - tamsulozin, terazosin, varfarin, digoksin va kolestiramin. Bunda klinik jihatdan ahamiyatli farmakokinetik yoki farmakodinamik o'zaro ta'sir kuzatilmagan.
Dutasteridni gipolipidemik preparatlar, AAF ingibitorlari, beta-adrenoblokatorlar, kalsiy kanallari blokatorlari, GKS, diuretiklar, NPSV, fosfodiesteraza 5-turi ingibitorlari va xinolon antibiotiklari bilan bir vaqtda qo'llashda hech qanday ahamiyatli farmakokinetik yoki farmakodinamik dori vositalari o'zaro ta'siri kuzatilmagan.
Tamsulozin
Tamsulozinni qon bosimini pasaytirishga qodir preparatlar, shu jumladan anesteziklar, fosfodiesteraza 5-turi ingibitorlari va boshqa alfa1-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qo'llashda gipotenziya ta'sirini kuchaytirish xavfi mavjud. Duodart preparatini boshqa alfa1-adrenoblokatorlar bilan kombinatsiyada qo'llash kerak emas.
Tamsulozin va ketokonazol (kuchli CYP3A4 izofermenti ingibitori) bir vaqtda qo'llash tamsulozinning Cmax va AUC ni mos ravishda 2.2 va 2.8 koeffitsiyenti bilan oshiradi. Tamsulozin va paroksetin (kuchli CYP2D6 izofermenti ingibitori) bir vaqtda qo'llash tamsulozinning Cmax va AUC ni mos ravishda 1.3 va 1.6 koeffitsiyenti bilan oshiradi. CYP2D6 izofermentining sekin metabolizmi bo'lgan bemorlarda CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda shunga o'xshash ekspozitsiya oshishi kutiladi. CYP3A4 va CYP2D6 izofermentlari ingibitorlarini tamsulozin bilan bir vaqtda qo'llashning ta'siri klinik jihatdan baholanmagan, ammo tamsulozin ekspozitsiyasining sezilarli oshishi ehtimoli mavjud.
Tamsulozin (400 mkg) va simetidin (400 mg har 6 soatda 6 kun davomida) bir vaqtda qo'llash tamsulozin klirensini (26% ga) kamaytirish va AUC ni (44% ga) oshirishga olib kelgan. Duodart preparatini va simetidinni bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik talab etiladi.
Tamsulozin va varfarin o'rtasidagi o'zaro ta'sir bo'yicha to'liq tadqiqotlar o'tkazilmagan. Cheklangan in vitro va in vivo tadqiqotlar natijalari yakuniy emas. Varfarin va tamsulozinni bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik talab etiladi.
3 ta tadqiqotda, tamsulozin (400 mkg 7 kun davomida, keyin 800 mkg keyingi 7 kun davomida) atenolol, enalapril yoki nifedipin bilan bir vaqtda 3 oy davomida qabul qilinganida, o'zaro ta'sir aniqlanmagan, shuning uchun ushbu preparatlar Duodart preparati bilan bir vaqtda qo'llanganda doza o'zgartirish zarur emas.
Tamsulozin (400 mkg/sut 2 kun davomida, keyin 800 mkg/sut 5-8 kun davomida) va teofillin (5 mg/kg) bir martalik v/i kiritilishi bir vaqtda qo'llanganda teofillin farmakokinetikasini o'zgartirmagan, shuning uchun doza o'zgartirish zarur emas.
Tamsulozin (800 mkg/sut) va furosemid (20 mg) bir martalik v/i kiritilishi bir vaqtda qo'llanganda tamsulozinning Cmax va AUC ni 11% dan 12% gacha kamaytirgan, ammo bu o'zgarishlar klinik jihatdan ahamiyatli emas deb hisoblanadi va doza o'zgartirish zarur emas.
Dutasterid
In vitro metabolizm tadqiqotlari dutasterid inson sitoxrom P450 tizimining CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydi. Shuning uchun CYP3A4 izofermenti ingibitorlari mavjudligida dutasteridning qon konsentratsiyalari oshishi mumkin.
2-faza tadqiqotlari natijalariga ko'ra, dutasteridni CYP3A4 izofermenti ingibitorlari verapamil va diltiazem bilan bir vaqtda qo'llashda dutasterid klirensi mos ravishda 37 va 44% ga pasayadi. Shu bilan birga, boshqa kalsiy kanallari blokatori amlodipin dutasterid klirensini pasaytirmaydi.
Dutasterid klirensining pasayishi va ushbu preparatni CYP3A4 izofermenti ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda uning qon konsentratsiyasining oshishi, ehtimol, dutasteridning keng xavfsizlik chegaralari (6 oygacha qo'llashda tavsiya etilgan dozani 10 marta oshirishgacha) tufayli klinik jihatdan ahamiyatli emas, shuning uchun doza o'zgartirish zarur emas.
In vitro dutasterid quyidagi inson sitoxrom P450 tizimi izofermentlari tomonidan metabolizmga uchramaydi: CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 va CYP2D6.
Dutasterid in vitro inson sitoxrom P450 tizimi fermentlarini, dori vositalarining metabolizmida ishtirok etuvchi fermentlarni ingibitsiya qilmaydi.
In vitro tadqiqotlari dutasterid varfarin, atseno-kumarol, fenprokumon, diazepam va fenitoinni qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish joylaridan siqib chiqarmasligini, va bu preparatlar, o'z navbatida, dutasteridni siqib chiqarmasligini ko'rsatdi. O'zaro ta'sirni o'rganish bo'yicha tadqiqotlarda ishtirok etgan dori vositalari - tamsulozin, terazosin, varfarin, digoksin va kolestiramin. Bunda klinik jihatdan ahamiyatli farmakokinetik yoki farmakodinamik o'zaro ta'sir kuzatilmagan.
Dutasteridni gipolipidemik preparatlar, AAF ingibitorlari, beta-adrenoblokatorlar, kalsiy kanallari blokatorlari, GKS, diuretiklar, NPSV, fosfodiesteraza 5-turi ingibitorlari va xinolon antibiotiklari bilan bir vaqtda qo'llashda hech qanday ahamiyatli farmakokinetik yoki farmakodinamik dori vositalari o'zaro ta'siri kuzatilmagan.
Tamsulozin
Tamsulozinni qon bosimini pasaytirishga qodir preparatlar, shu jumladan anesteziklar, fosfodiesteraza 5-turi ingibitorlari va boshqa alfa1-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qo'llashda gipotenziya ta'sirini kuchaytirish xavfi mavjud. Duodart preparatini boshqa alfa1-adrenoblokatorlar bilan kombinatsiyada qo'llash kerak emas.
Tamsulozin va ketokonazol (kuchli CYP3A4 izofermenti ingibitori) bir vaqtda qo'llash tamsulozinning Cmax va AUC ni mos ravishda 2.2 va 2.8 koeffitsiyenti bilan oshiradi. Tamsulozin va paroksetin (kuchli CYP2D6 izofermenti ingibitori) bir vaqtda qo'llash tamsulozinning Cmax va AUC ni mos ravishda 1.3 va 1.6 koeffitsiyenti bilan oshiradi. CYP2D6 izofermentining sekin metabolizmi bo'lgan bemorlarda CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda shunga o'xshash ekspozitsiya oshishi kutiladi. CYP3A4 va CYP2D6 izofermentlari ingibitorlarini tamsulozin bilan bir vaqtda qo'llashning ta'siri klinik jihatdan baholanmagan, ammo tamsulozin ekspozitsiyasining sezilarli oshishi ehtimoli mavjud.
Tamsulozin (400 mkg) va simetidin (400 mg har 6 soatda 6 kun davomida) bir vaqtda qo'llash tamsulozin klirensini (26% ga) kamaytirish va AUC ni (44% ga) oshirishga olib kelgan. Duodart preparatini va simetidinni bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik talab etiladi.
Tamsulozin va varfarin o'rtasidagi o'zaro ta'sir bo'yicha to'liq tadqiqotlar o'tkazilmagan. Cheklangan in vitro va in vivo tadqiqotlar natijalari yakuniy emas. Varfarin va tamsulozinni bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik talab etiladi.
3 ta tadqiqotda, tamsulozin (400 mkg 7 kun davomida, keyin 800 mkg keyingi 7 kun davomida) atenolol, enalapril yoki nifedipin bilan bir vaqtda 3 oy davomida qabul qilinganida, o'zaro ta'sir aniqlanmagan, shuning uchun ushbu preparatlar Duodart preparati bilan bir vaqtda qo'llanganda doza o'zgartirish zarur emas.
Tamsulozin (400 mkg/sut 2 kun davomida, keyin 800 mkg/sut 5-8 kun davomida) va teofillin (5 mg/kg) bir martalik v/i kiritilishi bir vaqtda qo'llanganda teofillin farmakokinetikasini o'zgartirmagan, shuning uchun doza o'zgartirish zarur emas.
Tamsulozin (800 mkg/sut) va furosemid (20 mg) bir martalik v/i kiritilishi bir vaqtda qo'llanganda tamsulozinning Cmax va AUC ni 11% dan 12% gacha kamaytirgan, ammo bu o'zgarishlar klinik jihatdan ahamiyatli emas deb hisoblanadi va doza o'zgartirish zarur emas.
Chiqarilish shakli
Modifikatsiyalangan chiqarilish kapsulalari qattiq, cho'zinchoq, №00 o'lchamli, jigarrang korpus va to'q sariq qopqoq bilan, qopqoqda qora siyoh bilan "GS 7CZ" kodi bosilgan; kapsulalar tarkibi - yumshoq jelatin kapsulasi, dutasteridni o'z ichiga oladi, va tamsulozin gidroxloridni o'z ichiga olgan pelletlar.
30, 90 kapsula yuqori zichlikdagi polietilen flakonida, bolalar tomonidan ochilishiga qarshi moslama bilan yopilgan qopqoq bilan, flakon alyuminiy folga va polietilen plyonka membranasi bilan ta'minlangan.
1 flakon birinchi ochilish nazorati bilan karton qutiga qo'yilgan.
30, 90 kapsula yuqori zichlikdagi polietilen flakonida, bolalar tomonidan ochilishiga qarshi moslama bilan yopilgan qopqoq bilan, flakon alyuminiy folga va polietilen plyonka membranasi bilan ta'minlangan.
1 flakon birinchi ochilish nazorati bilan karton qutiga qo'yilgan.
